Conclusiones Cáncer ginecológico

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1 Conclusiones Cáncer ginecológico

2 Conclusiones Cáncer ginecológico ONCO NEXT GEN Inmunoterapia Recaída tardía Sin mbrca QT intraperitoneal A favor

3 Conclusiones Cáncer ginecológico ONCOSAURIOS ONCO SENIOR

4 Inmunoterapia en Cáncer Ginecológico: Importancia de la carga mutacional Despertar al Sist. Inmune Regular al Sist. Inmune Adaptado de Lawrence 2013, Schumacher 2015

5 Inmunoterapia en Cáncer de Endometrio Kandoth C, et al. Nature 2013

6 Overall survival Inmunoterapia en Cáncer de Cérvix Vacunas Terapéuticas, GOG Eskander 0265 RN, et al. Clin Ther 2015 A prospective Phase 2 trial of the Listeria-based HPV inmunotherapy axalimogene filolisbac (AXAL) in second- and third-line metastatic cervical cancer: An NRG Oncology Group trial 1 Tipo Vacuna Diana 0.9 Vacuna basada en 0.8 vectores vivos 0.7 atenuados 0.6 (bacterias y virus) 0.5 ADXS (bacteria) TA-HPV (virus) VPH-16 E7 proteína fusión VPH-16 E6 y péptido E7 Péptido 0.4 HLA-A*201 (n = 19/50; primary endpoint) VPH-16 E7 péptido 0.3 Proteína SNG Proteína fusión VPH-16 E7 0.2 Ácido 0.1 Nucleico month and median overall survival 12-month OS rate: 38%, range months ZYC101a VGV-3100a Months Number of patients: 50 Events: 42 (84%) Censored: 8 (16%) Median OS: 6.2 months 95%CI: ( ) Represents a 52% improvement vs logistic model-predicted milestone survival rate of 24.5% The probability of this survival advantage being detected by chance vs a true treatment effect was patients remain alive as of January 31, 2017 VPH 16 E7 HLA-A2 péptido VPH-16 y 18 E6 y E7 diana plásmido No. at risk: CI, confidence interval; OS, overall survival.

7 Inmunoterapia en Cáncer de Ovario Combinaciones Reto Cómo integrar los inhibidores de checkpoints con antiangiogénicos e inhibidores de PARP

8 Opciones Terape uticas en Recai da Tardi a Ca ncer de Ovario sin mutacio n BRCA Selección de tratamiento Otros factores además del Intervalo Libre de Platino

9 Cuestiones Quirúrgicas: DESKTOP III Du Bois A, et al ASCO 2017

10 Quimioterapia Combinaciones con platino Chemo Combos: Improve ORR, PFS and OS compared to monotherapy Combinaciones con platino y antiangiogénicos Antiangiogenic therapy improves ORR/PFS compared to chemo Combinaciones sin platino - MITO 8 - OVA-301

11 Inhibidores de PARP FDA approval regardless BRCA mut stratus

12 Caso Polémico: Quimioterapia Intraperitoneal Estudio Tratamiento SG mediana Excusas y Confusores GOG 104 Alberts DS. N Engl J Med 1996 GOG 114 Markman M. J Clin Oncol 2001 GOG 172 Armstrong DK, N Engl J Med 2006 Cisplatino 100 mg/m 2 ev Ciclofosfamida 600 mg/m 2 ev frente Cisplatino 100 mg/m 2 ip Ciclofosfamida 600 mg/m 2 ev Cisplatino 75 mg/m 2 ev Paclitaxel 135 mg/m 2 (24 h) ev frente Carboplatino AUC 9 x 2 Cisplatino 100 mg/m 2 ip Paclitaxel 135 mg/m 2 (24 h) ev Cisplatino 75 mg/m 2 ev Paclitaxel 135 mg/m 2 (24 h) ev frente Cisplatino 100 mg/m 2 ip Paclitaxel 135 mg/m 2 (24 h) ev Paclitaxel 60 mg/m 2 ip día 8º Alerta NCI 41 meses frente 49 meses P 0,02 53 meses frente 62 meses 49 meses frente 65 meses Llegada del paclitaxel QT de inducción con Carbo altas dosis Dosis densas Toxicidades

13 Caso Polémico: Quimioterapia Intraperitoneal GOG 252: Dosis densas, bevacizumab e ip Carboplatin AUC=6 (IV) Paclitaxel 80 mg/m 2 (d1, 8, 15 3h) Bevacizumab (C2+ C22) x 21 days Carboplatin AUC=6 (IP) Paclitaxel 80 mg/m2 (d1, 8, 15 3h) Bevacizumab (C2+ C22) x 21 days Proportion Surviving Progression-Free Progression-Free Survival by Treatment Group Stage II or III Optimally Debulked Treatment Group 1: Crb(IV)+T+Bev 2: Crb(IP)+T+Bev 3: Cis(IP)+T+Bev Events Total Median(mos) Cisplatin 75 mg/m 2 (IP d2) Paclitaxel 135 mg/m 2 (d1, 3h) Paclitaxel 60 mg/m 2 (d8, IP) Bevacizumab (C2+ C22) x 21 days Months on Study Progression-Free Survival by Treatment Group Stage III with No Gross Residual Disease Un estudio negativo aparentemente definitivo Y adema s - Toxicidades - Inconvenientes - Complicaciones relacionadas con el catéter - Diseños de ensayos con sesgos Proportion Surviving Progression-Free Treatment Group 1: Crb(IV)+T+Bev 2: Crb(IP)+T+Bev 3: Cis(IP)+T+Bev Events Total Median(mos) Months on Study

14 Caso Polémico: Quimioterapia Intraperitoneal Estudios recientes - PETROC QT intraperitoneal tras cirugía de intervalo Estudios pendientes

15 Muchas Gracias

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