THROMBO SENSOR Prevenga eficazmente la trombosis. Prevención Diagnóstico temprano Tratamiento
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- Esteban Marín Belmonte
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1 Prevención Diagnóstico temprano Tratamiento THROMBO SENSOR Prevenga eficazmente la trombosis Posible diagnóstico de un mayor riesgo de trombosis Análisis de los 3 genes relevantes para la trombosis Análisis de 7 var. genéticas, para el efecto de más de 4 medicamentos relevantes Un programa de prevención de trombosis adaptado a sus genes Mayor protección contra ataque cardíaco, derrame cerebral o embolismo pulmonar Advertencia de medicamentos que pueden desencadenar trombosis Mejores posibilidades de recuperación por medio de una terapia de medicamentos óptima
2 SISTEMA CARDIOVASCULAR Trombosis La trombosis es una enfermedad en la cual se forman coágulos en el torrente sanguíneo. Estos pueden obstruir ciertos vasos sanguíneos e impedir el flujo de sangre al corazón o a áreas del cerebro, provocando daño o incluso la muerte del tejido afectado. Un derrame cerebral ocurre cuando algunas partes del cerebro se ven afectadas. Si se afecta el suministro de sangre al corazón, esto causa un ataque cardíaco. La forma más común de trombosis es una deficiencia de la circulación de la sangre en las piernas, causada por un coágulo. El peligro aquí es que, si los coágulos se disuelven, pueden moverse y restringir el flujo sanguíneo al cerebro, el corazón o los pulmones. Las pruebas de tamizaje genético para la detección de un riesgo de trombosis lamentablemente casi nunca se realizan y dado que no hay síntomas evidentes hasta que la trombosis ocurre, la mayoría de personas no saben que están genéticamente predipuestas. Por lo tanto, una predisposición genética generalmente no se detecta sino hasta después de que ocurre la trombosis; esto, sin embargo, puede tener consecuencias fatales. La realización de las pruebas de tamizaje genético continúa siendo algo muy raro, a pesar de que permite estar alerta ante un riesgo aumentado y tomar las medidas preventivas necesarias, en algunos casos incluso se puede evitar la enfermedad por completo. Varios genes evitan la formación de coágulos en las venas. Si uno de estos genes es defectuoso, no puede realizar su tarea y el riesgo de que se forme un coágulo aumenta significativamente. Todos tenemos dos genes de cada tipo y aproximadamente una de cada veinte personas es portadora de un defecto en por lo menos un gen, siendo así un portador con un riesgo de trombosis aproximadamente 8 veces superior a la población en general. Alrededor de una de cada 200 personas es portadora de un error en ambos genes o un genotipo y tiene un riesgo de trombosis 80 veces mayor. Tener genes defectuosos no necesariamente significa que el paciente sufrirá de trombosis, porque solo una fracción de esos afectados también desarrolla la enfermedad. Otros factores también contribuyen grandemente, como la obesidad, descanso en la cama e inactividad, viajes aéreos prolongados, píldora anticonceptiva, embarazo, etc. Es por esto que las pruebas genéticas son tan importantes; si conoce su riesgo genético de salud, puede tomar las medidas preventivas y en la mayoría de los casos, incluso evitar la ocurrencia de la trombosis. Página 61 de 181
3 SISTEMA CARDIOVASCULAR Genes relevantes para la trombosis Se han identificado tres variaciones genéticas que pueden aumentar significativamente el riesgo de trombosis. Por medio de un análisis de estos tres polimorfismos, se puede determinar el riesgo de desarrollar una trombosis y reducirla con medidas preventivas específicas. Los siguientes genes tienen un impacto en su riesgo de trombosis: Riesgos y características genéticas SYMBOL rs NCBI POLIFORM. GENOTIPO OR RESPONDE PROTECTOR RIESGO FactorV rs6025 G>A 1 FactorII rs G>A A/G 5 RIESGO PAI1 rs G>del 1 LEYENDA: rsncbi = descripción de la variación genética investigada, polimorfismo = forma de la variación genética, ÍNDICE DE PROBABILIDAD = Xveces el riesgo de enfermedad desencadenado por polimorfismo, genotipo = resultado del análisis personal, SENSIBLE = su cuerpo es particularmente sensible debido a sus características genéticas, PROTECTOR = sus características genéticas le proporcionan alguna protección contra la enfermedad, RIESGO = esta variación genética aumenta su riesgo de la enfermedad. Página 62 de 181
