UNIVERSIDAD DE COSTA RICA Facultad de Farmacia Departamento de Farmacología, Toxicología y Farmacodependencia

Transcripción

1 UNIVERSIDAD DE COSTA RICA Facultad de Farmacia Departamento de Farmacología, Toxicología y Farmacodependencia 1 Dra. Cristina Herrera Arias II semestre 2009

2 CONTENIDO Aspectos generales del SN Mecanismos de neurotoxicidad Neuropatías Alteraciones en SN y manifestaciones clínicas Sensoriales Motoras Axonopatías Mielinopatías Toxicidad de la transmisión Ejemplos Cognitivas Autonómicas Depresión del SNC 2

3 INTOXICACIONES EN GENERAL 3 Tomado de: Dr. Freddy Arias. Clase de Toxicología. Situación en Costa Rica. II semestre del Datos del Centro Nacional de Intoxicaciones, 2008.

4 INTOXICACIONES POR MEDICAMENTOS 4 Tomado de: Dr. Freddy Arias. Clase de Toxicología. Situación en Costa Rica. II semestre del Datos del Centro Nacional de Intoxicaciones, 2008.

5 INTOXICACIONES POR SUSTANCIAS DE ABUSO 5 Tomado de: Dr. Freddy Arias. Clase de Toxicología. Situación en Costa Rica. II semestre del Datos del Centro Nacional de Intoxicaciones, 2008.

6 NEUROTOXICIDAD ASPECTOS DEL SN A CONSIDERAR 6

7 BARRERA HEMATOENCEFÁLICA SNP mayor exposición que SNC Continua dilución y renovación del LCR 7 Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.

8 ALTOS REQUERIMIENTOS ENERGÉTICOS Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY. Dependencia respiración aeróbica (glicólisis) Alta demanda metabólica (mantenimiento gradiente iónico) Dependencia glucosa en plasma Sensible bajas suministro oxígeno y glucosa 8

9 FORMACIÓN N DE MIELINA SNC SNP Desmielinización Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY. Mielinopatías 9

10 TRANSPORTE AXONAL Impulsos: grandes distancias y altas velocidades Longitud mayor que otras células 10 Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.

11 NEUROTRANSMISIÓN 11 Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.

12 Niveles de fenómenos fisiopatológicos 12

13 ALTERACIONES EN SN 13

14 Evangelista de Duffard AM. Neurotoxicidad y comportamiento del Sistema Nervioso. Revista de Divulgación Científica y Tecnológica de la Asociación Ciencia Hoy. 1997; 7 (38) 14

15 ALTERACIONES EN SN 15

16 MECANISMOS DE NEUROTOXICIDAD A. Normal B. Neuronopatía C. Axonopatía D. Mielinopatía E. Toxicidad en la neurotransmisión (sinaptopatías) 16 Klaassen C. (2008) CASARETT AND DOULL S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed.

17 Repetto M. (2007). TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL.. 17

18 NEURONOPATÍAS AS Cuerpo celular: parte más sensible a la neurona Lesión primaria del cuerpo con lesión secundaria del axón, dendritas y mielina (progresión en sentido distal) Pérdida neurona irreversible Plasticidad: Otras neuronas adquieren capacidad neuronal Causa: Depleción suministro glucosa y oxígeno 18

19 NEURONOPATÍAS AS Manifestación clínica: Efectos difusos Encefalopatía difusa con disfunción global 19

20 Klaassen C. (2008) CASARETT AND DOULL S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed. 20

21 AXONOPATÍAS AS Forma más común de lesiones inducidas por agentes neurotóxicos Lesión primaria en el axón: lesión secundaria en el cuerpo y mielina Mayor frecuencia de lesiones en axones largos que de longitud reducida 21

22 AXONOPATÍAS AS Respuesta neuronal inicial: intento de reparar el daño mediante regeneración (SNP) Movimiento del núcleo hacia la membrana Incremento capacidad de biosíntesis Transporte a la zona de la lesión Células Schwann: soporte Oligodendrocitos: factores inhibitorios 22 Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.

23 AXONOPATÍAS AS Manifestación clínica: Neuritis: inflamación del nervio periférico Neuropatía periférica: no hay inflamación Alteraciones sensoriales y motoras: parestesias, dolor, anestesia, pérdida de reflejos, hipotonía, parálisis, atrofia Más afectados: manos y pies Más frecuente miembros inferiores que superiores 23

24 Klaassen C. (2008) CASARETT AND DOULL S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed. 24

25 MIELINOPATÍAS AS Lentitud en la conducción de los impulsos Acción tóxica directa Secundario a una lesión en el soma o axon Neuronas sensoriales más sensibles que las motoras Regeneración en SNP (no en SNC) Tóxicos desmielinizantes: muy liposolubles (solventes orgánicos) Disuelven en mielina y alteran capacidad aislante 25

26 MIELINOPATÍAS AS Manifestaciones clínicas: Desmielinización en SNC: encefalopatías conocidas como degeneración esponjosa Ej. Etanol en cerebro y cerebelo Disolventes orgánicos en SNP 26

