Asunto/assumpte: PROBLEMAS DE SUMINISTRO DE LOS MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN PIPERACILINA Y TAZOBACTAM

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1 Asunto/assumpte: PROBLEMAS DE SUMINISTRO DE LOS MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN PIPERACILINA Y TAZOBACTAM Ref.: NI37/17 Us tramet, adjunta, la Nota Informativa de l'agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, referent al problema de subministrament dels medicaments que contenen piperacilina i tazobactam. Se adjunta la Nota Informativa de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, referente al problema de suministro de los medicamentos que contienen piperacilina y tazobactam. Palma, 15 de juny de 2017 El director general de Planificació, Avaluació i Farmàcia Benito Pròsper Gutiérrez p.d.(resolució 10/03/2016) La cap de servei de Control de Medicaments i Productes Sanitaris María de los Ángeles Rojo Arias Servei de Control de Medicaments i Productes Sanitaris Carrer de Jesús, 38 a, 07010, Palma Tel.: Fax.: farmacia@dgfarmacia.caib.es Web:

2 Nota informativa Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS PROBLEMAS DE SUMINISTRO DE LOS MEDICAMENTOS QUE CONTIENEN PIPERACILINA Y TAZOBACTAM Fecha de publicación: 14 de junio de 2017 Categoría: MEDICAMENTOS DE USO HUMANO, PROBLEMAS DE SUMINISTRO Referencia ICM (CONT), 3/2017 La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios informa sobre problemas de suministro de los medicamentos que contienen piperacilina y tazobactam. Con motivo de una explosión en la fábrica de principios activos Qilu Tianhe Pharmaceutical Co. Ltd (China) hay problema de suministro a nivel mundial de la mezcla de principios activos piperacilina y tazobactam. Como consecuencia de estos hechos, se están produciendo problemas de abastecimiento de los siguientes medicamentos: PIPERACILINA TAZOBACTAM SALA 2/0.25 g POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 50 viales + 50 ampollas de disolvente (Nº Registro: 68084, CN: ). PIPERACILINA TAZOBACTAM SALA 4/0.5 g POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 50 viales (Nº Registro: 68080, CN: ). PIPERACILINA/TAZOBACTAM ACCORD 2/0,25 g POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 50 viales + 50 ampollas de disolvente (Nº Registro: 67902, CN: ). PIPERACILINA/TAZOBACTAM ACCORD 4/0,5 g POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 50 viales (Nº Registro: 67903, CN: ). PIPERACILINA/TAZOBACTAM ACCORDPHARMA 2/0,25 g POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN INYECTABLE EFG, 50 viales + 50 ampollas de disolvente (Nº Registro: 68206, CN: ) PIPERACILINA/TAZOBACTAM ACCORDPHARMA 4/0,5 g POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE EFG, 50 viales (Nº Registro: 68207, CN: ). CORREO ELECTRÓNICO Página 1 de 3 sgicm@aemps.es C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO MADRID TEL: / 02 FAX: Fuente: AEMPS. Se autoriza la reproducción total o parcial del contenido de esta información, siempre que se cite expresamente su origen. La AEMPS pone a su disposición un servicio gratuito de suscripción a sus contenidos en la web: en la sección listas de correo.

