CAULE MENINGITIS VIRICA

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1 MENINGITIS VIRICA Luis García-Tuñón Sección Neurología Sesión general 5 de Mayo de 2011

2 Meningitis vírica Babilonia 10 de Junio 323 AC West Nile Virus

3 MENINGITIS ASEPTICA: Síndrome clínico producido por inflamación meníngea en el que no se identifican agentes bacterianos en el líquido cefalorraquídeo INFECCIOSAS Virus Meningitis bacteriana parcialmente tratada Infección parameningea Mycoplasma Espiroquetas: Borrelia, Lues, Leptospira Mycobacteria Brucela Hongos 1948 Descubrimiento Coxsackie B 1949 Cultivo tisular PCR Virus > resto NO INFECCIOSAS Fármacos: Ig, AINES Vacunas Conectivopatías: LES Vasculitis: Kawasaki Enfd. Granulomatosas. Sarcoidosis Neoplasias No Polio Enterovirus 85-95%

4 Células del SNC Neurona Sustancia gris Cel Microglia Sustancia blanca Cel Leptome ninges Oligodendrocito Astrocito

5 Barrera hematoencefálica

6 SNC sano

7 Exposición y transmisión Sexual Lactancia materna Transfusión sanguínea Transmisión vertical Oral Respiratoria HIV, HSV-1 y 2, HTLV HIV, HTLV HIV, WNV, HTLV HIV, HTLV, CMV Echo, Coxsackie, polio, EBV HSV-1, sarampión, parotiditis, LMP, VVZ, adenovirus Percutánea Vectores: mosquito-garrapata Exposición animal Vacunas Injertos, donación órganos Inmunosupresión Niños Rabia WNV, St. Louis Rabia Fiebre amarilla, polio, parotiditis, viruela WNV, rabia, VCML, HHV-6 CMV, LMP, HSV 1 y 2, VVZ, HHV-6 HSV-2, HIV, Enterovirus, parotiditis, sarampión, rubeola, gripe, La Crosse virus

8 Vías entrada a SNC - Difusión hematógena - Infección de las células de los plexos coroideos: LCR - Oculto en células del sistema inmune periférico - Difusión transneuronal

9 Virus Célula diana Distribución geográfica DNA Virus herpes simple Neuronas Mundial Virus herpes 6 Oligodendrocitos Mundial Citomegalovirus Neuronas Mundial Adenovirus Neuronas, ependima Mundial Virus JC Oligodendrocitos Mundial ARN Polio virus Motoneuronas India, Africa Coxackie virus Meninges Mundial Echo virus Meninges Mundial Enterovirus 71 Neuronas Asia West Nile Virus Neuronas Europa, América, Africa St. Luis encefalitis Neuronas USA La Crosse Virus Neuronas Virus coriomeningitis linfocitaria Meninges USA Mundial Virus parotiditis Meninges, ependima Mundial Retrovirus VIH Microglia Mundial HTLV-1 Astrocitos Japón, Caribe

10 Replicación viral

11 Patogénesis: respuesta inmune innata

12 Patogénesis: respuesta inmune adaptativa

13 Mecanismos de eliminación y control viral

14 Síndrome clínico -Fiebre - Cefalea - Rígidez de nuca -Vómitos - Somnolencia - Irritabilidad

15 Enterovirus - ARN. Familia picornavirus > 90 serotipos - Causa más común 85-90% - Transmisión: fecal-oral, respiratoria - Patogenia - Unión receptores especificos en enterocito - Atraviesa cèlulas revestimiento intestinal alcanzando placas de Peyer con replicación viral - Viremia menor, alcanzando diversos órganos (SNC, hígado, pulmón, corazón), mayor replicación en estos sitios, resultando en viremia mayor - Eliminados por mecanis mos mediados por Anticuerpos - Pacientes con agammaglobulinemia o hipogammaglobulinemia pueden desarrollar meningitis crónica o encefalitis - Non poliovirus Coxsackie A y B5 Echo E6, E9, E11, E13, E30 Enterovirus Distribución mundial. Reservorio hombre - Predisposición estacional verano-otoño - Diagnóstico: LCR, faringe, heces Factores predisponentes Niños Inmunodepresión Nivel socioeconómico bajo y zonas de hacinamiento Vacunación no protege

