Determinación del contenido en humedad según las normas de la Farmacopea

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1 Farma Pesada y Análisis en el Laboratorio 3 News Determinación del contenido en humedad según las normas de la Farmacopea Las empresas farmacéuticas trabajan en un entorno muy regulado. El paquete para la determinación de la humedad de METTLER TOLEDO ofrece una solución completa para la determinación del contenido en humedad de los excipientes farmacéuticos, que cumple a la perfección las buenas prácticas de fabricación y las normas de la Farmacopea. Ventajas clave Breve tiempo de análisis: resultados de contenido en humedad disponibles unas 10 veces más rápido. Excelente rendimiento del HR83, que proporciona resultados exactos con una resolución de hasta 0,001% MC (contenido en humedad). METTLER TOLEDO suministra una solución completa para determinar con el HR83, el contenido en humedad de excipientes farmacéuticos: Los métodos del HR83 se basan en una verificación cruzada llevada a cabo con un horno de desecación Documentación y PNT de referencia Métodos de ejemplo para los 10 excipientes farmacéuticos más utilizados Las farmacopeas gubernamentales, como la estadounidense, establecen la determinación del contenido en humedad con un horno de desecación como método de referencia. En contraste, el analizador halógeno de humedad HR83 de METT- LER TOLEDO es una solución significativamente más rápida y simple. La verificación cruzada de diez de los excipientes farmacéuticos más utilizados, llevada a cabo por METTLER TOLEDO, garantiza que se alcanzan con él los mismos resultados que satisfacen la Farmacopea que utilizando el horno de desecación. Este equipo ya ha sido aprobado y está siendo utilizado por empresas farmacéuticas que se someten a inspecciones de la FDA.

2 Microbalanza XP56 Muestras de tamaño mínimo: garantía de máxima rentabilidad Su empresa se enfrenta al nuevo dilema de tener en cuenta un peso mínimo permitido en sus procesos de pesada? Para cumplir las directrices de la Farmacopea estadounidense, el peso de cada muestra debe ser mayor que un peso mínimo definido. Si no es así, los resultados de pesada se considerarán Out of Spec (fuera de las especificaciones), y quizá haya que repetir todo el proceso de medida desde el principio. Por otro lado, la cantidad de muestra por medición debería ser lo más pequeña posible, especialmente cuando se trata de pesar materiales caros, como vacunas liofilizadas o moléculas biológicas. Mayor capacidad, más seguridad, rendimiento más rápido La microbalanza XP56 Excellence Plus de METTLER TOLEDO resuelve este dilema con una especificación única: 52 g de capacidad con 1 µg de resolución; lo que permite dosificar cantidades pequeñas de muestra directamente en recipientes de tara relativamente grandes, algo imposible hasta ahora con las microbalanzas tradicionales (cuya capacidad era normalmente de unos 5 g). La dosificación directa en un solo paso de la muestra en un recipiente de tara ofrece un resultado de pesada mucho más fiable al evitar errores de transferencia bastante frecuentes en el proceso de dos pasos. Además, el excelente rendimiento de pesada de la microbalanza XP56 permite leer con exactitud un peso mínimo de entre 2 y 8 mg* según las directrices de la Farmacopea estadounidense (USP), frente a la limitación de peso de mg* (USP) de una semimicrobalanza. Esto se traduce en la utilización de menos sustancia para el ensayo y, por lo tanto, en un significativo ahorro de costes. La Balanza Excellence Plus XP56 con 52 g de capacidad y 2 µg de precisión ofrece unos resultados de pesada inmejorables. Editor Mettler-Toledo AG Laboratory & Weighing Technologies Im Langacher CH-8606 Greifensee, Switzerland Producción Laboratory Market Support Switzerland Articulos Técnicos Mettler-Toledo AG Laboratory & Weighing Technologies Analytical Instruments Aplicación MinWeigh para la microbalanza XP56 La aplicación MinWeigh de la microbalanza XP56 Excellence plus, instalada por un técnico certificado por METTLER TOLEDO, determina el peso mínimo permitido en la balanza según la normativa aplicable a un entorno de trabajo específico. Si un valor está por debajo del peso mínimo definido, la pantalla de la balanza se torna roja para avisar de que el valor ponderal que está mostrando es insuficiente para satisfacer las tolerancias de peso mínimo. Con la aplicación MinWeigh de METTLER TOLEDO, todos los resultados finales satisfarán las exigencias de peso mínimo y se evitarán los pesos Out of Spec. Sujeto a cambios técnicos. Mettler-Toledo AG 07/06 Impreso en Suiza. 2 (* El peso mínimo permitido depende del tamaño del recipiente de tara o de los factores medioambientales del lugar de instalación).

