Integrando la inmunoterapia en la práctica clínica en cáncer de pulmón no microcítico

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Pablo Mora Rivas
hace 6 años
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1 Integrando la inmunoterapia en la práctica clínica en cáncer de pulmón no microcítico Coordinador Científico: Dr. Fernando Rivera Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander Organizado por: Fundación para el progreso de la oncología en Cantabria, FUPOCAN Carlos Álvarez Fernández Hospital Universitario Central de Asturias

2 Algoritmo de tratamiento en cáncer de pulmón no microcítico IASLC Atlas of PD-L1 Immunohistochemistry Testing in Lung Cancer

3 Qué evidencia disponemos?

4 Ensayos clínicos fase 3 en segunda línea de CPNM

5 CheckMate-017: nivolumab vs docetaxel en escamosos N Engl J Med. 2015;373(2):

6 CheckMate-057: nivolumab vs docetaxel en no-escamosos N Engl J Med. 2015;373(17):

7 CheckMate-017/057: actualización Ann Oncol. 2016;27(Supp6):abstract 1215PD.

8 Keynote-010: pembrolizumab vs docetaxel en CPNM PD-L1 >50% Todos los pacientes PD-L1 1% Lancet. 2016;387(10027):

9 OAK: atezolizumab vs docetaxel en CPNM Lancet. 2017;389(10066):

10 Resumen de eficacia de inmunoterapia en 2ª línea de CPNM

11 Algoritmo de tratamiento en cáncer de pulmón no microcítico IASLC Atlas of PD-L1 Immunohistochemistry Testing in Lung Cancer

12 Keynote-024: pembrolizumab vs quimioterapia en 1ª línea CPNM N Engl J Med. 2016;375(19):

13 Keynote-024: pembrolizumab vs quimioterapia en 1ª línea CPNM N Engl J Med. 2016;375(19):

14 Keynote-024: pembrolizumab vs quimioterapia en 1ª línea CPNM ASCO Meeting J Clin Oncol. 2017;35(suppl; abstr 9000)

15 Ensayos clínicos fase 3 en primera línea de CPNM avanzado

16 Keynote-021: quimioterapia (carbo + pemetrexed) con/sin pembrolizumab en 1ª línea de CPNM (no escamosos) CT + pembrolizumab: 13.0 m (8.3-NR) CT alone: 8.9 m ( ) HR 0.53 (95%CI: ; p=0.010) HR 0.90 (95%CI: ) Lancet Oncol. 2016;17(11):

18 Keynote-021: quimioterapia con/sin pembrolizumab ensayo clínico fase 2! Lancet Oncol. 2016;17(11):

19 Ensayos clínicos fase 3 en primera línea de CPNM avanzado

20 Cuestiones con respecto a la inmunoterapia en CPNM - Qué pacientes van a responder al tratamiento? - Durante cuánto tiempo hemos de tratar con inmunoterapia? - Por qué dejan de responder a la inmunoterapia? - Qué toxicidades produce la inmunoterapia?

21 Qué pacientes van a responder al tratamiento? CheckMate-057: 2ª línea CPNM no escamoso N Engl J Med. 2015;373(17): Supplementary appendix.

22 Qué pacientes van a responder al tratamiento? KEYNOTE-010: 2ª línea CPNM no escamoso Lancet. 2016;387(10027): SEOM IPT Pembrolizumab.

23 Respuesta según la expresión de PD-L1 CheckMate-057: 2ª línea CPNM no escamoso N Engl J Med. 2015;373(17): Supplementary appendix.

24 Respuesta según la expresión de PD-L1 KEYNOTE-010: 2ª línea CPNM no escamoso Lancet. 2016;387(10027): J Clin Oncol. 2016;34(suppl);abstract 9015.

25 Respuesta según la expresión de PD-L1

26 Qué ha sucedido en primera línea? PD-L1 50% POSITIVO PD-L1 5% NEGATIVO N Engl J Med. 2016;375(19): / N Engl J Med 2017;376(25):

Los EECC de inmunoterapia no son inmunes a

corte apropiado para la expresión de PD-L1

27 Los EECC de inmunoterapia no son inmunes a una mala selección de los pacientes. E.B. Garon (UCLA) Importancia de la estratificación de pacientes y del punto de corte apropiado para la expresión de PD-L1 en cada medicamento. N Engl J Med 2017; 376(25):

28 TMB como predictor de respuesta a la inmunoterapia Nivolumab Quimioterapia CheckMate-026: 1ª línea CPNM N Engl J Med 2017;376(25): Supplementary appendix.

