Neurotoxicidad y Efecto sobre la Función Cognitiva

Transcripción

1 Neurotoxicidad y Efecto sobre la Función Cognitiva Sara Jo Nixon, PhD University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK 73104, USA (Editora de la Sección: Edith V Sullivan, PhD) 1

2 Objetivo Primario: Explorar los efectos a largo plazo del consumo crónico y excesivo de etanol sobre las funciones neurocognitivas en personas sometidas a tratamiento desintoxicante Áreas de estudio: Estudios Neurocognitivos/Psicológicos Estudios Neurofisiológicos Estudios Neuroanatómicos 2

3 Subpruebas WAIS-R Símbolos y Dígitos Armado de Objetos Diseño de Bloques Evert & Oscar-Berman, AHRW * Un subtest de la prueba de CI (WAIS-R) de uso más corriente, que evalúa las capacidades visoespaciales (la capacidad de ver objetos en un espacio tridimensional) El subtest es cronometrado y se les pide a los sujetos que trabajen lo más rápidamente que puedan Símbolo de dígito: el sujeto debe poner los símbolos respectivos en las casillas que están debajo de los números correspondientes Diseño de bloque: el sujeto debe disponer los bloques tridimensionales de tal manera que calcen con diseños bidimensionales Armado de objetos: el sujeto debe juntar las piezas del rompecabezas para formar objetos completos 3

4 Visión General de los Déficits Neuropsicológicos: Resolución de Problemas de Abstracción Aprendizaje Visoespacial Verbal Memoria Habilidades Perceptivo - Motoras Función Motora 4

5 Implicancias Teóricas/Empíricas: Disfunción cerebral leve, difusa y generalizada: Caracterizada por heterogeneidad considerable: 50-85% de los afectados Pruebas de laboratorio altamente sensibles Pruebas ecológicamente pertinentes muestran resultados similares resolución impersonal de problemas resolución interpersonal de problemas Oscar-Berman, 1987 Parsons & Nixon,

6 Desempeño de hombres y mujeres alcohólicos y no alcohólicos en cuatro tipos de pruebas de funcionamiento neuropsicológico Índice de Desempeño Medio Habilidades Verbales Desempeño Viso-Espacial Memoria Verbal Flexibilidad Cambio de Metas Nixon, 1994 AHRW adaptado de Glenn y cols, 1993 Las barras representan el desempeño promedio de cada grupo de sujetos en cada tipo de funciones Con fines de comparación, los resultados se estandarizaron a un puntaje medio de 50 La flexibilidad para cambiar de metas se tipifica de acuerdo a la capacidad de modificar estrategias para resolver los problemas, a medida que cambian los requerimientos 6

7 Pruebas Neurocognitivas: Uso de técnicas cognitivas psicología y neurociencia conductual Cambio de enfoque desde la localización Aproximación a un enfoque basado en el proceso; ej, procesos atencionales, Función ejecutora como resultado de los procesos de sistema 7

8 Otros Enfoques de Procesamiento Eficiencia Cognitiva: Velocidad o Precisión 1,15 1,10 1,05 1,00 0,95 Alcohólicos Controles 0,90 0,85 HP AVP PCBM Sternberg HP=Hombres Pequeños AVP=Análisis Viso-Perceptivo PCBM=Prueba de Categorización de Bexley-Maudsley Glenn & Parsons,

9 Efectos del Alcohol sobre la Función Cerebral Las Disfunciones Alcohólicas Cognitivas y Motoras incluyen: Resolución de Problemas Memoria a Corto Plazo Capacidad Visoespacial Estabilidad Postural y Equilibrio Z-Score Correlacionado por Edad Ejecución STM y Miembro Memoria Viso- Equilibrio Producción Superior Declarativa espacial Sullivan y cols, ACER 2000 Controles (n=61) Alcohólicos (n=49) El estudio minucioso utilizando exámenes neuropsicológicos cuantitativos, ha demostrado de modo confiable la existencia de déficits cognitivos y motores leves, pero significativos, en las funciones ejecutivas (como la resolución de problemas), la memoria de corto plazo y fluidez, la memoria declarativa (aprendizaje de información nueva), velocidad y fuerza de los miembros superiores, capacidad visoespacial y alteraciones relativamente graves del equilibrio y la marcha 9