4 Resumen de efectos Ciertos genes son responsables de prevenir la coagulación de sangre en los vasos sanguíneos. Las variaciones genéticas en estos genes pueden interferir con este proceso y por lo tanto conllevan situaciones de riesgo para la formación de un coágulo, y, por consecuencia, trombosis. Aquí puede ver un resumen del impacto que las variaciones genéticas tienen en su salud y en su cuerpo: Su riesgo de desarrollar trombosis venosa es de aproximadamente 5 veces mayor Su riesgo de desarrollar trombosis arterial es el mismo que el de la población general. Su riesgo de desarrollar trombosis NORMAL AUMENTADO Riesgo de trombosis venosa NORMAL AUMENTADO Riesgo de trombosis arterial NORMAL AUMENTADO Página 63 de 181
5 SISTEMA CARDIOVASCULAR Medidas de prevención Tomando como base su perfil genético, usted tiene un mayor riesgo de trombosis. Por lo tanto, se le recomienda grandemente que siga algunas medidas preventivas, con el fin de evitar el desarrollo de la enfermedad tanto como sea posible. El solo hecho de tener predisposición a la trombosis no significa que experimentará algún síntoma. Las complicaciones ocurrirán solo cuando se forme un coágulo en los vasos sanguíneos e interfiera con el suministro de sangre a ciertas partes del cuerpo. Las medidas preventivas se enfocan en evitar esto. Usted tiene un riesgo significativamente mayor de desarrollar trombosis y otros factores pueden aumentar el riesgo aún más. Por lo tanto, es aconsejable para las personas afectadas tener en cuenta las siguientes medidas preventivas: El "síndrome de la clase turista" algunas veces aparece cuando toma vuelos más largos, lo que significa que algunos coágulos se forman en sus piernas. Para prevenir esto, pídale a su médico que le recete inyecciones de heparina para vuelos largos. Incluso en el avión, puede caminar en el pasillo. Evite estar sentado en la misma posición por mucho tiempo. Existen medias de compresión especiales que se han desarrollado específicamente para la prevención de la trombosis y reducir el riesgo en vuelos largos, etc. El ejercicio siempre es recomendable. En su caso, la actividad física regular reduce el riesgo de trombosis. Una dieta saludable y el no fumar disminuirán aún más el riesgo. Asegúrese de beber suficientes líquidos. Situaciones de riesgo especiales en las que se deben considerar las medidas de prevención: Descanso en cama e inactividad como cuando se tiene un yeso. En este caso, las inyecciones de heparina se recomiendan después de una cirugía (especialmente después de cirugía en el abdomen, cadera o rodilla). Obesidad. Cánceres o enfermedades que se asocian con la falta de fluídos (por ejemplo, diarrea). Venas varicosas en las piernas. Enfermedades cardíacas como insuficiencia cardíaca o después de un ataque al corazón. Ciertos medicamentos pueden causar complicaciones adicionales. Discuta con su médico el medicamento que toma y sus riesgos genéticos. Los siguientes medicamentos pueden no ser adecuados para los afectados: Ciertos medicamentos para la presión arterial Sedantes el fármaco Talidomit para el tratamiento de la anemia, pero también se utiliza ilegalmente para dopaje Eritropeitina, cortisona. Página 64 de 181
