Farmacia Clínica en la Mujer. Anticoncepción

Transcripción

1 Farmacia Clínica en la Mujer Anticoncepción

2 Ciclo sexual femenino Dia 1-5 Los bajos niveles de estrógenos y progesterona estimulan la secreción hipotalámica de GnRH La GnRH estimula la secreción de LH y FSH a nivel hipofisario.

3 Ciclo sexual femenino Dia 6-10 La producción de estrógenos se incrementa durante la mitad del primer ciclo. El estrógeno es el responsable de los cambios sobre en el endometrio

4 Ciclo sexual femenino Dia El estrógeno bloquea la secreción de FSH mediante un mecanismo de retroalimentación negativa a nivel hipotálamo-hipofisario

5 Ciclo sexual femenino Dia 14 Los elevados niveles de estrógenos estimulan la secreción de la LH

6 Dia Ciclo sexual femenino Después de liberar el óvulo, el folículo roto se transforma en cuerpo lúteo (progesterona) Responsable del engrosamiento del endometrio para favorecer la implantación del cigoto Suprime la secreción de LH y FSH para evitar la maduración de otro folículo

7 Ciclo sexual femenino Dia Si no hay fecundación, el cuerpo lúteo se deteriora y la producción de progesterona se detiene. Si hay fecundación el cuerpo lúteo continúa produciendo progesterona

8 Ciclo sexual femenino Dia El revestimiento uterino comienza a desprenderse, comenzando la menstruación

9 Tipos de anticonceptivos Anticonceptivos orales Transdérmicos Inyectables Impartes subdérmicos De emergencia o postcoitales Con beneficios adicionales

10 Anticonceptivos orales 1961: FDA aprueba primer anticonceptivo oral combinado (9,85 mg Noretinodrel 150 ug mestranol) Cambios en la composición: tipo y dosificación de estrógenos y Gestágenos efectos adversos Reemplazo de mestranol por etinilestradiol Dosificación etinilestradiol: ug Gestágenos de primera y segunda generación de relacionado con testosterona

11 Tipos de anticonceptivos orales: altas dosis y bajas dosis

12 Tipos de anticonceptivos orales: monofásicos o multifásicos

13 Anticonceptivos orales Anticonceptivos trifásicos Intentan imitar el patrón de ascensos y descensos de los estrógenos y la progesterona, como ocurre en el ciclo sexual Menor dosificación total de esteroides mensuales Principal estrógeno es EE a rangos de dosis diarios de 0,0025 mcg 0,004 mcg Difieren en el tipo y la dosis del gestágeno Aporte de una dosis total de gestágeno más baja que los AO monofásicos (dosis monofásico = dosis tercera fase del trifásico)

14 Anticonceptivos orales Nuevas formulaciones bajas dosis de estrógenos Etinilestradiol (EE) reemplazado por fármacos más fisiológicos 17 βestradiol (E 2 ) y E 2 valerato (E 2 V)

15 Anticonceptivos orales Progestogens in combined oral contraceptives for contraception Gestágenos 1 generación 2 generación 3 generación Norestiterona (NET) Levonorgestrel (LNG) Desogestrel(DG) Noretindrona(NE) Norgestrel(NG) Gestodeno(GSD) Diacetato de etinidol Linestrenol(LYN) Norgestimato(NGM) Festin M. Progestogens in combined oral contraceptives for contraception: RHL commentary (last revised: 8 March 2006). The WHO Reproductive Health Library; Geneva: World Health Organization.

16 Anticonceptivos orales Características farmacológicas de los Gestágenos 1. Potencia: habilidad de unión a los receptores de progesterona en los órganos diana, expresada como afinidad de unión relativa 2. Androgenicidad: habilidad de unión a los receptores de andrógenos, expresado como afinidad de unión relativa 3. Selectividad: ratio de unión A/P selectividad Respuesta deseada vs efectos adversos 4. Respuesta androgénicaindirecta:desplazamiento de los andrógenos endógenos (testosterona) unión SHB

17 Anticonceptivos orales Mecanismo de acción Estrógeno Inhibe la producción de FSH folículogénesis Estabiliza el endometrio Aumenta los receptores de progesterona Gestágeno Inhiben la producción de LH pico preovulatorio Moco cervical y función tubárica dificulta la recepción de los gametos y la fecundación Efecto sobre el moco cervical: 2-4 horas, duración del efecto 22 horas: MANTENER MISMA HORA DE TOMA