29 Cómo determinar la expresión de PD-L1? IASLC Atlas of PD-L1 Immunohistochemistry Testing in Lung Cancer

30 El proyecto Blueprint PD-L1 IHC Assay Comparison Score medio de 3 patólogos (por muestra y tinción). No señala puntos de corte clínicos. 3 de 4 tinciones son analíticamente similares para la tinción celular. J Thorac Oncol. 2017;12(2):

31 Factores propuestos predictivos de respuesta a inmunoterapia Clin Cancer Res. 2016;22(23):

32 Factores propuestos: inmunograma Science. 2016;352(6286): / Nat Rev Clin Oncol Jun 27. [Epub ahead of print]

33 Podemos seleccionar los pacientes por otras características? Mayor riesgo de muerte durante los primeros 3 meses de tratamiento con inmunoterapia si: - baja/nula expresión de PD-L1 - características de mal pronóstico: <3 meses desde el tratamiento previo PD como mejor respuesta al tratamiento previo PS = 1 (análisis multivariante exploratorio post-hoc) CheckMate-057: 2ª línea CPNM no escamoso

respuesta? - Suspender tras el máximo efecto obtenido?

34 Durante cuánto tiempo tratamos con inmunoterapia? CheckMate-017 CheckMate Mantener el tratamiento mientras haya respuesta? - Suspender tras el máximo efecto obtenido? - Espaciar los ciclos? - Super-respondedores N Engl J Med. 2015;373(2): / N Engl J Med. 2015;373(17):

35 Por qué dejan de responder a la inmunoterapia? Clin Cancer Res. 2016;22(8):

36 Mecanismos de resistencia a la inmunoterapia* Clin Cancer Res. 2016;22(23):

37 Algunos pacientes progresan durante la inmunoterapia Clin Cancer Res. 2017;23(8): / Clin Cancer Res Mar 28. [Epub ahead of print]

38 Efectos adversos inmunorrelacionados

39 Cómo manejar la toxicidad de la inmunoterapia Iniciar prednisona (1 mg/kg) tan pronto se presente un efecto adverso inmunorrelacionado. Suspender el tratamiento inmunoterápico Revisar cada 2 semanas y disminuir la dosis de corticoide tan pronto como sea posible. Reiniciar el tratamiento inmunoterápico cuando los síntomas hayan desaparecido, se elimine el tratamiento esteroideo y no reaparezcan los síntomas del efecto adverso. En algunos casos puede ser necesario mantener dosis bajas de corticoides (5 o 10 mg de prednisona). Hay que vigilar los efectos secundarios de los corticoides. Los efectos adversos aparecen, exigen un seguimiento estrecho y, en algunos casos, precisan de tratamientos específicos. Dr. H. Borghaei. ASCO Meeting 2017, June 2.

40 Efectos adversos inmunorrelacionados JAMA Dermatol Jul 12. [Epub ahead of print]

41 Conclusiones La inmunoterapia es un tratamiento activo en el CPNM. No todos los pacientes se benefician, pero los que lo hacen obtienen respuestas importantes y prolongadas. Quién se va a beneficiar? PD-L1 es un biomarcador imperfecto. Conocimiento molecular del tumor, microambiente (linfocitos, macrófagos inflamación ), biomarcadores (PD-L1, citoquinas ) Las combinaciones pueden ser relevantes en un futuro próximo (inmuno quimioterapia; nuevas dianas inmunológicas). Perfil de toxicidad característico que es preciso conocer. Sostenibilidad (financial-toxicities)

42 @duemed

43 C

44 Desarrollo de la inmunoterapia en cáncer Eur J Cancer. 2017;81:

45 Cuidado con las censuras en los ensayos clínicos Cancer Jun 29. [Epub ahead of print] / N Engl J Med. 2016;375(19):

46 Respuesta según la expresión de PD-L1 CheckMate-057: 2ª línea CPNM no escamoso N Engl J Med. 2015;373(17): Supplementary appendix.

47 Resistencia

48 Lecciones

49 C Clin Cancer Res. 2016;22(8):

50 C Clin Cancer Res. 2016;22(23):

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