3 PIPERACILINA/TAZOBACTAM KABI 2 g/0,25 g POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 10 viales (Nº Registro: 71600, CN: ). PIPERACILINA/TAZOBACTAM KABI 4 g/0,5 g POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 10 viales (Nº Registro: 71601, CN: ). PIPERACILINA/TAZOBACTAM SANDOZ 2 g/0,25 g POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 50 viales (Nº Registro: 71287, CN: ). PIPERACILINA/TAZOBACTAM SANDOZ 4 g/0,5 g POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 10 viales de 50 ml (Nº Registro: 71286, CN: ). PIPERACILINA/TAZOBACTAM TEVA 2 g/0,25 g POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 1 vial + 1 ampolla de disolvente (Nº Registro: 68036, CN: ). PIPERACILINA/TAZOBACTAM TEVA 4 g/0,5 g POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN EFG, 1 vial (Nº Registro: 68037, CN: ). Los citados medicamentos son antibióticos indicados para el tratamiento de neumonías, infecciones complicadas del tracto urinario, infecciones intraabdominales complicadas, infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos, así como en el manejo de pacientes neutropénicos con fiebre. Por el momento no se conoce con certeza la fecha en que quedarán resueltos los problemas. Con objeto de controlar los posibles riesgos del desabastecimiento de Piperazilina/tazobactam, se deben usar las mejores alternativas terapéuticas en las indicaciones actuales, y reservar la Piperazilina/tazobactam disponible para las indicaciones en las que es la única opción de tratamiento. En este contexto, con la difusión y puesta en marcha de Programas de Optimización de uso de Antibióticos (PROA), es recomendable que se consulte con un microbiólogo o con un experto en enfermedades infecciosas que asistan en el manejo de este tipo de infecciones, así como en la selección del mejor antibiótico en cada una de las indicaciones actuales de PT. En base a las recomendaciones propuestas por distintos equipos PROA, la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios realiza las recomendaciones que se detallan en el Anexo 1 - Propuesta de gestión del desabastecimiento de piperacilina/ tazobactam de esta nota. Página 2 de 3 MINISTERIO DE SANIDAD, SERVICIOS SOCIALES E IGUALDAD Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS

4 Asimismo, Accord Healthcare S.L.U. y Fresenius Kabi España, S.A.U. disponen de unidades limitadas, que están suministrando a hospitales que tengan pacientes críticos sin una alternativa apropiada. Desde la Agencia se están realizando las gestiones oportunas para importar a través del Servicio de Medicamentos en Situaciones Especiales, medicamentos que contengan las combinaciones de piperacilina/tazobactam que irán destinadas a pacientes críticos que no dispongan de alternativa. Referencias Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Web. CIMA: Centro de Información online de Medicamentos de la AEMPS. Disponible en: (hipervínculo revisado el ). Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios [Web]. Sede electrónica: Aplicación informática de Gestión de medicamentos en situaciones especiales. Disponible en: (hipervínculo revisado el ). Página 3 de 3 MINISTERIO DE SANIDAD, SERVICIOS SOCIALES E IGUALDAD Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios, AEMPS

5 CONTEXTO ANEXO 1. PROPUESTA DE GESTIÓN DEL DESABASTECIMIENTO DE PIPERACILINA/ TAZOBACTAM Piperacilina/ tazobactam (PT) es una combinación de antibióticos de amplio espectro con actividad frente a un número elevado de enterobacterias, Pseudomonas aeruginosa, anaerobios, enterococos (sensibles a ampicilina), estreptococos y estafilococos (sensibles a meticilina). PT se usa frecuentemente como tratamiento empírico para infecciones moderadas y graves de distinto origen, en muchos casos relacionadas con la asistencia sanitaria. Es el caso de la sepsis/ bacteriemia sin foco, infecciones intraabdominales, infecciones de herida quirúrgica, infecciones osteoarticulares, infecciones de piel y partes blandas (incluyendo pie diabético), infecciones respiratorias, infecciones urinarias e infecciones del área ORL. No se recomienda PT para el tratamiento de infecciones del sistema nervioso central. Tiene un papel importante en la política antibiótica hospitalaria, ya que contribuye a disminuir presión sobre los carbapenémicos en las indicaciones anteriores, diversificando la prescripción de antibióticos. El desabastecimiento de PT reduce de manera significativa las opciones de tratamiento antimicrobiano y pone en riesgo la optimización del tratamiento antimicrobiano, pudiendo producir un incremento del uso de carbapenemes. OBJETIVO Resumir las principales indicaciones de PT, así como las mejores alternativas terapéuticas posibles, para facilitar que la PT disponible se use en aquellas situaciones en las que tiene un mayor valor, con el fin de minimizar los riesgos derivados de su desabastecimiento. Un aspecto fundamental en este contexto es la adaptación e implementación de estas indicaciones a las circunstancias de cada centro, tarea que habitualmente recae en los Programas de Optimización de uso de Antibióticos (PROA). Es oportuno recalcar que la puesta en marcha de los equipos PROA es una de las principales recomendaciones del Plan Nacional frente a la Resistencia a los Antibióticos (PRAN). En caso de aquellos hospitales que todavía no cuenten con un Equipo PROA, la Comisión de Infecciones del centro deberá articular la forma para adaptar estas indicaciones y garantizar su adecuado cumplimiento y monitorización. INDICACIONES DE PIPERACILINA/ TAZOBACTAM Las tablas 1, 2 y 3 resumen de una manera general las principales indicaciones de PT y las alternativas que se plantean en cada caso. Estas recomendaciones están basadas en documentos elaborados por los equipos PROA del Hospital Universitario Virgen del Rocío de Sevilla y del Hospital Universitario Clínico Lozano Blesa de Zaragoza para esta situación excepcional de desabastecimiento. Página 1 de 7

