Evidencias con antidepresivos, ginko, estimulantes, vitamínicos, herbolarios y cámara hiperbárica.

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1 XIV REUNIÓN ANUAL, AMEVASC 2014 Guadalajara, Jalisco México Agosto 2014 Evidencias con antidepresivos, ginko, estimulantes, vitamínicos, herbolarios y cámara hiperbárica. Dra. Minerva López Ruiz Hospital General de México

2 Introducción Avances en el tratamiento de la EVC Implementación de unidades de atención para EVC y terapia aguda trombolítica. La ventana terapéutica corta límita el número de pacientes tratados de forma efectiva. Junto al esfuerzo de tratar un mayor número de pacientes con terapia trombolítica, existe el interés de encontrar terapias de restauración que puedan administrarse durante las primeros meses. Stroke 1996;27(7): Stroke 1998;29(11): Restor Neurol Neurosci.2004;22(3-5):

3 Terapias de restauración Se implementan en el período que se observan un mayor grado de recuperación del déficit motor y cognitiva. En base el efecto sinérgico de la medicación y de las intervenciones de rehabilitación como: Terapia física Terapia del lenguaje Y a un efecto mas generalizado de agentes farmacológicos que actúan en el sistema de proyecciones aminérgicas y colinérgicas. Con el objetivo de Disminuir Incapacidad. Stroke 1996;27(7): Stroke 1998;29(11): Restor Neurol Neurosci.2004;22(3-5):

4 Antidepresivos Ejercen su efecto terapéutico a través de señales en cascada que: Incrementan la expresión de factores neurotróficos Precursores de proliferación neuronal Precursores de celular gliales Incremento de señales axonales Desarrollo de nuevas sinapsis La Serotonina interviene en los cambios neuroplásticos con el desarrollo cerebral. Los ISRS incrementan la neurogénesis hipocampal mediada por receptores de serotonina. Los antidepresivos son útiles como agentes restauradores en las fases subagudas del EVC y otras formas de daño cerebral. Arch Gen Psychiatry. 1997;54(7): Biol Psychiatry.2006;59(12): Sciencie.2003;301(5634):

5 129 pacientes, 3 meses post EVC Escitalopram 5 y 10 mg, placebo TPR Evaluación 3, 6, 9, 12 meses DSM IV, Hamilton, Independencia funcional, evaluación de estado neuropsicólogico, Memoria.

6 Antidepresivos ISRS mejoran la función cognitiva, mas importante con el escitalopram comparado con anticolinérgicos como el donepezilo. A través de múltiples mecanismos: Mejora el metabolismo regional, Resolución de diasquisis o rupturas Cambios neuroplásticos en hipocampo y corteza cerebral. Interacción con otras transmisores, modulación en la transmisión colinérgica, modulación de la región prefrontal. Fluoxetina incrementa la proliferación celular en la zona subgranular del giro dentado. Restaura la platicidad cortical del área visual La mortalidad es menor, incrementan la sobrevida

7 Fluoxetina 20 mg mejora desempeño motríz fino, activa corteza insular y motora. Citalopram 40 mg mejora desempeño motor Citalopram 20 mg mejora escala de Rankin e índice de Barthel, y depresión. Fluoxetina 20 mg vs Nortriptilina 100 mg Mejora sobrevida a 7 años, 70 % vs 36% P=0.001 Mejora Rankin y Barthel a 12 meses P=0.002 Escitalopram 10 mg mejora recuperacion memoria a corto y largo plazo y funciona cognitiva basal. Stroke. 2012;43:

8 Ginko Biloba Compuesto Ginko Biloba EGb 761: Bilobalide (BB) Ginkolide A y B Glycosido de Flavonoides Material libre de terpenos Mecanismo de acción: atioxidante y barredor de radicales libres Inhibición de la agregación plaquetaria Incrementa la liberación de oxido nítrico Inhibe la degradación del oxido nítrico en el endotelio Estimula la hemo oxigenasa 1, disminuye el daño por isquemia. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2010;3:41-47

9 Ginko

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12 Perfusión del estriado en ratones con oclusión de la ACM con y sin tx de Ginko

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17 Ginko Biloba El manejo con Ginko Biloba a la fecha a mostrado en modelos experimentales in vitro mejoría en la perfusión cerebral y limitación de daño tisular, Sin embargo a la fecha no hay evidencia en estudios clínicos en pacientes con EVC.