16 Enterovirus - clínica Neonatos < 2 semanas Enfermedad sistémica severa Necrosis hepática, miocarditis, enterocolitis necrotizante Meningitis o meningoencefalitis con crisis o signos focales Morbilidad 74% y mortalidad 10% Adquisición transplacentaria Niños y adultos Mejor pronóstico Fiebre 38-40º. Bifásica Cefalea Fotofobia Síntomas constitucionales Enterovirus E71 Sdme. mano-pie-boca Encefalitis de tronco Complicaciones crisis febriles SIADH Echovirus 9 rash cutáneo inespecifico Duración Niños < 1 semana Adultos 2 o más semanas

17 Parotiditis - ARN. Paramixovirus, serotipo único - Huésped el ser humano - Transmisión vía respiratoria - Aumento de incidencia en primavera-invierno - Patogenia - Primera replicación en epitelio respiratorio superior y ganglios linfáticos cervicales - Invasión local de la glándula parótida - Viremia secundaria con afectación de diversos órganos: SNC, gonadas, páncreas, tiroides, mama, hígado, corazón, riñones - Vacuna con virus vivos atenuados ha producido un descenso significativo de la incidencia - Entrada SNC Cel mononucleares infectadas a través de plexo coroideo, alcanza LCR y superficie meningea - Meningitis, manifestación más común - Pleocitosis en LCR, asintomática Puede suceder en el 50% - Encefalitis - Hidrocefalia obstructiva - Normalmente benigna y autolimitada Diagnóstico Ig M e Ig G en suero y LCR PCR Cultivo

18 Coriomeningitis linfocitaria -ARN. Arenavirus - Transmitido por roedores. Vía aérea o contacto con excremento de animales infectados. No ocurre transmisión humano-humano - Seroprevalencia < 0.1%. Más frecuente en otoño e invierno - Actualmente causa rara de meningitis - Meningitis en el 15% de pacientes con infección. Síntomas constitucionales o asintomáticos - Ocasionalmente meningoencefalitis - Deterioro neurológico permanente es raro - Diagnóstico - Aislamiento del virus en sangre o LCR - Análisis de inmunofluorescencia directa - Técnicas serológicas

19 Virus herpes - 1 a 3% de meningitis asépticas - Curso clínico benigno - VHS-2 asociado a infección genital - VVZ - Varicela - Herpes Zoster - Meningoencefalitis, encefalopatía postinfecciosa, Síndrome Reye - Asociado a VEB y CMV es raro - HHV-6: exantema súbito - Meningitis de Mollaret: HSV-2 - Diagnóstico mediante PCR

20 Arbovirus -ARN - Transmitida por artrópodos: mosquito o garrapata - Inoculación subcutánea replicación local en tejido y nódulos linfáticos viremia con afectación SNC, a través de nervio olfatorio o diseminación hematógena - Verano y otoño - Meningitis o encefalitis Diagnóstico PCR Serología - Flavivirus - St. Luis encefalitis - West Nile - Bunyavirus - La Crosse - Togavirus - Western equine - Orbivirus - Fiebre Colorado

21 Otros virus - Sarampión: Pleocitosis en 30% - Adenovirus - Parainfluenza tipo 3 - Influenza A y B -Rotavirus -Parvovirus B-19

22 Diagnóstico de laboratorio LCR: Procesamiento Condiciones asépticas Tiempo inferior a 1 hora Conservación a 4º si < 48 horas Conservarlo congelado a -80º si > 48 horas No congelarlo a -20º: efecto deletéreo en virus ARN Parámetro Normal Vírica Bacteriana Leucocitos (mm 3 ) < MNN > 1000 PMN PMN inicio Glucosa (mg/dl) Normal >50 Normal > 50 Disminuida < 40 Disminuida: Parotiditis, herpes, coriomeningitis linfocitaria Proteínas (mg/dl) Normal < < 100 Elevadas >100 Tinción Gram Negativa Negativa Positiva

