Registro Español de Trasplante Pulmonar: primer informe de resultados ( )

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1 Documento descrgdo de el 6/5/13. Copi pr uso personl, se prohíe l trnsmisión de este documento por culquier medio o formto. Arch Bronconeumol. 13;49():7 78 w ww.rchronconeumol.org Artículo especil Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr: primer informe de resultdos (6-1) Eliseth Coll,, Frncisco Sntos, Piett Ussetti c, Mercedes Cnel d,e, José Mrí Borro f, Mercedes De L Torre f, Andrés Vrel c, Felipe Zurno g, Roerto Mons g, Pilr Morles h, Jun Pstor h, Ángel Slvtierr, Alici de Plo i, Plo Gámez i, Antonio Moreno e, Jun Solé d,e y Antonio Román d Orgnizción Ncionl de Trsplntes, Mdrid, Espñ Equipo de Trsplnte Pulmonr, Hospitl Universitrio Rein Sofí, Córdo, Espñ c Equipo de Trsplnte Pulmonr, Hospitl Universitrio Puert de Hierro, Mjdhond, Mdrid, Espñ d Equipo de Trsplnte Pulmonr, Hospitl Universitri Vll d Heron, Brcelon, Espñ e Equipo de Trsplnte Pulmonr, Hospitl Mterno-Infntil Vll d Heron, Brcelon, Espñ f Equipo de Trsplnte Pulmonr, Complexo Hospitlrio Universitrio A Coruñ, A Coruñ, Espñ g Equipo de Trsplnte Pulmonr, Hospitl Universitrio Mrqués de Vldecill, Sntnder, Espñ h Equipo de Trsplnte Pulmonr, Hospitl Universitrio L Fe, Vlenci, Espñ i Equipo de Trsplnte Pulmonr, Hospitl Generl Universitrio Doce de Octure, Mdrid, Espñ informción del rtículo Histori del rtículo: Reciido el de ferero de 1 Aceptdo el 4 de junio de 1 On-line el 8 de gosto de 1 Plrs clve: Trsplnte pulmonr Registro Supervivenci r e s u m e n El Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr (RETP) inició su ctividd en 6, prticipndo en él todos los equipos de trsplnte pulmonr (TP) con un progrm ctivo en Espñ. Este informe present por primer vez de form glol l descripción y resultdos de los pcientes trsplntdos de pulmón en Espñ entre los ños 6 y 1. L ctividd de TP h ido en progresivo umento, trsplntándose en este periodo 951 dultos y 31 niños. L medi de edd del receptor fue de 48, ños, siendo 41,7 ños en el donnte pulmonr. En el TP dulto, l cus más frecuente de trsplnte fue el enfisem/epoc, seguido de l firosis pulmonr idiopátic, representndo ms más del 6% del totl de ls indicciones. L proilidd de supervivenci trs el TP dulto uno y 3 ños es del 7 y del 6%, respectivmente, si ien en los pcientes que soreviven l tercer mes postrsplnte ests supervivencis son del 89,7 y del 75,%. Los fctores que más clrmente inciden en l supervivenci del pciente son l edd del receptor y el dignóstico que indicó el trsplnte. En los trsplntes pediátricos, l firosis quístic es l principl cus de trsplnte (68%), y l supervivenci l ño es del 8, y del 7% los 3 ños. Tnto en el trsplnte dulto como en el pediátrico, l cus más frecuente de fllecimiento es l infección. Estos dtos confirmn l consolidción del TP en Espñ como un opción terpéutic pr l enfermedd respirtori crónic vnzd, tnto en niños como en dultos. 1 SEPAR. Pulicdo por Elsevier Espñ, S.L. Todos los derechos reservdos. The Spnish Lung Trnsplnt Registry: First Report of Results (6-1) s t r c t Keywords: Lung trnsplnttion Registry Survivl The Spnish Lung Trnsplnt Registry (SLTR) egn its ctivities in 6 with the prticiption of ll the lung trnsplnttion (LT) groups with ctive progrms in Spin. This report presents for the first time n overll description nd results of the ptients who received lung trnsplnts in Spin from 6 to 1. LT ctivity hs grown progressively, nd in this time period 951 dults nd 31 children underwent lung trnsplnttion. The men ge of the recipients ws 48., while the men ge mong the lung donors ws In dult LT, the most frequent cuse for lung trnsplnttion ws emphysem/copd, followed y idiopthic pulmonry firosis, oth representing more thn 6% the totl numer of indictions. The proility for survivl fter dult LT to one nd three yers ws 7% nd 6%, respectively, lthough in ptients who survived until the third month post-trnsplnttion, these survivl rtes reched 89.7% Autor pr correspondenci. Correo electrónico: ecoll@msssi.es (E. Coll) /$ see front mtter 1 SEPAR. Pulicdo por Elsevier Espñ, S.L. Todos los derechos reservdos.

