Experiencia Acumulada de Desarrollo, Produccion, Regulacion y Uso de Medicamentos Biológicos en América Latina

Transcripción

1 Experiencia Acumulada de Desarrollo, Produccion, Regulacion y Uso de Medicamentos Biológicos en América Latina X Encuentro de Autoridades Competentes en Medicamentos de los Paises Iberoamericanos Eduardo Spitzer

2 Importancia Nº Categoria Ventas 2011 (Billones de U$$) Marca Comercial 1 Anticuerpos Anti-TNF 24,04 Enbrel, Remicade, Humira, Cimzia, Simponi 2 Anticuerpos para Oncologia 21,38 Rituxan, Mabthera, Herceptin, Avastin, Erbitux, Vectibix, Arzerra, Sevalin 3 Insulina y sus Analogos 16,24 Humalog, Humulin, Lantus, Levemir, Novorapid 4 Eritropoyetinas 8,17 5 Factores de Coagulacion Recombinantes 6,83 Aranesp, Procrit, Eprex, Epogen, Neorecormon, Epogin, Mircera Novoseven, Kogenate, Helixate, Refracto, Advate, Xyntha 6 Interferon Beta 6,57 Avonex, Rebif, Betaferon, Betaseron 7 Anticuerpos Anti-Inflamatorios 5,83 Tysabri, Xolair, Orencia, Soliris, RoActemra, Amevive, Stelara 8 G-CSF 5,75 Neulasta, Neupogen, Neutrogin, Gran, Neu-Up 9 Anticuerpos para Oftalmologia 3,75 Lucentis 10 Reemplazo de Enzimas 3,04 11 Hormona de Crecimiento 3,03 Cerezyme, Fabrazyme, Aldurazyme, VRIR, Myozyme, Elaprase, Replagal Genotropin, Norditropin, Humatrope, Nutropin, Saizen, Serostin,Omnitrope 12 Interferon Alfa 2,43 Pegasys, Peg-Intron, Intron A 13 FSH 1,23 Gonal-F, Poregon, Follistim 14 Anticuerpos Antivirales 0,98 Synagis 15 Otros Anticuerpos 0,67 ReoPro, Prolia, Nplate 16 Otras Proteinas 3,68 Botox, Pulmozyme, TNKase, Thyrogen 113 Billones de Dólares

3 Importancia Para 2016 se estima un gasto Global en Biologicos de $ Billones de Dolares $$ (1) 10 de la 20 Principales Drogas Seran Biologicas 2 US posee 43%, Seguido por EU (21%) y Japon (9%) 3 Costopromediode un Biologico en UK $ Paciente/año, Para una terapia Tradicional $ The Global Use of Medicines: Outlook Through 2016; Report by the IMS Institute for Healthcare Informatics 2 McKinsey (2013), Biosimilars seven years on: Where are we and what s next? 3 Biologics and Biosimilars World Markets Report, Aug 2013; 4 Commissioning biologic drugs for the treatment of inflammatory disease in rheumatology, dermatology and gastroenterology ; NICE UK, 2012

4 Un Poco de Historia.. La Evolución Regional de Productos Bioterapeuticos, tanto Innovadores como Biosimilares es un caso único de Estudio (Cuba, Argentina, México, Brasil, etc). Esto debido a la alta concentración Científico Farmacéutica, Se Instauro la producción Local de Biológicos desde Principios de los 60 (hcg, INS, ACTH, FSH, etc), Vacunas y de Recombinantes 80 s (EPO, HGH, IFN, etc). Este Desarrollo y Producción de Biomoleculas no fue proceso ni Aislado ni Unidireccional.. La mejora en la Accesibilidad de Medicamentos, El beneficio al paciente, el sentido común, la evidencia Científica, Los estándares Regulatorios de Calidad, la Interacción con otros mercados fueron DETERMINANTES en los Desarrollos Encarados.

5 Historial de 1ras Aprobaciones

6 Agencias Regulatorias Farmacopeas Estandares Internacionales Nomenclatura WHO - INN Experiencia Clinica Farmacovigilancia Capacidad Productiva Normas de Calidad

7 Requisitos del Desarrollo El Registro de Biomoléculas Innovadoras como Biosimilares, se llevo a cabo sin Guías especificas de la Época. Todas las Biomoleculas se aprobaban mediante el mismo mecanismo de Inspeccion. EMA fue la primer Región en Desarrollar e Implementar Guías Especificas, delineando los requerimientos tanto para Biomoléculas Nuevas como Biosimilares. Mas tarde acompañaron otras Agencias. Lo que hoy llamamos Ejercicio de Comparabilidad ya Existía como Requisito por La Agencia Regulatoria Argentina y otras de la Región.(Formalizado en Guias Harmonizadas)

8 Disponibilidad de Informacion

9 Requisitos del Desarrollo Fue., es. y será requisito indispensable tomar un producto de Referencia Comercializado (Innovador) y desarrollar el candidato (Biosimilar) en función a todos los atributos de calidad (Físico-Químicos, Biológicos, Terapéuticos, etc). Hoy en día los lineamientos para esto se han formalizado en las guías Locales e Internacionales, definiendo lo que conocemos como Comparabilidad.

