RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Nombre del producto: Rocephin DCI Forma farmacéutica: Fortaleza: Presentación: Ceftriaxona

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1 RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO Nombre del producto: Rocephin DCI Forma farmacéutica: Fortaleza: Presentación: Titular del Registro Sanitario, país: Fabricante, país: (Ceftriaxona) Polvo estéril para inyección IV, IM. 1 g Número de Registro Sanitario: 1851 Estuche por un bulbo de vidrio incoloro y una ampolleta de vidrio incoloro con 3,5 ml de diluente IM. Estuche por un bulbo de vidrio incoloro y una ampolleta de vidrio incoloro con 10 ml de diluente IV. F. Hoffmann-La Roche S.A., Suiza. Roche Pharma (Schweiz) S.A., Suiza. Fecha de Inscripción: 9 de diciembre de 2002 Composición: Cada bulbo contiene: Ceftriaxona (eq. a 1,193 g de Ceftrixona sódica 3,5 H 2O) 1,0 g Cada ampolleta de diluente (IM) contiene: Clorhidrato de lidocaína 10,0 mg (eq. a 10,65 mg de clorhidrato de lidocaína monohidratada) Agua para inyección 1,0 ml Cada ampolleta de diluente (IV) contiene: Agua para inyección 10,0 ml Plazo de validez: 36 meses Condiciones de almacenamiento: Almacenar por debajo de 30 ºC. Indicaciones terapéuticas: Infecciones producidas por gérmenes sensibles a Rocephin: por ejemplo: Sepsis Meningitis Borreliosis de Lyme diseminada (fase precoz y tardía de la enfermedad). Infecciones abdominales (peritonitis, infecciones gastrointestinales o de las vías biliares). Infecciones de los huesos, las articulaciones, los tejidos blandos o la piel; heridas infectadas. Infecciones en pacientes con disminución de los mecanismos de defensa. Infecciones urinarias y renales; Infecciones respiratorias (sobre todo neumonías) e infecciones ORL.

2 Infecciones genitales, incluida la gonorrea; Profilaxis perioperatoria de las infecciones. Contraindicaciones: Rocephin está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las cefalosporinas. Conviene tener presente la posibilidad de reacciones alérgicas cruzadas en pacientes alérgicos a la penicilina. Precauciones: Al igual que sucede con otras cefalosporinas, nunca puede descartarse la posibilidad de un choque anafiláctico, incluso tras realizar una anamnesis exhaustiva. Se han descrito casos de colitis seudomembranosa con casi todos los fármacos antibacterianos, incluida la ceftriaxona. Por lo tanto, es importante plantearse la posibilidad de este diagnóstico en todo paciente con diarrea tras la administración de un antibiótico. Pueden producirse sobre infecciones por microorganismos resistentes, como con cualquier otro antibiótico. En ecografías de la vesícula biliar se han detectado sombras, malinterpretadas como cálculos biliares, por lo general tras la administración de dosis superiores a la recomendada habitualmente. Estas sombras son, sin embargo, precipitados de ceftriaxona cálcica, que desaparecen una vez concluido el tratamiento o tras la retirada del preparado. Rara vez se han asociado estos signos con síntomas. No obstante, si sobrevienen síntomas, se recomienda un tratamiento conservador no quirúrgico. El médico deberá considerar en cada caso la conveniencia de suspender el tratamiento con Rocephin en los casos sintomáticos. En raras ocasiones se han descrito casos de pancreatitis, posiblemente debida a obstrucción biliar, entre pacientes tratados con Rocephin. La mayoría de ellos presentaban factores de riesgo de éxtasis biliar y barro biliar, por ejemplo tratamiento importante anterior, grave enfermedad o nutrición parenteral total. No cabe excluir la posibilidad de que haya actuado de factor desencadenante o al menos de cofactor una precipitación biliar relacionada con Rocephin. En los recién nacidos, los lactantes y los niños se ha comprobado la inocuidad y la eficacia de Rocephin para las dosis descritas en el apartado Posología. Se ha demostrado en diversos estudios que la ceftriaxona, como el resto de las cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica. Han de extremarse las precauciones a la hora de plantearse un tratamiento con Rocephin en recién nacidos hiperbilirrubinémicos. Rocephin no debe administrarse a recién nacidos (sobre todo prematuros) con riesgo de encefalopatía bilirrubínica. En tratamientos prolongados es conveniente controlar el perfil sanguíneo de forma periódica. No se conoce ningún efecto adverso sobre la capacidad para conducir y manejar máquinas. Advertencias especiales y precauciones de uso: Ver precauciones Efectos indeseables: Con Rocephin se han descrito los siguientes efectos secundarios, que fueron reversibles de forma espontánea o tras retirar el fármaco: Efectos secundarios generales Molestias digestivas (aprox. 2% de los casos): heces sueltas o diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis, glositis. Alteraciones hematológicas (aprox. 2%): eosinofilia, leucopenia, granulocitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia. Se han descrito casos aislados de agranulocitosis (< 500/mm 3 ), la mayoría de ellos tras la administración de dosis totales de 20 g o superiores. Reacciones cutáneas (aprox. 1%): exantema, dermatitis alérgica, prurito, urticaria, edema, eritema multiforme.

