BIODISPONIBILIDAD BIOEQUIVALENCIA

Transcripción

1 BIODISPONIBILIDAD BIOEQUIVALENCIA Patentes - Genéricos

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3 Biodisponibilidad: Combinación de dos palabras disponibilidad biológica-, que se define como la velocidad y la cantidad a la cual el principio activo o entidad terapéutica que se absorbe para alcanzar la circulación sistémica y estar disponible para ejercer su efecto.

4 Bioequivalencia: Compara 2 formas de dosificación que contengan el mismo principio activo, e indica que este alcanza, en la misma concentración y en el mismo tiempo, niveles equivalentes en sangre.

5 Se considera que 2 productos son bioequivalentes, si son equivalentes farmacéuticos, siempre y cuando su velocidad y cantidad absorbidas no muestren diferencias significativas cuando se administran a la misma dosis molar de la entidad terapéutica bajo condiciones experimentales similares.

6 El objetivo de demostrar la bioequivalencia, es el de establecer, que si el cambiar de marca comercial no será en detrimento del paciente, es decir, garantizar la equivalencia terapéutica de las marcas comerciales.

7 La bioequivalencia se puede caracterizar determinando tres parámetros a partir de la concentración plasmática del fármaco Pico de la concentración plasmática. Tiempo para alcanzar la concentración pico. Área bajo la curva.

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9 Concentración sérica 1.0 Ampicilina en cerdos dosis bolo Tiempo en horas

10 Se considera que 2 fármacos son equivalentes cuando, administrados por la misma vía, no existen diferencias significativas en la Cp max, ni en la T max ó la AUC

11 Hasta un 20% de diferencia es aceptable

12 Intervalos de Westlake al 90% Cocientes Unitario Porcentaje Conclusión ABC A /ABC B % - 109% Existe C maxa /C max B % - 116% Bioequivalencia ABC A /ABC B % - 117% Existe C maxa /C max B % - 120% Bioequivalencia ABC A /ABC B % - 124% No Hay C maxa /C max B % - 132% Bioequivalencia ABC A /ABC B % - 128% No Hay C maxa /C max B % - 131% Bioequivalencia

13 Concentration (µg/ml) 3,50 3,00 2,50 2,00 1,50 falta de eficacia debido a baja calidad o a resistencia bacteriana? BAYTRIL Referencia Group A Group B Group C Group D Group E Group F 1,00 0,50 0, Tim e (hours) Sumano et al. Pig Veterinary Journal. 51 (2003).

14 Concn. en µg/ml Absorción de un antibacteriano en dos presentaciones. Via oral en el agua Microencapsulada con dispersante/ como sal TH, micronizado, bufferado Sin dispersante/ desintegrante, etc Tiempo en horas

15 La altura del pico depende de: Velocidad y magnitud de la absorción del fármaco. La tasa de absorción de un fármaco de determinada presentación farmacéutica, esta dada por el tiempo al cual se alcanza la concentración plasmática pico.

16 Concentración plasmática Dosis IV Que puede pasar con el Fármaco? Dosis doble Concentración tóxica Dosis única Multidosis Infusión venosa Liberación sostenida Liberación prolongada Concentración subterapéutica Tiempo

17 Las bases de algunas discrepancias en la eficacia terapéutica entre lotes del mismo producto, o entre productos de la competencia con la misma dosis del fármaco, se explica en términos de inconsistencia de la dosis biodisponible

18 Se ha demostrado que entre formulaciones aparentemente equivalentes puede haber diferencia, tanto en términos de por ciento de principio activo que se libera, como en la velocidad a la cual se libera.

19 Estas diferencias afectan la concentración plasmática máxima y diferente duración en la presencia del fármaco en plasma.

20 Diferente intensidad y duración del fármaco afectan efecto clínico y la toxicidad.

21 La primera opción experimental para demostrar la bioequivalencia es, realizar un estudio en donde se evalué el curso temporal de las concentraciones séricas o plasmáticas del fármaco y/o sus metabolitos por un tiempo adecuado

22 Para comparar la biodisponibilidad de 2 formulaciones es requisito evaluar tanto la velocidad como la cantidad de fármaco absorbido.

23 La fuente de obtención de las materias primas es muy dudosa. Pocas veces se constata su calidad.

24 Resultado: Pobre efecto terapéutico. Recaidas. Posibilidad de que se desarrolle resistencia. Guerra de precios.

25 Medicamento genérico Es una especialidad farmacéutica con las mismas características cinéticas, dinámicas y técnicas que un medicamento que no esta protegido por patente alguna. Utilizado como referencia.

26 Ley del medicamento Aquella especialidad con la misma forma científica e igual composición cualitativa y cuantitativa que otra especialidad de referencia debiendo demostrar su equivalencia terapéutica por estudios de bioequivalencia.

27 POR QUE LOS GASTOS DE INVESTIGACIÓN SON CASI NULOS

28 Bioequivalencia Igualdad de efectos biológicos de dos medicamentos, hasta el punto de poder ser intercambiables sin modificación de sus efectos terapéuticos y adversos.

29 Actualmente, esto no sucede en medicina veterinaria. No era un requisito oficial por lo que las calidades y bioequivalencias eran muy variables.

30 El cambio de proveedor, de excipiente, etc., hacen que el producto ya no se bioequivalente.

31 Propuestas. Que realmente se efectúen estudios de bioequivalencia, y se establezcan controles regulatorios que obliguen a seguir los lineamientos establecidos para la fabricación y comercialización.

32 Hoy día, en toda la República Mexicana, existen solo tres centros con capacidad para realizar estudios de bioequivalencia y biodisponibilidad en Medicina humana.

33 Propuestas. Crear y desarrollar centros de bioequivalencia de alta calidad en medicina veterinaria.

34 Además en genéricos. Evaluar y probar su bioequivalencia con respecto al original Eficacia en campo para referirse a literatura clínica autogenerada. Inocuidad de vehículos. Determinación de tiempo de retiro de huevo, rastro y ordeña conforme a las nuevas indicaciones.

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36 I Ley general de Sanidad Animal- E.U.M.: Establece requerimiento de realizar estudios de Bioequivalencia previos al registro de fármacos, para garantizar condiciones de seguridad y eficacia e inocuidad toxicológica. Propósito: Proveer recomendaciones técnicas a los laboratorios que Piensen incluir información de biodisponibilidad y Bioequivalencia para productos farmacéuticos.

37 Justificación: Si el principio activo de un fármaco alcanza la circulación con similar velocidad y magnitud que el principio activo de uno de referencia, la concentración que ambos alcancen en el sitio de acción y por tanto la acción farmacológica deberá ser equivalente.

38 Bioequivalencia: Ausencia de una diferencia clínicamente significativa en la velocidad y la magnitud con que el principio activo de equivalentes farmacéuticos se hace disponible en el sitio de acción farmacológica, cuando se administra en la misma dosis

39 Bioexención: Prerrogativa de la autoridad para eximir de la obligación de tener que presentar estudios in-vivo para el establecimiento de la bioequivalencia, la cual puede demostrarse In-vitro

40 Animales Sanos y homogéneos en peso, raza, edad, madurez fisiológica. Un solo sexo

41 No debemos esperar del extranjero soluciones o innovaciones con formulaciones inteligentes