10 Eficacia General E Ratio General (012) 041 (012) Las barras con igual sombreado denotan diferencias no significativas 033 (010) 030 (010) 030 (009) 20 CNTRL Etoh/ Pot Etoh/ All Etoh Etoh/ Stim n s = (65) (12) (41) (43) (28) Nixon y cols, ACER 10

11 Resumen: Deterioros neurocognitivos Déficits extensos A Menudo a Niveles Subclínicos: A Menudo significativamente inferiores a los controles de la comunidad Evaluable ya sea por técnicas neuropsicológicas o neurocognitivas No asociados a procesos de deprivación Deterioro equivalente para hombres/mujeres 11

12 Electrofisiología: Componentes de los potenciales evocados N1,Nd: P3: Nd refleja la selección del canal pertinente P3b - más típicamente estudiado, estímulos pertinentes a la tarea, en estado de alerta y atento P3a - infrecuente, estímulos fuera de norma o nuevos, repetitivos, en paciente distraído N2(MMN): Medición del tiempo de latencia de la respuesta Amplitud de la respuesta relacionada con la variación del estímulo MMN - producido en respuesta a una variación en un paciente atento 12

13 Respuesta dirigida Respuesta no dirigida Onda promedio de potenciales evocados registrados en respuesta a un estímulo dirigido (azul) y a uno no dirigido (rojo) Los estímulos dirigidos son aquellos que exigen que el individuo responda de alguna manera Porjesz & Begleiter, AHRW Onda promedio de potenciales evocados registrados como respuesta a un estímulo dirigido (línea azul) y a un estímulo no dirigido (línea roja) Los estímulos dirigidos son aquellos que exigen que el sujeto responda de alguna manera (A) registro en sujetos no alcohólicos y (B) en alcohólicos La amplitud (altura máxima) mide la intensidad de la señal eléctrica (voltios) Nótese la altura del componente P3 (la mayor deflexión positiva entre 300 y 450 mseg) en los sujetos sanos La comparación entre A y B demuestra que esa amplitud es menor en los sujetos alcohólicos Además adviértase la ausencia de diferencias entre las amplitudes de P3, ante los estímulos dirigidos y no dirigidos, en el grupo de alcohólicos 13

14 Ilustración de N400 La pizza estaba muy caliente como para llorar beber 5 V comer msec Bentin,

15 T3: Temporal 3 (hemisferio izq) N400 Alcohólicos Controles T4: Temporal 4 (hemisferio der) Nixon y cols, no publicado 15

16 Resumen: Alteraciones Neurofisiológicas Relacionadas con el Alcohol Componentes precoces asociados con procesos atencionales Componentes tardíos asociados con evaluación del estímulo, identificación de estímulos dirigidos Componentes asociados con procesamiento semántico 16

17 Imágenes de Resonancia Nuclear Magnética Normal Alcohólico Jernigan & Ostergaard, AHRW Imágenes de resonancia nuclear magnética La cantidad de líquido cefalorraquídeo (rojo) en los surcos de la superficie cerebral está aumentada en los sujetos alcohólicos, tanto amnésicos como no amnésicos, comparados con los sujetos normales Los ventrículos cerebrales, cavidades intracerebrales llenas de líquido (negro), se encuentran dilatados en los alcohólicos, pero aún más en los amnésicos comparados con los no amnésicos Además, el núcleo caudado (azul), parte del cuerpo estriado y una parte del diencéfalo (amarillo), son más pequeños en los alcohólicos amnésicos 17

18 Recuperación Neuropsicológica en Mujeres Alcohólicas Controles (n=40) Sobrias a largo plazo (n=40) Sobrias a corto plazo (n=40) Mediciones Neuropsicológicas Fabian & Parsons, 1983 Trails B = Test de Huellas, parte B MFD = Memoria para Diseños WAIS BD = Escala de inteligencia del adulto de Wechsler diseño de bloques WAIS D-S = símbolo de dígito de WAIS Raven s 1 = matrices progresivas de Raven, juego 1 Ship Abst = edad de abstracción de Shipley TPT time = tiempo de prueba de desempeño táctil Cat = prueba de categoría de Halstead Factor 1 = medidas globales de deterioro Factor 2 = medidas globales de deterioro 18

