FICHA TECNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO. PEFLACINE comprimidos 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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1 FICHA TECNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO PEFLACINE comprimidos 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Comprimidos: Cada comprimido recubierto contiene: - Pefloxacino (DCI) (en forma de mesilato dihidratado) mg. 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimidos recubiertos. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de las infecciones producidas por gérmenes sensibles a pefloxacino (ver apartado 5.1.): - Septicemias. - Infecciones urinarias altas y bajas, complicadas y no complicadas. - Gonococia. - Infecciones respiratorias. - Infecciones ginecológicas. - Infecciones osteoarticulares. 4.2 Posología y forma de administración En el adulto, la dosis diaria tanto por vía oral como por vía intravenosa es generalmente de 800 mg. Para alcanzar más rápidamente tasas sanguíneas eficaces puede ser conveniente una dosis de ataque de 800 mg. en la primera administración. Un comprimido cada 12 horas (durante las comidas). En caso necesario la dosis puede elevarse a mg/día, repartidos en 3 tomas (cada 8 horas). En el tratamiento de la infección gonocócica aguda y de las infecciones de vías urinarias bajas no complicadas (cistitis infecciosa de la mujer), la dosis a administrar es de 800 mg.(2 comprimidos) en una sola toma, en medio de una comida. En pacientes que presenten una insuficiencia hepática grave o una disminución del flujo sanguíneo hepático, la posología debe adaptarse disminuyendo el ritmo de la administración. Los pacientes con insuficiencia renal, no requieren ajuste de la dosis. En pacientes mayores de 65 años la dosis diaria debe ser de 400 mg. CORREO ELECTRÓNICO Sugerencias_ft@aemps.es C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO MADRID

2 Niños y adolescentes (ver apartado de Contraindicaciones ) 4.3 Contraindicaciones El pefloxacino está contraindicado en los siguientes casos: - Niños o adolescentes hasta el final del periodo de crecimiento (debido al riesgo de artropatías). - Pacientes con déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa. - Hipersensensibilidad a Peflacine o a uno de sus componentes, o a los medicamentos del grupo de las quinolonas. - En caso de historia previa de lesión de tendón inducida por quinolonas (ver 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo). - En mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo. - En infecciones por estreptococos y neumococos, dado que estos gérmenes son inconstantemente sensibles al pefloxacino, este medicamento no debe ser prescrito en primera intención, en las infecciones respiratorias no hospitalarias, en las que no se realiza un análisis bacteriológico preciso. - Debe evitarse la exposición al sol o a los rayos ultravioletas durante el tratamiento y al menos durante 36 horas después, debido al riesgo de fotosensibilización. - Los comprimidos de Peflacine contienen almidón de trigo. Los enfermos celíacos deben consultar con su médico antes de utilizarlos. - Al igual que con otras fluoroquinolonas,se ha informado con pefloxacino sobre la aparición de tendinitis del tendón de Aquiles que puede conducir a la ruptura del tendón. La ruptura puede sobrevenir rápidamente, hasta en los primeras 48 horas del tratamiento y puede llegar a ser bilateral. Por tanto, se recomienda prestar atención a la presencia del dolor o edema a este nivel durante el tratamiento. Si la tendinitis se desarrolla, el tratamiento debe ser interrumpido, el paciente debe guardar completo reposo y ser sometido a consulta médica. Los factores que predisponen para una tendinitis o ruptura de tendón son: edad superior a 60 años, ejercicios físicos violentos, tratamiento prolongado con corticoides y comienzo de la deambulación de un paciente encamado. Los pacientes deben ser informados de la posibilidad de dolor en el tendón de Aquiles. Peflacine debe utilizarse con precaución en pacientes con historia previa de convulsiones o factores que predisponen a la aparición de convulsiones (ver apartado de Reacciones adversas ). Peflacine debe utilizarse con precaución en caso de miastenia (ver apartado de Reacciones adversas ). 4.5 Interacción con otros otras formas de interacción.