6 LAS INDICACIONES DE USO DE PT DEBEN SER ADAPTADAS EN CADA CENTRO A SUS CIRCUNSTANCIAS EPIDEMIOLÓGICAS Y DE PRESCRIPCIÓN A TRAVÉS DE SU GUÍA DE TRATAMIENTO ANTIBIÓTICO. LA SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICO MÁS ADECUADO PUEDE REQUERIR SER CONSULTADA DE FORMA INDIVIDUALIZADA CON UN EXPERTO EN ENFERMEDADES INFECCIOSAS O UN MICROBIÓLOGO, ESPECIALMENTE CUANDO SE HAGA FUERA DE LAS INDICACIONES APROBADAS. 1. Indicaciones de PT como tratamiento dirigido Se refiere a aquellas circunstancias en que, existiendo información microbiológica y tras su interpretación, PT tiene un valor significativo porque es la alternativa más eficaz o porque permite evitar la utilización de β-lactámicos estratégicos: carbapenemes, ceftolozano/ tazobactam y ceftazidima/ avibactam. En tabla 1 se plantean los tratamientos alternativos. De mayor a menor prioridad de la indicación, se restringirá el uso de PT siempre que sea posible en: 1. Infecciones moderadas/ graves causadas por microorganismos resistentes a otros β -lactámicos, cuando PT sea el β-lactámico más activo. 2. Infecciones moderadas/ graves polimicrobianas o monomicrobianas por microorganismos sensibles a PT pero resistentes a β-lactámicos de menor espectro (p. ej. amoxicilina/ clavulánico, cefalosporinas de 1ª, 2ª, 3ª y 4ª generación), evitando la utilización de carbapenémicos cuando sea posible Tabla 1. Indicaciones de PT como tratamiento dirigido: alternativas INDICACIÓN CONDICIÓN ALTERNATIVAS Infecciones por P. aeruginosa: - neumonías - piel y partes blandas - vías urinarias altas Infecciones por Enterobacterias BLEE: - neumonías - piel y partes blandas - vías urinarias altas Infecciones urinarias por Enterobacterias BLEE: - cistitis La selección del antibiótico debe ser guiada por el antibiograma y tipo de infección/ paciente - Cefepima - Piperacilina/ tazobactam - Carbapenemes (si las opciones anteriores no son activas o no están disponibles) - Ciprofloxacino - Aztreonam (pacientes alérgicos a otros b-lactámicos) - Amoxicilina/ clavulánico - Cotrimoxazol (urinarias) - Aminoglucósidos (urinarias) - Piperacilina/ tazobactam - Carbapenemes (si las opciones anteriores no son activas o no están disponibles) - Ciprofloxacino - Aztreonam (pacientes alérgicos a otros b-lactámicos) - Fosfomicina-trometamol - Nitrofurantoína Página 2 de 7