10 Requisitos del Desarrollo Si analizamos los pasos Involucrados en el desarrollo de una molecula Biosimilar, acorde a Guias Actuales, veremos que hubo diferencias.. Que a nuestro criterio no tuvieron impacto en la seguridad y eficacia. CMC CMC POST- COMERCIALIZACION Pre-Clínica Pre-Clínica CMC Clínica Clínica No hubo, hay o habrá atajos que pongan en riesgo a los pacientes. PC

11 Consecuencias de la Producción Local Caso Argentina: En la actualidad, alrededor de 17 empresas de capital nacional fabrican y/o comercializan medicamentos biotecnológicos. Unas 20 empresas multinacionales importan y comercializan estos medicamentos en el mercado local. Se comercializan: 41 Principios activos biotecnológicos (p.a.b.). 30 p.a.b. tienen un único producto/oferente. En los 11 p.a.b. restantes existe fabricación local de los mismos por empresas de capital nacional. 5 p.a.b son fabricados y comercializados únicamente por empresas nacionales (Epo, Interferón alfa, interleukina, lenograstim y molgramostim). 87 Productos o marcas comerciales en total.

12 Introduccion a los Mercados Locales El uso clinico de los Biosimilares esta intimamente Relacionado con el costo y la accesibilidad del producto. En distintos mercados Latinoamericanos, los sistemas de salud se hacen cargo de los costos del tratamiento, Por lo que el uso de Biosimilares en la region fue un proceso prematuro en comparacion con mercados Regulados, esto ha permitido el acceso de medicacion a patologias complejas. La Implementacion de planes de farmacovigilancia activa han dado sustento al uso Ininterrumpido en distintas patologias. Hasta la Fecha Mas de > de Unidades Fabricadas y Comercializadas. Tanto Mercado Interno como Exportación SIN reportes de farmacovigilancia por falta de eficacia o Reacciones Adversas Graves, NI APARICION DE EVENTOS ADVERSOS NO DESCRIPTOS.

13 Introduccion a los Mercados Locales La Interaccion entre Productores y Agencias Regulatorias fue y es Clave para el exito de los Desarrollos. Para productos Biologicos, se implementaron programas de fiscalizacion pre y post registro, para verificar la adecuacion de metodologias analiticas, performance y resultados obtenidos. El trabajo en Conjunto con toda la Comunidad Medica, asi como la implementacion de politicas activas de farmacovigilancia fue y es fundamental para asegurar la seguridad para los pacientes. Los laboratorios implementaron jornadas de capacitacion, planes monitoreo de eventos adversos mas exigentes que los habituales, desarrollando circuitos de reporte, bases de datos y herramientas de analisis. Esto ha permitido confirmar el perfil de seguridad y eficacia con las que cuentan los productos comercializados desde hace mas de 15 años.

14 Evolución de Marco Regulatorio Especifico

15 Marco Regulatorio Local ALCANCE VIGENCIA 2011 Disposición n 7075/11 Disposición n 7729/11 Marco general para el registro Requerimientos para productos con antecedentes Ultimo bimestre Disposición n 3397/12 Complemenaria biotecnologicos y monoclonales Junio 2012 XXXV Asamblea Anual de ALIFAR- Mayo 2014

16 Marco Regulatorio Local Disp. ANMAT 7075/11: Establece los requisitos y exigencias para el registro de especialidades medicinales de origen biológico. Disp. ANMAT 7729/11: Aprueba los requisitos y lineamientos para el registro de especialidades medicinales de origen biológico cuya composición cuali-cuantitativa, indicación terapéutica y vía de administración propuestas, tienen antecedentes en otras especialidades medicinales de origen biológico autorizadas y registradas ante la ANMAT u otra Autoridad Sanitaria Reguladora de nivel equivalente a la ANMAT (medicamento biológico de referencia o comparador), de las que exista evidencia de comercialización efectiva y suficiente caracterización de su perfil riesgo-beneficio. Disp. ANMAT 3397/12: Aprueba los requisitos específicos para la presentación de solicitudes de autorización e inscripción de medicamentos biológicos y/o anticuerpos monoclonales obtenidos por métodos de ADN recombinante. XXXV Asamblea Anual de ALIFAR- Mayo 2014

17 Marco Regulatorio Especifico Regional

18 Impacto en la Introducción de los Biosimilares La introduccion de Biosimilares en los mercados Latinoamericanos: Ha favorecido el acceso de medicamentos El los paises no-productores, Promueve las actualizacion cientifico-tecnologica de los sistemas de salud, Agencias Regulatorias yprocesos de Fiscalizacion. Impulsor de Inversiones Nacionales Ha instaurado a economias locales, como exportadoras de productos de Alto Valor Agregado. Ha fomentado la competitividad, bajando los precios (A tal punto que varias moleculas Originales ya no se encuentran en el mercado)