3 One Click Titration Control de calidad en la industria farmacéutica: análisis complejos de valoración dominados Junto con la eficiencia y la seguridad, la calidad de los productos farmacéuticos nuevos y comercializados es uno de los requisitos primordiales regulados por los organismos de control de medicamentos, como la FDA. El control de la calidad (QC) debe garantizar la constante repetibilidad de las características de los fármacos. La flexibilidad del valorador T90 Titration Excellence de METTLER TOLEDO, prácticamente ilimitada, le permite cumplir este objetivo de forma eficaz y segura. Análisis eficientes y seguros Los procedimientos analíticos estándares para compuestos farmacéuticos, ingredientes activos y reactivos auxiliares incluyen una preparación de muestras que consume mucho tiempo, y precisan la determinación exacta de los valores de título y en blanco de los disolventes. Una realización eficaz y segura del análisis es crucial para conseguir que los resultados no dependan del operador y asegurar, con ello, su integridad. Automatización modular a medida Con el potente editor de métodos del valorador T90 Titration Excellence de METTLER TOLEDO, resulta fácil incluir diversos métodos en una sola tarea para utilizarlos en un proceso secuencial. Si además utiliza el cambiador de muestras automático Rondo 60, el operador podrá automatizar por completo las determinaciones múltiples simplemente colocando los vasos en la gradilla de muestras. Los varios pasos preparativos (p. ej., los amplios tiempos de reacción en vasos cerrados) se pueden combinar fácilmente en una sola tarea. Así puede duplicarse la capacidad llevando a cabo simultáneamente en paralelo el mismo ensayo u otro diferente: el T90 puede hacerlo incluso sin ayuda de un software de PC. La integridad de los datos y la seguridad del manejo quedan garantizadas por la protección de los métodos contra cambios indeseados y la asignación de una pantalla principal personalizada a cada usuario. Se pueden configurar en dicha pantalla teclas de método abreviado que permitirán iniciar las tareas con una simple pulsación. Buena fabricación El valorador T90 Titration Excellence de METTLER TOLEDO combina una gran flexibilidad con la mayor facilidad de uso para llevar a cabo sin problema las complejas tareas de análisis que deben realizarse en la industria farmacéutica. La automatización de varios de los pasos del análisis de valoración mejora significativamente la eficiencia del trabajo y asegura análisis precisos de gran exactitud. El valorador T90 posibilita la conversión de las buenas prácticas de fabricación en rutinas diarias. 3

4 Adsorción y desorción Adsorción y desorción de humedad en productos farmacéuticos Una de las tendencias actuales del análisis térmico moderno es controlar la atmósfera gaseosa que rodea la muestra. El ejemplo que mostramos más abajo ilustra cómo se utilizó el módulo analizador de ad/desorción TGA/SDTA851e para estudiar la influencia de la humedad relativa en la sustancia medicamentosa diurética hidrocloruro de amilorida dihidrato (Fuente: UserCom 21). Comprender los efectos de la humedad La imagen 1a muestra la curva de pérdida de masa del hidrocloruro de amilorida dihidrato llevada a cabo según la directiva Imagen 1a. Curvas TGA y SDTA para pérdida por desecación. Imagen 2a. Toma y liberación de humedad Imagen 2b. Vista ampliada de la pérdida de humedad. USP 26. La pérdida de masa, hasta 200 C, se debe a la evaporación inicial de una pequeña cantidad de agua débilmente combinada químicamente (hasta unos 80 C), seguida de la eliminación de ambas moléculas de agua y de cristalización. La pérdida de masa no debe ser menor del 11,0% ni mayor del 13,0%. El resultado de evaluación de 11,8% está dentro de estos límites. La sustancia anhídrica se fusiona a aprox. 