Informe individualizado de recomendaciones y consejo genético
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- José Ignacio Barbero Venegas
- hace 6 años
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1 Informe individualizado de recomendaciones y consejo genético INFORME PARA EL MÉDICO Código de la muestra: Su Referencia: H
2 Estimado Doctor: Muchas gracias por haber elegido el servicio de medicina personalizada NUTRICHIP, que le ayudará a conocer mejor las razones del sobrepeso u obesidad de su paciente, así como su riesgo de sufrir complicaciones asociadas, con lo que le ofrecerá la posibilidad de instaurarle medidas preventivas y terapéuticas personalizadas para un mejor control de su proceso. El presente informe está estructurado en los siguientes apartados: Un resumen operativo, que incluye los datos clínicos más relevantes, recogidos en la historia del paciente que usted nos ha proporcionado, dos tablas que resumen los hallazgos genéticos resultantes del análisis del paciente, tras aplicarle la plataforma diagnóstica NutriChip y, finalmente, un informe médico, elaborado desde la óptica de la personalización apoyada en criterios clínicos y genéticos. De hecho se acompaña de una tabla en la que se indica cual es el criterio que se sigue para especificar cada una de las citadas recomendaciones y que nuestros expertos han generado teniendo en cuenta interacción clínica y genética. La información detallada que incluye el resultado y el análisis de cada una de las variantes genotípicas estudiadas. Este estudio se ha llevado a cabo con la siguiente estrategia: para conocer la estimación de la carga genética, que predispone a desarrollar los fenotipos resultantes de su interacción con el ambiente, analizamos el número de genotipos de riesgo (puntuación de predisposición genética) presentes en el paciente y lo relacionamos con la distribución de la puntuación de predisposición genética en la población. Esto nos permite distinguir riesgo individual bajo, medio, o elevado. Adicionalmente se han analizado de forma individual algunas variantes individuales que aconsejan seguir recomendaciones nutricionales específicas, para el consumo de determinados nutrientes. A pesar de nuestro elevado nivel de exigencia, atendiendo al conocimiento disponible en la actualidad, es razonable pensar que haya variantes genéticas que aún no son conocidas y que, en algunos casos, pudieran ser de interés para tratar mejor a su paciente. En este sentido, ofrecemos nuestro compromiso de constante actualización tanto de las variantes genéticas incluidas en el servicio como de las recomendaciones. Atentamente, El Comité Científico del servicio NutriChip.
3 Puntuación de Predisposición genética INFORME INDIVIDUALIZADO DE 1. RESUMEN CLÍNICO ANALÍTICO Mujer de 42 años, con antecedentes de diabetes e hipertensión arterial en sus padres y hermanos. Fumadora de 15 cigarrillos al día y con consumo aislado de alcohol. Su consumo calórico está en torno a las Kcal diarias. Sus hábitos alimentarios alcanzan un índice de dieta saludable de 10, sobre un máximo de 16, lo que se interpreta como moderadamente saludable. Su patrón de actividad física es activo, ya que dicha actividad equivale a 1050 Kcal semanales frente a las 1000 Kcal semanales recomendadas. Exploración física: la persona estudiada tiene un índice de masa corporal de 28 (kg/m2) y un perímetro abdominal de 90 cm, lo que corresponde con una Obesidad Grado I (según la clasificación de la OMS), con obesidad abdominal. Su Tensión Arterial es de 135/95 mm Hg. Estudio analítico: presenta Colesterol total 240 mg/dl, Colesterol HDL 70 mg/dl, Colesterol LDL 150 mg/dl, Triglicéridos 210 mg/dl, glucemia basal 82 mg/dl Riesgo cardiovascular: tras el cálculo, según la ecuación de Framingham a los 10 años, el riesgo es bajo y equivale a 4%. Diagnóstico: Obesidad Grado 1 (OMS), Síndrome metabólico. 2. RESULTADOS DEL ANÁLISIS GENÉTICO Y DEL ESTILO DE VIDA FACTORES ASOCIADOS AL TRATAMIENTO FACTORES ASOCIADOS A ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA OBESIDAD FACTORES RELACIONADOS CON LA OBESIDAD - la flecha indica la posición del paciente respecto a la población en función de su carga de alelos de riesgo. Página 2/11
