Hablemos de esclerosis múltiple

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1 Actualizado 12 de junio, 2012 Hablemos de esclerosis múltiple Una visión práctica para entender la enfermedad Póster de algunos de los estudios clínicos presentados en la 27va reunión anual del Consorcio de Centros de Esclerosis Múltiple (CMSC por sus siglas en inglés) y la 5ta reunión en colaboración de CMSC y los Centros Americanos para el Tratamiento e Investigación de la EM (ACTRIMS por sus siglas en inglés), 28 de mayo al 1ro de Junio, Orlando, Florida Se presentaron un volumen increíble de estudios sobre la esclerosis múltiple que significan posibles avances en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de le enfermedad. A continuación encontrarás algunos de ellos, agrupados por temas y subtemas para facilitar su lectura. Puedes encontrar todas las investigaciones en mlnb. Contenido Síntomas... 4 Disfunción autonómica de síntomas... 4 Frecuencia de pruebas anormales para la disfunción autonómica en pacientes con esclerosis múltiple [Póster P4]... 4 Disfunción intestinal y urinaria... 5 lubiprostona para el estreñimiento asociado con el EM [Póster SX16]... 5 Auto sondaje intermitente-el elefante blanco en la habitación [Póster SX19]... 5 Espasmos musculares Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

2 Misoprostol para controlar el dolor en espasmos tónicos [Póster SX21]. 5 Problemas al dormir... 6 Prevalencia de los problemas al dormir en el registro NARCOMS [Póster SX27]... 6 Problemas Cognitivos... 6 Factores psicosociales predictores de problemas cognitivos en la EM. [Póster SG08]... 6 Rehabilitación neuropsicológica reduce los problemas cognitivos. [Póster CG02]... 6 Cambios en la fatiga luego de una rehabilitación neuropsicológica. [Póster CG25]... 6 Está la locomoción de imágenes conservadas en la EM? [Póster Scg30] 6 Tratamientos y Efectos Secundarios... 7 aimspro... 7 Beneficios clínicos de Aimspro en la EM progresiva. [Póster SX23]... 7 alemtuzumab... 7 Alemtuzumab demuestra ser eficaz en pacientes con una EM recurrenteremitente altamente activas en CARE-MS II [Póster DX01]... 7 Alemtuzumab efectos sobre discapacidad en los resultados que ocurrieron temprano en CARE-MS II [Póster DX21]... 7 Manejo conservativo del hipertiroidismo resultante del tratamiento con Alemtuzumab [Póster DX34]... 8 Primer caso de trombocitopenia inmune en el ensayo de extensión de CAMPATH (CAMMS03409) [Póster DX30]... 8 Riesgo de infección por herpes reducido con aciclovir (profilaxis) después de Alemtuzumab [Póster DX60]... 9 betaseron... 9 Registro de embarazos durante el tratamiento con Betaseron (interferón beta -1b) [Poster SC06]... 9 BG-12 (Fumarato de dimetilo)... 9 Eventos de tolerabilidad gastrointestinal con BG-12 (fumarato de dimetilo) en EM [Póster SX03]... 9 BG-12 (fumarato de dimetilo) en el recién diagnosticado con EM recurrente remitente. [Póster DX49] duloxetina Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

3 Estudio con selección al azar controlado con placebo de duloxetina para el dolor en la esclerosis múltiple [Poster SX05] fingolimod Efectos cardíacos después de la primera dosis Resultados de reportes por pacientes sobre los resultados de haber cambiado a fingolimod según la terapia previa. [Póster CG28] Eficacia de Fingolimod en las minorías étnicas [Póster DX26] Resultados reportados por pacientes luego del cambio a Fingolimod: Beneficios iniciales [Póster DX07] Depresión, fatiga y mejoras clínicas luego del cambio a fingolimod [Póster DX18] Fingolimod inhibe las células T citotóxicas: un efecto inmunomodulador novedoso de los compuestos no fosforados Seguridad a largo plazo de Fingolimod: Actualizado acetato de glatiramero Eficacia del acetato de glatiramero 40 mg inyectable tres veces por semana [Póster DX41] metilprednisolona intravenosa Terapia de metilprednisolona IV (tratamiento exacerbaciones) [Póster P6] natalizumab Neuromielitis óptica (NMO) presentada como un empeoramiento de la EM con Natalizumab [Póster DX25] JCV anticuerpos como índice para estratificar el riesgo para PML en Natalizumab [Póster DX51] teriflunomide Análisis de la eficacia y seguridad de teriflunomida: de los estudios TEMSO y TOWER [Póster P5] Resultados de embarazos con teriflunomida: mujeres con EM y parejas de hombres con EM [Póster DX39] Efectos de Leflunomida/Teriflunomida en la mitocondria y toxicidad hepática [Póster P5] vitamina D Vitamina D y la Actividad de la EM durante la terapia con interferón beta-1b. [Póster DX10] Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