3 - La absorción digestiva del pefloxacino puede verse disminuida cuando éste se administra simultáneamente con antiácidos (hidróxido de magnesio o de aluminio, fosfato de aluminio). La toma de antiácidos debe ser 4 horas después de la administración de pefloxacino. - Existe una interacción farmacocinética con la teofilina, que resulta en un aumento las tasas plasmáticas de teofilina. Se deben monitorizar los niveles de teofilina en caso de administración concurrente. - En los pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes orales (vitaminas k) de forma concomitante con pefloxacino, se deben monitorizar cuidadosamente el tiempo de protrombina. - El pefloxacino no perturba la valoración de la glucosuria (tipo Clinitest, Fehling). 4.6 Embarazo y lactancia. El pefloxacino, como las demás quinolonas, no debe utilizarse en la mujer embarazada ni durante el período de lactancia. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria. Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de efectos sobre el sistema nervioso central, siendo aconsejable no conducir vehículos o manejar maquinaria. 4.8 Reacciones adversas - Trastornos gastrointestinales: diarrea, gastralgias, náuseas, vómitos y excepcionalmente casos de colitis pseudomembranosa. - Reacciones cutáneas: eritema, fotosensibilidad con la exposición al sol (ver precauciones), prurito, púrpura vascular y de forma muy excepcional síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell. - Reacciones musculo-esqueléticas. tendinitis y ruptura del tendón que pueden tener lugar a las 48 horas después del comienzo del tratamiento, y que puede llegar a ser bilateral (ver contraindicaciones, advertencias y precauciones), artralgias, derrame de articulaciones, mialgias. - Trastornos neurológicos: confusión, convulsiones (ver precauciones), desorientación, mareos, alucinaciones, cefalea, insomnio, hipertensión intracraneal, irritación, mioclonias, pesadillas, parestesias, posible agravación de miastenia (ver precauciones). - Reacciones de hipersensibilidad: urticaria, en casos excepcionales angioedema, y reacciones anafilácticas. - Alteraciones hematológicas: eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia.

4 - Alteraciones renales: se ha informado de muy raros casos de disfunción renal aguda siendo más frecuente en caso de estado de infección grave. De manera poco frecuente se produce aumento transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubinemia. 4.9 Sobredosificación En caso de sobredosificación se recomienda suspender la medicación y, si es necesario, realizar un lavado de estómago, monitorización de las principales funciones vitales y tratamiento sintomático. En este caso la hemodiálisis no resulta ser efectiva. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas El pefloxacino (DCI) es un agente antibacteriano de síntesis perteneciente a la familia química de las quinolonas, con un espectro antibacteriano muy amplio siendo activo a bajas concentraciones tanto frente a microorganismos Gram-positivo como Gram-negativo. El mecanismo de acción antibacteriano se basa en la inhibición de la replicación del ADN bacteriano, mediante interferencia del ADN sintetasa, por inhibición del ADN-girasa, enzima responsable de la misma. También se inhibe la síntesis de ARN y la síntesis proteica. ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA - Especies habitualmente sensibles (CMI inferior o igual a 1 mcg/ml): Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus mirabilis, Proteus indol+, Citrobacter, Salmonella, Shigella, Haemophilus, Staphilococcus, Neisseria gonorrhoeae, Legionella. - Especies inconstatemente sensibles (1 mcg/ml<cmi<4 mcg/ml): Streptococcus, Pneumococcus, Pseudomonas, Acinetobacter, Clostridium perfringens, Mycoplasma, Chlamydia trachomatis. - Especies habitualmente resistentes (CMI>4 mcg/ml): gérmenes anaerobios Gram-, espiroquetas, Mycobacterium tuberculosis. Cuando, para una especie dada, no se ha establecido la sensibilidad constante de las cepas, sólo un estudio in vitro de la cepa en cuestión permite confirmar la sensibilidad. 5.2 Propiedades farmacocinéticas. - Absorción: Tras la administración oral de 400 mg de pefloxacino, la absorción se sitúa entre 82 y 90%, según los sujetos, y se produce muy rápidamente (alrededor de 20 min.)