4 A continuación mostramos un cuadro comparativo entre los resultados del análisis genético y el fenotipo que presenta actualmente su paciente. Predisposición genética Fenotipo presente Apetito n.a. Factores relacionados con el manejo del paciente Gasto calórico n.a. Respuesta al ejercicio n.a. Respuesta a la dieta hipocalórica n.a. Diabetes / Síndrome metabólico Enfermedades asociadas a la obesidad Hipertensión Niveles bajos de HDL Osteoporosis Factores relacionados con la obesidad Obesidad general Obesidad abdominal 3. PRINCIPALES FACTORES GENÉTICOS QUE ORIENTAN EL TRATAMIENTO Los hallazgos genéticos relevantes son la existencia de: una predisposición a tener niveles disminuidos de HDL una base genética que le sitúa entre la población que responde bien al aumento del ejercicio físico una base genética que indica baja predisposición a padecer diabetes base genética que indica baja predisposición a padecer hipertensión Página 3/11
5 Los hallazgos referentes a variantes individuales que generan recomendaciones específicas se resumen en la siguiente tabla Gen Interpretación Efecto Recomendación APOA5 APOA2 IL6 Se han detectado variantes en estos genes que predisponen a una lipemia post-prandial más pronunciada y/o duradera, lo que se considera un factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares, síndrome metabólico y resistencia a la insulina. Reducir el consumo total de grasas APOA5 Los portadores de la variante estudiada tienen un índice de masa corporal superior a lo normal cuando el consumo total de grasas es elevado. Reducir el consumo total de grasas PLIN Los portadores de la variante estudiada tienen una cierta protección contra la obesidad cuando consumen principalmente hidratos de carbono complejos Consumir carbohidratos complejos IL1B La variante estudiada se asocia a un riesgo mayor de padecer síndrome metabólico en individuos con un consumo bajo de ácidos grasos poliinsaturados. Consumir grasas poliinsaturadas APOA5 La variante estudiada modifica el riesgo de obesidad en función del consumo de grasas. Los portadores presentan un índice de masa corporal superior al normal cuando el consumo total de grasas es elevado. Reducir el consumo total de grasas Página 4/11
6 4. RECOMENDACIONES Cuadro resumen de las principales recomendaciones derivadas del análisis genético y del fenotipo de su paciente. Incremento de la actividad física Restricción en el aporte calórico Alimentos ricos en grasa Alimentos ricos en grasa saturada Alimentos ricos en grasa poliinsaturada Alimentos ricos en grasa monoinsaturada Alimentos ricos en hidratos de carbono complejos Alimentos ricos en Folatos Medidas para prevenir la hipertensión Medidas para prevenir la osteoporosis Medidas para reducir el colesterol LDL Restringir Mantener Favorecer a. Recomendaciones basadas en el estilo de vida y datos clínicos. Incremento de la actividad física: El análisis genético indica que su paciente se encuentra en el grupo de población cuya obesidad o sobrepeso mejor responde a la actividad física. De acuerdo con la encuesta de actividad física, su actividad es moderada. Recomendamos que la incremente siguiendo un plan tutelado. Restricción del aporte calórico: El análisis genético muestra que se espera una respuesta similar a la de la mayoría de la población. Dado su sobrepeso recomendamos que inicie una dieta hipocalórica. Medidas para reducir el colesterol LDL: el paciente debería reducir el colesterol LDL. Es de esperar que si disminuye su aporte en grasas saturadas y aumenta la actividad física, es posible que mejore este factor de riesgo. Sin embargo hay medidas complementarias que podría iniciar, como es la ingesta de alimentos ricos en esteroles vegetales, como son los lácteos tipo Proactiv, Danacol o Benecol, o bien la margarina del tipo Proactiv. Dichos productos es de esperar que induzcan una Página 5/11
7 mejoría esperada del 15% a los tres meses. Pasado ese tiempo se decidiría si se le recomienda mantenerlos o que un experto le indique si debe iniciar o no tratamiento farmacológico. b. Recomendaciones basadas en el análisis genético del riesgo de padecer enfermedades asociadas a la obesidad. Predisposición a tener niveles de HDL bajos: su paciente se encuentra en el grupo poblacional que presenta predisposición a tener niveles bajos de HDL. Las medidas recomendables en el tratamiento o prevención son: Consumo de pescado como fuente de múltiples nutrientes y de omega 3. Incrementar la actividad física c. Recomendaciones basadas en la presencia de variantes individuales. Aporte total y calidad de la grasa de la dieta: La información disponible aconseja que reduzca su aporte graso, no superando el 30% de la grasa total y garantizando el consumo de ácidos grasos esenciales. En ese sentido sus datos genéticos aconsejan que siga una Dieta Mediterránea, en la que los alimentos animales sean fundamentalmente pescado y carne sin grasa. Eliminar el