292 C (curva SDTA) con descomposición. Las curvas de la imagen 2a muestran la deshidratación inicial de una muestra a 125 C, seguida de rehidratación, y de adsorción y desorción a 25 C. La línea de puntos representa el programa de temperatura, la curva escalonada roja muestra los cambios en la humedad relativa, y la curva negra, el cambio en la masa de la muestra a diferentes humedades relativas. El análisis muestra que la rehidratación de una muestra anhídrica se completa al 50% de humedad relativa cuando se alcanza la masa original de la muestra. Mayores incrementos en la humedad relativa se corresponden con la adsorción de humedad en la superficie de la muestra. La reducción escalonada de la humedad relativa (imagen 2b) dio como resultado TGA/SDTA851 e Equipo de Análisis Térmico Las mediciones llevadas a cabo a una humedad relativa controlada proporcionan información fundamental sobre la influencia del agua en: El proceso los polvos deshidratados por aspersión que se humedecen pueden bloquear las líneas de suministro. La caducidad del producto que puede acelerarse por adsorción de humedad si está mal envasado. Las propiedades estructurales un mayor contenido en humedad puede reducir la biodisponibilidad y el efecto terapéutico. la disminución correspondiente de la masa de la muestra debida a la pérdida de la humedad adsorbida. No obstante, el dihidrato sólo puede convertirse en sustancia anhídrica a temperaturas más altas en una atmósfera seca. El TGA/SDTA851e es el único sistema con la suficiente flexibilidad para ser utilizado como TGA convencional a altas temperaturas y adaptarse fácilmente para el análisis de ad/desorción; lo que lo convierte en el equipo más versátil para el laboratorio farmacéutico. 4

5 Densidad e índice de refracción Determinación de la concentración en mezclas de tres componentes Solo un análisis y una precisión 10 veces mayor. Estas son solo dos de las ventajas del sistema DR45-SC30 de METTLER TOLEDO, desarrollado para una empresa farmacéutica escandinava. Sin él, la determinación de la concentración en mezclas de tres componentes requería tres fases. Con el DR45-SC30, se coloca un vial de cada muestra en una gradilla... y todo lo demás es automático. Tres laboriosos pasos se convierten en uno Algunos clientes necesitan dos equipos y una calculadora para determinar la concentración en una mezcla de tres componentes que contiene sal, polímero y agua. En el caso de esta empresa farmacéutica, la densidad se medía en un equipo, la viscosidad en otro y, por último, se calculaba el resultado final manualmente. Ahora, solo necesitan un método con el DR45-SC30. Incluso cuando la muestra es viscosa, la precisión es 10 veces mayor que antes y el manejo es tan simple que no hay que ser físico o químico para utili- zarlo. Incluso la limpieza es automática! Un modo rutina protegido por contraseña asegura el sistema contra cambios accidentales en los métodos o en los parámetros de configuración. Descubra el DR45-SC30 El medidor combinado DR45, sin embargo, no es exclusivo de la industria farmacéutica. También en empresas que fabrican saborizantes y aromatizantes, o en las petroquímicas, por ejemplo, la densidad y el índice de refracción determinados por un DR45 ya son métodos estándares. Este potente equipo también puede determinar, entre otras cosas, los grados API y Twadell, grados lácteos, unidades Zeiss, % de mosto (en la cerveza), o contenido alcohólico en la cerveza (% por peso). La automatización con un SC30 ahorra tareas farragosas y garantiza resultados fiables incluso con muestras viscosas. Las instrucciones de manejo que acompañan a cada sistema son muy detalladas y, a pesar de ello, muy prácticas, ya que proporcionan una introducción paso a paso para llevar a cabo la primera medición, repleta de ejemplos para los usuarios novatos y para los operadores más experimentados. 5

6 Temas legales espinosos La experiencia de METTLER TOLEDO en temas legales especialmente espinosos Los requisitos legales en la industria farmacéutica son cada vez más difíciles de cumplir y las empresas del sector se ven obligadas a inspeccionar constantemente sus procedimientos de producción y sus métodos de control de la calidad. Las empresas de la industria farmacéutica deben satisfacer diversas normativas (como las buenas prácticas de fabricación o laboratorio), que no ofrecen soluciones detalladas, pero sí imponen exigencias bastante genéricas a la industria. METTLER TOLEDO puede ofrecerles consejos prácticos según el riesgo del proceso y el riesgo comercial asociado. Entrevistamos al Dr. Klaus Fritsch, Jefe de Legalidad del Producto en METTLER TOLEDO, para que nos describa algunas de las tendencias importantes y nuevos retos de la industria farmacéutica.. Klaus, podrías