TRASPLANTE DE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS FUENTES DE PROCESAMIENTO HEMATOPOYÉTICOS. Dr. Jose Luis Arroyo

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1 TRASPLANTE DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS Módulo básico FUENTES DE OBTENCION Y PROCESAMIENTO DE PROGENITORES HEMATOPOYÉTICOS Dr. Jose Luis Arroyo

2 Fuentes de obtención de PH Transporte Procesamiento Criopreservación

3 Los progenitores hematopoyéticos o células madre son células capaces de dividirse y madurar dando origen a las células sanguíneas

4 Hematopoyesis La médula ósea es el tejido esponjoso que llena las cavidades de los huesos: Eífii Epífisis huesos largos Espacios intertrabeculares esqueleto axial (cráneo,vértebras, esternón, ilíacos)

5 Las indicaciones trasplante hematopoyético son: Leucemia Aguda Leucemia Mieloide Crónica Anemia Aplásica Linfomas Enfermedad de Hodgkin Mieloma Múltiple Síndromes Mielodisplásicos Algunas enfermedades del Sistema Inmunitario Tumores Sólidos

6 Tipos de trasplante Procedencia Singénico (gemelos univitelinos) Alogénico Familiar No Emparentado Autólogo

7 Fuentes de obtención Médula ósea Sangre periférica Sangre cordón umbilical

8 SP: 83% MO: 16% SCU: 1% SP: 62% MO: 16% SCU: 22% Memoria ONT 2013

9 Médula ósea

10 Obtención M.O Anestesia general Múltiples l punciones crestas Material: trócares, jeringas, bolsas, tubos, acopladores y la jarra de lavado, bisturí desechable. Duración 2 3 horas Autotransfusión Células: 2 44 x 10 8 células nucleadas / kg peso receptor. Volumen 20 ml/kg

11 Efectos adversos obtención Leves: la mayoría Dolor (paracetamol) Fatiga Hipotensión Cefalea Fiebre Graves: 0.1% Anafilaxia Laringoespasmo Shock Hipotensión Osteomielitis Hematoma retroperitoneal Embolia grasa Exitus

12 Sangre periférica

13 Obtención CPH sangre periférica Se practica un procedimiento de AFERESIS Precisa Movilización Conectado a separador celular. l Una vía lleva la sangre al separador y la otra la devuelve al donante, una vez separadas las células madre. Puede ser necesario realizar varias aféresis en días consecutivos. La duración aproximada 3 a 6 horas.

14 Obtención CPH sangre periférica No requiere anestesia. >CPH Recuperación hemopoyesis más rápida Menos células neoplásicas que los de MO. Posible cuando mielofibrosis, irradiación pélvica Los efectos adversos son menos frecuentes, menos intensos y de menor duración durante la recolección que con la aspiración de MO.

15 Obtención CPH sangre periférica Acceso venoso Movilización Efectos adversos

16 Obtención CPH sangre periférica Acceso venoso Siempre que sea posible: acceso periférico CATÉTER CENTRAL 2 luces, de grosor 12.5F, paredes gruesas y una longitud máxima de 28 cm. Altos flujos de extracción sin riesgo de colapso del catéter. Permitir ser utilizado durante el proceso de trasplante Permitir ser utilizado durante el proceso de trasplante Causar el mínimo de complicaciones posibles Los puntos de inserción más comunmente utilizados son: vena yugular interna, vena subclavia, vena femoral.

17 MOVILIZACIÓN Para la recogida de PH de Sangre Periférica es necesario un tratamiento de movilización para que los progenitores se multipliquen y transiten de la Medula Ósea a circulación Periférica CD34+

18 MOVILIZACIÓN Para la recogida de PH de Sangre Periférica es necesario un tratamiento de movilización para que los progenitores se multipliquen y transiten de la Medula Ósea a circulación Periférica > 10 células CD34+ / microlitro > 2 x 10 6 CD34+ / kg

19 Estrategias de movilización Quimioterapia i i Ciclofosdamida, etopósido, combinaciones Factores de crecimiento G CSF, GM CSF, SCF, IL3, etc Quimitoerapia + Factores de crecimiento

20 Movilización: Factor de crecimiento G-CSF o GM-CSF? G-CSF Filgrastim o lenograstim? Dosis de G-CSF? Da igual = ó > 10 g/kg/d

21

22 Movilización: ió QT Recogida en la fase de recuperación El más utilizado, Ciclofosfamida (1-7 g) Efectos secundarios Gran variabilidad d momento de recogida Monitorizar i : > 10 células l CD34+ / microlitro

23 Movilización: QT

24 Movilizador pobre FACTORES QUE AFECTAN NEGATIVAMENTE A LA MOVILIZACIÓN QT: Alq/Flu/lena /l RT previa edad dd 60 Aplasia post QT Infiltraciónión MO < plt pre movilización

25 Estrategia en movilizadores pobres Intentar ta nueva movilización Aumentando dosis FC Adición de QT Usar combinación ió agentes PLERIXAFOR (Mozobil) Extraer médula ósea Descartar el autotrasplante

26 Plerixafor = AMD 3100= Mozobil

27 Plerixafor

28 Efectos adversos Obtención CPH sangre periférica Relacionados con movilización Dolor óseo, mialgias, cefaleas: >50%, paracetamol Citopeniasp Esplenomegalia Relacionados con acceso vascular Trombosis Infección, hemorragia, neumotórax, etc Relacionados con el proceso Secundarios a la administración de citrato: hipocalcemia Reacciones R i sincopales Otros: distermia, embolia gaseosa, ansiedad, etc

29 Hipocalcemia leve Parestesias (peribucales y distales) Malestar general Angustia Debilidad Temblor Alteraciones visuales (centelleo) Calambres Obtención CPH sangre periférica Hipocalcemia severa Contracciones musculares Espasmos (carpo pedal) Tetania Espasmos musculares Laringoespasmo Convulsiones Convulsiones Arritmia

30 Obtención CPH sangre periférica Toxicidad por citrato: medidas terapéuticas Disminución velocidad (reducción del flujo ACD) Suplementación calcio via oral Administracción calcio intravenoso Interrupción proceso

31 Obtención CPH sangre periférica Reacciones sincopales Palidez Sudoración Debilidad Náuseas Bradicardia Hipotensión arterial Pérdida conocimiento Tratamiento Interrupción transitoria Trendelenburg Acceso permeables Controlar TA, FC

32 Cordón umbilical October 16, 1988 October 16, 2008

33

34 Ventajas de la SCU Búsqueda más rápida (96 dias MO 21 días SCU) Permite cierto grado de disparidad HLA Programación clínica más versátil No posibilidad de marcha atrás del donante Ausencia de riesgo para el donante Permite el tratamiento de minorías ètnicas

35 Inconvenientes Menor contenido de células Mayor riesgo de fracaso injerto Retraso recuperación PMN y PQ No transferencia LT y LB de memoria Imposible segunda donación Riesgo de transmisión de enfermedades congénitas

36 Donación de SCU en Cantabria (Índice donación 15,5%) Global Valdecilla Laredo

37

38 Médula ósea Sangre periférica Sangre cordón umbilical

39 Transporte

40 Manipulación ex vivo Reducción de plasma Incompatibilidad menor ABO Reducción de hematíes Incompatibilidad Mayor ABO Depleción de LT -selección positiva: CD34 -selección negativa: CD3 / CD19

41 Criopreservación Agentes crioprotectores (DMSO) Velocidad enfriamiento controlada Tanques de Nitrógeno líquido

42 Muchas gracias Dr. Jose Luis Arroyo

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