4 El papel de vitamina D en óptica Neuritis [Póster P2] NRx Agente remielinizante para la EM [Póster P40] EM pediátrica (menores de 18 años) Factores de riesgo para la mielitis transversa en comparación con EM, neuromielitis óptica, y otros trastornos neurológicos [Póster P11] Síntomas psiquiátricos en la EM pediátrica: casos [Póster CG17] Depresión en la EM pediátrica y síndrome clínico aislado general (CIS) [Póster CG01] Comparación de 2 medidas de calidad de vida relacionada con la salud en desmielinización pediátrica [Póster DX13] Otros temas relacionados a la EM Rentabilidad de Alemtuzumab para la EM remitente-recurrente [Póster P32] Circunstancia que rodea las caídas de individuos con EM [Póster P50]. 16 Conexión a través de canales de medios sociales Validación de la escala del paciente determinada por pasos en la enfermedad (PDDS) en personas con MS [Póster RH01] Causas de muerte en pacientes con esclerosis múltiple de una base de datos de seguros en los Estados Unidos [Póster SC05] Eventos estresantes de la vida y la EM: una llamada para reevaluación. [Póster CG26] El grupo de apoyo de MS: Afrontando en compañía la enfermedad crónica [Póster P17] Síntomas Disfunción autonómica de síntomas (Aprende más sobre el tema en: Síntomas no tan conocidos en la EM) Frecuencia de pruebas anormales para la disfunción autonómica en pacientes con esclerosis múltiple [Póster P4] Aunque los problemas de disfunción autónoma se han descrito en la EM, hay pocos informes sistemáticos y cuantitativos. Ciertos síntomas inespecíficos como mareos, intolerancia al calor y la fatiga son comunes entre los 4 Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

5 pacientes con EM. A pesar de la posibilidad de causas multifactoriales, en algunos pacientes, estos síntomas pueden reflejar disfunción autonómica con oportunidades de tratamiento importante. Este estudio encontró que se pueden detectar objetivamente la disfunción autonómica en más del 50% de pacientes con EM que reportaron subjetivamente síntomas autonómicos. Aunque el role fisiopatológico de la disfunción autonómica en la EM permanece incierto, dicha disfunción es importante y debe ser reconocida y evaluada en la práctica médica. Disfunción intestinal y urinaria lubiprostona para el estreñimiento asociado con el EM [Póster SX16] El estudio encontró que el uso de lubiprostona para el estreñimiento en la EM es eficaz en el alivio del estreñimiento, pero viene con un riesgo incrementado de diarrea. Auto sondaje intermitente-el elefante blanco en la habitación [Póster SX19] Los autores exploraron el tratamiento recomendado para ayudar en la disfunción neurogénica de la vejiga (aumento de frecuencia, urgencia, vacilación, flujo pobre, vaciado incompleto de la vejiga, incontinencia), que generalmente se reporta muy poco por las personas con EM. Este tipo de disfunción se ha tratado con auto sondaje intermitente por más de 40 años y se asocia a una mejora en la calidad de vida. En los estudios reportados anteriormente existe una ambivalencia entre las percepciones positivas de los pacientes y los aspectos negativos. Este autor encontró que en los pacientes con EM existe una resistencia y falta de cumplimiento con el uso del auto sondaje intermitente aunque la persona tenga un grado de disfunción neurogénica alto. Espasmos musculares Misoprostol para controlar el dolor en espasmos tónicos [Póster SX21] Los autores explicaron que los espasmos tónicos dolorosos ocurren en pacientes con esclerosis múltiple (EM) y personas con neuromielitis óptica (NMO) y son provocados a menudo por movimientos después de sostener una postura por mucho tiempo, después de la estimulación sensorial o espontáneamente. En algunos pacientes pueden ser provocados por la hiperventilación. Los espasmos suelen comenzar en una extremidad y extenderse a la otra extremidad del mismo lado o la cara y generalmente duran menos de 2 minutos. Sin embargo, pueden ocurrir numerosas (a veces > 50) veces por día. Los autores presentaron un caso que demostró un beneficio marcado del uso de misoprostol para el control de los espasmos. Este tratamiento fue usado por los beneficios obtenidos en el su uso para la neuralgia del trigémino. 5 Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

