Transducción de señales

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Trinidad del Río Ferreyra
hace 8 años
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1 Transducción de señales Fabiola M orales M andujano M arzo 17, 2009

3 Comunicación celular

4 AUTOCRINE Uniones G ap : C onexina 43 cardiaca - C alcio, agua, cam P

5 Combinación de señales

6 Receptores (Rc) y ligandos D e superficie Nucleares C itoplasmáticos

7 M ismo ligando-rc y diferente Rx

8 L igandos nucleares

9 Rc nucleares

11 Receptores de superficie

12 Eventos de la transducción 1. Unión ligando-receptor Rc 2. Activación del R c 3. E stímulo 4. C ascada de señalización 5. Amplificación de la señal 6. R espuesta celular

13 P roteínas efectoras de la Transducción

14 Proteínas efectoras 1) R elevo: P asan el mensaje al s iguiente nivel de la cadena 2) M ensajeras: Transportan la señal de un lado de la célula a otro 3) Adaptadoras : Ligan proteínas de s eñalización sin convertir la señal 4) Amplificadoras: Incrementan la señal que reciben en forma de cascada 5) Transductoras : C onvierten la señal a una forma diferente 6) B ifurcadoras: D iseminan la señal de una vía a otra 7) Integradoras: R eciben la señal de dos o más vías integrándolas en una sola 8) Latentes reguladoras de genes: Activadas por el R c y migran al núcleo a promover la transcripción de genes 9) M oduladoras: R egulan la fuerza de la señal 10)D e anclaje: M antienen proteínas de señalización ancladas en el sitio correcto 11)D e andamiaje: Adaptadoras que unen varias proteínas para funcionar como un complejo

la señal de una vía a otra 7) Integradoras: R eciben la señal de dos o más vías integrándolas en una sola 8) Latentes reguladoras de genes: Activadas por el R c y migran al núcleo a promover la

15 Interruptor molecular (PO 4) S erin/treonin cinasas

16 Integración de señales

17 Integración de señales

18 D esensibilización de señales

19 Rc ligados a proteínas G R c trans membranal 7 pas os Formado por 3 s ubunidades Acoplado a proteínas triméricas G M ás de la mitad de los fármacos s e acoplan a estos R c

20 Proteína G

21 Proteína G P KA P KC

22 Protein-cinasa A (PK A )

23 Transducción de señal vía Proteína G -PK A S eg undo mens ajero: AM P cíclico - cam P

24 IP3

25 IP3

26 Transducción de señal vía Proteína G PK C P KC S eg undos mens ajeros : Inos itol-trifos fato IP 3 y D iacilglicerol

27 Protein-cinasa dependiente de Calmodulina (CaM )

28 A ctivación de proteínas por la CaM

29 Inhibición directa de Proteína G

30 Rc s de superficie ligados a enzimas 1) Tiros in-cinas as : Fosforilan es pecíficamente tiros inas en porteínas de s eñalización 2) As ociados a tirosin-cinas as : As ocoados a proteínas con actividad de tirosin-cinas a 3) Tipo tirosin-fos fatasas : R emueve grupos fos fato de las tiros inas 4) S erin/treonin-cinas as : Fosforilan s erinas o treoninas as ociadas a proteínas latentes reguladoras de genes. 5) G uanilil-cilcas as : C atalizan la producción de GM P en el citoplasma 6) As ociados a his tidin-cinas as : La cinas a s e fos forila a s í mis ma en una his tidina y des pués trans fiere es e grupo fos fato a una porteína de s eñalización

31 Rc Tirosin-cinasa

32 Proteínas Ras

33 Rc Protein-cinasas activadas por mitógenos (M A P-cinasas) S eg undo mens ajero: R as

34 PK B S eg undo mens ajero: P I(3,4,5)P 3

35 Rc Jak-STA T

36 Rc Smad

37 Integración de vías de señalización

38 Receptores y farmacología

39 Receptores directamente acoplados a canales iónicos La acción del fármaco con el receptor va a producir una acción directa de abrir o cerrar dicho canal con s u concomitante efecto en el potencial de membrana celular. E n este grupo tenemos : R eceptor nicotínico R eceptor de G ABA tipo A R eceptor para ácido glutámico (NM D A) R eceptor de glicina R eceptor de glutamato R eceptor de as partato

40 Receptores acoplados a proteína G R eceptores adrenérgicos beta 1,2 y 3 R eceptores de subs tancia K R eceptores vis uales y olfatorios R eceptores de dopamina D -2 (Tabla 1)

41 Tabla 1. Algunos de los ligandos para los receptores acoplados a proteinas G (17,18,22) C las e Ligando Neurotrans mis ores Adrenalina Noradrenalina D opamina 5-hidroxitriptamina His tamina Acetilcolina Adenosina O pioides Taquicininas S us tancia P Neurocinina A Neuropéptido K O tros péptidos Angiotens ina II Arginina vas opres ina O xitocina P VI, G R P, TR H, P TH Hormonas glicoproteínicas TS H, FS H, LH, hc G D erivados del ácido araquidónico Tromboxano A2 O tros S us tancias odoríferas S aborizantes E ndotelinas Factor activador de plaquetas C anabinoides IL-8

42 Receptores catalíticos que funcionan como protein-cinasas Actúan como enzimas de acción directa que catalizan reacciones de fos forilación o generación de segundos mensajeros. E n este grupo tenemos: R eceptores de insulina R eceptores del factor de crecimiento epidermal R eceptores de ciertas linfoquinas Receptores que regulan la transcripción del A D N La realizan por la interacción con receptores nucleares. D entro de este grupo tenemos: R eceptor de hormonas esteroides R eceptor de hormona tiroidea R eceptor de vitamina D R eceptor de retinoides

43 L ocalización de los receptores Los receptores pueden estar localizados en: a) E l es pacio extracelular (colinesterasa como receptor de fármacos anticolinesterásicos). b) E n el espacio celular en la membrana (adrenérgico). c) D entro de la célula (corticoides).

44 Tabla 2. Lis ta parcial de ligandos extracelulares endógenos y sus mensajeros secundarios relacionados (19-23) M ensajero Ligando secundario Adrenocorticotrópica, hormona C a2+/fosfoinosítidos Acetilcolina (receptores muscarínicos) C a2+/fosfoinosítidos Angiotensina C a2+/fosfoinosítidos C atecolaminas (a1-adrenorreceptores ) AM P c C atecolaminas (b1-adrenorreceptores ) AM P c Factor de crecimiento derivado de las plaquetas C a2+/fosfoinosítidos Gonadotropina coriónica AM P c Glucagón AM P c His tamina (receptores -H2) Hormona estimulante de los folículos AM P c Hormona estimulante de los melanocitos Hormona liberadora de tirotropina C a2+/fosfoinosítidos Hormona Luteinizante AM P c Hormona paratiroidea AM P c P rostaciclina, prostaglandina E 1 AM P c S erotonina (receptores-5-ht1) AM P c S erotonina (receptores-5-ht2) AM P c Tirotropina C a2+/fosfoinosítidos Vasopresina (receptores -V1) AM P c Vasopresina (receptores -V2) C a2+/fosfoinosítidos

45 TA REA 3 ejemplos de fármacos que actúen en distintos R c: 1) P roteína G 2) Tirosin-cinasa 3) Jak-S TAT GRA CIA S!

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