2 Documento descrgdo de el 6/5/13. Copi pr uso personl, se prohíe l trnsmisión de este documento por culquier medio o formto. E. Coll et l / Arch Bronconeumol. 13;49(): nd 75.%. The fctors tht most clerly influenced ptient survivl were the ge of the recipient nd the dignosis tht indicted the trnsplnttion. Among the peditric trnsplnttions, cystic firosis ws the min cuse for trnsplnttion (68%), with one-yer survivl of 8% nd three-yer survivl of 7%. In dult s well s peditric trnsplnttions, the most frequent cuse of deth ws infection. These dt confirm the consolidted sitution of LT in Spin s therpeutic option for dvnced chronic respirtory disese, oth in children s well s in dults. 1 SEPAR. Pulished y Elsevier Espñ, S.L. All rights reserved. Introducción Los registros de pcientes son herrmients de grn utilidd pr conocer l relidd clínic de muchos procesos. Esto es prticulrmente relevnte en procesos y ptologís poco frecuentes, como es el cso de los trsplntes de órgnos sólidos (TOS). L myorí de los TOS disponen de registros ncionles e interncionles que son fuente fundmentl de informción pr clínicos, investigdores y utoriddes snitris. En Espñ el trsplnte pulmonr (TP) es un ctividd clínic que se h desrrolldo lo lrgo de los últimos ños. En l ctulidd, l ctividd trsplntdor pulmonr en Espñ represent lrededor del 6% del totl mundil. Por ello, todos los grupos espñoles que relizn trsplntes pulmonres creyeron necesrio desrrollr un registro ncionl de trsplnte pulmonr. El Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr (RETP) se creó en el ño 6 con los ojetivos de conocer y difundir l ctividd trsplntdor y de nlizr l evolución de ls tendencis del TP en Espñ. El RETP constituye un pltform de trjo común pr los equipos que relizn el trsplnte pulmonr en nuestro pís, y es de esperr que se de grn utilidd en estudios multicéntricos nivel ncionl y permit prticipr en estudios y/o registros interncionles. El Registro es fruto de l colorción de l Orgnizción Ncionl de Trsplntes (ONT) con los equipos de trsplnte pulmonr ctivos de Espñ. Es responsilidd comprtid de los equipos de TP espñoles l elorción de ls norms de funcionmiento y l selección de ls vriles incluids en el RETP. L recogid de dtos se inició en noviemre del 6 e incluye informción cerc del donnte, el receptor y el trsplnte, referid tnto dtos sles como de seguimiento. L se de dtos se incorpor un plicción informátic diseñd específicmente pr el registro (SURUS), que permite l introducción on line de los dtos trvés de l we. L se de dtos del RETP es gestiond por l ONT, cuyo personl se encrg de introducir los dtos del donnte. Un person de cd equipo de trsplnte pulmonr es l responsle de introducir los dtos del receptor, del procedimiento quirúrgico y de seguimiento de los pcientes trsplntdos en su hospitl. L ONT se encrg de relizr nulmente un depurción y nálisis de los dtos, elorndo un memori nul de resultdos del RETP. Desde el ño 7, el RETP prticip en el Registro de l Interntionl Society for Hert nd Lung Trnsplnttion (ISHLT) 1,. L se de dtos del RETP está inscrit en l Agenci Espñol de Protección de Dtos con el número de registro , pulicdo en el BOE número 3 4/1/1 jo resolución del 16/1/9 de l Orgnizción Ncionl de Trsplntes y con creditción ISO 71:7 (Certificdo del Sistem de Gestión de l Seguridd de l Informción) con número de registro ES-SI-33/8. Todo ello grntiz que el RETP cumple con los requisitos que estlece l Ley Orgánic de Protección de Dtos 15/1999. Este documento recoge l descripción y el nálisis de resultdos de todos los trsplntes pulmonres relizdos por los equipos espñoles de trsplnte pulmonr entre los ños 6 y 1. El nexo 1 muestr l relción de los equipos prticipntes, los responsles del registro y ls persons de cd centro y de l ONT que colorron en l recogid e introducción de dtos. Métodos estdísticos Ls vriles ctegórics se presentn en su distriución de frecuencis. L edd de donntes y receptores se descrien con su medi y desvición estándr (DE), junto con su distriución de frecuencis trs ser estrtificds en diferentes grupos etrios. Los estudios de supervivenci se nlizn medinte el método de Kpln-Meier y l comprción de ls curvs, con l prue log-rnk. Pr ls comprciones en ls vriles con más de ctegorís se utilizn modelos de Cox de riesgos proporcionles. Los gráficos se presentn truncdos los 3 ños, y que trs este tiempo el tmño de ls muestrs no lcnz el vlor mínimo necesrio pr su vlorción estdístic. En el nálisis de supervivenci de pcientes se hn incluido todos los receptores de TP de los que se dispone de lgún dto de seguimiento. En el estudio de los fctores de riesgo l ño postrsplnte tmién se utilizn modelos de Cox de riesgos proporcionles. Pr segurr un tiempo de seguimiento de l menos un ño en este nálisis se incluyen únicmente los trsplntes efectudos desde enero de 6 diciemre de 9, mos inclusive. Tnto en l descripción de donntes y receptores como en los dtos de supervivenci se excluyen los trsplntes crdiopulmonres. L evolución de los trsplntes crdiopulmonres está contenid en los informes nules del Registro Espñol de Trsplnte Crdico, que recoge tnto los trsplntes crdicos como los crdiopulmonres relizdos en Espñ desde Centros y ctividd de trsplnte En los 5 ños nlizdos se hn relizdo un totl de 1. trsplntes pulmonres en Espñ, con un incremento progresivo de l ctividd lo lrgo del tiempo (fig. 1) que tiene un reflejo homogéneo en l ctividd de todos los grupos (tl 1). Nº de trsplntes Unilterl Bilterl Crdiopulmonr Figur 1. Número de trsplntes registrdos por ño y tipo de trsplnte. Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr 6-1.