6 Problemas al dormir Prevalencia de los problemas al dormir en el registro NARCOMS [Póster SX27] Este reporte de los pacientes en el registro de NARCOMS confirma que los problemas al dormir y el sueño durante el día son comunes en la EM y potencialmente no se tratan. Los casos más severos están asociados a un grado alto de discapacidad y bajos niveles en los parámetros que miden la calidad de vida especialmente en los parámetros físicos y mentales. Problemas Cognitivos Este congreso dedicó varias conferencias y se presentaron múltiples estudios sobre este tema. Los siguientes explican la estrecha relación entre la fatiga y los problemas cognitivos. Factores psicosociales predictores de problemas cognitivos en la EM. [Póster SG08] La meta cognición frecuentemente está relacionada con la depresión sin tener en cuenta otros posibles factores que la afecten. Esta investigación reveló que la función cognitiva estaba el 44% del tiempo afectada por la fatiga, la ansiedad y la somnolencia durante el día; también señala que de ellos la fatiga es la más fuertemente asociada con los problemas de cognición. Rehabilitación neuropsicológica reduce los problemas cognitivos. [Póster CG02] Cambios en la fatiga luego de una rehabilitación neuropsicológica. [Póster CG25] La rehabilitación neuropsicológica de esclerosis múltiple tuvo un efecto positivo significativo en déficits cognoscitivos percibidos por los pacientes con EM y tuvieron un impacto positivo en la vida de estos pacientes (Póster CG02). Sin embargo, en otro Póster, el estudio también informó un aumento en la fatiga de los pacientes que participaron en esta rehabilitación. El incremento en la fatiga fue muy importante comparado con los participantes en el grupo de control (Póster CG05). Este hallazgo posiblemente refleja que la aplicación de las técnicas aprendidas conlleva un esfuerzo importante por parte de los pacientes (Póster CG25). Está la locomoción de imágenes conservadas en la EM? [Póster Scg30] Un estudio piloto determino que el deterioro cognoscitivo puede estar relacionado con duraciones estimadas de imaginarios problemas, con respecto al tiempo real de ejercitación. Este estudio encontró que pacientes 6 Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

7 con EM sobreestimaban la duración de las imágenes en movimiento de manera similar a lo reportado en sujetos ancianos. Esto puede ser un factor que influencia la capacidad de la persona para conducir o para trabajar en posiciones que involucran objetos en movimiento. aimspro Tratamientos y Efectos Secundarios Beneficios clínicos de Aimspro en la EM progresiva. [Póster SX23] El estudio encontró que la terapia AIMSPRO paró el deterioro en la EM de tipo progresiva y puede tener un efecto restaurador en múltiples áreas clínicas. El estudio utilizó un análisis retrospectivo multicéntrico de los resultados clínicos utilizando notas clínicas del paciente 150 o los diarios clínicos del 140 paciente realizado por un solo neuro-médico con experiencia en la puntación EDSS. La edad media de los pacientes fue de 47 años. La duración de la enfermedad osciló entre 3 meses y 40 años (media = 13,6 años). La mayoría tenía la fase secundaria progresiva de la enfermedad. El rango de dosificación fue 4,5 mg 2-3 veces por semana a 4,5 mg 1-2 veces por semana. La duración del tratamiento varió de 2 semanas a 3 años (de 3 a 150 dosis de AIMSPRO 4.5 mg). Ciento veinte dos pacientes tuvieron una mejoría y cambios en su puntuación de la EDSS. No se llegaron al control de la función vesical después de 4 semanas de tratamiento. alemtuzumab La aprobación de este tratamiento se encuentra pendiente por la Administración de Fármacos y Alimentos en los EEUU (FDA por sus siglas en inglés). Se administra por infusión un ciclo cada año durante dos años. Se presentaron varios estudios en este congreso. Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal que se une a los receptores CD52 de linfocitos y monocitos causando destrucción mediada por complemento de estas células. Parece ser un medicamento muy eficaz, sin embargo, 33% de las personas pueden desarrollar enfermedades autoinmunes de la tiroides, en particular la enfermedad de Graves que termina en hipotiroidismo y 19% pueden presentar infecciones severas por el virus del herpes. Alemtuzumab demuestra ser eficaz en pacientes con una EM recurrenteremitente altamente activas en CARE-MS II [Póster DX01] Alemtuzumab efectos sobre discapacidad en los resultados que ocurrieron temprano en CARE-MS II [Póster DX21] Alemtuzumab demostró una reducción del riesgo anual de las recaídas de 7 Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

