DR. VILLAGRAN RESIDENTE GYO

Transcripción

1 AINES

2 DR. VILLAGRAN RESIDENTE GYO

3 El término AINES engloba a un amplio grupo de fármacos que poseen acción analgésica, antiinflamatoria y antitérmica, además de otros efectos.

4

5 El rápido desarrollo farmacológico de este grupo y su crecimiento constante nos ha hecho pasar, en pocos años, de un número reducido de fármacos a más de 100 moléculas en todo el mundo. Según cálculos aproximados unos 30 millones de personas consumen diariamente algún AINE2 y en Estados Unidos se realizan al año más de 100 millones de prescripciones.

6 1. CLASIFICACION Grupo farmacológico Fármaco prototipo 1.1. Ácidos: Salicilatos... Ácido acetilsalicílico (AAS) Enólicos: Pirazolonas... Metamizol Pirazolidindionas... Fenilbutazona Oxicams... Piroxicam y meloxicam

7

8 Acético: Indolacético...Indometacina Pirrolacético... Ketorolaco Fenilacético...Diclofenaco Piranoindoacético... Etodolaco Propiónico...Naproxeno, ibuprofeno Antranílico...Ácido mefenámico Nicotínico...Clonixina

9 1.2. No ácidos: Sulfoanilidas... Nimesulida Alcanonas... Nabumetona Paraaminofenoles.... Paracetamol

10 1.3. COXIB (Inhibidores selectivos de COX-2) Sulfonamidas Celecoxib Parecoxib Lumiracoxib Etoricoxib Rofecoxib (retirado) Valdecoxib (retirado)

11 2. ACCIONES FARMACOLÓGICAS 2.1. Acción analgésica Alivian el dolor asociado a la inflamación o a la lesión de un tejido al disminuir la producción de prostanoides que sensibilizan los nociceptores a mediadores como la bradicinina. Son eficaces en dolores de intensidad leve o moderada. En combinación con opioides alivian el dolor postoperatorio y pueden reducir su dosis.

12 2. 2. Acción antitérmica Tienen efecto antipirético por inhibición de la producción de prostaglandinas en el hipotálamo. Efecto antipirético adicional por mecanismos desconocidos.

13 2.3. Acción antiinflamatoria Reducen los componentes de la respuesta inflamatoria en los que los productos de la COX desempeñan un papel importante como es: la vasodilatación, el edema y el dolor. Todos son analgésicos y antipiréticos, algunos (indometacina, piroxicam) tienen mayor efecto antiinflamatorio. La mayoría son moderamente antiinflamatorios (ibuprofeno, nabumetona). Y algunos (paracetamol) tienen un efecto antiinflamatorio mínimo.

14 2.4. Acción antiagregante plaquetaria Tiene especial interés en el caso del AAS por su efecto inhibidor irreversible de la COX de las plaquetas. Es de utilidad en la prevención de accidentes tromboembólicos coronarios y cerebrales.

15 2.5. Acción uricosúrica Es consecuencia de la inhibición del transporte de ácido úrico desde la luz del túbulo renal hasta el espacio intersticial. Sólo se aprecia con algunos AINEs a dosis altas, como la fenilbutazona, sulfinpirazona o los salicilatos.

16 3. MECANISMO DE ACCION Todos sus efectos se relacionan con la inhibición de la ciclooxigenasa (COX) y con ello la inhibición de la producción de prostaglandinas. El AAS es el único que produce una inhibición irreversible de la COX-1. El efecto antiinflamatorio está claramente relacionado con la inhibición de la COX-2 y muchos de los efectos indeseables con la inhibición de la COX-1.

17

18 3.1. Relativamente selectivos para COX-1 Acido acetil salicílico (166), indometacina (60), sulindaco (100), piroxicam (250), tolmetín (175) 3.2. Menos selectivos para COX-1 Ibuprofeno (15), paracetamol (7,5) 3.3. Equipotentes sobre ambas enzimas Naproxeno (0.6), flurbiprofeno (1.3), diclofenaco (0.7), nabumetona (1.4) 3.4. Más selectivos para COX-2: Nimesulida (0.018), celecoxib, (0.0028) rofecoxib (0.001) (Entre paréntesis relación de concentraciones inhibitoria 50 para COX-1 y COX-2)

19 4. EFECTOS ADVERSOS 4.1. Gastrointestinales Frecuentes los efectos menores: pirosis, dispepsia, gastritis, dolor. Más graves la úlceras y la hemorragia digestiva. La aspirina y la indometacina son los más ulcerogénicos y paracetamol el que menos. La profilaxis de los individuos de alto riesgo se hace con un análogo de la PGE2 (misoprostol) y con un inhibidor de la bomba de protones (omeprazol) o un antihistamínico H2 (cimetidina ). Acexamato de zn

20 Misoprostol El misoprostol es un análogo de la prostaglandina E. Es el fármaco que mejor se ha estudiado en la prevención de las lesiones gastroduodenales inducidas por AINE. Al incrementar los niveles de prostaglandina restaura la función protectora de la mucosa gástrica aumentando su perfusión sanguínea, la secreción de mucus y bicarbonato. A altas dosis es capaz de inhibir la secreción gástrica.