3 Otros (infrecuentes): cefalea y vértigo, precipitación sintomática de sales cálcicas de ceftriaxona en la vesícula biliar, aumento de las enzimas hepáticas, oliguria, aumento de la creatinina sérica, micosis genitales, fiebre, escalofríos y reacciones anafilácticas o anafilactoides. De forma muy infrecuente se han descrito también enterocolitis seudomembranosa y trastornos de la coagulación. Se han comunicado algunos casos aislados de precipitación renal, la mayoría en niños de más de 3 años que habían recibido tratamiento con dosis elevadas (p.ej.: dosis diaria 80 mg/kg o dosis total > 10 g) y presentaban otros factores de riesgo (p.ej.: restricción de líquidos, encamamiento, etc.). Este efecto secundario, sintomático o no, puede provocar insuficiencia renal y es reversible tras la suspensión del tratamiento con Rocephin. Efectos secundarios locales De forma infrecuente, reacciones flebíticas tras la administración i.v. Pueden prevenirse mediante la inyección lenta (2-4 minutos) de la sustancia. La inyección intramuscular sin la solución de lidocaína es dolorosa. Posología y método de administración: Dosis habitual Adultos y niños de más de 12 años: La dosis habitual es de 1-2 g de Rocephin en dosis única diaria (cada 24 horas). En casos graves o en infecciones por microorganismos moderadamente sensibles, la dosis puede aumentarse a 4 g, en dosis única diaria. Recién nacidos, lactantes y niños menores de 12 años. Se recomiendan las siguientes pautas posológicas en administración única diaria: Recién nacidos (hasta 14 días de edad): mg/kg en dosis única diaria. La dosis diaria no debe sobrepasar los 50 mg/kg. No es necesario distinguir entre recién nacidos prematuros y a término. Lactantes y niños (de 15 días a 12 años): mg/kg en dosis única diaria. En niños que pesen 50 kg o más puede emplearse la dosis habitual para adultos. Las dosis intravenosas de 50 mg/kg (o superiores) deben administrarse en infusión de 30 minutos como mínimo. Ancianos: Pueden administrarse las dosis recomendadas para los adultos, sin necesidad de ajuste. Duración del tratamiento La duración del tratamiento varía de acuerdo con la evolución de la enfermedad. Como sucede con cualquier antibioticoterapia, la administración de Rocephin debe continuarse como mínimo hasta 48 ó 72 horas después de que desaparezca la fiebre o se hayan obtenido pruebas de erradicación bacteriana Tratamiento asociado En condiciones experimentales se ha demostrado un efecto sinérgico entre Rocephin y los aminoglucósidos frente a muchas bacterias gramnegativas. Aunque no siempre se obtiene una mayor actividad con estas asociaciones, deben considerarse en caso de infección grave o potencialmente mortal por microorganismos como Pseudomonas aeruginosa. Debido a incompatibilidad física, ambos fármacos deben administrarse por separado a las dosis recomendadas. Pautas posológicas especiales Meningitis. En las meningitis bacterianas infantiles (lactantes y niños), se inicia el tratamiento con dosis de 100 mg/kg (sin sobrepasar los 4 g) en dosis única diaria. Tan pronto como se identifique el germen causal y se determine su sensibilidad, puede disminuirse la dosis en función de ello. Han demostrado su eficacia los siguientes períodos de tratamiento: Neisseria meningitidis Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae 4 días 6 días 7 días

4 Borreliosis de Lyme. La dosis es de 50 mg/kg (hasta un máximo de 2 g) en niños y adultos, administrada en dosis única diaria durante 14 días. Gonorrea (cepas productoras y no productoras de penicilinasa): Una única dosis i.m. de 250 mg. Profilaxis perioperatoria: Una dosis única de 1-2 g (dependiendo del riesgo de infección) entre 30 y 90 minutos antes de la intervención quirúrgica. En la cirugía colorrectal ha demostrado ser eficaz la administración de Rocephin, solo o asociado (en administración separada; véase más adelante el apartado Método de administración) a un fármaco 5-nitroimidazólico, como el ornidazol. Con el fin de prevenir una infección posquirúrgica en la cirugía contaminada o potencialmente contaminada, se recomienda la administración Insuficiencia renal o hepática: