ANTIHISTAMÍNICOS H 1
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- Lorenzo Serrano Zúñiga
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1 Antihistamínicos Dr Negro Alvarez Prof. Asociado Alergología H.U. Virgen de la Arrixaca Dr Negro Alvarez Febrero 2004 Murcia (España) 1 Febrero 2004 Sensibilización Alergenos Re-exposición Vía aérea Submucosa CPA TCR Th2 MHC-II IL-4 + IL-13 B IgE específica Mediadores Histamina PGs, LTs Efectos clínicos 1
2 Papel de la histamina en las vías aéreas superiores Identificada en la enfermedad activa y en el fluido nasal tras la provocación con alergeno Contribuye a: - estornudos - prurito - rinorrea - síntomas oculares - congestión (papel menor?) Mc Lean et al. J Allergy Clin Immunol 1997, 59, Dr Negro Alvarez Febrero ANTIHISTAMÍNICOS H 1 El antihistamínico ideal Absorción no influida por alimentos Sin interacciones medicamentosas Elevada afinidad por el receptor H1 Enlace específico y persistente Principio activo de elevada eficacia sin efectos secundarios no deseados Dr Negro Alvarez Febrero
3 Propiedades adicionales deseables Propiedades antiinflamatorias Reducción de la congestión nasal Dr Negro Alvarez Febrero ANTIHISTAMÍNICOS H 1 1. PRIMERA GENERACIÓN O CLÁSICOS DIFENHIDRAMINA CLORFENIRAMINA HIDROXICINA CIPROHEPTINA CLEMASTINA DOXEPINA 2. INTERMEDIOS KETOTIFENO OXATOMIDA 3. SEGUNDA GENERACIÓN O NO SEDATIVOS Dr Negro Alvarez Febrero
4 1. PRIMERA GENERACIÓN O CLÁSICOS 2. INTERMEDIOS 3. SEGUNDA GENERACIÓN O NO SEDATIVOS ASTEMIZOL* AZELASTINA CETIRIZINA DESLORATADINA EBASTINA FEXOFENADINA LEVOCAVASTINA LEVOCETIRIZINA LORATADINA MIZOLASTINA RUPATADINA TERFENADINA* Dr Negro Alvarez Febrero INCONVENIENTES DE LOS ANTI- H 1 DE PRIMERA GENERACIÓN CORTA VIDA MEDIA ( VARIAS DOSIS / DÍA) EFECTOS SECUNDARIOS: SOBRE SNC: SOMNOLENCIA AGITACIÓN SEQUEDAD DE MUCOSAS AUMENTO APETITO AUMENTO PESO TERATOGENICIDAD OTROS: NAUSEAS, VÓMITOS RETENCIÓN URINARIA, ETC Dr Negro Alvarez Febrero
5 Receptores H1 del SNC Control Epinastina Clorfeniramina Dr Negro Alvarez Febrero ANTAGONISTAS ESPECÍFICOS DE LOS H 1 PERIFÉRICOS H 1 Sin efecto anticolinérgico: sequedad de mucosa, estreñimiento, retención urinaria, etc. Respetan el sueño y no alteran el estado anímico, ni aumentan el apetito, etc. Dr Negro Alvarez Febrero
6 SEGUNDA GENERACIÓN O NO SEDATIVOS (ORALES) ASTEMIZOL* EBASTINA CETIRIZINA DESLORATADINA FEXOFENADINA LEVOCETIRIZINA LORATADINA MIZOLASTINA RUPATADINA TERFENADINA* * Se han descrito efectos adversos cardíacos. (EAACI position paper. The clinical safety of H 1 -receptor antagonists. Allergy 1996; 51: ). Dr Negro Alvarez Febrero ANTIHISTAMÍNICOS H 1 SEGUNDA GENERACIÓN O NO SEDATIVOS (ORALES) Efectos adversos cardíacos: ASTEMIZOL.Torsade de points: 13 pacientes..prolongación Q-T: 5 pacientes..bloqueo A-V: 5 pacientes. TERFENADINA.Torsade de points: 18 pacientes..prolongación Q-T: 4 pacientes. (EAACI position paper. The clinical safety of H 1 -receptor antagonists. Allergy 1996; 51: ). Dr Negro Alvarez Febrero
7 SEGUNDA GENERACIÓN O NO SEDATIVOS (ORALES) Efectos adversos cardíacos. Posibles causas:. SOBREDOSIFICACIÓN. ASOCIACIÓN A KETOKONAZOL. ASOCIACIÓN A ITRACONAZOL. ASOCIACIÓN A ERITROMICINA (EAACI position paper. The clinical safety of H 1 -receptor antagonists. Allergy 1996; 51: ). Dr Negro Alvarez Febrero CETIRIZINA DESLORATADINA FEXOFENADINA LEVOCETIRIZINA ASTEMIZOL EBASTINA LORATADINA MIZOLASTINA RUPATADINA TERFENADINA LORATADINA MIZOLASTINA HÍGADO Citocromo P-450 Citocromo P-450 CYP2D6 Citocromo P-450 CYP2A6 PRECAUCIÓN SU USO CON: MACRÓLIDOS KETOCONAZOL, ETC Dr Negro Alvarez Febrero
8 DROGAS Astemizol Cetirizina Desloratadina Ebastina Fexofenadina Loratadina Levocetirizina Mizolastina Rupatadina Terfenadina SISTEMA ENZIMÁTICO No No No, 2D6 No, 2A6 BIODISPONI BILIDAD 2 % 97 % 83-87% Muy baja % 14 % 90-95% 65 % 98,5-99% 1,6% Dr Negro Alvarez Febrero CARDIOTOXICIDAD DE LOS ANTI- H1 Astemizol Terfenadina Ebastina (?) Rupatadina (?) CYP 34A BLOQUEO CANALES K+ Prolongación del QTc Ketoconazol Eritromicina Cimetidina (?) ARRITMIAS 8
9 ANTI H 1 DE SEGUNDA GENERACIÓN DOSIS METABOLISMO ALT. ECG SOMNOLENCIA AUMENTO UNICA HEPÁTICO DOCUMENTADA PESO ASTEMIZOL* X X X X CETIRIZINA* X X* DESLORATADINA X EBASTINA* X X FEXOFENADINA* X LEVOCETIRIZINA X LORATADINA* X X MIZOLASTINA* X X TERFENADINA* X X X RUPATADINA X X * Slater jw, Zechnich AD, Hasby DG. Second generation antihistamines. A comparative review. Drugs 1999; 57: Dr Negro Alvarez Febrero Antihistamínicos Fármacos Antiguos - difenhidramina 25 mg / 8 h (anti-h 1 ) Nuevos - astemizol 5 mg / d - cetirizina 10 mg / d - desloratadina 5 mg/ d - ebastina 10 mg / d - fexofenadina 120 mg / d - levocetirizina 5 mg/d - loratadina 10 mg / d - mizolastina 10 mg / d - rupatadina 10 mg / d - terfenadina 60 mg / 12 h Tópicos - azelastina 1 puf / fosa / 12 h Efectividad - Estornudos, picor, rinorrea, síntomas oculares - Sobre congestión nasal (????) Efectos adversos - anticolinérgicos, alteraciones QT - sedación: MENOS con nuevos y tópicos Dr Negro Alvarez Febrero
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