7 INDICACIÓN CONDICIÓN ALTERNATIVAS Infecciones intraabdominales por P. aeruginosa Infecciones intraabdominales por enterobacterias BLEE La selección del antibiótico debe ser guiada por el antibiograma y tipo de infección/ paciente 2. Indicaciones de PT como tratamiento empírico +/- metronidazol - Cefepima +/- metronidazol - Piperacilina/tazobactam - Carbapenemes (si las opciones anteriores no son activas o no están disponibles) - Ciprofloxacino + metronidazol - Aztreonam + metronidazol (pacientes alérgicos a otros b- lactámicos) - Amoxicilina/clavulánico (preferentemente si inóculo bajo. P. ej. foco biliar drenado) - Piperacilina/tazobactam (preferentemente si inóculo bajo. P. ej. foco biliar drenado) - Cotrimoxazol + metronidazol - Carbapenemes (si las opciones anteriores no son activas o no están disponibles) La priorización de estas indicaciones dependerá del nivel de suministro disponible, así como de la epidemiología de cada centro y de la política antibiótica previa al desabastecimiento Indicaciones de PT como tratamiento empírico donde se debe priorizar el uso de PT frente a las alternativas disponibles - Infecciones moderadas/ graves, potencialmente polimicrobianas en las que las alternativas son frecuentemente de mayor espectro o utilizando antibióticos estratégicos. - La selección del antibiótico en estos síndromes debe adaptarse a las circunstancias individuales de cada paciente. Tabla 2. Indicaciones de PT como tratamiento empírico donde, siempre que esté disponible, utilizar PT frente a las alternativas disponibles. se debe INDICACIÓN Infecciones intraabdominales RECOMENDACIÓN HABITUAL * * ALTERNATIVAS Peritonitis secundaria o absceso intrabdominal tras intervención quirúrgica/relacionado con la asistencia sanitaria Piperacilina/tazobactam * El uso de un carbapenem es preferente sobre PT en caso de paciente con sepsis (grave)/ shock séptico o con infección/ colonización previa por Enterobacterias BLEE Puede ser necesario añadir otros antibióticos con cobertura frente a Gram-positivos (P. ej. Enterococcus) o antifúngicos según las circunstancias (gravedad, riesgo de resistencia individualizado) del paciente Página 3 de 7

8 INDICACIÓN RECOMENDACIÓN HABITUAL * * ALTERNATIVAS Colecistitis aguda complicada Colangitis Infecciones de piel y partes blandas Infección moderada/grave de pie diabético o tras fracaso de tratamiento antibiótico Infecciones polimicrobianas de piel y partes blandas: - Infecciones de herida quirúrgica tras cirugía ORL, maxilofacial y abdominal - Fascitis necrotizante/mionecrosis (pared abdominal/periné) Otros síndromes infecciosos Piperacilina/tazobactam * El uso de un carbapenem es preferente sobre PT en caso de paciente con sepsis (grave)/shock séptico o con infección/colonización previa por Enterobacterias BLEE Puede ser necesario añadir otros antibióticos con cobertura frente a Gram-positivos (P. ej. Enterococcus) o antifúngicos según las circunstancias (gravedad, riesgo de resistencia individualizado) del paciente - Cefepime + Metronidazol - Ertapenem * * * El uso de meropenem e imipenem es Piperacilina/tazobactam preferente sobre PT y sobre cefepime/metronidazol en caso infección/colonización conocida por Enterobacterias BLEE (en este caso, también ertapenem). Puede ser necesario añadir otros antibióticos con cobertura frente a Gram-positivos (P. ej. SARM) según las circunstancias (gravedad, riesgo de resistencia individualizado) del paciente - Cefepime + Metronidazol* * * Piperacilina/tazobactam * El uso de carbapenem es preferente sobre PT y sobre cefepime/metronidazol en caso infección/colonización conocida por Enterobacterias BLEE Puede ser necesario añadir otros antibióticos con cobertura frente a Gram-positivos (P. ej. SARM) según las circunstancias (gravedad, riesgo de resistencia individualizado) del paciente Enterocolitis (neonatos) necrosante Ceftriaxona + vancomicina + amikacina Página 4 de 7

