Visión general de la vacuna Synflorix : datos de eficacia y impacto clínico

Transcripción

1 Visión general de la vacuna Synflorix : datos de eficacia y impacto clínico Otávio Cintra, MD, MSc, PhD Infectólogo Pediatra PhD en Pediatría, Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad Sao Paulo Gerente de Asuntos Médicos y Farmacovigilancia, GlaxoSmithKline Vacunas Brasil 5 th Regional Pneumococcal Symposium São Paulo, March, 2013

2 Conflicto de Intereses Dr. Otávio Augusto Leite Cintra CRM-SP: Según la Resolución 1595 / 2000 del Consejo Federal de Medicina (CFM) y RDC 96 / 2008 de la ANVISA, declaro: Soy empleado del Grupo de Compañías GlaxoSmithKline Tengo stock options del Grupo de Compañías GlaxoSmithKline

3 Cuál es el potencial impacto de una vacuna neumocóccica conjugada? Estimado América Latina 1 3,637 (1x) 14,548 (4x) 192, ,238 (53-87x) Meningitis Bacteriemia Neumonía 20,200 muertes/año 5,637,367 (1550x) (94%) Otitis media 1. de Quadros CA. From global to regional: The importance of pneumococcal disease in Latin America. Vaccine. 2009;27 Suppl 3:C29-32

4 Synflorix : diseñada para protección dual (Vacuna neumocócia conjugada 10 valente = PHiD-CV = Synflorix ) 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 5 7F Protein D 18C-TT 19F-TD Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae No Tipificable Otitis media aguda Neumonía Enfermedad Invasiva proteína D HiNT Otitis media aguda Polisacáridos de neumococo: 1. Protección contra ENI y EN de mucosas Proteína D de HiNT: 1. Protección contra HiNT 2. Disminuye el riesgo de interferencia con vacunas co-administradas

5 Synflorix registro A nivel mundial el registro para enfermedad neumocócica invasiva se baso en criterios de inmunogenicidad: ELISA (non-inferioridad a PCV-7) Producción de anticuerpos funcionales (OPA) Demostrar respuesta de memoria (refuerzo/booster) Primera licencia en 2008 Actualmente registrada en >100 países y lanzada en >80 países; ~100 millones de dosis distribuidas Pre calificada por la OMS >35 países o regiones utilizan Synflorix en programas universales de vacunación Datos de impacto disponibles de diferentes países en 4 continentes (Brasil, Quebec (Canadá), Finlandia y Kenia) Datos de eficacia contra neumonía disponibles en América Latina (COMPAS)

6 Países con Synflorix en su programa de inmunización (noviembre 2012) Las Américas Cohorte Aruba Barbados Bermudas 775 Brasil Chile Colombia Ecuador Gran Caimán 843 Paraguay Perú Trinidad & Tobago Europa Cohorte Albania Austria Bosnia Herzegovina # Bulgaria Croacia # Chipre Republica Checa* Finlandia Islandia Latvia Holanda Republica Eslovaquia* Suecia* África y Oriente Medio Cohorte Etiopia Kenia Madagascar Marruecos Arabia Saudita* Zambia Asia y Pacifico Cohorte Fiji Nueva Zelandia Pakistán Birth cohort size calculated from data for 2010 available at world bank website Reimbursement or regional tenders 50-70% of birth cohort is vaccinated with Synflorix # risk groups only only a fraction of birth cohort is eligible for vaccination

7 Eficacia e información del impacto clínico generado con Synflorix 2+1 No PCV7 Finlandia ENI, OMA Quebec (Canada) ENI 2+1 Post- PCV7 3+1 & 2+1 No PCV7 Finlandia ENI (FinIP&053), NAC, OMA, portación Ontario (Canada) ENI 3+1 No PCV7 3+1 post PCV7 3+1 No PCV7 Goias (Brasil) NAC, portación 3+1 Post PCV7 3+1 No PCV7 Holanda IPD República Checa (POET) OMA, portación COMPAS Panama Colombia Argentina S. Paulo y Uberlandia ENI, meningitis Kilifi (Kenia) ENI, portación 3+0 No PCV7 NAC, portación nasofaríngea Brasil, Ministerio de la Salud ENI (Spn. Meningitis) Estudio Clínico Impacto/efectividad

8 Diseño estudio de campo FinIP (Finnish Invasive Pneumococcal disease) conducido a nivel nacional en 650 clínicas publicas Fase III/IV aleatorizado en bloques, doble ciego en niños <19 meses Mas de niños enrolados (650 clínicas niño sano), evaluados por ENI 30,528 niños 6 meses al enrolarse Datos del Registro Nacional de Enfermedades Infecciosas Grupo Lactante Grupo Catch-up Palmu, et al. Lancet :214-22

