ESTUDIOS CLÍNICOS FASE III Vaccinology Ciro de Quadros 2015

Transcripción

1 ESTUDIOS CLÍNICOS FASE III Vaccinology Ciro de Quadros 2015 Dra. M Teresa Valenzuela B. Vice Decana Investigación y Postgrado Facultad de Medicina Universidad de los Andes

2 Estudios Epidemiológicos Descriptivos Analíticos Transversal Ecológicos Experimental Ensayo clínico Observacional Cohorte Caso y control Reporte de caso Series de casos Intervención comunitaria Transversal Ecológicos

3 Qué es un Ensayo clínico? Estudio de tipo experimental planificado para estudiar la seguridad, eficacia, dosis óptima de una o más drogas, dispositivos o técnicas con fines diagnóstico, terapéutico o profiláctico de acuerdo a criterios de elegibilidad, cuyos efectos pueden evidenciar efectos favorables y no favorables. (NCBI 2008). Se realiza en seres humanos

4 Se comparan los efectos de dos o más tratamientos o intervenciones terapéuticas en un grupo homogéneo de personas con una enfermedad (terapéuticos) o personas sanas (vacunas profilácticas) o situación médica similar. Objetivo: detectar si uno de los tratamientos comparados es más o menos beneficioso que el otro.

5 Estudios Clínicos fase III en Vacunas Diseño Cumplimiento de las normativas éticas Outcome del estudio Ensayo Clínico Controlado Randomizado Doble Ciego Población Sana Criterios de inclusión Criterios de exclusión Población de estudio Muestra Asignación Aleatoria Doble ciego: evitar el sesgo de selección y de observación los participantes del estudio, el personal, las personas que efectúen mediciones de laboratorio y aquellos que evalúan la variable resultado no conozcan la asignación de grupo de estudio.)

6 Planificación del Estudio Clínico Fase III Consentimiento informado Criterios de inclusión y Exclusión

7 Adaptado de: Hulley, Cummings, Browner, Grady, Newman. Designing Clinical Research, 3rd Edition Grupos paralelos PRESENTE FUTURO Población Intervención X Evento No Evento A muestra No intervención X Evento No Evento

8 Determinación del origen y tamaño de la muestra Criterios de inclusión Más o menos restrictivos según objetivos ensayo. Efectos tratamiento Criterios exclusión No son la negación de los de inclusión Contraindicaciones a la vacuna Grupos de riesgo elevado Criterios de Retiro o Discontinuación: condiciones que determinan que un participante sea retirado del estudio, habiendo comenzado su participación en el mismo por razones de seguridad. Fuente:

9 Tamaño de muestra Magnitud efecto Nivel de significación Potencia Uni o bilateral Lo especifica el investigador Lo especifica el investigador Lo especifica el investigador Lo especifica el investigador

10 Tamaño de la Muestra Error de tipo I o Consiste en rechazar la hipótesis nula cuando ésta es verdadera: Afirmar que existen diferencias entre los grupos de tratamiento cuando en realidad éstas no existen. Falsos Positivos. En general el investigador acepta un error de 0.05 o 5% Error de tipo II o β No se encuentran diferencias entre los grupos de tratamiento, en circunstancia que las hay. Falsos negativos. En general se acepta un error β del orden de β = Potencia estadística, capacidad del estudio de detectar una diferencia verdadera entre los grupos de estudio. Ej. La potencia de un estudio con β de 0.1 sería 90%. - Interpretación: el estudio tendría un 90% de probabilidad de detectar una diferencia entre los grupos.

11 Tamaño de la muestra Rechazo la H0 Aunque esta es verdadera Stata 13.0: Statistic-Power and Sample Size-Proportion.

12 Potencia estadística Probabilidad que tiene la prueba de rechazar la hipótesis nula cuando esta es falsa. Asume valores entre 0 y 1 y se relaciona con el error tipo 2. Potencia Error tipo II : si hay efecto, será detectado : si hay efecto, será detectado el 80% de las veces : si hay efecto, será detectado el 50% de las veces Minimizar el error de tipo II supone, automáticamente, maximizar la Potencia.

13 Seguimiento Suficientemente largo Historia natural de la enfermedad Estrategias de adherencia Información y contacto Asegurar un mínimo de 80% de seguimiento de los sujetos en ambos brazos del estudio.

14 Análisis y resultados Objetivos: 1. Resumir la información de base de la población del estudio y establecer la similitud entre los grupos del experimento. A través de: 2. Comparación de dos riesgos: % de reducción de las tasas Eficacia: TInc en grupo control- TInc en grupo vacunado*100 Tinc en grupo control

15 Análisis y resultados Análisis por protocolo pacientes son agrupados según el tratamiento que han recibido realmente, independientemente de la asignación original. Análisis por intención de tratar pacientes son agrupados según el tratamiento originalmente asignado. Desde un punto de vista práctico el interés está en la evolución del paciente.

16 Eficacia de una vacuna tetravalente contra DENGUE en América Latina (NEJM 2015; 372) niños sanos, 9-16 años, 3 dosis: 0,6 y 12 meses, aleatorizados para recibir vacuna o placebo (cloruro de sodio 0,9%). Outcome: eficacia contra dengue virológicamente confirmado.

17 Eficacia Vacuna Tetravalente contra Dengue en América Latina (NEJM 2015: 372:113) Outcome: Medir la eficacia de la vacuna contra Dengue sintomático virológicamente confirmados n= RR Incidencia Vacunados RR pp Incidencia no vacunados 3.8 ITT 2.9 Asignación 2:1 Vacunas n= ,6 y 12 m. Placebo n= Eficacia Incidencia no vacunados Incidencia vacunados ,5% ~ 61% pp Incidencia no vacunados 3.8 DI por 100 personas año (pp) 1.5 ( ) DI por 100 personas año (ITT) 1.0 ( ) DI por 100 personas año (pp) 3.8 ( ) DI por 100 personas año (ITT) 2.9 ( ) 1 RR (PP) = 61 % Al valor puntual hay que calcular el IC 95% que determina la precisión del valor puntual. Valores que caen entre el LI y el LS de este IC, incluye el valor puntual el 95% de las veces.

18 Resumen

19

20