8 49% y del 42% en la acumulación sostenida de discapacidad comparado con placebo e interferón beta-1a en pacientes con esclerosis múltiple recurrenteremitente que su EM no había sido controlada con una terapia previa. Hasta el final del estudio, los pacientes en alemtuzumab tenían más probabilidades de estar libres de actividad de la EM (32,2%) comparados con pacientes usando IFNB-1a (13,6%). Después de dos años, entre los pacientes con EM altamente activa que recibieron alemtuzumab e IFNB-1a, respectivamente: 35.8% y 60,0% tuvieron recaídas; 22,1% y 52,5% tenían actividad de lesión gadolinio, y 60.0% y 92.5% tenían actividad de lesión T2. Los autores concluyeron que en esta cohorte con enfermedad muy activa a pesar de terapia previa, alemtuzumab resultó en la liberación de actividad de la enfermedad en el 24% de los pacientes, mientras que IFNB-1a no alcanzaron este objetivo fueron respectivamente 35.8% y 60.0%. Los autores concluyeron que en esta cohorte con enfermedad muy activa a haber fallado la terapia previa, alemtuzumab resultó en la libertad de actividad de la enfermedad en el 24% de los pacientes, mientras que IFNB- 1a no logró este resultado en los pacientes. [Póster DX01] También mostró una mejora en la discapacidad y se mantuvo durante el período de dos años de estudio. [Póster DX21] Manejo conservativo del hipertiroidismo resultante del tratamiento con Alemtuzumab [Póster DX34] El estudio presenta los casos de 4 de los 7 pacientes que recibieron alemtuzumab en este centro y desarrollaron la disfunción de la tiroides. Todos presentan síntomas de tirotoxicosis y tuvieron elevación de las hormonas T4 libre y T3 libre desde un principio de por lo menos 2-3 veces el límite superior normal con la concomitante supresión de TSH. En 2 de los 4 casos, el hipertiroidismo se resolvió dentro de 4 a 8 semanas con ningún tratamiento anti-tiroideo, y posteriormente los pacientes tuvieron permanentemente hipotiroidismo. En un caso, el tratamiento con medicamentos anti-tiroideos fue continuado por 4 meses hasta cuando el paciente se volvió hipotiroideo. En un caso hubo evidencia de hipertiroidismo sostenido que requirió tratamiento continuo con medicamentos antitiroideos, metimazol, durante un año con buena respuesta. El tratamiento usual para esta disfunción de la tiroides es la extirpación quirúrgica de la tiroides. Primer caso de trombocitopenia inmune en el ensayo de extensión de CAMPATH (CAMMS03409) [Póster DX30] El estudio presentó un caso de trombocitopenia (ITP) que se presentó casi dos años después de que el tratamiento con Alemtuzumab descubierto por protocolo mandato mensual de hacer pruebas de sangre después del tratamiento inicial de Alemtuzumab. 8 Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

9 Riesgo de infección por herpes reducido con aciclovir (profilaxis) después de Alemtuzumab [Póster DX60] Los autores estudiaron el efecto del tratamiento profiláctico (tratamiento dado para prevenir) con aciclovir durante el primer mes después del tratamiento con alemtuzumab para reducir el riesgo de infecciones herpéticas. Durante 2 años de seguimiento, la incidencia global de cualquier infección herpética fue mayor en el grupo de 12 mg de alemtuzumab (16,0%). La infección que fue reportado más comúnmente fue herpes oral (9,2% de los pacientes). Durante el primer curso de alemtuzumab 12 mg, 205/811 (25.3%) pacientes recibieron aciclovir profilácticamente, que redujo la incidencia de infecciones de herpes durante el primer mes en comparación con ninguna profilaxis. Durante el Segundo ciclo, 521/789 (66.0%) de los pacientes con alemtuzumab 12 mg recibieron aciclovir y la incidencia por infecciones herpéticas durante el primer mes volvió a ser más baja en comparación a aquellos que no la recibieron. betaseron Registro de embarazos durante el tratamiento con Betaseron (interferón beta -1b) [Poster SC06] Los 96 embarazos registrados en el registro de embarazo resultaron en 99 fetos (3 embarazos de gemelos), incluyendo 86 (86,9%) nacimientos. Se supo de defectos de nacimiento en 5 casos (5,1%): Trisomía 21, hemangiomas, anormalidades cardiovasculares (foramen oval permeable, conducto arterioso, defecto ventrículo septal), displasia de cadera, forma de la cabeza anormal cabeza (craneosinostosis) y polidactilia. La tasa de defectos de nacimiento (5,8%) no fue significativamente diferente de la tasa establecida (2,78%). No se puede llegar a una conclusión definitiva de estos datos debido al tamaño pequeño de la muestra; sin embargo, no hubo ningún patrón para sugerir resultados negativos mayores con interferón beta-1b. BG-12 (Fumarato de dimetilo) Eventos de tolerabilidad gastrointestinal con BG-12 (fumarato de dimetilo) en EM [Póster SX03] La incidencia de efectos adversos gastrointestinales (GI) fue mayor en los primeros 3 meses de tratamiento. La mayoría de los eventos fueron leve a moderado en severidad y resueltos después de una duración media de menos de 2 semanas, mientras que pocos eventos GI dieron lugar a la interrupción del tratamiento. En los primeros 3 meses del tratamiento de BG-12, los eventos más comunes ( 5% pacientes) fueron náusea, diarrea, dolor abdominal (superior o inespecíficos) y vómitos. Las terapias sintomáticas que se usaron para el dolor abdominal superior fueron 9 Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