27 Klaassen C. (2008) CASARETT AND DOULL S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed. 27

28 TOXICIDAD DE LA TRANSMISIÓN Biosíntesis Metabolismo: organofosforados y carbamatos Transporte Liberación Interacciones con el receptor: benzodiacepinas, anticonvulsivantes, antihistamínicos Recaptación: fluoxetina/imipramina 28

29 Klaassen C. (2008) CASARETT AND DOULL S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed. 29

30 TOXICIDAD DE LA TRANSMISIÓN 30 Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY.

31 DEPRESIÓN N DE LAS FUNCIONES DEL SNC Repetto M. (2007). TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL.. Alteraciones SRA: coma Etanol Benzodiacepinas Barbitúricos Antihistamínicos H1 31

32 PIRETROIDES Insecticidas derivados de crisantemo Actúan sobre canal del sodio de la membrana nerviosa Prolongan la corriente que fluye por los canales de sodio al hacer más lento o al impedir el cierre de los canales Parálisis del SN 32

33 ORGANOFOSFORADOS Inhibición irreversible de la acetilcolinesterasa Síndrome muscarínico: diarrea, dolor abdominal, miosis, bradicardia, excesiva salivación y sudoración Síndrome nicotínico: tremor, ataxia, parálisis extremidades inferiores SNC: agitación, convulsiones, coma Bloqueo transporte axonal retrógrado Axonopatía con desmielinización secundaria y degeneración retrógrada Inhibición esterasa de la membrana del axón Neuropatía periférica tardía Antídoto: atropina / pralidoxima (regenera la actividad de la enzima) 33

34 CARBAMATOS Inhibición reversible de la acetilcolinesterasa Menos lipofílicos que organofosforados Efectos en SNC son menores que los organofosforados 34

35 Agonista GABA A BENZODIACEPINAS: CLONAZEPAM / DIAZEPAM Inhibición de otros sistemas neuronales Depresión generalizada del SNC Pérdida de reflejos Depresión del sistema reticular activador Coma Paro respiratorio Hipotermia Antídoto: Flumazenilo (intoxicación severa) 35

36 ETANOL Depresión del SNC Hipoglicemia Intoxicación aguda Desde euforia e incoordinación motora hasta coma y depresión respiratoria Intoxicación crónica Hepatotoxicidad, toxicidad gastrointestinal, neurotoxicidad: degeneración cerebelo Síndrome de abstinencia Manejo: soporte Síndrome de abstinencia: BZD 36

37 ANTIHISTAMÍNICOS: NICOS: DIFENHIDRAMINA / CLORFENIRAMINA Efectos anticolinérgicos Boca seca Visión borrosa Aumento de presión intraocular Midriasis Visión borrosa Alteraciones gastrointestinales: estreñimiento Disminución de la micción y defecación Depresión del SNC Manejo: soporte Fisostigmina: casos muy severos de delirio y taquicardia. Problema: riesgo convulsiones 37

38 ANTIDEPRESIVOS: FLUOXETINA Depresión del SNC: ataxia, sedación, coma Síndrome serotoninérgico: Causado por exceso de serotonina Alteraciones mentales: agitación, confusión, intranquilidad Hiperactividad autonómica: fiebre, taquicardia, diarrea, dilatación pupilar Trastornos neuromusculares: temblores, hiperreflexia, ataxia Manejo: soporte No antídoto 38

39 Efectos anticolinérgicos Cardiotoxicidad: ANTIDEPRESIVOS: IMIPRAMINA Inhibición de la recaptura catecolaminas: taquicardia Prolongación intervalo QT Bloqueo alfa periférico: vasodilatación, hipotensión Convulsiones Manejo: soporte No fisostigmina: empeora cardiotoxicidad y riesgo convulsiones 39

40 ANTICONVULSIVANTES: CARBAMACEPINA Efectos anticolinérgicos Estructura similar carbamacepina Cardiotoxicidad Convulsiones Manejo: soporte No fisostigmina: empeora cardiotoxicidad y riesgo convulsiones 40

41 REFERENCIAS Bello J y López de Cerain A. (2008). FUNDAMENTOS DE CIENCIA TOXICOLÓGICA. Ediciones Díaz de Santos. Pp Boron W and Boulpaep E. (2003). MEDICAL PHYSIOLOGY. McGraw-Hill. Pp Evangelista de Duffard AM. Neurotoxicidad y Comportamiento del Sistema Nervioso. Revista de Divulgación Científica y Tecnológica de la Asociación Ciencia Hoy 1997; 7 (38) Kent O. (2007). POISONIG AND DRUG OVERDOSE. 5ed. McGraw-Hill. Pp Klaassen C. (2008). CASARETT AND DOULL S TOXICOLOGY THE BASIC SCIENCE OF POISONS. 7 ed. McGraw-Hill. Pp Repetto M. (2007). TOXICOLOGÍA FUNDAMENTAL. Ediciones Díaz de Santos. Pp