18 Anticonceptivos orales combinados Combinaciones de E2V Dienogest(DNG) E2V: hidrolizado a E2 a nivel gastrointestinal E2 se une ampliamente SHBG 2% E2 libre y biológicamente activo DNG: ampliamente absorbido elevada distribución y biodisponibilidad Ventaja no efecto a nivel metabólico o cardiovascular Sheridan M. Hoy y Lesley J. Scott.Valerato de estradiol/dienogest En la anticoncepción oral. Drugs 2009

19 Anticonceptivos orales combinados Estrógeno (E2V) Progestágeno (DNG) Días del ciclo 3 mg Día mg 2 mg Día mg 3mg Día mg Día Placebo Día Buen control de ciclo DNG: potente efecto en el endometrio Predominancia del estrógeno en la primera fase del ciclo favorece el efecto de los Gestágenos Sheridan M. Hoy y Lesley J. Scott.Valerato de estradiol/dienogest En la anticoncepción oral. Drugs 2009

20 Anticonceptivos orales combinados Combinaciones de E2V Dienogest(DNG) Estudio doble ciego randomizado E 2 V-DNG vs EE-LNG Buena tasa de cumplimento de tratamiento Eficacia:cantidad de embarazos/100 mujeres-años de exposición Cantidad de días y episodio de sangrado por cada período de 90 días La duración de los episodios de sangrado programado Sangrado no programado por ciclo

21 Anticonceptivos orales combinados Combinaciones de E2V Dienogest(DNG) Eficacia :0.73 vs embarazos (1797,5 mujeres-año)seis por fallas en el método Sheridan M. Hoy y Lesley J. Scott.Valerato de estradiol/dienogest En la anticoncepción oral. Drugs 2009

22 Anticonceptivos orales combinados Combinaciones de E2V Dienogest(DNG) Las mujeres incluidas en el grupo de estudio presentaron menor número de días de sangrado comparados con el grupo control La amenorrea fue más frecuente en el grupo de estudio que en el grupo control No se observó diferencia significativa entre ambos grupos al comparar la aparición de episodio de sangrado no programados por ciclo

23 Anticonceptivos orales combinados Combinaciones de E2V Dienogest(DNG) Eventos adversos informados con mayor frecuencia Sheridan M. Hoy y Lesley J. Scott.Valerato de estradiol/dienogest En la anticoncepción oral. Drugs 2009

24 Anticonceptivos orales combinados Combinaciones de E2V Dienogest(DNG) Impacto sobre la lipoproteínas y la hemostasia Incremento 7,9% HDL-C Desenso 6,5% LDL C No se evidenciaron cambios en los fragmentos de la protrombina, ni en la proteínas transportadoras. Tensión arterial estable en ambos grupos No efectos adversos significativos Junge et al. Metabolic and haemostatic effects of estradiol valerate/dienogest, a novel oral contraceptive: a randomized, open-label, single-centre study. Clin Drug Invest, 2001

25 Anticonceptivos orales combinados Combinaciones de 17βestradiol (17βE) Nomegestrol(NOMAC) Estrógeno (17β-E) Nomegestrol NOMAC) Días del ciclo 1,5 mg 2,5 mg 24 días Placebo días Ensayos en EEUU y Latinoamérica y otro con similares resultados en Europa 17β-E NOMAC (1,5 mg-2,5 mg) 24+4 vs EE-DRSP (30ug-3mg) 21+7 Westhoff, C. Efficacy, safety, and tolerability of a monophasic oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17β-estradiol: a randomized controlled trial. Obstetrics And Gynecology, 2010

26 Anticonceptivos orales combinados Combinaciones de 17βestradiol Nomegestrol (NOMAC) Sangrado más corto, menos abundante o ausencia de sangrado en el grupo de estudio Episodios de sangrado no programado con igual frecuencia en ambos grupos Efectos adversos más frecuentes: acné (16,4%), aumento de peso (9,5 %), sangrados no programados (9,1) Westhoff, C. Efficacy, safety, and tolerability of a monophasic oral contraceptive containing nomegestrol acetate and 17β-estradiol: a randomized controlled trial. Obstetrics And Gynecology, 2010

27 Anticonceptivos de ciclo extendido Etinilestradiol (EE)-Levonorgestrel(LNG) 30ug- 150ug 84 días + 7 días de pacebo Vs Igual dosis en esquema de 21 días + 7 días de pacebo Anderson FD. A Multicenter, Randomized Study of an Extended Cycle Oral Contraceptive. Contraception 2003