9 2.2. Indicaciones donde PT es una opción válida para tratamiento empírico donde se puede plantear el uso de alternativas - Infecciones moderadas/ graves, en las que es necesaria la utilización de amplio espectro, incluyendo cobertura para P. aeruginosa - Con frecuencia existen alternativas de menor espectro o sin problemas de suministro, aunque estas dependen tanto de la epidemiología local como de las circunstancias individuales de cada paciente. - La utilización de PT en estas indicaciones dependerá del nivel de suministro disponible. Tabla 3. Indicaciones de PT como tratamiento empírico donde se puede plantear el uso de alternativas Síndrome Opciones de tratamiento Comentarios Infecciones respiratorias Sinusitis en paciente inmunodeprimido Otitis externa maligna Reagudización de EPOC con riesgo de P. aeruginosa y gravedad clínica 1ª opción - Precaución con cefepime en ancianos o pacientes con - Cefepime + Clindamicina alteración de la función + Clindamicina encefalopatía durante el - Piperacilina/tazobactam tratamiento) - Carbapenem si 1ª y 2ª opción no disponibles o no apropiadas - Considerar la posibilidad de infección por hongo filamentoso en algunos casos. 1ª opción - Precaución con cefepime en - Cefepime ancianos o pacientes con alteración de la función encefalopatía durante el tratamiento) - Carbapenem si 1ª y 2ª opción no disponibles o no apropiadas - Piperacilina/ tazobactam 1ª opción - Precaución con cefepime en - Cefepime ancianos o pacientes con alteración de la función - Piperacilina/ tazobactam 4g encefalopatía durante el iv/8-6h tratamiento). - Carbapenem si 1ª y 2ª opción no disponibles o no apropiadas Página 5 de 7

10 Síndrome Opciones de tratamiento Comentarios 1ª opción - Precaución con cefepime en - Cefepime + Clindamicina ancianos o pacientes con Neumonía de inicio + Clindamicina alteración de la función comunitario (absceso/ encefalopatía durante el aspiración) en pacientes - Piperacilina/tazobactam tratamiento). con riesgo elevado de - Carbapenem si 1ª y 2ª resistencia opción no disponibles o no apropiadas (p. ej. riesgo alto de BLEE Neumonía de inicio en la comunidad en inmunodeprimidos o pacientes en riesgo de P. aeruginosa Neumonía nosocomial Otros síndromes infecciosos 1ª opción - Precaución con cefepime en - Cefepime ancianos o pacientes con alteración de la función encefalopatía durante el - Piperacilina/tazobactam tratamiento). - Añadir azitromicina 500 mg iv/24h - Carbapenem si si 1ª y 2ª opción no disponibles 1ª opción - Carbapenem de elección en - Cefepime pacientes con alto riesgo de BLEE (p. ej. colonización/infección reciente) - Piperacilina/tazobactam - Según la gravedad y factores de riesgo asociados estos pacientes pueden necesitar: a) Segundo agente para bacilos gramnegativos (amikacina) b) Antibiótico frente a SARM Neutropenia febril 1ª opción - El uso de PT y meropenem es preferente sobre - Cefepime - Piperacilina/tazobactam cefepime y ceftazidima si foco abdominal u ORL - Carbapenem de elección si sepsis (grave)/shock séptico o con infección/colonización por Enterobacterias BLEE. - Precaución con cefepime en ancianos o pacientes con alteración de la función encefalopatía durante el tratamiento). - Puede ser necesario añadir cobertura para SARM o doble cobertura para gramnegativos en función de la focalidad, gravedad y factores individuales. Página 6 de 7

11 Síndrome Opciones de tratamiento Comentarios 1ª opción - Preferencia de fosfomicina sobre amikacina en - Amoxicilina/clavulánico + pacientes con insuficiencia renal. Amikacina o Fosfomicina - Debe evitarse el uso de aminoglucósidos más de 2-3 Infección del tracto urinario febril días si no es necesario según los resultados relacionada con la - Piperacilina/tazobactam microbiológicos asistencia sanitaria - En casos de sepsis/shock séptico, preferencia de carbapenem. Considerar ampliar cobertura (G+, GN y/o hongos) según el caso (tinción de gram de orina, antecedentes, etc) Página 7 de 7