consumo de alimentos ricos en grasa saturada: leche entera y derivados realizados con lácteos enteros, carnes grasas, embutidos, mantequilla, quesos grasos y productos de bollería industrial. Adicionalmente, la grasa que consuma deber ser preferentemente aceite de oliva y cuantitativamente condicionada por la dieta hipocalórica que debe seguir. Consumo de grasas poliinsaturadas. El paciente presenta una variante que aconseja que consuma con moderación grasas poliinsaturadas que puede encontrar principalmente en aceites de semillas (maíz y girasol). Tratamiento o prevención de la obesidad mediante la ingesta de hidratos de carbono complejos. Escoger alimentos ricos en hidratos de carbono complejos, como pan y cereales integrales, legumbres, verduras y frutas (evitar zumos de fruta y el consumo excesivo de las frutas más dulces y ricas en fructosa). Las legumbres deben estar en su dieta, en cantidades moderadas, de acuerdo con una dieta hipocalórica. Evitar el consumo de azúcares refinados tales como azúcar común, dulces, pastelería, golosinas, bebidas edulcoradas con azucares simples, mermeladas, helados. Página 6/11
8 En Barcelona, a 11 de Noviembre de 2012 Dr. Pérez Jiménez Dr. López Miranda Dr. Pérez Martínez Especialistas en Medicina Interna Página 7/11
9 BASES DEL ESTUDIO GENÉTICO. Regulación del apetito NutriChip analiza 15 variantes en 9 genes involucrados en el control del apetito y la saciedad. Los genes más relevantes son: LEP que codifica para la leptina, una proteína sintetizada por los adipocitos que juega un papel principal en la regulación del peso mediante la inhibición de la ingesta y la regulación del gasto energético. BDNF, un factor neurotrófico cerebral asociado a ingesta disminuida MC4R y AGRP que regulan el control hipotalámico del apetito por la vía de la melanocortina. Además, se analizan en varios genes (entre ellos el FTO y CLOCK) variantes que han demostrado estar implicadas en el control del apetito y la hiperfagia. Gasto Calórico Se analizan 9 variantes en 8 genes involucrados en el gasto calórico y la regulación del metabolismo energético. Entre ellos destacamos los genes: ADRB3, expresado en el tejido adiposo e implicado en la lipólisis y la termogénesis y cuyas variaciones se asocian con un gasto calórico disminuido. UCP1, UCP2 y UCP3, importantes en la regulación del peso a través de la termogénesis adaptativa (liberación de energía en forma de calor). Las variantes analizadas en estos genes condicionan la eficiencia del metabolismo energético. CLOCK, CNR1 y SIRT1, implicados en la regulación del metabolismo IL6, relacionado con la inflamación del tejido adiposo y el gasto energético. Un metabolismo energético muy eficiente (con un gasto calórico disminuido) representa que el organismo está bien preparado para desarrollarse en un ambiente con poco acceso al alimento. Por lo tanto, ante un aporte elevado (incluso sin ser exagerado) de alimentos tenderá a la obesidad. Respuesta positiva a dieta de bajas calorías Se analizan 10 variantes en 10 genes relacionados con la respuesta a la dieta. Destacamos las variantes localizadas en los siguientes genes: PPARG (regulador de la diferenciación de adipocitos) que se asocia a una escasa reducción del peso en respuesta a dietas de restricción calórica. PLIN (regulación de la lipólisis) LEPR (receptor de leptina que regula el peso corporal) UCP2 y UCP3 (balance energético y regulación termogénica). Los portadores de variantes en estos genes responden a una dieta baja en calorías con un aumento de la pérdida de peso y una reducción de la grasa corporal genes implicados en el metabolismo y la oxidación de las grasas. Las variantes analizadas están asociadas a una respuesta favorable a dietas bajas en calorías. Respuesta favorable al ejercicio físico Se han analizado 4 variantes en 4 genes relacionados con la respuesta favorable al ejercicio físico para la pérdida de peso. El gen ADRB3 que codifica para el receptor beta-adrenérgico 3. Se localiza predominantemente en el tejido adiposo y está involucrado en la regulación de la lipólisis y la termogénesis. Se analiza una variante en este gen que se asocia con la obesidad en función del estilo de vida. Su relación con la obesidad disminuye con el ejercicio y, por lo tanto, su presencia indica una respuesta positiva a la actividad física, favoreciendo la pérdida de peso. El gen GHRL codifica la grelina y la obestatina, hormonas implicadas en la regulación del metabolismo y el apetito. La presencia de la variante analizada en el gen GHRL aumenta el efecto del ejercicio en la pérdida de peso y la disminución del perímetro abdominal. una variante en el gen que codifica para la lipoproteína lipasa (LPL), que juega un papel central en el metabolismo de las grasas. La capacidad de oxidar las grasas afecta al resultado de los programas de reducción de peso Página 8/11
