SISTEMA Rh. Bioquìmica: Ma. Eugenia Morales

Transcripción

1 SISTEMA Rh Bioquìmica: Ma. Eugenia Morales

2 El sistema Rh RH es el sistema más polimórfico Presenta mas de 45 antigenos Descubierto por Landsteiner y Wiener en 194 por un trabajo en monos Rhesus Genes RH : localizados en el brazo corto del cromosoma 1

3 Proteínas Rh aminoácidosno, glicolisados, con residuos palmitilados y acilados - Atraviesan la membrana 12 veces formando 6 dominios extracelulares - Transporte de amonio - Difieren 3-35 aminoácidos homología (92%) - Proteína RhD 24 epitopes diferentes - Proteína RhCcEe NH2 417 COOH

4 Final

5 Relación entre los sistemas Rh y LW 1939 Levine y Stelson. Acs en una puérpera con un hijo afectado por EHRN 194 Landsteiner y Wiener: inmunización a conejos con hematíes del mono Macacus rhesus. Los Acs obtenidos aglutinaban los eritrocitos del 85% de los individuos Portadores del factor Rh o Rh positivos

6 Morales - 214

7 Nomenclaturas Nomenclatura de Fisher-Race (CDE). La más usada Nomenclatura de Wiener (Rh-hr) Nomenclatura de Rosenfield (1962): Sistema numérico para denominar a los antígenos. Poco práctica.

8 Notaciones equivalentes del sistema Rh Notación Numérica Rh1 Rh2 Rh3 Rh4 Rh5 Rh6 Rh7 Rh8 Rh9 Rh1 Rh11 Rh12 Fisher-Race CDE Wiener Rh-hr D C E c e ce. (f) Ce CW CX ces EW G Rho rh rh hr hr hr rhi rhw1 rhx hrv rhw2 rhg Otras V

9 Genética y Bioquímica Teoría de Wiener: un gen con alelos múltiples Fisher y Race: Sistema de tres genes estrechamente ligados en un loci o subloci. Herencia en bloque o haplotipo. Biología molecular: Dos genes altamente homólogos en el brazo corto del cromosoma 1.

10 Genética y Bioquímica

11 Herencia

12 Antígenos del sistema de Grupos Sanguíneos Rh Antígenos más importantes: D, C, c, E, e

13 Antígeno D El de mayor importancia transfusional después de los A y B. Alta inmunogenicidad. 8% de los individuos RhD- producen Acs anti-d con la transfusión de una unidad de sangre RhD. Ac anti D: por exposiciones a hematíes D a través de transfusiones de sangre o embarazos.

14 Antígeno D: D (RhD positivo, RhD negativo) RhD RhD - Patogénesis de la EHFN, algunas AHAI y reacciones hemolíticas postransfusionales Función biológica: proteínas transportadoras de amonio

15 Antígeno D

16 Distribucíon del Rh(D) Población Rh(D) pos Rh(D) neg Caucasianos 86% 14% AfroAmericanos 95% 5% Orientales >99% <1%

17 Antígeno RhD Variantes cualitativas y cuantitativas Cuantitativas: D débil ( Du) Cualitativas: D parciales

18 Antígenos C,c,E,e Los más importantes del sistema Rh después del D Involucrados en > 99% de los problemas clínicos relacionados con el sistema Rh Presentes independientes de la presencia del D, pero su frecuencia difiere en los individuos Rh y Rh-.

19 Nº de Zonas antigénicas

20 Imunogenicidad

21 Determinación del fenotipo Rh Estudios de fenotipos Rh: se emplean los reactivos anti-d, -C, -c, -E, -e En los estudios pretransfusionales de rutina: solo la determinación del D. Los otros reactivos: cuando existen aloanticuerpos en el receptor contra alguno de estos Ags o para estudios médicolegales.

22 Determinación del fenotipo Rh. anti-d Reactivos anti-c anti-e anti-c anti-e Fenotipos CDE Rh-Hr CcDee CCDee CcDEe ccdee ccdee ccdee CCDEe CcDEE CCDEE ccee Ccee ccee CcEe R1r R1 R1 R1 R2 Ro R2r R2R2 R1 RZ R2RZ RZ RZ rr r r r r r r

23 Expresión débil del antígeno D (D débil) Eritrocitos D positivos que no reaccionan con los reactivos anti-d en las técnicas convencionales Desde el punto de vista cuantitativo tiene una menor expresión del Ag D Son menos inmunogénicos. La detección del antígeno D requiere: Incubación prolongada con el anti-d Empleo del empleo de la técnica de antiglobulina. Los Acs Mo anti-d pueden aglutinarlos directamente

24 Orígen genético del Ag D débil Gen RhD que codifica una expresión debilitada del antígeno D, común entre los negros (haplotipo cde. ) Debilitamiento del antígeno D por la presencia del gen C en posición trans con respecto al D (en el cromosoma opuesto), generalmente de genotipo CDe/Ce.

25 D Débil

26 El D débil en donantes de sangre Han disminuído con el empleo de reactivos anti-d monoclonales Debe identificarse (evidencias de inmunización de receptores Rh D negativos transfundidos con eritrocitos D débil) La políticas debe definirla cada país ( composición étnica de su población, frecuencia de este fenotipo, reactivos de que dispone ) Morales - 214

27 El D débil en receptores de sangre La gran mayoría puede recibir sangre RhD positiva sin riesgos de inmunización Algunos centros clasifican a los pacientes D débiles con anti-d monoclonales como RhD

28 Variante D Ag D con pérdida de una parte del mosaico del antígeno D

29 Bases moleculares del D parcial Se han descrito más de 12 tipos de D parciales con perdidas de epítopes D Los individuos D parciales pueden producir anti-d ( D con anti-d) contra la parte del Ag que no está presente en sus células.

30 Otros antígenos del sistema Rh Con excepción de los Ags D, C, c, E y e, los restantes rara vez causan problemas transfusionales. Algunos son variantes de Ags más comunes y están restringidos a determinados grupos raciales. Ej: Variantes del Ag e: hrs (Rh 19) y hrb (Rh 31), mayor frecuencia en negros.

31 Fenotipo Rh nulo Ausencia de todos los Ags del sistema Rh. Presentan anomalías de la membrana eritrocitaria, con anemia crónica compensada. Pueden producir anticuerpos por inmunización. Los Acs anti-rh reaccionan con todos los eritrocitos excepto con los Rh nulos.

32 Fenotipo Rh nulo

33 Acs del sistema Rh La mayoría inmunes excepto algunos anti-e, anti-cw y Acs contra Ags de baja frecuencia. La mayoría son de la clase IgG (IgG1 y 3) No fijan complemento Persisten años en el el suero Generalmente de importancia clínica Morales - 214

34 Acs del sistema Rh Provocan destrucción extravascular de los eritrocitos. Algunos efecto de dosis: anti E y anti C Detección: PAI, medio albuminoideo y enzimas Morales - 214

35 Determinación del grupo sanguíneo RhD Tipaje Rh de rutina Determinación del antígeno D en receptores y donantes de sangre. Determinación del D débil en los donantes de sangre supuestamente RhD negativos. La tipificación de los restantes Ags: únicamente con propósitos justificados.

36 Importancia Clínica/ Sistema Rh Reacción Transfusional Hemolítica Enfermedad Hemolítica del feto y del recién nacido

37 Importancia Clínica/ Sistema Rh

38 MUCHAS GRACIAS Morales - 214