28 Anticonceptivos de ciclo extendido Ciclo extendido Ciclo convencional Completaron esquema (1 año) 59,4% 71,2% Suspensiónde la terapia por sangrado Aceptación (% total de días en los que las mujeres que tomaron la píldora designada cada día) 7,7% ( después de la semana 26) 1,8% 94,5% 93,4% Fracaso de tratamiento 0,6 1,78 Sangrado no programado Efectos adversos Mayor numero de días Semejantes enambos grupos: Infecciones respiratorios, cefaleas, sangrado inesperado Este ensayo demostró que el AO de ciclo extendido es eficaz, seguro y bien tolerado y representa un cambio en las terapias anticonceptivas ya que permite a las mujeres disminuir el número de períodos menstruales a sólo 4 por año. Anderson FD. A Multicenter, Randomized Study of an Extended Cycle Oral Contraceptive. Contraception 2003

29 Anticonceptivos orales combinados Tratamiento de sangrado menstrual intenso

30 Anticonceptivos transdérmicos EE Norelgestromin (0,60mg 6,00 mg) Libera 34ug de EE y 203 ug de Norelgestromin cada 24 horas Ventajas Concentraciones plasmáticassimilares a los AOC Cambio semanal Menosdel 5% se desprenden por calor, humedad o ejercicio Desventajas Elevado riesgo de Trombosis Venosa Tasa de fallo disminuida en pacientes peso >90 kg

31 En desarrollo Parche con LNG Parche con EE-LNG Durante lactancia Mujeres que no pueden recibir EE Reemplazo semanal Esquema de 28 días Ensayos con dos dosis: ug/24 horas ug/24 horas Reemplazo semanal Semana de descanso Estudios comparativos con AOC Estudios en pacientes obesas

32 Anticonceptivos combinados inyectables de uso mensual Cipionato de estradiol Acetato de medroxiprogesetrona (5mg-25mg)

33 Dispositivos Intrauterinos con gestágenos Liberan 20 ug de LNG diariamente Buena eficacia con bajos efectos adversos Ofrece protección por 5 años Nuevos DIU que liberan 12 ug diarios de LNG Menor diámetro de inserción Buena performance, menor tasa de expulsión

34 Implantes subdérmicos Libera Etonogestrel Correcciones para evitar problemas en la colocación y posterior remoción 15 mg de Sulfato de Bario

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36 Anticonceptivos de emergencia Batur, Cleveland Clin J Med, 2012

37 Efectos adversos Menores Nauseas Mastalgias transitorias Debido al gestágeno Aumento de peso y retención de líquidos Cefaleas Mareo o aturdimiento Principalmente aquellos con elevadas dosis de estrógenos Cambio de horario de la toma Aumentodel cortisol plasmático y disminución de la excreción de 17 oh y 17 cetoesteroides y aldoesterona Estrógeno sobre la aldosterona Manchados irregulares Aparecendurante los primeros meses de tratamiento y remiten espontáneamente

38 Shufelt and Bairey Merz, JACC, 2009

39 Interacciones

40 Interacciones Fármaco Anticonceptivo Anticonceptivo Fármaco Disminuye la eficacia Aumentan efectos adversos Disminuye la eficacia Aumentan efectos adversos

41 Interacciones Inductores hepáticos Antibióticos Antiepiléticos Antiretrovirales Inmunosupresores Anconsejar métodos adicionales Preparardoscon mayores dosis (>50 ugee) Efectos 4 semanas

42 Tipo de anticonceptivo AOC Anillo vaginal Parches combinados Recomendaciones Tomar diariamente un AOC que contenga al menos 50 ugde EE Emplearun método de barrera, durante el tratamiento y hasta 4 semanas posteriores a la finalización del mismo Continuar de forma habitual Emplearun método de barrera, durante el tratamiento y hasta 4 semanas posteriores a la finalización del mismo Colocar los parches semanalmente Emplearun método de barrera, durante el tratamiento y hasta 4 semanas posteriores a la finalización del mismo Sólo progestágenos Ofrecer método alternativo Implantes de progestágenos Inyectablesde gestágenos Continuar con el implante yemplear un método de barrera durante el tratamiento y por 4 semanas posteriores a la finalización del mismo. Si el tratamiento es prolongado se debe recomendar un método alternativo No sufre alteraciones DIU con gestágenos No requiere protección adicional ACE Una dosis de 2,25 mg de LNG en una única dosis antesde las 72 hs

43 Cuales son las consultas más frecuentes? 1 Uso incorrecto 2 Inicio de la efectividad 3 Situaciones especiales a Alteraciones del ciclo menstrual b Vómitos o diarrea c Trastorno gastrointestinal d Cambio de anticonceptivo e Lactancia f Embarazo g Aborto en el primer trimestre h Postparto o aborto en el segundo trimestre i Anticoncepción postcoital 4 Otras