19 Recuperación Neurofisiológica Diferentes aspectos presentan una recuperación diferente Datos actuales sugieren escasos o ningún cambio en algunos componentes Plantea sospechas sobre preexistencia de patologías y su rol en el riesgo 19

20 Recuperación Neurofuncional Aumento en el Metabolismo Cerebral de Glucosa µmol/100 g/min Diferencias Promedio en el Metabolismo Cerebral Regional en 10 Sujetos Alcohólicos entre 8-15 días y días Después de Dejar el Alcohol Volkow y cols,

21 Alcohólico Volúmenes de Materia Gris Cortical Control 1 Alcohólicos Jóvenes (n=33) Alcohólicos Mayores (n=29) Puntaje Z 0-1 controles Hombres de 57 años Alcohol consumido en la vida 1866 kg 60 kg -2 Prefrontal Frontal Ant Post Temporal Ant Post Parietal-Occipital Pefferbaum y cols, 1997 La interacción entre la edad y el alcohol en la corteza prefrontal es llamativa, como se ve (izquierda) en la amplia cisura interhemisférica de la región frontal de un hombre alcohólico, comparado con un hombre de la misma edad que bebe poco Este efecto se cuantificó en un grupo en estudio Cuando se colocaron en tablas ajustadas por edad (puntajes Z), los volúmenes de la materia gris prefrontal en alcohólicos de mayor edad (> 45 años) eran significativamente más pequeños que en los alcohólicos más jóvenes ( 45 años), aunque ambos grupos hubiesen bebido durante alrededor de la misma cantidad de años y hubiesen consumido una cantidad similar de alcohol en sus respectivas vidas 21

22 Resumen General Déficits cognitivos observados a largo plazo Recuperación no homogénea Primero se recupera la función verbal Función ejecutiva del lóbulo frontal Capacidad de abstracción, probablemente al final Correlación entre el desempeño y los procesos fisiológicos subyacentes requiere ulteriores estudios Muchos factores deben ser aclarados y considerados Sexo FH Trastornos Conductuales 22

23 Anamnesis Familiar: Rol en la Función Cognitiva Promedios (DS) de las Pruebas de Desempeño Neuropsicológico en Sujetos Alcohólicos con y sin Antecedentes Familiares (FH+ y FH-) Variable Grupo FH + FH - (n = 27) (n = 21) Índice Halstead de Deterioro 0,51(0,27) 0,53(0,27) Prueba de Desempeño Tactil 47,3(10,9) 45,6(9,2) (T score Tiempo/bloque) Prueba de Desempeño Tactil 47,0(11,9) 47,4(9,3) (T score Memoria) Prueba de Desempeño Tactil 47,7(10,1) 50,0(7,9) (T score Errores) Prueba de Percepción de Sonidos Hablados 39,8(9,9) 42,2(8,9) (T-score Errores) Prueba de Ritmo Seashore 50,0(13,1) 53,6(8,9) (T-score Correcto) Prueba de Categorías de Halsted 40,4(10,6) 42,1(10,1) (T-score Errores) Golpeteo de dedos 44,5(12,4) 46,8(17,1) (T-score Dominante) Adams y cols,

24 Trastornos Conductuales de Confusión Análisis de Regresión: Trastornos Conductuales, Sexo, Grupo y Eficiencia Cognitiva SeriedeRegresión Utah-total, niño o adulto* Grupo Sexo CBDC-total Grupo Sexo CBDC subescalas ADD, CD, LD Eficiencia Cognitiva ns F(1170) = 9,73; p = 0,002 ns F(1158) = 11,08; p = 0,001 ns F(1157) = 9,05; p = 0,001 *Ninguno de los puntajes de Utah contribuyó significativamente a la regresión De las subescalas CBDC, LD contribuyó significativamente, aunque entró a la ecuación después de grupo Nixon et al,