10 omeprazol, paracetamol, ranitidina; para las náuseas/los vómitos fueron metoclopramida, domperidona; y para la diarrea loperamida (eficacia no evaluado). BG-12 (fumarato de dimetilo) en el recién diagnosticado con EM recurrente remitente. [Póster DX49] Este estudio encontró que luego de 2 años, BG-12 redujo la tasa de recaída en un 56% y el riesgo de recaída en dos años se redujo en un 54% en la población de EM recién diagnosticada. Este análisis junto con un perfil de seguridad aceptable en la población general, apoya el potencial de BG-12 para convertirse en una opción valiosa del tratamiento oral para pacientes recién diagnosticados con EM recurrente-remitente. duloxetina Estudio con selección al azar controlado con placebo de duloxetina para el dolor en la esclerosis múltiple [Poster SX05] El estudio encontró que en aquellos pacientes que completaron el estudio que el dolor diario se redujo en 39% a las 6 semanas, con reducciones significativamente mayores en promedio diario dolor a las semanas 2 y 4. No hubo cambios significativos (semana 6 referencia) en la calidad de dormir. Este estudio sugiere que duloxetina tenido un efecto directo analgésico en la EM. fingolimod Efectos cardíacos después de la primera dosis Varios estudios presentaron informes consistentes con estudios previos sobre los efectos en corazón específicamente incidente de la frecuencia anormal cardíaca y el ritmo durante las primeras 6 horas que se auto limitaban, eran asintomáticos y benignos. [Pósteres DX35, DX50] Resultados de reportes por pacientes sobre los resultados de haber cambiado a fingolimod según la terapia previa. [Póster CG28] Los resultados registrados por el paciente después de cambiar a fingolimod independientemente de la terapia previa fueron evaluados por un médico especializado en EM y demostraron el beneficio obtenido por el cambio de terapia con relación a todas las terapias anteriores. Eficacia de Fingolimod en las minorías étnicas [Póster DX26] Este estudio identificó en su grupo 22 pacientes como afroamericano, hispano, Árabe/Medio Oriente o Asia. De estos 13 eran afroamericanos, 6 hispana y 3 árabe/oriente Medio. La tasa anualizada de recaídas (ARR) en los 2 años previos a comenzar fingolimod fue de 0,66. Después de 10 Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

11 fingolimod, la ARR disminuyó en un 75% a 0,16. La duración media del tratamiento con fingolimod fue 15 meses. Un paciente dejó de fingolimod terapia debido a la recaída clínica y la progresión de MRI. Una paciente dejo la terapia porque ella sufrió un infarto de miocardio mientras que en terapia. Resultados reportados por pacientes luego del cambio a Fingolimod: Beneficios iniciales [Póster DX07] Depresión, fatiga y mejoras clínicas luego del cambio a fingolimod [Póster DX18] Pacientes fueron colocados aleatoriamente 3:1 a fingolimod una vez al día 0,5 mg u otros fármacos modificadores de la enfermedad (GA, intramuscular [IM] IFNβ-1a, subcutáneo [SC] IFNβ-1a y 1b IFNβ SC). Estos datos sugieren un beneficio tan pronto como 3 meses después de cambiar a fingolimod a través de una variedad de resultados registrados por el paciente y la impresión del médico de mejora, eficacia y conveniencia. Pacientes reportaron que no tenían depresión o fatiga 3 meses después de cambiar a fingolimod. Fingolimod inhibe las células T citotóxicas: un efecto inmunomodulador novedoso de los compuestos no fosforados Los pacientes tratados con fingolimod son más susceptibles a infecciones virales, lo que indica una alteración de la respuesta citotóxica de las células T (Tc). Este estudio encontró que el fingolimod suprime la función de la célula de Tc independientemente de la acción que evitar la movilización de las células T en los ganglios linfáticos. Esto proporciona una explicación para el aumento de la tasa de infecciones virales en pacientes tratados con fingolimod y por su eficacia en el MS. [Whitaker/presentación oral 7.1] Seguridad a largo plazo de Fingolimod: Actualizado Un análisis actualizado integrando los estudios realizados sobre la seguridad de fingolimod en fases 2 y 3 con más de 3500 pacientes encontró que está acorde con el perfil establecido de fingolimod. No hubo evidencia en esta población de los ensayos clínicos combinada de mayor riesgo de infecciones, tumores malignos o eventos cardiovasculares graves con fingolimod en comparación con placebo o dado IFNβ-1a intramuscular. Interrupciones del tratamiento se debieron más a menudo a los eventos adversos con fingolimod (8,3%). Los efectos adversos informados con mayor frecuencia con fingolimod incluyeron: hipertensión, enzimas hepáticas elevaciones 3 veces el límite superior de lo normal, bradicardia, edema macular y bloqueo auriculo ventricular de 2 º grado. [Presentación oral Whitaker 7.2] 11 Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