44 1. Uso incorrecto Anticonceptivos orales combinados Olvido de un comprimido(no placebo) No superior a las 12 horastomarla lo antes posible y continuar con el esquema habitual Superior a las 12 horas Semana 1: Tomar lo antes posible (2 comprimidos silmultáneos), y continuar con el esquema habitual. Emplear método de barrera por 7 días sgtes Relaciones sexuales 7 días previos: posible embarazo Semana 2: Tomar lo antes posible (2 comprimidos silmultáneos), y continuar con el esquema habitual Olvido más de un comprimido: Emplear método de barrera por 7 días sgtes Semana 3 : a) Tomar lo antes posible (2 comprimidos silmultáneos), y continuar con el esquema habitual, sin descanso entre dos esquemas b) Dejar de tomar y adelantar el descanso (sangrado)

45 1. Uso incorrecto Anticonceptivos orales combinados Olvido de dos o más comprimidos (no placebo) Suspender el ciclo y emplear un método de barrera Continuar con el esquema desechando los comprimidos que no se han tomado. Emplear método de barrera por 7 días Más de 7 (no placebo) Terminar el envase y realizar la parada de descanso. Emplear método de barrera por 7 días Numero de comprimidos en el envase Terminar y comenzar uno nuevo sin descanso Menos de 7 (no placebo) Emplear método de barrera por 7 días Desechar el envase y comenzar uno nuevo sin descanso

46 1. Uso incorrecto Anticonceptivos orales combinados Comenzar con 5 días de retraso Método de barrera por 7 días Período de descanso mayor 7 días Método de barrera por 7 días Dos comprimidos simultáneos Continuar hasta acabar el envase y reiniciar un día antes

47 1. Uso incorrecto Anillo vaginal Retraso del inicio y período de descanso mayores a siete días Insertar un nuevo anillo y emplear un método de barrera durante 7 dias Menos de tres horas: no hay reducción de la eficacia Lavar el anillo y colocarlo. No se requieren medidas complementarias Expulsión accidental del anillo Más de tres horas: reducción de la eficacia. Lavar el anillo y colocarlo durante 7 días consecutivos Emplear un método de barrera durante 7 días

48 1. Uso incorrecto Anillo vaginal Retraso en retirar el anillo Mantuvo por 4 semanas se mantiene la eficacia Más de 4 semanas: posible reducción de la eficacia.

49 1.Uso incorrecto Parche trasdérmico Se despega por menos de 24 horas Se despega por más de 24 horas Mala colocación Volver a colocar en el mismo sitio cambiar por uno nuevo No se necesitan medidas adicionales Inciar un nuevo ciclo de protección Emplear por 7 días método adicional no hormonal Se retrasa el cambio del parche por menos de 48 horas Colocar uno nuevo y continuar con el esquema

50 1.Uso incorrecto Parche trasdérmico Se retrasa el cambio del parche por más de 48 horas Colocar uno nuevo y comenzar con otro ciclo empleando otro método por 7 dias Retraso en el inicio del ciclo Colocar el parche lo antes posible Cambio del esquema: nuevo día 1 Emplear otro método No es posible descartar embarazo Retraso en quitar el ultimo parche No existen inconvenientes

51 1.Uso incorrecto Anticonceptivos oral de gestágenos Olvido de menos de 12 horas Tomar el comprimido y continuar con el esquema habitual Olvido de más de 12 horas Tomar el comprimido y emplear un método adicional por siete días Olvido durante la primera semana Si se mantuvieron relaciones no es posible descartar un embarazo Corroborar e iniciar un nuevo esquema

52 2.Inicio de la efectividad AOC Anillo vaginal Inicio día 1 del ciclo: protección desde primer dia Inicio dentro de los 5 días del ciclo: empleo de un método de barrera Siete días después del inicio del método Puede colocarse los 5 días iniciales del ciclo; pero debe emplearse un método de barrera para los primero 7 días Parche Si la terapia comienza después del día 1 del ciclo, emplear otro método no hormonal durante los primero 7 días

53 3.Situaciones especiales Vomito o diarrea?? Cirugías?? Dos horas posteriores a la tomar, realizar una nueva toma Alteración severa: suspender tratamiento Planificada: suspender el esquema cuatro semanas antes Nunca reiniciar tratamiento durante período de inmovilización Cambio de AOC De mayor dosis a menor dosis: Iniciar el día 1 o no realizar descanso De menor dosis a mayor dosis: Iniciar a posteriori del descanso

54 3.Situaciones especiales Lactancia Esperar hasta que la lactancia esté plenamente establecida. De elección: progestágenos solos Aborto en el primer trimestre Puede comenzarse inmediatamente No se requieren medidas adicionales Post parto o aborto en el segundo trimestre Comenzar días post parto o aborto No cumple con el plazo: empleo de método adicional Nunca antes 21 días: tromboembolismo Cesárea: esperar 6 semanas