3 Documento descrgdo de el 6/5/13. Copi pr uso personl, se prohíe l trnsmisión de este documento por culquier medio o formto. 7 E. Coll et l / Arch Bronconeumol. 13;49():7 78 Tl 1 Actividd en los centros prticipntes. Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr H. Vll d Heron, Brcelon H. Vll d Heron Infntil, Brcelon C.H.U. A Coruñ, A Coruñ H. Puert del Hierro, Mdrid H. Mrqués de Vldecill, Sntnder H. L Fe, Vlenci H. Rein Sofí, Córdo H. Doce de Octure, Mdrid Edd de donntes y receptores L edd de los donntes es de 41,7 ños de medi (DE, 14,6), y unque inicilmente se mntení estle, present un incremento de proximdmente 5 ños, que se mntiene en los ños últimos. El incremento oedece fundmentlmente un umento de los donntes de los grupos etrios myores (fig. ). L medi de l edd de los receptores es de 48, (DE, 14,7), sin her experimentdo cmios significtivos en este periodo, slvo un umento discreto detectdo en el último ño (fig. ). Trsplnte pulmonr de dultos Se consider trsplnte pulmonr de dulto cundo el receptor tiene un edd superior 15 ños en el momento del trsplnte. En el periodo de tiempo nlizdo se hn relizdo un totl de 1 Donntes Medi edd trsplntes de dultos. Únicmente de uno de ellos no se dispone de informción en el registro, por lo que todo el nálisis de trsplnte pulmonr en dultos se refiere 95 pcientes. Indicciones y tipo de trsplnte L indicción más frecuente de trsplnte pulmonr pr dultos en Espñ es l de enfisem/epoc, seguido de l firosis pulmonr idiopátic. Entre ms suponen más del 6% del totl de ls indicciones (tl ). L figur 3 muestr cómo hn ido evolucionndo en el tiempo ls principles indicciones de trsplnte pulmonr. Se preci un incremento progresivo de l indicción de trsplnte por enfisem/epoc con reltiv estilidd del resto de indicciones. El tipo de procedimiento vrí en función de l indicción del trsplnte (fig. 3). El trsplnte ilterl es l indicción myoritri en los csos de firosis quístic, que constituyó el 1% de los csos en 9 y 1. El trsplnte unilterl predomin en los pcientes con firosis pulmonr, unque prece ir umentndo l relizción de trsplntes ilterles en los últimos ños. En el enfisem/epoc el reprto es de csi el 5% pr cd tipo de procedimiento. % de trnsplntes % de trnsplntes 8 44,7 44, ,7 4,4 38, Año del trsplnte Receptores Medi edd , 47, 48,1 46,6 5, Edd receptor (ños) Edd donnte (ños) % trsplntes Evolución del número soluto Número de trsplntes Enfisem/EPOC 18 Firosis pulmonr idiopátic 16 Firosis quístic Año del trsplnte Evolución por tipo de procedimiento Unilterl Bilterl 1% 9% 8% 7% 6% 5% 4% 3% % 1% % Enfisem/EPOC (n = 38) FPI (n = 61) Firosis quístic (n = 117) Año del trsplnte EPOC: enfermedd pulmonr ostructiv crónic; FPI: firosis pulmonr idiopátic Figur. Evolución de l distriución de l edd de los donntes y receptores de trsplnte pulmonr. Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr 6-1. Figur 3. Evolución de ls indicciones más frecuentes de trsplnte pulmonr dulto. Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr 6-1.