21 4.2. Efectos renales Reducción de la función renal. Retención de agua, sodio y potasio. Toxicidad renal crónica: nefropatía analgésica.

22 4.3. Reacciones de hipersensibilidad Reacciones cutáneas leves (erupciones, urticaria, fotosensibilidad) Reacciones cutáneas graves- eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica- (valdecoxib) Angiodema y shock anafiláctico (fundamentalmente con pirazolonas) Rinorrea, vasodilatación facial y asma bronquial

23 4.4. Reacciones hematológicas Agranulocitosis con pirazolonas (fenilbutazona) y escasas con la dipirona Anemia aplásica con pirazolonas, indometacina y diclofenaco Anemia hemolítica con ácido mefenámico y en menor grado con AAS o ibuprofeno.

24 4.5. Alteraciones hepáticas Fundamentalmente con paracetamol 4.5. Incremento del riesgo cardiovascular Con los inhibidores selectivos de COX-2

25 4.4. Recomendaciones de la AEM sobre el uso de COXIB (2005) Contraindicados en pacientes con patología coronaria isquémica o cerebrovascular y en pacientes con arteriopatía periférica Usarlos con precaución en pacientes con factores de riesgo de enfermedad coronaria (hipertensión, diabetes, hipercolesterolemia, tabaquismo). Etoricoxib está contraindicado en pacientes hipertensos Prescribir la dosis mas baja durante el periodo de tiempo más breve posible Alerta a las reacciones cutáneas. Deben interrumpirse ante la primera manifestación de reacción cutánea adversa.

26 5. INDICACIONES CLINICAS 5.1. Analgesia moderada a nivel periférico 5.2. Antipiréticos 5.3. Antirreumáticos (artritis reumatoide, fiebre reumática, osteoartritis, espondilitis) 5.4. Antiagregantes 5.5. Antigotosos (indometacina, fenilbutazona, piroxicam) 5.6. Resfriados (por su acción antitérmica y analgésica) 5.7. Cierre del conducto arterioso (indometacina) 5.8. Dermatología (AAS es queratolítico)

27 UTEROINHIBICION

28 En la actualidad, la uteroinhibición tiene como objetivo principal ganar tiempo para hacer el tratamiento prenatal con inductores de maduración pulmonar fetal. Los fármacos mas utilizados para la tocolisis, hasta hace poco, han sido los betamiméticos. Dados los efectos secundarios de los betamiméticos se han intentado utilizar otros tocolíticos.

29 Tocolíticos que podrían sustituir a los betamiméticos: Los antagonistas del calcio (nifedipina) Los antagonistas de la oxitocina (atosiban). Sulfato de magnesio. AINES

30 . PROSTAGLANDINAS: Las prostaglandinas son un capítulo importante en la dinámica uterina. La prostaglandinas F2 alfa y E2 (esta última10 veces más potente) aumentan muy rápidamente en el líquido amniótico al término de la gestación. Los lugares fundamentales de su síntesis son el amnios, la decidua y el miometrio.

31 La manera de actuar de las prostaglandinas es disminuyendo el umbral uterino a la oxitocina, formando uniones GAP célula a célula y receptores para la oxitocina, y estimulando directamente la contracción y coordinación miometrial.

32 Durante el embarazo, se mantendría baja la producción de prostaglandinas, evitando el parto prematuro. Al final de la gestación, la distensión, los estrógenos, la oxitocina, la relaxina y otros factores, estimularían su formación y contribuirían al desencadenamiento y mantenimiento del parto.

33 La acción de la oxitocina no es eficaz si no va seguida de una elevación de la prostaglandina F2 alfa, y de hecho, las prostaglandinas están poco elevadas al principio del parto y mientras que si se elevan gradualmente a lo largo del mismo.

34 Por ello, la idea actual es que la hiperdistensión y la oxitocina estimulan la formación de prostaglandinas en el miometrio, decidua, amnios y corion, y así, la acción de la oxitocina sería doble: excitante directo de la contracción y al aumentar las prostaglandinas, contribuir más a la contractilidad uterina.

35 A pesar de los datos disponibles, hay todavía importantes lagunas en nuestro conocimiento sobre la implicación en el parto humano.

36 La reticencia a utilizar este tipo de fármacos se debe a sus posibles efectos sobre el feto y el recién nacido; se ha descrito un aumento de enterocolitis necrotizante, de hemorragias intracraneales, cierre intraútero del ductus arterial y alteración renal del recién nacido.

37

38 GRACIAS