6 SISTEMA CARDIOVASCULAR Efecto sobre medicamentos relevantes El perfil genético tiene los siguientes efectos sobre los medicamentos recetados para la trombosis y las enfermedades asociadas. Esta información debe considerarse como una posible advertencia de efectos secundarios y debería ayudarle a su médico a elegir la dosis correcta. Medicamentos anticoagulantes Medicamentos para tratar la trombosis efecto Descomposic. Reacción Adversa dosis recomendada* alternativa? clopidogrel prob. más fuerte ~90% prasugrel rwarfarina (FDA!) ~125% común ~120% swarfarina (FDA!) 57% ticagrelor Dosis recomendada por el médico: ~ 100% (simplemente utilice la dosis normal), ~ 20% (empiece con una dosis baja y si es necesario auméntela bajo supervisión), 0% ( si es posible utilice un medicamento alternativo), 200% (empiece normalmente con 100% de la dosis y si es necesario auméntela hasta 200%) * La elección correcta y la dosis de medicamentos siempre son responsabilidad del médico. Nunca decida usted mismo dejar de tomar un medicamento o cambiar la dosis! Página 65 de 181
7 CIENCIA Thrombo Sensor FactorV Factor de coagulación V (proaccelerina, factor lábil) (rs6025) La llamada mutación factor V Leiden es un defecto de coagulación genéticamente transmitido, asociado con un riesgo aumentado de trombosis. Este defecto inhibe la degradación del factor V y la proteína retiene su efecto coagulante. AE X Genotipo GF Opciones de resultado A/A 1% Riesgo aumentado de trombosis (venosa) ( OR: 80!) A/G 3% Riesgo aumentado de trombosis (venosa) (OR: 8) 96% No hay riesgo aumentado de trombosis (venosa) (OR: 8) Referencias Juul et al. Factor V Leiden and the risk for venous thromboembolism in the adult Danish population. Ann Intern Med Mar 2,140(5):3307. Brenner et al. Venous Thromboembolism Associated With Double Heterozygosity for R506Q Mutation of Factor V and for T298M Mutation of Protein C in a Large Family of a Previously Described Homozygous Protein C Deficient Newborn With Massive Thrombosis: Blood Aug 1,88(3): Zee et al. An Evaluation of Candidate Genes of Inflammation and Thrombosis in Relation to the Risk of Venous Thromboembolism. Circulation. Feb 2009, 2(1): Rosendaal et al. High risk of thrombosis in patients homozygous for factor V Leiden (activated protein C resistance). Br J Haematol Mar,116(4):8514. FactorII Factor de Coagulación II (trombina) (rs ) La mutación de protrombina (mutación factor II) es un trastorno de la coagulación de la sangre. El riesgo de trombosis venosa aumenta significativamente por el polimorfismo rs , el cual permite la creación de demasiado factor de coagulación, protombina, en la sangre. AE Genotipo GF A/A 1% Riesgo aumentado de trombosis (venosa) (OR: 25) A/G 3% Riesgo aumentado de trombosis (venosa) (OR: 5) 96% No hay riesgo aumentado de trombosis (venosa) (OR: 8) X Opciones de resultado Referencias Zee et al. An Evaluation of Candidate Genes of Inflammation and Thrombosis in Relation to the Risk of Venous Thromboembolism: The Women s Genome Health Study. Circ Cardiovasc Genet. Feb 2009, 2(1): Página 66 de 181
8 PAI1 Fosforibosilantranilato isomerasa (rs ) El inhibidor del activador del plasminógeno1 (PAI1) es una glicoproteína perteneciente al grupo de inhibidores de serina proteasa. Inhibe la actividad fibrinolítica, desactivando tpa y la uroquinasa. Un defecto en el gen PAI1 lleva a una transcripción aumentada, y a una mayor concentración de PAI1. Esta condición está asociada con un riesgo aumentado de trombosis. AE X Genotipo GF Opciones de resultado Del/Del 24% Riesgo aumentado de trombosis (arterial) (OR: 1.84) Del/G 48% Riesgo aumentado de trombosis (arterial) (OR: 1.83) 28% No hay riesgo aumentado de trombosis (arterial) Referencias Tsantes et al. Association between the plasminogen activator inhibitor1 4G/5G polymorphism and venous thrombosis. A metaanalysis. Thromb Haemost Jun,97(6): Fernandes et al. 4G/5G polymorphism modulates PAI1 circulating levels in obese women. Mol Cell Biochem May,364(12): Gardemann et al. The 4G4G genotype of the plasminogen activator inhibitor 4G/5G gene polymorphism is associated with coronary atherosclerosis in patients at high risk for this disease. Thromb Haemost Sep,82(3): Rosendaal et al. Hormonal replacement therapy, prothrombotic mutations and the risk of venous thrombosis. Br J Haematol Mar,116(4):8514. Ye et al. Seven haemostatic gene polymorphisms in coronary disease: metaanalysis of 66,155 cases and 91,307 controls. Lancet Feb 25,367(9511):6518. Página 67 de 181
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