4 Documento descrgdo de el 6/5/13. Copi pr uso personl, se prohíe l trnsmisión de este documento por culquier medio o formto. E. Coll et l / Arch Bronconeumol. 13;49(): Tl Distriución de los dignósticos y procedimiento de trsplnte de los receptores dultos de trsplnte pulmonr. Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr 6-1 Unilterl (n = 433) Bilterl (n = 517) (n = 95) Enfisem/EPOC 135 (31,%) 193 (37,3%) 38 (34,5%) FPI/NIU 187 (43,%) 74 (14,3%) 61 (7,5%) Firosis quístic 9 (,1%) 18 (,9%) 117 (1,3%) Otrs EPID 33 (7,6%) 14 (,7%) 47 (4,9%) Bronquiectsis (,%) 39 (7,5%) 39 (4,1%) Linfngioleiomiomtosis 11 (,5%) 17 (3,3%) 8 (,9%) RETX por SBO/DCIP 18 (4,%) (,4%) (,1%) HAPI 1 (,%) 18 (3,5%) 19 (,%) Otros 5 (1,%) 14 (,7%) 19 (,%) Déficit lf-1-ntitripsin 8 (1,8%) 1 (1,9%) 18 (1,9%) Srcoidosis 8 (1,8%) 9 (1,7%) 17 (1,8%) SBO no relciond con trsplnte 5 (1,%) 9 (1,7%) 14 (1,5%) RETX por cus distint SBO/DCIP 6 (1,4%) 1 (,%) 7 (,7%) Enfermedd pulmonr ocupcionl 4 (,9%) (,4%) 6 (,6%) Enfermedd pulmonr reumtoide (,5%) (,4%) 4 (,4%) Otr HAP distint HAPI 1 (,%) 3 (,6%) 4 (,4%) Enfermedd neoplásic (,%) (,4%) (,%) EPOC: enfermedd pulmonr ostructiv crónic; FPI/NIU: firosis pulmonr idiopátic/neumoní intersticil usul; EPID: enfermedd pulmonr intersticil difus; RETX: retrsplnte; SBO/DCIP: síndrome de ronquiolitis oliternte/disfunción crónic del injerto pulmonr; HAPI: hipertensión rteril pulmonr idiopátic; HAP: hipertensión rteril pulmonr. 5 son fllos primrios del injerto y inespecíficos. Rechzo gudo Aproximdmente un tercio de los pcientes que soreviven l ño del trsplnte hn sufrido l menos un episodio ctlogdo de rechzo gudo en este tiempo, como muestr l figur 4. En est figur se present tmién este porcentje desglosdo en función del sexo y del grupo de edd de los receptores. Inmunosupresión Se dispone de informción sore l terpi inmunosupresor de inducción en 541 receptores dultos de trsplnte pulmonr (57% del totl), lo que puede fectr l representtividd de l muestr en este prtdo. De ellos, el 3% reciió terpi de inducción; myoritrimente el nticuerpo monoclonl nti CD5 silixim. El nálisis de supervivenci muestr un mejorí significtiv en los pcientes que reciieron terpi de inducción respecto quellos que no reciieron este trtmiento (fig. 5), siendo entre los dís 15 y 45 postrsplnte cundo se estlece l diferenci entre mos grupos, mnteniéndose estle prtir de entonces. Pcientes con rechzo gudo 45% 4% 35% 3% 5% % 15% 1% 5% % 35,5% Glol (N = 318) 6,% 16-9 (N = 4) 4,5% 3-59 (N = 79) 36,9% 33,7% 5-59 (N = 111) 6+ (N = 86) 33,% Vrón (N = 3) Gr edd receptor (ños) / Sexo receptor 4,% Mujer (N = 115) Figur 4. Porcentje de pcientes dultos que hn sido trtdos por rechzo gudo entre los 15 dís y el ño trs el trsplnte. Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr 6-1. Análisis limitdo los supervivientes l ño del trsplnte. L grn myorí de los pcientes recien triple terpi inmunosupresor de mntenimiento que incluye esteroides y un inhiidor de l clcineurin + un gente ntimetolito (fig. 5,c). El tcrolimus, junto con el micofenolto mofetil o ácido micofenólico, fueron los fármcos utilizdos predominntemente en los últimos ños. Supervivenci L figur 6 muestr l supervivenci de los pcientes dultos trsplntdos de pulmón en Espñ entre 6 y 1. No existen diferencis significtivs entre l supervivenci oservd entre trsplntes unipulmonres y ipulmonres. Como en otros registros, se oserv un tendenci presentr myor supervivenci en los pcientes con trsplnte ilterl (p =,19). Sin emrgo, se deen considerr otros fctores contundentes, como l edd (son más jóvenes los ipulmonres), que impctn en l supervivenci y pueden ser cus de sesgo en el resultdo. L supervivenci no justd los 3 meses, l ño y los 3 ños fue del 79,9, del 71,7 y del 6,1%, respectivmente. En los pcientes que soreviven l tercer mes postrsplnte l supervivenci l ño es del 89,7%, y del 75,% los 3 ños. Se oserv un mejor supervivenci cundo los receptores tienen menos de 5 ños en el momento del trsplnte (fig. 7). L supervivenci es diferente en función de l enfermedd que indic el trsplnte (fig. 7c). Los trsplntdos por hipertensión pulmonr idiopátic tienen l peor supervivenci: 46% l tercer mes. El limitdo número de csos con est indicción de trsplnte hce que est informción de ser nlizd con precución, si ien en l litertur está ien reconocido