10 una variante en el gen que codifica para la interleucina-6 (IL-6) que se asocia con un aumento en la oxidación de las grasas. Por lo tanto, estos polimorfismos promueven una respuesta favorable al ejercicio. Osteoporosis Se analizan 7 variantes en 5 genes relacionados con el riesgo de desarrollar osteoporosis, e incluye los genes COLIA1 (codifica una de las cadenas del colágeno tipo I) y LRP5 (proteína relacionada con el receptor de LDL). Sus variantes se consideran una causa común de enfermedades relacionadas con una densidad mineral ósea disminuida. La osteoprotegerina (OPG) y el receptor activador de NF-kappa-B (RANKL) tienen un papel importante en la regulación negativa de la resorción ósea osteoclástica. En este estudio se incluyen tres de las variantes que existen en estos genes y que aumentan el riesgo de padecer una disminución de la densidad mineral ósea y sufrir fracturas osteoporóticas. El gen que codifica para el receptor alfa del estrógeno (ESR1). Se ha descrito una relación significativa entre la deficiencia de estrógenos y la pérdida ósea. Este test analiza 2 variantes en este gen cuya asociación a osteoporosis ha sido confirmada en varios estudios. Diabetes / Síndrome metabólico NutriChip analiza 15 variantes en 15 genes relacionados con el riesgo a desarrollar diabetes / síndrome metabólico. Entre ellos destacan: TCF7L2, implicado en la homeostasis de la glucosa en sangre, los genes del grupo PPAR, que codifican para receptores activados por los ácidos grasos y asociados a la obesidad y la diabetes, gen que codifica para la interleucina 6, una proteína inflamatoria con papel en el desarrollo de la diabetes tipo 2. una variante común en el gen MC4R, implicada en la obesidad y que ha demostrado estar relacionada con la resistencia a la insulina y el riesgo de padecer diabetes. los genes WFS1, CDKAL1, CDKN2B y HHEX cuya asociación al riesgo de padecer diabetes se ha demostrado recientemente. Hipertensión Se analizan 4 variantes en 3 genes con papel confirmado en el riesgo de hipertensión. AGT codifica para el pre-angiotensinógeno que se convierte en su forma activa, angiotensina II, en respuesta a la disminución de la presión sanguínea. Esta proteína está implicada en la homeostasis de la tensión arterial y en la patogénesis de la hipertensión esencial. Sus efectos cardiovasculares ocurren a través del receptor AGTR1, otro gen implicado en la hipertensión y estudiado en este test gen de la proteína G-beta, asociada a hipertensión esencial. Niveles bajos de HDL Se analizan 9 variantes en 5 genes relacionados con los niveles de HDL. Entre ellos destacamos: CETP, que codifica para una proteína que transfiere ésteres entre lipoproteínas. Variantes en este gen influyen, según varios estudios, en los niveles de HDL. LIPC (lipasa hepática) LPL (lipoproteína lipasa). Estos dos últimos genes están involucrados en el metabolismo lipídico. Obesidad Global Se analizan 36 variantes en 24 genes relacionados con la predisposición a la obesidad. Entre ellos destacan genes implicados en: la obesidad hereditaria monogénica (MC4R, PCSK1 y LEP) y compleja (FTO y SH2B1) los procesos de autorregulación del peso mediante balance energético y control de la ingesta (BDNF, CLOCK, MTCH2, ADRB3 y AGRP), Página 9/11
11 la adipogénesis (PPARG, ESR1 e INSIG2) el proceso inflamatorio en el tejido adiposo (IL1B e IL6). Se ha demostrado que la presencia de estas variantes contribuye a la predisposición individual a desarrollar obesidad. Obesidad abdominal Se analizan 12 variantes en 7 genes de diferentes vías metabólicas asociadas a la obesidad abdominal. Entre ellos destacan los siguientes genes bien conocidos por su implicación en el desarrollo de esta característica: FTO, juega un papel fundamental en la predisposición general a la obesidad MC4R, implicado en la regulación del apetito y en la obesidad monogénica y compleja, ESR1, implicado en la adipogénesis. Además, se analizan los genes UCP1, UCP2 y UCP3, importantes en la regulación del peso a través de la termogénesis adaptativa (liberación de energía en forma de calor), y en la oxidación de los lípidos. Estos genes han demostrado jugar un papel específico en el desarrollo de la obesidad abdominal. Página 10/11
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