En los pacientes con insuficiencia renal no es necesario reducir la dosis de Rocephin, siempre y cuando la función hepática se mantenga intacta. Solamente en casos de insuficiencia renal preterminal (aclaramiento de creatinina <10 ml/min), la dosis diaria de Rocephin no debería superar los 2 g. En los pacientes con insuficiencia hepática tampoco es necesario reducir la dosis, siempre y cuando la función renal se mantenga intacta. En los pacientes con grave disfunción tanto hepática como renal, deben determinarse de forma periódica las concentraciones plasmáticas de ceftriaxona. En los pacientes sometidos a diálisis no es preciso administrar dosis suplementarias tras la diálisis. No obstante, deben monitorizarse las concentraciones séricas para determinar si es necesario un ajuste de la dosis, ya que en estos pacientes puede estar disminuida la velocidad de eliminación. Método de administración Por norma general, las soluciones deben utilizarse nada más terminar su preparación. En cualquier caso, las soluciones reconstituidas conservan su estabilidad física y química durante seis horas a temperatura ambiente (o durante 24 horas refrigeradas a 2-8 C). Su color oscila entre el amarillo claro y el ámbar, dependiendo de la concentración y de la duración del período de conservación. La coloración de las soluciones carece de importancia para la eficacia y la tolerabilidad del fármaco. Inyección intramuscular: Para inyección i.m., se disuelve Rocephin (250 mg ó 500 mg en 2 ml; 1 g en 3,5 ml) en una solución de clorhidrato de lidocaína al 1%, y se inyecta de forma profunda en un músculo relativamente grande. Se recomienda no inyectar más de 1 g en un mismo sitio. La solución de lidocaína nunca debe administrarse de forma intravenosa. Inyección intravenosa: Para inyección i.v., se disuelve Rocephin (250 mg ó 500 mg en 5 ml; 1 g en 10 ml) en agua estéril para inyectables. La inyección i.v. debe administrarse en 2-4 minutos. Infusión intravenosa: La infusión debe prolongarse como mínimo durante 30 minutos. Para infusión i.v., se disuelven 2 g de Rocephin en 40 ml de una de las siguientes soluciones de infusión sin calcio: solución salina al 0,9%, solución salina al 0,45% + solución glucosada al 2, 5%, solución glucosada al 5%, solución glucosada al 10%, dextrano al 6% en glucosa al 5%, hidroxietilalmidón al 6-10%, agua estéril para inyectables. Las soluciones de Rocephin no deben mezclarse o cargarse en soluciones que contengan otros antibióticos ni en soluciones diferentes a las previamente mencionadas, debido a posibles incompatibilidades. Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción: Hasta la fecha no se ha descrito empeoramiento de la función renal tras la administración simultánea de dosis elevadas de Rocephin y diuréticos potentes (p.ej.: furosemida). Tampoco hay datos de que Rocephin potencie la toxicidad renal de los aminoglucósidos. No se ha descrito ningún efecto parecido al del disulfiram con la ingestión de alcohol tras la administración de ceftriaxona. La ceftriaxona carece de un grupo N-metiltiotetrazólico, que se ha asociado con una posible intolerancia al etanol y los problemas de sangrado de algunas cefalosporinas. La probenecida no altera la eliminación de Rocephin. En un estudio in vitro se han observado efectos antagónicos con la asociación de cloranfenicol y Rocephin. Uso en Embarazo y lactancia:

5 La ceftriaxona atraviesa la barrera placentaria. Todavía no se ha determinado la inocuidad de la ceftriaxona en las mujeres embarazadas. En los estudios reproductivos realizados en animales no se han apreciado datos de embriotoxicidad, fetotoxicidad, teratogenicidad o reacciones adversas sobre la fertilidad (masculina o femenina) o el desarrollo peri- y posnatal. En los primates tampoco se ha observado embriotoxicidad o teratogenicidad. La ceftriaxona se elimina en la leche materna en pequeñas concentraciones. Se aconseja, pues, extremar las precauciones cuando Rocephin se administre a las madres lactantes. Efectos sobre la conducción de vehículos/maquinarias: No procede. Sobredosis: En caso de intoxicación, la concentración del fármaco no puede reducirse