12 acetato de glatiramero Eficacia del acetato de glatiramero 40 mg inyectable tres veces por semana [Póster DX41] El acetato de glatiramero (GA) de 40 mg inyectado tres veces por semana (t.i.w.) redujo significativamente la recaída de tasa anual así como el número acumulado de nuevo/agradadas de lesiones T2 y de gadolinio. También aumentó significativamente la proporción de pacientes libres de marcadores de la enfermedad. En una dosis de 40 mg t.i.w., GA puede proporcionar una opción terapéutica alternativa de una dosis mayor de GA en una frecuencia reducida de la inyección. metilprednisolona intravenosa Terapia de metilprednisolona IV (tratamiento exacerbaciones) [Póster P6] Efecto de metilprednisolona intravenosa en la glucosa (azúcar en la sangre) y la presión arterial dado como terapia a dosis alta en pacientes de EM para tratar las exacerbaciones de la EM y se sabe que puede elevar la presión arterial y glucosa. Este estudio piloto encontró que 11% de pacientes con EM, que no tienen otras enfermedades, requirieron parar la terapia de metilprednisolona IV (IVMP) debido a niveles elevados de glucosa o presión arterial. Los autores recomiendan monitorizar la glucosa diariamente y la presión arterial en pacientes ambulatorios de EM sin otra enfermedad tratados con IVMP. Es necesario un estudio más amplio para confirmar estos resultados preliminares. natalizumab Neuromielitis óptica (NMO) presentada como un empeoramiento de la EM con Natalizumab [Póster DX25] Si bien natalizumab ha demostrado inhibir la migración de células T y B a través de la barrera hemato encefálica, puede ser que el aumento de B- células periféricas, particularmente CD19 +, pueden aumentar la actividad de la enfermedad en pacientes con NMO. Además, este caso destaca cómo NMO puede imitar la EM y la importancia de reexaminar pacientes para el anticuerpo NMO, si la sospecha clínica es alta. JCV anticuerpos como índice para estratificar el riesgo para PML en Natalizumab [Póster DX51] El riesgo para la PML (Leucoencefalopatía multifocal progresiva) en pacientes con EM y anticuerpos negativos contra el JCV es muy bajo (0.1 por 1000) en comparación a los pacientes con anticuerpos positivos para el JCV Ab La utilización del índice de los anticuerpos contra JCV permite realizar una estratificación clínicamente significativa del riesgo de PML en pacientes con 12 Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

13 anticuerpos positivos JCV tratados con natalizumab. teriflunomide Análisis de la eficacia y seguridad de teriflunomida: de los estudios TEMSO y TOWER [Póster P5] Teriflunomide fue generalmente bien tolerado en ambos estudios. La mayor parte de los efectos adversos relacionados al tratamiento fueron un aumento de alanina aminotransferasa, pérdida de cabello y diarrea. No hubo muertes reportadas en TEMSO y 4 en TOWER (teriflunomide mg 7: accidente vehicular; teriflunomide mg 14: sepsis, suicidio), sin que teriflunomide fuera un factor causante de la evidencia. Tanto en TEMSO y TOWER teriflunomida de 14 mg redujo significativamente la tasa anual de recaídas y la progresión de discapacidad comparada con placebo. La actividad de la enfermedad en la resonancia magnética se redujo considerablemente con teriflunomide en TEMSO. Teriflunomide fue generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad bien caracterizadas. Resultados de embarazos con teriflunomida: mujeres con EM y parejas de hombres con EM [Póster DX39] Setenta y uno embarazos fueron reportados en pacientes femeninos durante el estudio. Los resultados de los embarazos fueron aborto (34); aborto espontáneo (15); nacimientos (17); embarazo en curso (5). De los 71 embarazos registrados, 44 fueron en los pacientes expuestos a teriflunomide; los restantes embarazos ocurrieron en pacientes tratados con placebo o interferón. De los 17 nacimientos, 12 fueron pacientes expuestos a teriflunomide. Los embarazos reportados en parejas de pacientes masculinos fueron 19; los resultados fueron: 3 abortos; 13 nacimientos; y 3 embarazos en curso. Todos los recién nacidos registrados en el programa hasta la fecha eran sanos y sin déficits funcionales o defectos estructurales. Hasta la fecha, no se informó de defectos teratógenos en recién nacidos. Se necesitan más información con respecto a los resultados de embarazos. Se planea comenzar un registro de embarazos. Efectos de Leflunomida/Teriflunomida en la mitocondria y toxicidad hepática [Póster P5] Teriflunomide es el principal metabolito activo de leflunomida que se utiliza para el tratamiento de la artritis reumatoide. El mecanismo de acción para ambos agentes es inhibición selectiva, reversible y no competitiva de DHODH, una enzima mitocondrial para la síntesis de nuevas de piridinas. Teriflunomide es un inhibidor 100 veces más potente de DHODH que la leflunomida. Se ha publicado que leflunomida puede causar una lesión hepática idiosincrásica. Recientemente, se han publicado varios informes estableciendo un importante papel de la mitocondria en el mecanismo de 13 Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