que existe un myor mortlidd periopertori en est ptologí. En el extremo opuesto, con ls mejores cifrs de supervivenci se sitún los pcientes trsplntdos por firosis quístic. Si se nliz l supervivenci condiciond prtir del tercer mes postrsplnte (fig. 7d), ls diferencis no son tn cusds, unque l firosis quístic sigue siendo l indicción que consigue un myor supervivenci. Esto podrí estr relciondo con el hecho de que estos pcientes son por lo generl más jóvenes, si ien l diferenci se mntiene l justr por l edd del receptor. No se oservn diferencis estdísticmente significtivs en l supervivenci según l edd de los donntes (fig. 7), unque el grupo de donntes de 5 59 ños son los que presentn peores resultdos. L mejor supervivenci oservd con los

5 Documento descrgdo de el 6/5/13. Copi pr uso personl, se prohíe l trnsmisión de este documento por culquier medio o formto. % pcientes 6 (N = 76) 7 (N = 116) 8 (N = 1) 9 (N = 89) 1 (N = 117) % pcientes 6 (N = 53) 7 (N = 94) 8 (N = 86) 9 (N = 83) 1 (N = 11) 74 E. Coll et l / Arch Bronconeumol. 13;49():7 78 Supervivenci según utilizción de inmunosupresión de inducción 1 Supervivenci cumuld (%) Inducción Si (N=174) No (N=367) p=,46 n=59 n=49 Imunosupresión de mntenimiento l semn post trsplnte c Imunosupresión de mntenimiento l ño post trsplnte 1% 9% 8% 7% 6% 5% 4% 3% % 1% % Sólo esteroides Sólo AntiMt Sólo AntiC AntiC+AntiMt 1% 9% 8% 7% 6% 5% 4% 3% % 1% % Sólo Esteroides Sólo ImTor Sólo AntiMt AntiMt+ImTor AntiC+ImTor Sólo AntiC AntiC+AntiMt AntiMt: Agente ntimetolito; AntiC: Inhiidor de l clcineurin; IMTOR: Inhiidor de l mtor Figur 5. Curv de supervivenci en relción con l inmunosupresión de inducción (). Inmunosupresión de mntenimiento utilizd en los receptores dultos de trsplnte pulmonr l semn () y l ño (c) postrsplnte (% pcientes) (Independientemente del uso de esteroides en l cominción). Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr 6-1. donntes de 6 o más ños respecto l grupo etrio precedente puede deerse que estos donntes ñosos solo se seleccionn si cumplen todos los criterios de idoneidd excepto l edd, y posilemente reúnen mejores crcterístics gloles pesr de su vnzd edd. Si se estlece el corte de l edd de los donntes en 55 ños, límite hitulmente utilizdo pr considerrlos donntes ideles, prece oservrse un tendenci un peor supervivenci en pcientes trsplntdos con los donntes myores (p =,138). En cunto l emprejmiento CMV de donnte y receptor, unque l diferenci no lcnz l significción estdístic, prece myor l influenci del estdo serológico del donnte (p =,99) que el propio emprejmiento (p =,44), siendo mejor el resultdo cundo el donnte es negtivo. Es importnte tener en cuent que no se dispone de este dto de todos los receptores (n = 514), por lo que se recomiend interpretr estos resultdos con precución, dd que est limitción puede estr introduciendo un sesgo en ellos. % Supervivenci Tx ilterl (N = 517; n = 1) Tx unilterl (N = 433; n = 59) 1 Todos los Tx (N = 95; n = 159) Meses N: n.º riesgo l inicio del periodo; n: n.º riesgo los 3 ños Figur 6. Curv de supervivenci (Kpln Meier, log rnk) glol y por tipo de procedimiento de los receptores pulmonres dultos. Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr 6-1.

6 Documento descrgdo de el 6/5/13. Copi pr uso personl, se prohíe l trnsmisión de este documento por culquier medio o formto. Supervivenci cumuld (%) Supervivenci cumuld (%) E. Coll et l / Arch Bronconeumol. 13;49(): Grupos de edd Comprciones p,5 Grupos de edd donnte receptores 16-9 vs 5-59 y (N = 3; n = 5) Comprciones 16-9 (N = 15; n = ) 3-49 (N = 3; n = 5) 3-49 vs 5-59 y (N = 184; n = 41) p, (N = 416; n = 79) 5-59 (N = 383; n = 6) 5-59 vs 16-9 y 5-59 vs 16-9 y (N = 3; n = 8) 6+ (N = 19; n = 3) vs 16-9 y (N = 14; n = 6) Supervivenci según edd del donnte Indicción tx Enfisem / EPOC (N = 38; n = 53) Firosis pulmonr idiopátic (N = 61; n = 39) Firosis quístic (N = 117; n = 31) Hipertensión rteril pulmonr (N = 3; n = 1) Otros (N = 1; n = 36) p =,1 N: n.º riesgo l inicio del periodo; n: n.º riesgo los 3 ños c Supervivenci según indicción de trsplnte (tx) p <, Tods ls comprciones son estdísticmente signifitivs con p,5 excepto Enfisem/EPOC vs Otrs 1.95 Supervivenci cumuld (%) Supervivenci cumuld (%) 1 d Supervivenci según edd receptor p =,1 Indicción tx p <,1 N: n.º riesgo l inicio del periodo; n: n.