FÁRMACOS ANTIANÉMICOS 28-Febrero-2012 MADU MAD RACIÓN CELULAR U Médula > Médula Sangre > Sangre Vsíntesis esi = Vdestrucci cc ón (V 1/2= 120 días) 1

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José Ángel Valdéz Mendoza
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1 FÁRMACOS ANTIANÉMICOS 28-Febrero-2012 MADURACIÓN CELULAR Médula > Sangre V síntesis = V destrucción destrucción (V 1/2 1/2 = 120 días) 1

2 Factores que Metabólicos modulan la función hematopoyética Exógenos Hemolíticos Fe Ac. fólico Vit. B 12 Piridoxina Vit. C Insuf. renal crónica, enf. médula ósea Toxinas, radioterapia Anemia hemolítica (reac. adversas) Definición: CLASIFICACIÓN DE LAS ANEMIAS Definición: Reducción de la hemoglobina (Hb) y presencia de hematíes anormales con deficiencia en su función. Clasificación: MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA (hematíes pequeños-hb baja) MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA (hematíes grandes-hb normal) NORMOCÍTICA NORMOCRÓMICA (hematíes y Hb normales) Cuadros mixtos 2

adversas) Definición: CLASIFICACIÓN DE LAS ANEMIAS Definición: Reducción de la hemoglobina (Hb) y presencia de hematíes anormales con

3 Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA I.- Deficiencia de hierro Mioglobina Enzimas Hem: Citocromos Catalasas Peroxidasas Xantinoxidasa Hemoglobina El 80% del hierro está dedicado a función eritrocitaria Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA I.- Absorción y metabolismo del hierro Requerimientos diarios Adultos 1 mg; Niños mg Situaciones especiales: embarazo, menstruación Reciclaje (95%) Dieta 3

Hemoglobina El 80% del hierro está dedicado a función eritrocitaria - Absorción y metabolismo del

4 Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA I.- Absorción y metabolismo del hierro Dieta (alimentos ricos en hierro) -Almejas (24 mg/100 g) -Cereales integrales (7-12 mg/100 g) -Vísceras (8-14 mg/100 g) -Legumbres (7-8 mg/100 g) -Carnes (2 mg/100g) Fe hem (ión ferroso) (origen animal) Biodisponibilidad 35% Fe no hem (ión férrico) (origen vegetal) Biodisponibilidad 5-10% Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA I.- Absorción y metabolismo del hierro Absorción: Ferritina Absorción: duodeno y yeyuno cuando los niveles endógenos o cuando la eritropoyesis. Absorción máxima 3-4 mg/día Transporte: Transferrina La síntesis aumenta en déficit de fe, embarazo y estrógenos 4

-Legumbres (7-8 mg/100 g) -Carnes (2 mg/100g) Fe hem (ión ferroso) (origen animal) Biodisponibilidad 35% Fe no hem (ión férrico) (origen vegetal) Biodisponibilidad

5 Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA Anemia FERROPENICA Deficiencia de hierro > hematíes pequeños- baja Hb > Anemia Sintomatología Taquicardia Mareos Fatiga Diagnóstico Mediciones hematológicas Pruebas de unión de hierro Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA I.- Deficiencia de hierro Indicaciones tratamiento oral Preventivo (vegetarianos; embarazo) Paliativo (deficiencia leve y aguda) Relleno de depósitos (velocidad d limitada) it Dosis (repartido 2-3 veces/día): ADULTOS: 200 mg/día NIÑOS: 100 mg/día (15-30 kg) PROFILAXIS: mg/día (repartidas 1-2 tomas) D. ATAQUE: 120 mg / 3 v por día El tratamiento debe mantenerse 3-4 meses! No está justificada su asociación a otras vitaminas o productos farmacológicos, salvo en el embarazo donde puede asociarse a ácido fólico 5

- Deficiencia de hierro Indicaciones tratamiento oral Preventivo (vegetarianos; embarazo) Paliativo (deficiencia leve y aguda) Relleno de depósitos (velocidad d limitada) it Dosis (repartido