14 toxicidad hepática idiosincrásica. Este estudio encontró que en ratas, la leflunomida produjo mayor citotoxicidad (daños en el hígado) en una línea celular dependen de la respiración mitocondrial que teriflunomide. Otros estudios en la población podrían confirmar estos hallazgos. vitamina D Vitamina D y la Actividad de la EM durante la terapia con interferón beta-1b. [Póster DX10] Los autores estudiaron el impacto de los niveles de 25(OH) D bajo tratamiento con interferón beta-1b (IFNB 1b) en los niveles de expresión génica global con respecto a la actividad de los niveles de EM. Niveles altos de 25(OH) D y tratamiento IFNB 1b se asociaron significativamente con un menor número de lesiones en la resonancia magnética. Hubo 63 genes significativamente asociados con niveles de 25 (OH) D; todos menos uno de ellos también se asociaron con tratamiento de IFNB 1b, que se asoció significativamente con 770 genes. Genes asociados con cualquiera de los dos fármacos son principalmente controlan los procesos inmunológicos que impactan la actividad inflamatoria de la esclerosis múltiple. El papel de vitamina D en óptica Neuritis [Póster P2] Nuestros resultados sugirieron que la insuficiencia de vitamina D en el inicio de la neuritis optica se asoció con mayor edema y con mayor pérdida de la fibra del nervio de la retina fibra (RNFL por sus siglas en inglés) en ojos. A los 6 meses, en grosor de la fibra nerviosa en el ojo con ON de los pacientes con insuficiencia de vitamina D, cayó por debajo del valor RNFL del ojo no afectado, mientras que esto no parece ocurrir en pacientes con niveles suficientes de vitamina D. NRx112 Agente remielinizante para la EM [Póster P40] NeuroRepai ha desarrollado una serie de neuro péptidos que incluyen el compuesto de NRx112, con actividades anti-inflamatorias y reparadoras tanto en vivo y en vitro. Este estudio demostró que NRx112 puede promocionar la recuperación y reducir el daño patológico, eso es la desmielinización, en las espinas dorsales de animales con enfermedad parecida a la EM. 14 Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

15 EM pediátrica (menores de 18 años) Factores de riesgo para la mielitis transversa en comparación con EM, neuromielitis óptica, y otros trastornos neurológicos [Póster P11] La mielitis transversa (TM) tiene un cuadro clínico inicial muy similar con otros trastornos autoinmunes, incluyendo la esclerosis múltiple (EM) y neuromielitis óptica (NMO). No se conocen los factores de riesgo para la TM. A diferencia de la EM pediátrica y adulta, la exposición al virus Epstein Bar no parece asociarse con TM en pacientes pediátricos. Se necesitan más estudios para confirmar esta asociación. Síntomas psiquiátricos en la EM pediátrica: casos [Póster CG17] El estudio estuvo compuesto por 26 pacientes pediátricos con EM. Aproximadamente, el 27% de los pacientes tuvieron síntomas de ansiedad, mientras que aproximadamente el 36% tuvieron síntomas de depresión. Además, el 26% de los pacientes tuvo ideas suicidas; 54% fueron referidos a profesionales de la salud mental y el 23% se refirió específicamente para evaluación psiquiátrica como pacientes hospitalizados. A pesar de esta pequeña población de pacientes pediátricos de EM/CIS, las tasas de problemas relacionados con el estado de ánimo son similares a las encontradas en las poblaciones adultas de EM. Depresión en la EM pediátrica y síndrome clínico aislado general (CIS) [Póster CG01] Los niños con CIS y esclerosis múltiple no presentaron una depresión significativa en la primera administración del cuestionario para evaluar depresión. La depresión también no fue significativamente diferente entre los pacientes con CIS y EM. Sin embargo, decenas de padres demostraron tener una depresión significativamente mayor depresión comparada con el auto informado del niño, lo que sugiere la importancia de incluir a los padres en la evaluación de los resultados reportados por el paciente. Los resultados de esta investigación dan el soporte necesario para un estudio a largo plazo de la depresión en esta población. Comparación de 2 medidas de calidad de vida relacionada con la salud en desmielinización pediátrica [Póster DX13] En los cuestionarios de evaluación propia e informe de los padres sobre las medidas de la calidad de vida pediátrica (PedsQL), el resultado de las escalas físicas, emocionales y sociales no difirió entre los grupos. Sin embargo, se informó de un funcionamiento bajo en la escuela. La menor puntuación en la escala de funcionamiento de la escuela es consistente con los pacientes que faltan a la escuela para hacer visitas al médico dentro de los primeros seis meses después de un evento desmielinizante. Basado en 15 Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