explicarnos cuál es tu función concreta en METTLER TOLEDO? Como Jefe de Legalidad del Producto, soy responsable de seguir las exigencias legales que afectan a nuestros clientes, de aconsejar a nuestros Jefes de Producto sobre cómo mejorar nuestros productos y soluciones y, por último, aunque no por ello menos importante, de transmitir mi conocimiento de las normativas a I+D, Ventas y Marketing. Nuestros vendedores deben estar al día de las estrictas normas que deben cumplir las industrias farmacéuticas. Además, participo en grupos de interés que se ocupan de las buenas prácticas de fabricación automatizada (GAMP), que tienen como objetivo desarrollar soluciones adecuadas para aplicaciones específicas que se puedan ofrecer a proveedores y usuarios. De esta forma el cliente puede seguir satisfaciendo las normas existentes a pesar de los cambios. Las herramientas que diseñamos facilitarán los negocios diarios de nuestros clientes. Por qué creó METTLER TOLEDO este cargo? METTLER TOLEDO sabe que es fundamental para un proveedor comprender las necesidades y los procesos de sus clientes. Además, la presión que suponen las normativas, especialmente en la industria farmacéutica, tiene cada vez más peso. Con este cargo, METTLER TOLEDO pretende descargar parte de esta presión desarrollando productos y soluciones a la medida de las empresas del sector, y compartiendo sus conocimientos con el cliente. Mirando al futuro, qué dificultades específicas crees que tendrán que superar los equipos de laboratorio en términos de normativa en la industria farmacéutica? Por ejemplo, el nuevo proyecto de la norma 21 CFR, Parte 11 sobre registros y firmas electrónicas, cuya publicación se espera para más adelante este mismo año, Dr. Klaus Fritsch, Manager Product Compliance y que supongo que será muy similar a la Guía para la Industria de la FDA, Parte 11 de Sin embargo, todavía no están claros los cambios específicos y circulan varios rumores. No cabe duda de que la captura electrónica de datos está ganando importancia y, si los cambios entran en vigor, se espera del cliente que responda a la nueva situación con bastante rapidez. Es importante para METTLER TOLEDO conocer cualquier cambio que se produzca en materia de legalidad, de forma que seamos capaces de reaccionar inmediatamente y de apoyar al cliente en todas las modificaciones que deba llevar a cabo. Es fundamental para METTLER TOLE- DO actuar rápidamente para presentar al cliente soluciones inmediatas cuando surge un problema. Otro tema es la norma USP <41> que se refiere a pesas y balanzas, cuya importancia no es necesario recordar. Se están discutiendo modificaciones que tendrán repercusiones en el rendimiento de las mediciones, tanto para los clientes como para METTLER TOLEDO (por ejemplo, el requisito de margen de redondeo de la incertidumbre de medida o el factor de cobertura de la desviación estándar asocia- 6

7 da). Además, con la USP <41> probablemente nos encontraremos con exigencias más estrictas en cuanto a verificación periódica del rendimiento de la balanza. La verificación seguirá adquiriendo importancia en futuras discusiones relacionadas con la cualificación inicial, la cualificación del mantenimiento (es decir, cómo mantener el estado verificado) y la cualificación periódica. Y, qué hay de la cualificación del equipo? Sí, ese es otro de los temas que se están discutiendo. Hay un nuevo proyecto de artículo en la norma USP <1058>, que se refiere a la cualificación de equipos analíticos. El usuario debería poder fundarse en la documentación de sus proveedores. Por lo tanto, cuanto mejor podamos asistir al cliente con nuestros conocimientos, más confianza les inspiraremos y, a su vez, más fácil será para ellos subcontratar la cualificación de sus equipos. El proyecto dice que los fabricantes [ ] deberían poner a disposición de los usuarios un resumen de sus esfuerzos de validación y los resultados de los ensayos finales de equipo y software, y los equipos y soluciones de METTLER TOLEDO han demostrado cumplir estos requisitos. Klaus, has mencionado que eres parte activa de los grupos de interés que trabajan en las GAMP. En cuanto al tema de la validación de pequeños dispositivos de fabricación y ensayo para balanzas, no existe actualmente una