6 Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA I.- Deficiencia de hierro Tratamiento oral Ventajas (fácil administración; bajo costo) Desventajas (incumplimiento; absorción) SUPLEMENTOS ORALES DE HIERRO Producto Rango Fe elemental Cantidad de Fe elemental Fe(SO 4) mg 20% mg Fe(SO 4) 2 anhídro 200 mg 30% 65 mg Gluconato ferroso mg 12% mg Fumarato ferroso 100 mg 33% 33 mg Complejo polisacárido ferroso (Niferex 150) 150 mg 150 mg Dosis no inferior a 100 mg de hierro elemental Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA I.- Deficiencia de hierro Tratamiento oral Efectos adversos: *Gastrointestinales: náuseas, estreñimiento, diarrea, sensación de plenitud,... *Dosis tóxica: niños *Sobrecarga de depósitos (hemocromatosis) * Antídoto : desferoxamina Interacciones, Puede interferir en la absorción de algunos fármacos (metildopa, penicilamina, quinolonas, tetraciclinas); Los antiácidos disminuyen la absorción de Fe 6

elemental Fe(SO 4) 2 300-325 mg 20% 60-65 mg Fe(SO 4) 2 anhídro 200 mg 30% 65 mg Gluconato ferroso 300-325325 mg 12% 37-3939 mg Fumarato ferroso 100 mg 33% 33 mg Complejo polisacárido ferroso

7 Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA I.- Deficiencia de hierro Indicaciones tratamiento parenteral Refractarios a tratamiento oral Diálisis En tratamiento con EPO Alteraciones gástricas Nutrición parenteral total Anemia MICROCÍTICA - HIPOCRÓMICA Tratamiento parenteral Propiedad Gluconato sódico Fe Fe Dextrano Composición Indicación Cuidados Oxido férrico hidratado, quelado con sacarosa y gluconatos en 2 Fe por 1 de gluconato Tratamiento de pacientes con hemodiálisis crónica o con terapia EPO. No posee reacciones anafilácticas IM (opción) NO SI Complejo de hidróxido de hierro y dextrano Pacientes con terapia oral refractaria. Posee reacciones anafilácticas Dosis IV de test 25 mg (2 ml) diluídos en 25 mg (0.5 ml) sin diluir anafiláctico 50 ml SF, en 60 min. IV en menos de 30 min. Dosis comunes 125 mg (10 ml) diluídos en 100 ml de SF infundidos en 60 min. 100 mg sin diluir a una velocidad menor de 50 mg (1 ml) por min. Tratamiento 8 dosis de 125 mg (1g) 10 dosis de 100 mg (1g) Infusión de dosis total Debe supervisarse de acuerdo a la cantidad de sacarosa Sin problemas 7

HIPOCRÓMICA Tratamiento parenteral Propiedad Gluconato sódico Fe Fe Dextrano Composición Indicación Cuidados Oxido férrico hidratado, quelado con sacarosa y gluconatos en 2 Fe por 1 de gluconato

8 Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA Anemia MEGALOBLÁSTICA *Se deben a carencias de vitamina B12 o de ácido fólico (elementos indispensables en la síntesis del ADN * Intensa reducción celular, hematíes macrocíticos Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA II.- Deficiencia de Ácido fólico *Características Cofactor (transferencia 1 carbono) metabolismo aa, nucleótidos V. verdes; vísceras; frutas *Requerimientos 50 µg (reservas de 4 meses) µg /c. especiales *Metabolismo µg / p a Folatos poliglutamatos Folatos (peptidasas), hidrólisis en tubo digestivo Absorción THF (duodeno y yeyuno proximal, transporte activo) Metilación en el hígado THF > metil-thf Penetra en células por transporte activo y pasa a poliglutamatos Eliminación biliar y Recirculación enterohepática El recambio de los depósitos es lento (< 1%) 8

verdes; vísceras; frutas *Requerimientos 50 µg (reservas de 4 meses) 100-200 µg /c.

9 Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA II.- Deficiencia de Ácido fólico DNA Deoxyuridylate Thymidylate N-methylene THF Glycine Serine THF Dihydrofolate Methionine N-metil THF Methyl-B 12 Homocysteine Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA II.- Deficiencia de ácido fólico Sintomatología * Anemia con ausencia de efectos neurológicos. Causas de a. megaloblástica por déficit de folato Dieta inadecuada, embarazo y lactancia, enf. celiaca, A. hemolítica, malabsorción congénita de folatos ) Mielofibrosis crónica y estados hemolíticos crónicos Fármacos anticonvusivantes (fenitoína, fenobarbital) y antimaláricos) Diálisis por insuficiencia renal Tratamientos con metrotexato * Antecedentes de malformaciones. * Deficiencia aguda (asociado con vitamina B 12 IM) 9

Sintomatología * Anemia con ausencia de efectos neurológicos. Causas de a. megaloblástica por déficit de folato Dieta inadecuada, embarazo y lactancia, enf. celiaca, A.