5 - Distribución: Después de la administración oral e intravenosa, el pefloxacino se difunde rápidamente a los fluidos corporales y órganos, alcanzando también concentraciones terapeúticas en esputo, humor acuoso y hueso. El volumen de distribución es aproximadamente de 1,7l/kg. La unión a proteínas plasmáticas es del orden del 30%. El pefloxacino atraviesa la placenta y se excreta a leche, alcanzando concentraciones casi idénticas a las concentraciones plasmáticas de la madre en sangre de cordón umbilical, líquido amniótico y leche. Niveles plasmáticos tras dosis única: con la administración de 400 mg. por vía i.v., al final de una perfusión de 1 hora, se obtiene un valor de Cmáx.= 5.83 mcg/ml (± 1.55), de Cmín. = 1.49 mcg/ml (± 0.51) y de t 1/2 =11.3 h. (± 2.5). Con la misma dosis por vía oral se obtiene un valor de Cmáx. = 5.42 mcg/ml (± 1.32), de Cmín. = 1.89 mcg/ml (± 0.87), de Tmáx.= 0.75 h. (mediana) y de t 1/2= (± 4.3 h). Tras la administración de una dosis oral de 800 mg. se obtiene un valor de Cmáx.= 6.06 mcg/ml, de Tmáx.= 1.6 h y de t 1/2 = 12.6 h. - Niveles plasmáticos tras dosis repetidas: con la administración de 400 mg. cada 12 horas, por vía i.v. (15 dosis) se obtiene un valor de Cmáx.=10.13 mcg/ml(±1.94), de Cmín.= 4.22 mcg/ml (± 1.51) y de t 1/2= h (±3.6). Con la misma dosis por vía oral (15 dosis) se obtiene un valor de Cmáx. =11.51 mcg/ml (± 3.72), de Cmín.= 5.87 mcg/ml (±3.72)de Tmáx.= 0,75 h (mediana) y de t 1/2 = 14,80 h (± 5.1). - El volumen de distribución, tras la administración de una dosis única, por vía oral, de 400 mg. se sitúa alrededor de 1.7 l/kg. (rango: ). Es de destacar la similar biodisponibilidad entre las administraciones oral e i.v. - Biotransformación: La metabolización es principalmente hepática. Los dos principales metabolitos son el pefloxacino desmetilado y el pefloxacino N-óxido. Unicamente el N-desmetil metabolito es el que presenta actividad antibacteriana, que es comparable a la de pefloxacino. La concentración plasmática de éste metabolito es menor en un 2-3% a la concentración de pefloxacino. - Excrección: El tiempo de eliminación de pefloxacino después de la administración oral e intravenosa es aproximadamente de 12 horas. La eliminación renal del pefloxacino no modificado, y de sus dos principales metabolitos, representa un 41,7% de la dosis administrada. Los metabolitos son eliminados en razón de un 20% de la dosis administrada para el N-desmetil pefloxacino y en razón de un 16,2% de la dosis administrada para el pefloxacin N-óxido. La concentración de pefloxacino no modificado en orina es de aproximadamente 25 mcg/mlen las 2 primeras horas tras la administración, mientras que entre 12 y 24 horas tras la administración la concentración es aproximadamente 15mcg/ml. El pefloxacino no modificado y sus metabolitos pueden identificarse en orina 84 horas después de la administración del producto. En pacientes con insuficiencia renal los la semivida plasmática y los niveles plasmáticos no varian incluso en caso de insuficiencia renal grave. El pefloxacino es escasamente dializable (tasa media de extracción: 23%).