9 Efectividad de Synflorix contra tipos vacunales de ENI, niños <7 meses Objetivo primario: demostrar EV contra TV de ENI esquema 3+1 Numero de episodios Efectividad vacunal Synflorix Control EV IC 95% Tipos Vacunales ENI er objetivo secundario: demonstrar EV contra TV de ENI esquema 2+1 Numero de episodios Efectividad Vacunal Synflorix Control EV IC 95% Tipos Vacunales ENI 1* * Un caso ocurrió 12 días después de la 1ra dosis Palmu, et al. Lancet : May,

10 Efectividad de Synflorix contra cualquier ENI independiente del serotipo Numero de episodios Efectividad Vacunal Synflorix Control EV IC 95% Esquemas 3+1 y 2+1 combinados, <7 meses catch up en niños 7-18 meses Synflorix demostró efectividad en prevenir ENI independiente de los serotipos en esquemas primarios 3+1 y 2+1 así como en catch up IPD : Invasive pneumococcal disease Palmu, et al. Lancet : May,

11 Incidencia de ENI en Finlandia Niños entre 6 y 11 meses de edad (Registro nacional de Nacional de Enfermedades Infecciosas) 2+1 no PCV previa 2011: reducción de 88% (IC95%: 61-98) vs No reducción en otros grupos etarios Serotipos vacunales Serotipos relacionados Serotipos no vacunales Introducción de Synflorix Sept 2010, esquema 2+1, no nivelación Pre-PCV (cobertura <1%) Estudio FinIP (cobertura ~20% Sujetos del estudio) Synflorix UMV (cobertura ~95%)

12 Resumen de la efectividad de Synflorix Lugar del Estudio Diseño Comparador Objetivo Clínico Resultados Finlandia 1 (2+1) Datos de vigilancia; pre vs post PHiD-CV Promedio Pre PCV era (2004 8) Incidencia ENI 88% reducción Ninos entre 6 11 meses Canada 2 (Quebec 2+1) Canada 3 (Ontario 3+1) Datos de vigilancia; pre vs post PHiD-CV Cohorte recibiendo PCV7 Incidencia ENI 45% reducción Comparado a PCV7 50%(ns) reducción Comparado a PCV7 Brasil 4,5 (3+1) Caso control; 1 dosis PHiD-CV Análisis Ecológico ENI en ninos <2 anos Controles en la comunidad pareados por edad Promedio Pre PCV era (2007 9) Incidencia ENI Casos de Meningitis Neumocóccica VE=85% (95%CI: 64 94) (enfermedad por serotipos vacunales) VE=71% (95%CI: 48 83) (cualquier serotipo) 45% reducción En la era PHiD-CV (2011) Kenya 6 (3+0) Datos de vigilancia; pre vs post PHiD-CV Promedio Pre PCV) ( ) Incidencia ENI 72% reducción (ENI por tipos vacunales) 57% reducción (todas las ENI) 1. Jokinen, et al. ISPPD, Iguaçu Falls, Brasil, March 2012 (poster) and personal comunication 2. De Wals, et al. Vaccine 2012; 30: Wong, et al. IDWeek, Chicago, USA, October 2012; (session #63, abstract #503) 4. Domingues, et al. ISPPD, Iguaçu Falls, Brazil, March 2012; (poster & abstract #320) 5. Brazil National Pneumococcal meningitis reporting. MoH-SAUDE: [accessed Dec 2012] 6. Scott, et al. ISPPD, Iguaçu Falls, Brasil, Mar 2012 (poster #261)

13 Comparación de ENI durante 2 periodos de uso de PCV7 o Synflorix Quebec, ENI 2+1 uso previo de PCV7 Cohorte de niños del periodo donde PCV7 fue utilizada para esquema primario y refuerzo Nacidos entre Jun 2007 y Jun 2008 Casos que ocurrieron entre 6 y 18 meses de edad N=92, PCV7 Numero de casos Tasa 100,000 PCV7 tipos Synflorix tipos Otros tipos Todos los tipos personas-año 1 ST 19F 11 meses, 2 dosis 3 ST 7F Reducción adicional en tasa de ENI no puede ser explicada solo por el impacto en los ST adicionales Cohorte de niños del periodo cuando Synflorix fue utilizada para esquema primario y refuerzo Nacidos entre Jun 2009 y Jun 2010 Casos que ocurrieron entre 6 y 18 meses de edad N=95,600 p= % 2+1 PCV10 2 No vacunados De Wals et al. Vaccine 2012