16 estos resultados y propiedades de la medición de la PedsQL, se recomienda su uso para la evaluación en jóvenes con déficit de atención. Otros temas relacionados a la EM Rentabilidad de Alemtuzumab para la EM remitente-recurrente [Póster P32] Alemtuzumab usada en el tratamiento de esclerosis múltiple recurrenteremitente se asoció con más indicadores de calidad de vida (1.27 vs 1.04) pero a un costo más alto del total del tratamiento ($ y $ ) en comparación con IFN beta-1a; lo que resulta en un costo de calidad/ años de vida ajustados (QALY por sus siglas en inglés) ganados. Los resultados fueron más sensibles a los cambios en los costos de adquisición de medicamentos para ambos medicamentos y en la falta de utilidad para dejar de usar el IFN beta-1a. Alemtuzumab fue rentable si el costo anual fuera menor $39.120, el costo anual del IFN beta-1a fuera mayor a $ o la falta de utilidad de IFN beta-1a fue > La simulación de Monte Carlo sugirió que alemtuzumab fue rentable en 48% y el 59% de iteraciones, suponiendo que la disposición a pagar umbrales de $ y $ /QALY, respectivamente. Circunstancia que rodea las caídas de individuos con EM [Póster P50] Los datos recolectados demostraron cuatro condiciones que están más altamente correlacionadas con la tasa mensual de caídas: pasar de la cama a la silla, moverse sobre una superficie resbaladiza, experimentar vértigo y cambios visuales; todas las otras variables fueron mucho menos correlacionadas. El análisis de regresión mostró que esas cuatro condiciones explican el 50% de la tasa mensual de caídas. Conexión a través de canales de medios sociales Este póster explica todas las posibilidades que pacientes con EM tienen ahora para buscar ayuda o unirse a un grupo virtual. [Póster CG12] Navegador de EM en línea: Servicios de información y referencia de la Sociedad que han sido expandidos a canales en línea, incluyendo Facebook, LinkedIn y MSconnection.org. Miembros de la comunidad pueden enviar preguntas para ser respondidas por los especialistas de información y referencia de sociedad. MSconnection.org: Comunidad en línea para todos aquellos que forman parte del movimiento de EM para hacer conexiones significativas para encontrar información sobre los temas que son más importantes para ellos, compartir sus experiencias, conectarse con las personas que quieren conectarse con y tienen información experta en EM a su alcance. Las 16 Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

17 características de MSconnection.org incluyen grupos de apoyo en línea, conversación en vivo con expertos de EM, un programa de apoyo con iguales en línea y mucho más. MS Connection Blog: gestionado por personal de la sociedad, con contenido de varias personas afectadas por EM, el blog de Connection MS destaca las variadas experiencias de personas que viven con EM y aquellos más cercanos a ellas. Proporciona un canal para la comunidad en línea para conectarse uno con el otro y disminuir el aislamiento a través de la experiencia compartida. Validación de la escala del paciente determinada por pasos en la enfermedad (PDDS) en personas con MS [Póster RH01] Esta escala parece muy prometedora para obtener un resultado informado por el paciente (PRO) de la discapacidad en esclerosis múltiple (EM). Hasta la fecha, hay pruebas limitadas acerca de la validez de las puntuaciones de la PDDS, a pesar de su sólido desarrollo conceptual y amplia utilización en la investigación de EM. Este estudio proporciona nueva evidencia que apoya la PDDS como PRO válido de la discapacidad en MS con una fuerte correlación. Causas de muerte en pacientes con esclerosis múltiple de una base de datos de seguros en los Estados Unidos [Póster SC05] El estudio reveló que el total de exceso de mortalidad en pacientes con esclerosis múltiple por infecciones era 95 por / y por causas pulmonares era 46 por / años-persona. La sepsis y las infecciones pulmonares representaron 90.6% de exceso de la mortalidad atribuibles a condiciones infecciosas conduce a la muerte. El 58.7% de la diferencia en la enfermedad pulmonar crónica pulmonar fue debido a la aspiración. Ninguna enfermedad sola para las 60 muertes por cada personas de mortalidad en excesos atribuibles a enfermedades cardiacas. Eventos estresantes de la vida y la EM: una llamada para reevaluación. [Póster CG26] El estudio halló que 24 los 30 pacientes con EM (80%) que participaron en el estudio relacionaron su enfermedad con un acontecimiento estresante que sucedió antes de la aparición de sus síntomas. Además, acontecimientos estresantes de la vida adulta fueron identificados en 87,5% de las personas famosas con EM frente al 22,5% de los controles emparejados (P < ). El grupo de apoyo de MS: Afrontando en compañía la enfermedad crónica [Póster P17] Vivir con una enfermedad crónica como la EM puede aislar y dejar al paciente sintiéndose confundido, enojado, asustado y solo. Asistir a un 17 Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate

18 grupo de apoyo para hablar con otras personas que están lidiando con similares síntomas y preocupaciones puede reducir las tensiones de la salud emocional de vivir con una enfermedad crónica, así como el ayudar a animar a los pacientes a tomar un papel activo en su autocuidado. Los grupos conducidos profesionalmente y grupos de apoyo propio pueden ser ventajosos en diferentes formas y pueden ofrecer varios ambientes que ayudan al paciente a encontrar ayuda. Estos grupos no sólo permiten la construcción necesaria de redes de apoyo para las personas que viven con esclerosis múltiple, sino que también proporcionan apoyo social permanente y estímulo para las rutinas saludables. 18 Traducidos por: María A Reyes-Velarde, MD, MPH, EdD candidate