6 En pacientes con insuficiencia hepática: pacientes cirróticos en los que hay un aumento del tiempo de eliminación de 3 a 5 veces, mientras que la excreción renal del pefloxacino no modificado se mulltiplica de 3 a 4 veces (ver Posología y forma de administración). En ancianos, por comparación con pacientes de menor edad, el aclaramiento plasmático y el volumen aparente de distribución disminuyen aproximadamente en un 50% (ver Posología y forma de administración). 5.3 Datos preclínicos sobre la seguridad Se han llevado a cabo estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica, por distintas vías y en diferentes especies de animales. El pefloxacino se ha mostrado poco tóxico en administración única y reiterada, a corto y medio plazo. A las dosis tóxicas, los síntomas constatados revelan una toxicidad general poco específica: disminución del crecimiento ponderal, que puede conducir a un estado caquéctico, sedación, tendencia a la anemia y descenso de las proteínas plasmáticas. Ausencia de toxicidad hepática y renal. Durante los estudios a largo plazo se ha inducido una afección de la espermatogénesis en la rata y en el perro, y cataratas, únicamente en el perro. Posteriormente se ha demostrado que la afección de la espermatogénesis era, desde un punto de vista morfológico e histoenzimático, comparable a la descrita con otros antibióticos y procedía indudablemente de un mismo mecanismo íntimamente relacionado con sus propiedades antibacterianas. Esta hipótesis es corroborada por la ausencia de propiedades hormonales de tipo androgénico, estrogénico o progestágeno, investigadas según criterios farmacológicos. Además se ha demostrado su carácter reversible. En un estudio posterior de fertilidad en la rata no se ejerce ningún efecto. Las cataratas observadas en el perro sólo aparecerían tardíamente y necesitaban dosis elevadas (6-8 veces la dosis terapéutica). Por otra parte, el pefloxacino, como todas las quinolonas, provoca, a partir de ciertas dosis, lesiones articulares en ciertas especies animales como el perro. La toxicidad aguda y subaguda de los comprimidos de pefloxacino, administrados por vía oral en ratones y ratas, no se diferencia de la del pefloxacino, principio activo. Se han llevado a cabo diversas pruebas de teratogenicidad en distintos animales, principalmente rata y coneja, no habiéndose observado efecto teratógeno alguno, así como tampoco ningún efecto embriotóxico. El pefloxacino carece de propiedades mutágenas, tanto in vitro (test de Ames y test de locus HGPRT con células de ovarios de hamsters) como in vivo (test del micronúcleo realizado a dosis subtóxicas en el ratón). Sin embargo, es capaz de inducir, a fuerte concentración, alteraciones del ADN seguidas de reparación sobre cultivos primarios de hepatocitos de rata, según el método de Williams. En las condiciones experimentales observadas que han comportado el tratamiento de los animales (ratas) durante 2 años, a la dosis de y 90 mg/kg, y durante 15 meses a la dosis de 384 mg/kg, los resultados obtenidos no permiten establecer ninguna presunción de efecto cancerígeno. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes

7 Almidón de trigo (contenido en gluten: 0,32 mg);gelatina;talco;estearato de magnesio.;carboximetilalmidón sódico; Hidroxipropilmetilcelulosa;Etilcelulosa;Sebacato de dibutilo;oxido de titanio.;polioxietilenglicol. 6.2 Incompatibilidades No se han descrito 6.3 Período de validez Almacenados en condiciones normales tienen una caducidad de 3 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Normales 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente Estuches conteniendo 2 y 14 comprimidos en blister de cloruro de polivinilo y aluminio. 6.6 Instrucciones de uso/manipulación Ninguna en especial. 7. Nombre y domicilio social del titular. SANOFI AVENTIS, S.A. Josep Plá, Barcelona 8. Número de autorización de comercialización. Nº Registro: Fecha de la primera autorización. Mayo Fecha de revisión del texto. Septiembre 1999