14 COMPAS - eficacia contra Neumonía Puntos de Evaluación Final B-CAP (RxC-NAC + NRxC-CAP & PCR 40 µg/ml) C-NAC; consolidación Alveolar (definición OMS) ITT 18.2% [5.5;29.1] 23.4% [8.8;35.7] Eficacia % (95% CI) ATP 22.0% [7.7;34.2] 25.7% [8.4;39.6] RxA-NAC; cualquier anormalidad en Rx 10.5% [1.8;18.4] 13.3% [3.4;22.1] S-CAP; Todas las neumonías clínicas 7.3% [2.1;12.3] 6.7 % [0.7;12.3] ITT: Análisis de Intención de Tratar; ATP: Análisis Por Protocolo Tregnaghi et al., XIV SLIPE, Punta Cana,,May 2011; Tregnaghi et al., 29 th ESPID, The Hague, June PN-PD-DIT-028; NCT : data on file

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16 Hospitalización para Neumonía impacto Brasil Análisis de serie de tiempo interrumpida utilizando el Sistema Nacional de Información Hospitalaria (códigos ICD-10, neumonía) Synflorix introducida Mar-Sept 2010 (3+1; & 1 dosis nivelación hasta 24 meses) Cobertura 80% Oct 2011 Pre (Ene 2005 Feb 2010) and post-vacunación (Sept 2010 Jun 2011) Belo Horizonte, Curitiba, Porto Alegre, Recife, and São Paulo. Belo Horizonte Causa de Hospitalización % de cambio IC 95% Neumonía, 0-2 años (Cohorte Vacunada) Otras causas, 0-2 años -11, Neumonía 0 2 años: Curitiba: (-49.63; ) Recife: (-61.63; ) (maior cobertura vacunal) Afonso et al. EID DOI: Neumonía 0 2 años: São Paulo: (-26.02; 1.42) Porto Alegre: ( ; 0.18) (menor cobertura vacunal)

17 Efectividad temprana contra neumonía comunitaria Goiânia, Brasil Estudio poblacional (Dic Mar 2011) de cohorte transversal comparando niños vacunados vs no vacunados 6 a 9 meses post introducción de Synflorix. - Muestreo sistemático Registro Nacional de Nacidos Vivos (edad, sexo & distrito) / ligado a Sist. Nac. Hospitalizacion & Unidades de Cuidado Primario. - Grupo de estudio: niños 7-11 y meses Evolución Tasa radio % Efectividad Vacunal IC 95% Valor de p Neumonía Adquirida de la Comunidad Vacunación incompleta % Vacunación completa 0.603* 40.0 % * Ajustado por edad, asistencia a guardería, fumadores en casa, ingreso, número de niños que habitan la misma vivienda 40% de reducción de NAC en niños completamente vacunados Nota: Cobertura durante el periodo de estudio ~ 90% para la primera dosis Andrade et al. ISPPD-8, Iguaçu Falls, Brazil, March 11 15, 2012, abstract #211

18 Efectividad en Goiânia, Brasil Estudio transversal basado en población (Dic 2010 a Mar 2011) comparando niños vacunados y no vacunados 6 a 9 meses después de la introducción de Synflorix Resultados Portación NC nasofaríngea Tasa Radio % Efectividad vacunal IC 95% Valor de p Vacunación incompleta Vacunación completa 0.641* % de reducción en portación por neumococo (general) y 39.4% (tipos vacunales) en niños con esquema de vacunación completo Ajustado por edad (variable numérica), asistencia a guardería, fumadores en casa, ingreso, número de niños que habitan la misma vivienda Nota: Cobertura durante el periodo de estudio ~ 90% para la primera dosis Andrade et al. ISPPD-8, Iguaçu Falls, Brazil, March 11 15, 2012, abstract #211

19 Conclusiones Synflorix ha demostrado Impacto/Efectividad Impacto en Quebec. Kenia, Finlandia y Brasil con diferentes esquemas (2+1, ), contra ENI, incluyendo tipos no vacunales. Disminución de hospitalización por neumonía (5 ciudades) y neumonía adquirida en la comunidad (Goiania), Brasil Impacto en portación nasofaríngea en Goiania, Brasil No hay evidencia de reemplazo Eficacia Única vacuna neumocócica conjugada con estudio de eficacia en Latinoamérica. Eficacia clínica en NAC-B y NAC-CRx (OMS) de 22 y 26 %.

20 Muchas Gracias!