por hemodiálisis ni diálisis peritoneal. No se dispone de antídoto específico. El tratamiento de la sobre dosificación debe ser sintomático. Propiedades farmacodinámicas: Ver Propiedades Farmacocinéticas. Propiedades farmacocinéticas (Absorción, distribución, biotransformación, eliminación): Absorción La concentración plasmática máxima tras una única dosis i.m. de 1,0 g es de unos 81 mg/l y se alcanza al cabo de 2-3 horas de la administración. Tras la administración i.m., el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo es equivalente al obtenido tras la administración i.v. de una dosis equivalente, lo cual indica una biodisponibilidad del 100 % para la ceftriaxona por vía i.m. Distribución El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7-12 l. La ceftriaxona ha demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos corporales con dosis de 1-2 g. En más de 60 tejidos o líquidos corporales (p.ej.: pulmón, corazón, hígado y vías biliares, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, secreción prostática y líquido sinovial) se detectan durante más de 24 horas concentraciones muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias para la mayoría de los gérmenes patógenos. Administrada por vía i.v., la ceftriaxona difunde rápidamente por el líquido intersticial, donde alcanza concentraciones bactericidas frente a las bacterias sensibles durante 24 horas (véase la figura). Concentración tras 1 g de Rocephin (mg/l) Concentraciones séricas Concentraciones en el líquido intersticial (modelo de la ampolla cutánea) Fijación a proteínas La ceftriaxona se une a la albúmina de forma reversible. Esta unión a proteínas es inversamente proporcional a la concentración; así, se pasa de una fijación del 95 % con concentraciones plasmáticas de <100 mg/l a una fijación del 85 % con concentraciones de 300 mg/l. Debido a su menor contenido en albúmina, la proporción de ceftriaxona libre es mayor en el líquido intersticial que en el plasma. Penetración en tejidos especiales La ceftriaxona atraviesa las meninges inflamadas de los recién nacidos, los lactantes y los niños: se obtienen concentraciones superiores a 1,4 mg/l en el LCR a las 24 horas de una inyección i.v. de Rocephin en dosis de 50 mg/kg (recién nacidos) y 100 mg/kg (lactantes). La concentración máxima en el LCR se alcanza al cabo de 4 horas de la inyección i.v., con un valor medio de 18 mg/l. La concentración media en el LCR es de un 17 % de la concentración plasmática en los pacientes con meningitis bacteriana, y de un 4 % en los pacientes con meningitis aséptica.

6 En los adultos con meningitis, la administración de 50 mg/kg da lugar, al cabo de 2 a 24 horas, a concentraciones en el LCR varias veces superiores a la concentración mínima inhibitoria para casi todas las bacterias que con mayor frecuencia producen meningitis. La ceftriaxona atraviesa también la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Metabolismo La ceftriaxona no se metaboliza sistémicamente; únicamente la flora intestinal transforma este fármaco en metabolitos inactivos. Eliminación El aclaramiento plasmático total es de ml/min. El aclaramiento renal es de 5-12 ml/min. La ceftriaxona se excreta de forma inalterada, en un % por la orina y en un % por la bilis. La semivida de eliminación es en los adultos de unas 8 horas. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales En los recién nacidos se recoge en la orina aproximadamente un 70% de la dosis. En los recién nacidos de menos de 8 días y en los ancianos de más de 75 años la semivida media de eliminación suele ser unas dos o tres veces mayor que en los adultos jóvenes. En los pacientes con insuficiencia hepática o renal, la farmacocinética de la ceftriaxona apenas se altera, y la semivida de eliminación aumenta muy poco debido a un proceso de compensación. Si solamente está afectada la función renal, la eliminación biliar de la ceftriaxona aumenta; si solamente está afectada la función hepática, la eliminación renal aumenta. Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del producto: No procede. Fecha de aprobación/ revisión del texto: 31 de marzo de 2015.