º riesgo los 3 ños Supervivenci condiciond l supervivenci los tres meses según indicción de tx Enfisem/EPOC (N = 61; n = 53) Firosis pulmonr idiopátic (N = 183; n = 39) Firosis quístic (N = 1; n = 31) Hipertensión rteril pulmonr (N = 7; n = 1) Otros (N = 16; n = 36) Tods ls comprciones son estdísticmente signifitivs con p,5 excepto EPOC vs Otros HAP no puede vlorrse por el escso n.º de csos N: n.º riesgo l inicio del periodo; n: n.º riesgo los 3 ños. EPOC: Enfermedd pulmonr ostructiv crónic N: n.º riesgo l inicio del periodo; n: n.º riesgo los 3 ños. EPOC: Enfermedd pulmonr ostructiv crónic Figur 7. Curvs de supervivenci (Kpln Meier, log rnk) de los receptores pulmonres dultos en función de l edd del donnte (), de l edd del receptor () y de l indicción de trsplnte (c y d). Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr 6-1. Cuss de muerte y fctores de riesgo de mortlidd l ño Ls cuss de muerte se presentn en l tl 3. Ls infecciones son l cus más frecuente de mortlidd en los 3 periodos nlizdos. Se h relizdo un estudio univrido de los fctores de riesgo de mortlidd l ño del trsplnte (tl 4). Tl como se explic en l metodologí, pr segurr el seguimiento l ño únicmente se incluyen en el nálisis los trsplntes relizdos entre los ños 6 y 9. En él se incluyen diverss vriles del donnte, del receptor y del propio procedimiento del trsplnte. Se nliz tmién l influenci de otros fctores, como l utilizción o no de terpi inmunosupresor de inducción y el volumen de trsplntes nules relizdos por los centros trsplntdores. No se h encontrdo socición entre l myorí de ls crcterístics del donnte y l mortlidd l ño en los receptores dultos de trsplnte pulmonr. Únicmente l edd prece presentr tendenci influir en dich mortlidd (fig. 8). Tl 3 Cuss de muerte de los receptores dultos de trsplnte pulmonr. Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr dís (n = 18) 31 dís-1 ño (n = 17) > 1 ño (n = 77) Fllo primrio del injerto 17 (13,3%) 3 (,4%) (,%) Rechzo gudo (,%) (1,6%) (,%) Rechzo crónico (SBO) (,%) 1 (,8%) 15 (19,5%) Otros fllos del injerto 1 (,8%) (1,6%) (,%) Infección por CMV (,%) 5 (3,9%) 1 (1,3%) Otrs infecciones 5 (19,5%) 58 (45,7%) 9 (37,7%) Cuss crdiovsculres 18 (14,1%) 3 (,4%) (,%) Cuss pulmonres 17 (13,3%) 15 (11,8%) 7 (9,1%) Cuss cererovsculres 6 (4,7%) 5 (3,9%) 1 (1,3%) Hemorrgis 1 (9,4%) 3 (,4%) 1 (1,3%) Enfermeddes mligns (,%) 5 (3,9%) 1 (13,%) Otros 3 (5,%) 5 (19,7%) 13 (16,9%) SBO: síndrome de ronquiolitis oliternte; CMV: citomeglovirus Ls cuss pulmonres incluyen: fllo respirtorio, emolismo pulmonr, dehiscenci, ronquiolitis y otrs cuss sin especificr. Otros incluye: fllo multiorgánico, cuss técnics, fllo renl, fllo hepático, trstornos hemtológicos relciondos con l inmunosupresión, cus desconocid.

7 Documento descrgdo de el 6/5/13. Copi pr uso personl, se prohíe l trnsmisión de este documento por culquier medio o formto. 76 E. Coll et l / Arch Bronconeumol. 13;49():7 78 Tl 4 Vriles incluids en el estudio de los fctores de riesgo de mortlidd l ño de los receptores dultos de trsplnte pulmonr. Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr 6-9 N OR IC 95% p Crcterístics del donnte Edd 74 1,1 1,-1,,148 Edd > 55 ños 74 1,1,79-1,6,5 Tll 77,99,98-1,1,6 CMV mtching (donnte-receptor) 451,7 Neg-Neg (Ref) 14 Pos-Neg 69 1,3,39-4,44,656 Pos-Pos 85 1,9,41-4,7,669 Neg-Pos 83,98,9-3,31,969 CMV donnte 6,87,59-1,7,467 PO /FiO (cmio 1 mmhg) 646 1,,98-1,,86 Rdiogrfí de tórx ptológic 664,89,56-1,41,611 Háito táquico 613 1,3,76-1,39,875 Dietes 595 1,4,8-,47,4 HTA 646 1,14,81-1,6,461 Crcterístics sles del receptor Edd 74 1, 1,-1,3,6 Grupos de edd (ños) 74, (Ref) ,16,68-1,98, ,84 1,14-,97, ,77 1,6-,98,3 Enfermedd indicción del trsplnte 74 <,1 Firosis Quístic (Ref) 98 Enfisem/EPOC 38 1,88 1,5-3,36,34 FPI 8,9 1,64-5,13 <,1 HAP 14 1,3 4,6-3,4 <,1 Otros 166,31 1,8-4,17,6 IMC 77 1,4 1,1-1,7,1 Crcterístics del trsplnte Procedimiento unilterl (ref. ilterl) 74 1,16,88-1,5,93 Retrsplnte (ref. no retrsplnte) 74,13 SBO 16 1,76,83-3,74,14 No SBO 6 4,36 1,79-1,6,1 Urgenci 455,94 1,74-4,96 <,1 Tiempo de isquemi > 7 h 394,9,61-1,37,674 Otrs No inmunosupresión de inducción 418 1,91 1,1-3,5,18 Volumen de trsplntes nules del centro 74,98,97-,99,1 Ref: vlor de referenci; CMV: citomeglovirus; HTA: hipertensión rteril; EPOC: enfermedd pulmonr ostructiv