Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

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1 Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA OBJETIVO El Estudio de Bioequivalencia de Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG (1 y 2) se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda, para demostrar que este genérico es intercambiable con el producto de referencia Anagastra 40 mg comprimidos gastrorresistentes, de Altana Pharma AG. El estudio completo forma parte de la documentación de Registro evaluada por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios para conceder la Autorización de Comercialización de Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG. MATERIAL Y MÉTODOS Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG es un Medicamento Genérico autorizado por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios en octubre de 2006, con la categoría de EFG, de acuerdo con la legislación publicada en el B.O.E. nº 178 (Ley 29/2006 de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios). Para concluir la bioequivalencia de Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG frente al innovador Anagastra 40 mg comprimidos gastrorresistentes, se realizaron dos estudios, en uno de ellos se obtuvieron los resultados tras la ingestión de alimentos (1) y en el otro a dosis única en ayunas (2). Los estudios de bioequivalencia, se realizaron en Algoritme Pharma Inc., Laval, Quebec (Canadá), siguiendo las directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para la elaboración de los mismos (3 y 4), y las normativas internacionales sobre ensayos clínicos en voluntarios sanos. Los estudios de bioequivalencia de Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG, se llevaron a cabo tras el dictamen favorable del Algorithme Pharma Institutional Review Board en octubre de Estudio a dosis única en ayunas y tras la ingestión de alimentos: Las características del estudio fueron las siguientes: Nº de voluntarios: 30 voluntarios sanos de ambos sexos. Tipo de estudio: Aleatorizado, cruzado, dos tratamientos, dos periodos, dos secuencias. Especialidad de referencia: Eupantol 40 mg gastro-resistant tablets, Altana Pharma, Francia (conteniendo 40 mg de pantoprazol). El nombre comercial en España de la especialidad innovadora es Anagastra 40 mg comprimidos gastrorresistentes, Altana Pharma AG. Especialidad del ensayo: Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG. Dosis y vía de administración: Administración vía oral de un comprimido conteniendo 40 Período de lavado: Tiempo de muestreo: mg de pantoprazol. 7 días entre periodos. Estudio a dosis única en ayunas: 24 horas.

2 Estudio a dosis única tras la ingestión de alimentos: 28 horas. Nº de muestras por voluntario: Estudio a dosis única en ayunas: 18 muestras. Estudio a dosis única tras la ingestión de alimentos: 35 muestras. RESULTADOS 1. Análisis farmacocinético: El análisis farmacocinético para la determinación de la bioequivalencia consistió en el análisis de pantoprazol en plasma. La variable principal del estudio fue el cálculo de los parámetros farmacocinéticos que definen la bioequivalencia en magnitud y en velocidad (AUC 0-t, AUC 0- y C max ). La determinación del principio activo en plasma y el análisis farmacocinético del pantoprazol se realizó en Algoritme Pharma Inc. (Canadá), utilizándose una metódica analítica validada de HPLC con detección por MS. Los resultados obtenidos se expresan en las Tablas 1 y 2 como medias ± coeficiente de variación, obtenidas a partir de los parámetros farmacocinéticos calculados para cada voluntario. Tabla 1. Estudio a dosis única en ayunas AUC 0-t AUC 0- Fármaco (ng h/ml) (ng h/ml) C max (ng/ml) T max (h)* Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes 6734,9 ± 58,0 6652,5 ± 55,9 2920,6 ± 37,7 2,33 ± 33,1 Anagastra 40 mg comprimidos gastrorresistentes 6100,0 ± 60,6 6373,4 ± 58,4 3118,6 ± 33,8 2,33 ± 38,2 * Datos expresados como mediana Tabla 2. Estudio a dosis única tras la ingestión de alimentos AUC 0-t AUC 0- Fármaco (ng h/ml) (ng h/ml) C max (ng/ml) T max (h)* Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes 4384,2 ± 40,6 4632,0 ± 38,8 2480,9 ± 30,6 6,75 ± 50,3 Anagastra 40 mg comprimidos gastrorresistentes 4580,5 ± 48,8 4781,5 ± 48,1 2619,9 ± 26,9 6,00 ± 55,5 * Datos expresados como mediana En las Figuras 1 y 2 se muestran las medias de las curvas de los niveles plasmáticos obtenidos a partir de la concentración en cada tiempo de muestreo de pantoprazol para ambas formulaciones, la de referencia (Anagastra 40 mg comprimidos gastrorresistentes) y la de ensayo (Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG). Figura 1. Estudio a dosis única en ayunas

3 Figura 2. Estudio a dosis única tras la ingestión de alimentos 2. Análisis estadístico: El análisis estadístico realizado para la determinación de la bioequivalencia, se ha basado en el análisis de las medias de los parámetros farmacocinéticos AUC 0-t, AUC 0- y C max de pantoprazol, transformados logarítmicamente, mediante análisis de la varianza (ANOVA). Utilizándose, para demostrar la bioequivalencia, el ratio ensayo/referencia de los parámetros farmacocinéticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90% (IC 90%) de la media geométrica relativa.

4 Los resultados obtenidos para Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG comparados con Anagastra 40 mg comprimidos gastrorresistentes se expresan en las Tablas 3 y 4: Tabla 3. Estudio a dosis única en ayunas Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido AUC 0-t % 104,75 (99,82-109,93)% AUC % 104,29 (99,43-109,38)% C max ,3% 92,95 (86,06-100,39)% Tabla 4. Estudio a dosis única tras la ingestión de alimentos Parámetros Intervalo aceptado Intervalo obtenido AUC 0-t % 98,02 (92,40-103,98)% AUC % 99,86 ( ,61)% C max ,3% 92,65 (82,61-103,92)% CONCLUSIONES El estudio de bioequivalencia realizado para Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG pone de manifiesto que los resultados de los parámetros farmacocinéticos, obtenidos a partir de las concentraciones plasmáticas de pantoprazol, con un IC 90%, se encuentran dentro del rango de aceptación establecido para concluir que existe bioequivalencia entre ambas formulaciones. De todo ello se concluye que, Pantoprazol STADA 40 mg comprimidos gastrorresistentes EFG y Anagastra 40 mg comprimidos gastrorresistentes son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y, por tanto, con idéntica eficacia y seguridad terapéutica.

5 Referencias: (1) Single dose crossover comparative bioavailability study of pantoprazole 40 mg entericcoated tablets in healthy male and female volunteers. Fed state. (2) Single dose crossover comparative bioavailability study of pantoprazole 40 mg entericcoated tablets in healthy male and female volunteers. Fasting state. (3) Note for Guidance on the investigation of bioavailability and bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98. (4) Note for guidance on modified release oral and transdermal dosage forms: section II (pharmacokinetic and clinical evaluation). CPMP/EWP/280/96.

6 Glosario: AUC 0-t : AUC 0- : C max : ANOVA: HPLC: MS: IC: Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas hasta el último tiempo de extracción disponible para el que se ha determinado la concentración. Área bajo la curva de concentraciones plasmáticas extrapolada al infinito desde el último tiempo de extracción disponible. Concentración plasmática máxima. Análisis de la Varianza. Cromatografía líquida de alta resolución. Espectrometría de masas. Intervalo de confianza.