10 II.- Deficiencia de ácido fólico Tratamiento Folatos * Oral 5 mg/día Profiláctico, niños prematuros 50 g/día, embarazo g/día Diálisis por Insuf. Renal (1-5 mg después de cada diálisis) * Parenteral IV ó IM: 1 mg vit B mg fólico Ac. Folínico (tmax 1.5 Quimioterapia con metrotexato h, duración 3-6 h, elim. renal 80-90%) Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA III.- Deficiencia de vitamina B 12 (CIANOCOBALAMINA, HIDROXICOBALAMINA) *Características moléculas estables cofactores - coenzimas Desoxiadenosilcobalamina (SuccCoA) Metilcobalamina (Metionina > SAM) La SAM se comporta como donador de radicales metilo: Síntesis fosfolípidos de membrana (SNC) Síntesis de carnitina Metilación de catecolaminas COMT Metilación NA>A 10

renal 80-90%) Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA III.

11 Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA III.- Deficiencia de vitamina B 12 ileon *Absorción Factor intrínseco Transporte activo en ileon Minoritario difusión pasiva *Requerimientos 3-5 µg/día *Depósito hepático 90% Velocidad recambio % % 02% (2-8 g/día) *Eliminación bilis g/día *Recuperación enterohepática % Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA III.- Deficiencia de vitamina B 12 Sintomatología Alteraciones hematológicas (Anemia perniciosa) i Alteraciones neurológicas Diagnóstico Desmielinización Alteraciones de la nocicepción Alteraciones de conducta Marcador (plasmático y urinario) Ac. METILMALÓNICO [Vit. B 12 ] pl ( pm) 11

hepático 90% Velocidad recambio 0.05-0.2% 05 0.2% 02% (2-8 g/día) *Eliminación bilis 0.

12 Anemia MACROCÍTICA - NORMOCRÓMICA III.- Deficiencia de vitamina B 12 Indicaciones de tratamiento Anemia perniciosa por atrofia de la mucosa gástrica Síndrome postgastrectomía total Resección ileon que impide absorción Anomalías anatómicas del intestino delgado Deficiencias nutritivas (VO) Malabsorción congénita de Vit B12, y deficiencias de Factor intrínseco o transcobalamina Dosis: (IM ó SC) ciano ó hidroxicobalamina 100 µg/día durante 5-10 días, y g g al mes hasta remisión Casos agudos 1 mg + Ac. Fólico 15 mg, seguidos de 5 mg fólico y 1 mg Vit B12 al día durante una semana IV.- Eritropoyetina (glucoprot de 165 aa, PM 30.4Kd) Recuerdo fisiológico * Síntesis (riñón-túbulo proximal) * Eje de retroalimentación * Condiciones moduladoras Insuficiencia renal crónica 12

anatómicas del intestino delgado Deficiencias nutritivas (VO) Malabsorción congénita de Vit B12, y deficiencias de Factor intrínseco o transcobalamina Dosis: (IM ó SC) ciano ó hidroxicobalamina

13 IV- Eritropoyetina Propiedades farmacológicas * Aplicaciones terapéuticas (nefropatía, quimioterapia, precirugía, diálisis (asociada con Fe)) *Dosificación UI/Kg 3 v/sem (SC) Anéfricos: UI/kg 3 v/sem Eritropoyetina Farmacocinética (Epoetina α, Epoetina β, Darbopoetina) α : Bd-30 %, t máx =4-8 h, administración SC β : Bd %, t máx = h, t 1/2 =11-21 h (SC) y 6-9 h (IV) Darbo: t 1/2 =21 h (IV) y 49 h (SC) administración cada 15 días Farmacodinamia: Mejora la función cardiovascular: VM y FC y hipertrofia ventricular IRecuento máx de reticulocitos a los 3-4 días, hasta 7º día (basal) Reacciones adversas Otros usos Aumento de T. arterial (30%) Aumento resistencia periférica Aumento de la coagulabilidad Riesgo de muerte Dopaje (aumenta la tolerancia al ejercicio) 13

Darbo: t 1/2 =21 h (IV) y 49 h (SC) administración cada 15 días Farmacodinamia: Mejora la función cardiovascular: VM y FC y hipertrofia ventricular IRecuento máx de reticulocitos a los 3-4 días,

14 V.- Factores Estimulantes de Colonias (CSF) CITOCINAS: CFS: Interleucinas TNF- TGFs GM-CSF : Neutrófilos Monocitos Eosinófilos Megacariocitos Eritrocitos Lenograstim, Filgrastim (G); Molgramostim y Sargramostim (GM) V.- Factores Estimulantes de Colonias (CSF) G-CSF : Neutrófilos Filgrastim y Lenograstim Dosificación : < 20 mg/kg/día IV o SC Usos: Neutropenia colateral (Asoc. a quimioterapia) Expansión de células sanguíneas para reperfusión aumento de recuento de células en cultivo. Reacc. Adversas: Letargias, Disurias leves y taquicardias 14

- Factores Estimulantes de Colonias (CSF) G-CSF : Neutrófilos Filgrastim y Lenograstim Dosificación : < 20 mg/kg/día IV o SC Usos:

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