19 Impacto en la Introducción de los Biosimilares

20 Impacto en la Introducción de los Biosimilares Argentina: comparación de precios HORMONA DE CRECIMIENTO MARCA/PRODUCTO PRESENTACIÓN EMPRESA $ Importado GENOTROPIN 16 UI cartucho con polvo liof. Pfizer 3.331,88 SI y disolvente x 1 HHT 16 UI f.a. polvo liof. + jeringa Biosidus 1.360,50 NO disolvente x 1 SAIZEN 4 UI f.a. polvo liof. + ampolla Serono 826,00 SI disolvente x 1 HHT 4 UI f.a. polvo liof. + jeringa disolvente x 1 Biosidus 340,10 NO 41% Fuente: Revista Kairos,

21 Impacto en la Introducción de los Biosimilares FILGRASTIM MARCA/PRODUCTO PRESENTACIÓN EMPRESA $ Importado NEUPOGEN 30 MUI (300 mcg)/0,5 ml jer. prell.x 1 Roche 461,31 SI FILGRATECH 30 MUI (300 mcg)/1 ml jer. Biotechno NO 390,20 prell. x 1 Pharma NEUTROMAX 30 MUI (300 mcg)/1 ml f.a. x 1 Biosidus 321,40 NO 70%

22 Impacto en la Introducción de los Biosimilares INTERFERON BETA 1 A MARCA/PRODUCTO PRESENTACIÓN EMPRESA $ Importado REBIF NF BLASTOFERON INMUNOMAS REBIF NF BLASTOFERON INMUNOMAS 22 mcg/0,5 ml jer. prell. x mcg/0,5 ml jer. prell. x mcg/0,5 ml jer. prell. x mcg/0,5 ml jer. prell. x mcg/0,5 ml jer. prell. x mcg/0,5 ml jer. prell. x 12 Merck Serono ,42 SI Biosidus ,30 NO Gemabiotech ,58 Merck Serono NO ,16 Si Biosidus ,20 NO Gemabiotech ,17 NO 58% 36%

23 Hubo Obstáculos???? El proceso es el Producto Claim Invalido. Clínica exorbitante Los Biosimilares Poseen mas Eventos Adversos

24 Hubo Obstáculos????

25 Hubo Obstáculos???? El Miedo a productos Biosimilares De baja Calidad o Sub-estándar no es Justificada, por que el proceso de Manufactura de un Biosimilar debe cumplir con los requisitos de calidad al igual que cualquier nuevo Biológico. Incluso lotes consecutivos de productos originales nunca son Idénticos El riesgo de detección de nuevos eventos adversos (Serios) después de la concesión de la licencia es considerado mucho menor para un Biosimilar que para un Biológico que contiene un Principio Activo Nuevo o Modificado. Debe hacerse hincapié en que la inmunogenicidad es una preocupación potencial para todos biológicos, no sólo para los biosimilares. El Programa de Desarrollo de Biosimilares, esta cientificamente desarrollado a medida. Los End-points Clinicos pueden ser distintos a los utilizados en los estudios clinicos del producto de referencia (Cientificamente Justificado y con Importancia Clinica ).

26 Hubo Obstáculos???? El paquete de Documentacion de un Biosimilar no es simplemente reducido. El Programa de Desarrollo de Biosimilares, esta cientificamente desarrollado a medida. Los End-points Clinicos pueden ser distintos a los utilizados en los estudios clinicos del producto de referencia (Cientificamente Justificado y con Importancia Clinica ). Si la Similaridad Clinica ha sido demostrada en una indicacion, la extrapolacion de eficacia, seguridad hacia otra indicacion es posible. Siempre que el mecanismo de accion sea relevante y esten incolucrados los mismos receptores en las indicaciones.

27 Reflexiones. Albrecht Dürer

28 Conclusiones En Latinoamérica se cuenta con mas de 25 años de experiencia en la Produccion y Comercialización de Productos Biofarmaceuticos. Tanto los Innovadores como primeros Biosimilares fueron aprobados sin Normativas especificas. Productos Biologicos Biosimilares, Registrados por Vias No especificas de la Epoca, Han demostrado su performance en uso clinico (Por mas de 15 años) Se evidencia una Evolucion tecnico-regulatoria acelerada en toda la region, comenzando en parte con Harmonizacion de Documentos Tecnicos de Registro. Contamos con normativas especificas para Biotecnologicos, Biosimilares en la Region. Se ha demostrado que EL PROCESO NO ES EL PRODUCTO. Es Indispensable contar con medicamentos seguros, eficaces y accesibles para los sistemas de Salud Iberoamericanos.

29 Muchas Gracias