crónic; FPI: firosis pulmonr idiopátic; HAP: hipertensión rteril pulmonr; IMC: índice de ms corporl; SBO: síndrome de ronquiolitis oliternte. Test utilizdo: modelo de Cox pr riesgos proporcionles. Se preci un peor resultdo en los receptores de edd comprendid entre 5 y 59 ños. De hecho, se h otenido un relción significtiv (p =,6) entre l edd del receptor y l mortlidd l ño del trsplnte (fig. 8). L figur 8c reflej l relción directmente proporcionl otenid entre el IMC del receptor y l mortlidd en este tiempo. Tods ls indicciones de trsplnte presentn un myor mortlidd l ño que l firosis quístic. Los retrsplntes por prolems gudos del periodo postrsplnte inmedito, sore todo por fllo primrio del injerto, en generl muy en relción con procedimientos relizdos en situción de urgenci, presentn un supervivenci proximdmente 4 veces inferior los no retrsplntes l ño. Es importnte reclcr que el retrsplnte por deterioro crónico del injerto (síndrome de ronquiolitis oliternte) no present un peor supervivenci l ño. El número de trsplntes relizdo nulmente por el hospitl trsplntdor tmién se relcion con l supervivenci l ño (p =,1), y los resultdos son en generl mejores medid que ument l ctividd trsplntdor nul (fig. 8d). Un estudio relizdo con dtos del Registro de l United Network for Orgn Shring (UNOS) encontr l mism socición 4. Neoplsis Se hn reportdo 1 csos de neoplsis mligns en los pcientes que soreviven un ño trs el trsplnte, lo que represent un incidenci del 3,%. El origen de ls neoplsis fue: 6 csos de enfermedd linfoprolifertiv (incluyendo un srcom de Kposi), 5 crcinoms de órgnos y un crcinom socelulr cutáneo. Trsplnte pulmonr pediátrico Se consider trsplnte pulmonr pediátrico el relizdo receptores de edd inferior 16 ños en el momento del trsplnte. El Registro recoge un totl de 31 trsplntes pulmonres pediátricos entre los ños 6 y 1. En cunto l edd de los receptores, uno er menor de un ño (3%), 7 tenín entre y 1 ños (3%) y 3 tenín entre 11 y 15 ños (74%). Indicciones y tipo de trsplnte L cus más frecuente de trsplnte pulmonr en los pcientes menores de 16 ños fue l firosis quístic, y el procedimiento

8 Documento descrgdo de el 6/5/13. Copi pr uso personl, se prohíe l trnsmisión de este documento por culquier medio o formto. RR mortlidd l ño RR mortlidd l ño c 1,5 1,5 1,5,5 Edd del donnte N = 74 E. Coll et l / Arch Bronconeumol. 13;49(): Edd donnte (ños) Edd receptor (ños) Índice ms corporl (IMC) del receptor N = IMC receptor p =,148 RR mortlidd l ño RR mortlidd l ño 1 1 d 1,5 1,5 1,5 Edd del receptor N = 74 Volumen del centro N = 74 Volumen del centro (txpor ño) p =,6,5 p =,1 p =, Figur 8. Riesgo de mortlidd l ño (log rnk) del receptor dulto de trsplnte pulmonr en función de l edd del donnte (), de l edd del receptor (), del IMC (c) y del volumen nul de trsplntes pulmonres del centro (d). Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr 6-9. empledo en más del 95% de los csos fue el trsplnte ilterl (tl 5). El número limitdo de trsplntes pediátricos no permite efectur nálisis más detlldos. Supervivenci L curv de supervivenci de los trsplntes pediátricos se reflej en l figur 9. Ls supervivencis no justds los 3 meses, l ño y los 3 ños son del 9,3, del 8 y del 66,9%, con un N riesgo de 7, 1 y 4, respectivmente. Cuss de muerte Se hn producido 11 fllecimientos entre los 31 receptores pediátricos trsplntdos entre los ños 6 y 1. Ls cuss de muerte se detlln en l tl 6. El número limitdo de trsplntes pediátricos no permite el estudio de los fctores de riesgo de mortlidd. Tl 5 Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr 6-1. Distriución de los dignósticos y tipo de trsplnte entre los receptores pediátricos (< 16 ños) de trsplnte pulmonr Unilterl (n = 1) Bilterl (n = 3) (n = 31) Firosis quístic 1 (1,%) (66,7%) 1 (67,7%) Síndrome de (,%) 4 (13,3%) 4 (1,9%) ronquiolitis oliternte (no ReTx) Hipertensión (,%) 1 (3,3%) 1 (3,%) rteril pulmonr Otr firosis (,%) 1 (3,3%) 1 (3,%) pulmonr Dño lveolr (,%) 1 (3,3%) 1 (3,%) difuso Neumoní (,%) 1 (3,3%) 1 (3,%) intersticil descmtiv Neumoní (,%) 1 (3,3%) 1 (3,%) intersticil inespecífic Neumonitis crónic de l infnci (,%) 1 (3,3%) 1 (3,%) Supervivenci cumuld (%) Figur 9. Curv de supervivenci (Kpln Meier) de los receptores pulmonres pediátricos (n = 31). Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr 6-1.