18 Vitaminas Antioxidantes. Suplementos de vitaminas y prevención del EVC Teoría: reducir la oxidación del colesterol de baja densidad evita aterogénesis. Vitamina A y Beta carotenos: meta análisis (3) demostró incremento en el riesgo de mortalidad cardiovascular OR, 1.10; CI 95% p= Se debe evitar el uso para prevención. Vitamina C: Antioxidante ayuda a regenera Vitamina E oxidada. Reduce 42% el riesgo de EVC (RR 0.58, IC 95%) Otros estudios no demostaron diferencias significativas, se considera resultados de confusión. No hay evidencia de suplementación de vitamina C como prevención de EVC. Stroke 2012, 43:

19 Vitamina E: Suplementos de vitaminas y prevención de EVC Antioxidante liposoluble que incrementa la resistencia le las liproproteínas de baja densidad para oxidación. Reduce proliferación musculo liso y la adhesividad plaquetaria al colágeno. Inhibe peroxidación y preserva membrana celular. Revisión sistemática 9 estudios mostró: 7 estudios, no tener efecto en el riesgo de incidencia de EVC 5 estudios: Incremento del riesgo de hemorragia, 0.44% vs 0.36% (placebo), reducción riesgo de isquemia 1.94% versus 2.16 (placebo) Meta-análisis de 13 estudios con 166,282 paciente, Mostro no tener beneficio significante en la prevención de cualquier tipo de EVC. Los resultados fueron consistentes con vitamina E natural y sintética. No hay evidencia para apoyar el uso de vitamina E en la prevención del EVC Stroke 2012, 43:

20 Suplementos de vitaminas y prevención de EVC Acido Fólico y Vitamina B 12 Se sugiere suplementación en personas con baja ingesta de folatos y vitamina B 12, En pacientes con niveles bajos de homocisteína secundarios a polimorfismos de la metilen tetrahidrofolato reductasa. Niacina (Vitamina B 3, Acido Nicotínico) Incrementa liporpoteínas de alta densidad un 20% y disminuye la plasmáticas de las baja densidad. Sin embargo se asocia a incremento en el riesgo de EVC. Estudio actual en evolución a 3 años de tratamiento HPS2-THRIVE (Heart Protection Study-Tratmen of High density lipoprotein to Reduce the Incidencia of Vascular Event), ayudara a definir su utilidad. Stroke 2012, 43:

21 Suplementos de vitaminas y prevención de EVC Vitamina D: A la fecha no hay evidencia que la suplementación con vitamina D sola o asociada a calcio o ácidos grasos omega tengan protección significante contra placebo para la presencia de EVC, Infarto del miocardio o muerte. Stroke 2012, 43:

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24 Mapas de perfusión de volumen en SPECT

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31 Conclusiones: En este momento las diferentes terapia de restauración utilizadas muestran: Los ISRS, son benéficos en la recuperación del paciente, disminuyen depresión, mejoran la cognición y memoria, en paciente con y sin depresión. Los vitamínicos no han demostrado efecto benéfico en la prevención de la EVC. El manejo con Ginko Biloba a la fecha a mostrado en modelos experimentales in vitro mejoría en la perfusión cerebral y limitación de daño tisular. Sin embargo a la fecha no hay evidencia en estudios clínicos en pacientes con EVC. Los tratamientos con cámara hiperbárica parece dar una mejoría transitoria en la terapia crónica, y en fases agudas se ha utilizado en forma adicional al tratamiento con trombolísis, sin embargo se requieren más estudios clínicos para obtener nivel de evidencia. Aparentemente promueve factores neurótroficos para disminución del daño tisular.

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