regulación específica, sino solo un requisito legal genérico de que la verificación del equipo se lleve a cabo. Sin embargo, no se menciona cuánto esfuerzo será necesario para validar determinadas aplicaciones. Va a detallarse más lo que esto implicará? Sí, estamos desarrollando, en colaboración con la industria y las autoridades, un documento que debería ser una herramienta útil para el cliente. Estamos planificando lo grande que deberá ser el esfuerzo de verificación de pequeños dispositivos para cada aplicación y su riesgo específico. Por el momento, la legislación requiere que la validación se realice. Sin embargo, el firmware de nuestras balanzas no debe ser necesariamente validado durante la cualificación en las instalaciones del cliente, ya que ha sido suficientemente comprobado mediante El Dr. Klaus Fritsch es Jefe de Legalidad del Producto y una autoridad reconocida en materia de normativas como las buenas prácticas de fabricación y laboratorio. Es responsable de realizar un seguimiento de las exigencias legales que afectan a nuestros clientes, de aconsejar a nuestros Jefes de Producto sobre cómo mejorar nuestros productos y soluciones y, por último, aunque no por ello menos importante, de transmitir su conocimiento de las normativas a I+D y Marketing. Ha viajado mucho para compartir su sabiduría en seminarios y conferencias con los clientes; y, en su escaso tiempo libre, disfruta escalando las alturas de los Alpes suizos o esquiando. los ensayos de funcionamiento llevados a cabo para evaluar el cumplimiento de las especificaciones del usuario. La guía será un documento en el que podrá basarse el cliente. Klaus, muchas gracias por la valiosa información que nos has dado. Para más información, puede contactar con Dr. Klaus Fritsch en: klaus.fritsch@mt.com 7

8 Soluciones potentes para aumentar la productividad El objetivo de METTLER TOLEDO es crear y mejorar constantemente soluciones para laboratorio y satisfacer las exigencias de los clientes al más alto nivel. Nuestras balanzas responden a muy diversas necesidades y nuestros equipos analíticos aseguran que los datos obtenidos sobre las propiedades o la composición de líquidos o sustancias son fiables. Medición de la densidad DE40 con la unidad de alimentación de muestras SC1/SC30: La unidad de alimentación de muestras SC1 y SC30 y las unidades de limpieza reducen el trabajo que se lleva a cabo en la determinación de la densidad, índice de refracción o en ambos. La entrega de muestras y las unidades de limpieza, no sólo son la mejor garantía para recuperar rápidamente la inversión. Valorador DL58 y Cambiador de Muestras Rondo60 Con esta valorador, el usuario puede programar un alto grado de automatización con gran flexibilidad. Juntamente con el DL58, el cambiador de muestras Rondo60 es la mejor opción para series de muestras pequeñas y medianas. Instrumentación Analítica Química automatizada Control en proceso de la producción de tabletas: FreeWeigh.Net es el sistema de proceso y de control de calidad en red para la adquisición de datos en toda la fábrica. Introduzca las características de su tableta como: peso, diámetro, grosor, dureza, capacidad de ser desmenuzado, desintegración y muchas más en el FreeWeigh.Net y cargue los datos en su sistema ERP. Soluciones de pesaje industrial El MiniBlock de METTLER TOLEDO, es una herramienta flexible y fácil de utilizar, diseñada para la síntesis orgánica que ayuda al descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos. MiniBlock es el único sintetizador paralelo compacto que permite que la síntesis y la purificación se lleven a cabo en la misma plataforma. Soluciones de pesaje Soluciones de dosificación Optimice sus procesos de dosificación con el terminal de aplicación IND690 conectado a cualquier tipo de báscula fácil de limpiar de sobresuelo, sobremesa o pesapalets, en una gama de pesaje que va desde miligramos hasta toneladas. Mettler-Toledo S.A.E. Miguel Hernández E L Hospitalet de Llobregat Barcelona, España Tel: Fax: mtemkt@mt.com Analizador de humedad HR83: El HR83 es ideal para las zonas reguladas. Se caracteriza por una revisión del equipo incorporada y protección a tres niveles mediante contraseña, identificación trazable de las muestras. Su contacto de METTLER TOLEDO: Para más información