9 Documento descrgdo de el 6/5/13. Copi pr uso personl, se prohíe l trnsmisión de este documento por culquier medio o formto. 78 E. Coll et l / Arch Bronconeumol. 13;49():7 78 Tl 6 Cuss de muerte de los receptores pediátricos de trsplnte pulmonr (< 16 ños). Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr dís (n = 3) 31 dís-1 ño (n = 3) > 1 ño (n = 5) Infecciones no CMV 1 (33,3%) (4,%) Cuss crdiovsculres 1 (33,3%) 1 (,%) Cuss pulmonres 1 (33,3%) Enfermeddes mligns 1 (33,3%) 1 (,%) Otros 1 (33,3%) 1 (33,3%) 1 (,%) CMV: citomeglovirus. Neoplsis Se hn reportdo 3 csos de enfermedd mlign entre los 14 pcientes con más de un ño de seguimiento. En los 3 csos se trtó de un enfermedd linfoprolifertiv postrsplnte. Conclusiones Los dtos del presente registro son los primeros dtos pulicdos sore resultdos gloles del trsplnte pulmonr en Espñ. En conjunto, estos dtos son comprles con l experienci interncionl pulicd y confirmn l consolidción del trsplnte pulmonr en Espñ como un opción terpéutic pr l enfermedd respirtori crónic vnzd, tnto en niños como en dultos. Se pretende que los resultdos del RETP sen pulicdos periódicmente de form que l exposición ctulizd de los resultdos del trsplnte pulmonr se siempre un yud pr pcientes y profesionles por lo que supone de control de clidd de este proceso. Conflicto de intereses Los utores declrn no tener ningún conflicto de intereses. Anexo 1. Miemros de los equipos espñoles de trsplnte pulmonr y de l Orgnizción Ncionl de Trsplntes prticipntes en el Registro Espñol de Trsplnte Pulmonr 6-1 H. A Coruñ, A Coruñ José Mrí Borro, Mercedes de l Torre, Cristin Quiñones, Mrí Delgdo, José Grcí, Covdong Lemos H. Doce de Octure, Mdrid Alici de Plo, Plo Gámez, José Luis Mrtín de Nicolás, Virgini Pérez H. L Fe, Vlenci Pilr Morles, Jun Pstor, Ampro Solé H. Mrqués de Vldecill, Felipe Zurno, Dvid Iture, José Mnuel Sntnder Cifrián, Soni Fernández H. Puert de Hierro, Mdrid Piedd Ussetti, Andrés Vrel, Christin Gómez, Cristin Escudero H. Rein Sofí, Córdo Frncisco Sntos, Jvier Redel, José Mnuel Vquero, Ángel Slvtierr H. Vll d Heron, Brcelon Antonio Román, Mercedes Cnel, Jun Solé, Soni López H. Vll d Heron Infntil, Antonio Moreno, Mercedes Cnel, Jun Brcelon Solé, Al Torrent Orgnizción Ncionl Eliseth Coll, Ros Resino de Trsplntes Biliogrfí 1. Almenr L, Segovi J, Crespo-Leiro MG, Plomo J, Arizón JM, González-Vílchez F, et l. Registro Espñol de Trsplnte Crdico. XXI Informe Oficil de l Sección de Insuficienci Crdic y Trsplnte Crdico de l Sociedd Espñol de Crdiologí (1984-9). Rev Esp Crdiol. 1;63: Christie JD, Edwrds LB, Kucheryvy AY, Auror P, Doels F, Kirk R, et l. The Registry of the Interntionl Society for Hert nd Lung Trnsplnttion: Twentyseventh officil dult lung nd hert-lung trnsplnt report 1. J Hert Lung Trnsplnt. 1;9: Auror P, Edwrds LB, Kucheryvy AY, Christie JD, Doels F, Kirk R, et l. The Registry of the Interntionl Society for Hert nd Lung Trnsplnttion: Thirteenth officil peditric lung nd hert-lung trnsplnt report 1. J Hert Lung Trnsplnt. 1;9: Thut G, Christie JD, Kremers WK, Fournier M, Hlpern SD. Survivl differences following lung trnsplnttion mong US trnsplnt centers. JAMA. 1;34:53 6.