CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER GÁSTRICO Alberto Carmona Bayonas Servicio de Hematología y Oncología Médica Hospital Universitario Morales

Transcripción

1 CLASIFICACIÓN MOLECULAR DEL CÁNCER GÁSTRICO Alberto Carmona Bayonas Servicio de Hematología y Oncología Médica Hospital Universitario Morales Meseguer (Murcia)

2 La tecnología molecular de alto rendimiento permite caracterizar el comportamiento biológico del cáncer con una precisión sin precedentes Objetivos: Identificación de dianas terapéuticas Descubrimiento de nuevos biomarcadores Modelos pronósticos mixtos clínico-moleculares

3 Más allá de Lauren: tres subtipos de tumor gástrico con correlato génico preciso Proximal Difuso Distal no difuso Manish A. Shah et al. Clin Cancer Res 2011;17:

4 Los subtipos intrínsecos de Tan et al., predicen la respuesta a quimioterapia Tan IB, Ivanova T, Lim KH et al. Intrinsic subtypes of gastric cancer, based on gene expression pattern, predict survival and respond differently to chemotherapy. Gastroenterology 2011; 141: , 485 e

5 Microarray-based tumor molecular profiling to direct choice of cisplatin plus S-1 or oxaliplatin plus S-1 for advanced gastric cancer: A multicentre, prospective, proof-of-concept phase 2 trial. ORR ASCO GI 2017

6 Figure 3 Identificación de 3 subtipos basados en fenotipo funcional con posible respuesta específica a terapias Sensible a inhibidor de mtor Sensible a fluoropirimidinas Lei et al. Gastroenterology , DOI: ( /j.gastro )

7 Kakoli Das et al. ESMO Open 2016;1:e Kaplan-Meier (K-M) curves of progression-free survival (PFS) of the entire cohort of patients with metastatic gastric cancer treated with RAD001.

8 Mutually exclusive and co-amplified genomic alterations Niantao Deng et al. Gut 2012;61: Copyright BMJ Publishing Group Ltd & British Society of Gastroenterology. All rights reserved.

9 Alteraciones genómicas de componentes de la vía RTK/RAS en cáncer gástrico Deng et al. Gut 2012;61:

10 Co-occurring oncogenic amplifications in ERBB2-amplified GE adenocarcinoma samples Kim J, et al. Preexisting oncogenic events impact trastuzumab sensitivity in ERBB2-amplified gastroesophageal adenocarcinoma. J Clin Invest 2014; 124:

11 Redes de transcripción complejas Chia NY, Deng N, Das K et al. Regulatory crosstalk between lineage-survival oncogenes KLF5, GATA4 and GATA6 cooperatively promotes gastric cancer development. Gut 2015; 64:

12 Subtipos moleculares del cáncer gástrico del TCGA AJ Bass et al. Nature 000, 1-8 (2014) doi: /nature13480

13 Subdivisiones del cáncer de esófago J Kim et al. Nature 1 9 (2017) doi: /nature20805

14 La secuenciación de nueva generación del TCGA permite la descripción del paisaje mutacional del cáncer gástrico AJ Bass et al. Nature 000, 1-8 (2014) doi: /nature13480

15 Las alteraciones genéticas somáticas en RHOA y ARHGAP6/26 son recurrentes en tumores genómicamente estables AJ Bass et al. Nature 000, 1-8 (2014) doi: /nature13480

16 Alteraciones en número de copias en subtipo CIN AJ Bass et al. Nature 000, 1-8 (2014) doi: /nature13480

17 AJ Bass et al. Nature 000, 1-8 (2014) doi: /nature13480

18 Implicaciones de la clasificación del TGCA para terapias individualizadas Chen, Tao, Xiao-Yue Xu, and Ping-Hong Zhou. "Emerging molecular classifications and therapeutic implications for gastric cancer." Chinese journal of cancer 35.1 (2016): 49.

19 Intentos de clasificación pragmática con técnicas disponibles en práctica clínica rutinaria Setia, Namrata, et al. "A protein and mrna expression-based classification of gastric cancer." Modern Pathology (2016).

20 Clasificación molecular del ACRG Cristescu, Razvan, et al. "Molecular analysis of gastric cancer identifies subtypes associated with distinct clinical outcomes." Nature medicine 21.5 (2015):

21 Predicción de OS y patrón recaída Cristescu, Razvan, et al. Nature medicine 21.5 (2015):

22 Stromal-based phenotypes differ in protein expression profiles and overall patient survival in TCGA and ACRG gastric cancer cohorts. Mark T. Uhlik et al. Cancer Res 2016;76: by American Association for Cancer Research

23 Clasificación estromal con diferente sensibilidad a antiangiogénicos Sistema complejo Herramienta incorrecta? Mark T. Uhlik et al. Cancer Res 2016;76: ; Kodama, Michiyo, et al. Clinical Cancer Research (2008):

24 Reflexiones finales Estudios en fase preliminar No definición de consenso Datos clínicos pendientes Efectos terapéuticos en diferentes subclases Modelos útiles para selección de terapia adyuvante Integración con variables clásicas Cómo implementarlas? Chia, N. Y., and P. Tan. "Molecular classification of gastric cancer." Annals of Oncology (2016): mdw040.

25 GRACIAS Servicio de Hematología y Oncología Médica del Hospital Morales Meseguer de Murcia