23 Diagnóstico microbiológico PCR -Rápida -Sensible - Poco condicionadas por la viabilidad de la muestra Nuestro hospital - Enterovirus - Virus herpes: VHS, VVZ Sistemas automatizados GeneXpert - extracción ARN viral - transcripción reversa -PCR - en tiempo real - 2,5 horas 95%

24 Diagnóstico microbiológico CULTIVO VIRAL - Cultivo celular - Cargas virales bajas en LCR - Poca sensibilidad - Resultado tardío - Laboratorios especializados y de referencia SEROLOGIA - Incierto - No útil en EV y VHS - Útil en VVZ, VCML, WNV - Suero: - IgM específica - Seroconversión: aumento 4 veces título Ig G entre fase aguda y convaleciente - LCR: Ac específicos

25 Rendimiento diagnóstico Microorganismo LCR Otras muestras PCR Cultivo Serología PCR Cultivo Serología Enterovirus faríngeo, heces Herpesvirus VHS VVZ +++ +/ vesícula Parotiditis saliva, orina Arbovirus WNV VCML

26 Diagnóstico diferencial: Infecciones Bacteriana Crisis - Parcialmente tratada Neutrófilos - Foco parameningeo LCR: Gram, - Oído, senos, absceso proteínas, PMN Procalcitonina sérica Hongos Criptococo Histoplasma Candida Coccidioides Tuberculosis LCR: Pleocitosis linfocitica /mm³ MN y PMN al inicio Aumento proteínas Descenso glucosa < mg/dl ADA Aumentada BAAR Cultivo Lowenstein PCR Bartonella Henselae: Enfd arañazo de gato Ig M o Ig G Linfadenopatía PCR VIH, corticoides, inmunosuprimidos, trasplante, cancer o quimio LCR: -Pleocitosis linfocitica - Aumento proteínas - Descenso glucosa Cultivo > ml en 3 ocasiones Ag Criptococo e Histoplasma Tinción tinta china Ac fijadores del comp lemento Espiroquetas Borrelia: Enfd. de Lyme LCR: Pleocitosis MN Aumento proteínas Glucosa normal Ac anti Borrelia Serología Treponema pallidum: Sífilis LCR: pleocitosis, Lúes total, VDRL, FTA-ABS Mycoplasma Pneumoniae

27 Diagnóstico diferencial: No infecciosas Neoplasias Linfoma No Hodgkin 10% infiltración meníngea LCR: Citología Citometría de flujo Carcinomatosis meníngea AdenoCa y melanoma LCR: proteínas Glucosa normal o Pleocitosis: linfocitos, monocitos y polimorfonucleares Citología Fármacos AINES Ig e.v. Isoniacida Sarcoidosis Adenopatías torácicas > 90% Afectación SNC 17% Neuropatía craneal: parálisis facial Meningitis LES LCR Pleocitosis MN proteínas glucosa Ig G index Síntesis BOC ECA Enfermedad de Behcet SNC Ulceras orales y genitales Lesiones parénquima Lesiones oculares y cutáneas Meningitis Test patergia + LCR: MN o PMN proteínas Ig G Granulomatosis de Wagener Neuropatía craneal LCR: Pleocitosis proteínas c- ANCA

28 Estudio LCR Células con diferencial Concentración glucosay proteínas Gram y cultivo convencional Cultivo hongos Cultivo viral Tinción Ziehl-Nielsen y cultivo micobacterias Ag Criptococo e Histoplasma Ac fijadores del complemento para Coccidioides Ac Ig M HSV, VVZ, WNV Ac Borrelia Ac Bartonella VDRL, FTA-ABS PCR Enterovirus PCR HSV 1-2, VVZ, EBV, HIV Ac Ig G fase aguda y convalecencia Enterovirus, Arbovirus

29 Tratamiento - Tratamiento de soporte -Pleconaril - Inhibe la pérdida de envoltura - Inhibe la producción de viriones durante la replicación - Sólo beneficio en acortar la duración de la cefalea (7 a 9.5 días)

30 GRACIAS!

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