Actualización en factores pronósticos en cáncer de mama
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- Milagros Castro Nieto
- hace 8 años
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1 IX Congreso de la Sociedad Chilena de Mastología Actualización en factores pronósticos en cáncer de mama 7 de Septiembre, 2007.
2 IX Congreso de la Sociedad Chilena de Mastología 1º una advertencia..
3 pronósticos "...el poder hacer pronósticos, especialmente acerca del futuro... es algo muy difícil..." antiguo proverbio chino
4 IX Congreso de la Sociedad Chilena de Mastología Actualización en factores pronósticos en cáncer de mama Enfoque tradicional 7 de Septiembre, 2007.
5 factores de pronóstico: a) pronóstico b) predictivo cáncer de mama a.- factor pronóstico: relacionado con sobrevida o sobrevida libre de enfermedad b.- factor predictivo: se asocia a respuesta a un tratamiento determinado
6 ley de Cox "el número de factores de pronóstico es inversamente proporcional a la efectividad de los tratamientos" James Cox, 1989
7 cáncer de mama: factores pronósticos standard estado de la axila tipo histológico tamaño tumoral grado nuclear o histológico receptores hormonales medidas de proliferación G M Clark, Dis of the Breast, JR Harris, ME Lippman, M Morrow, S Hellman Eds, 1996.
8 cáncer de mama: factores pronósticos standard estado de la axila tipo histológico tamaño tumoral grado nuclear o histológico receptores hormonales medidas de proliferación G M Clark, Dis of the Breast, JR Harris, ME Lippman, M MOrrow, S hellman Eds, 1996.
9 sobrevida según compromiso ganglionar 1: N0, 2: G Axilar, 3: G M Interna, 4: Axila y M Interna Veronesi U, et al.. Ann Surg, 202:
10 pronóstico según compromiso axilar recurrencia sobrevida T Nemoto et al, Cancer 45:2917, 1980 (National Survey del ACS)
11 predicción de compromiso axilar base de datos de pacientes, se midió: tamaño tumoral número de ganglios (+) edad receptor estrogénico fracción fase S ploidía receptor de progesterona la combinación de estos factores no permitió identificar pacientes con 95% de posibilidad de tener ganglios (+) o ganglios negativos. PM Radvin et al, JNCI 86:1771, 1994
12 predicción de compromiso axilar: T1 918 pacientes invasión vascular/linfática: p= tumor palpable: p= grado nuclear: p= tamaño tumoral: p= 0.01 ER, fase S, ploidía, edad, PR, Her-2/neu, NS histología: caveat: estado clínico de la axila? A Barth et al, Cancer 79:1918, 1997
13 pacientes con compromiso axilar "la práctica standard en este grupo de pacientes es administrar terapia adyuvante sistémica, a menos que exista alguna contraindicación. Así, hay escasa necesidad de nuevos factores de pronóstico en este subset de pacientes" GM Clark. En: Dis of the Breast, Eds: JR Harris, ME Lippman, M Morrow, S Hellman, 1996
14 Pronóstico en N0 Desafortunadamente, no hay ningún parámetro único que sea capaz de identificar un subgrupo de pacientes con ganglios negativos que no tenga riesgo de recurrencia de enfermedad LE Rutqvist, Acta Oncol 37:421, 1998
15 cáncer de mama: factores pronósticos standard estado de la axila tipo histológico tamaño tumoral grado nuclear o histológico receptores hormonales medidas de proliferación G M Clark, Dis of the Breast, JR Harris, ME Lippman, M MOrrow, S hellman Eds, 1996.
16 Tratamiento conservador: histología, Marsella 1989 Histología sobrevida a 5 años Ductal infiltrante 88% Lobulillar infiltrante 92% Ca in situ 98% Cáncer medular 90% Cáncer coloídeo 100% Cancer 63: 1630, 1989
17 predicción de falla local: EIDC CA Perez, LW Brady: PP Radiation Oncology, 3rd Ed. 1997
18 Predicción en CDIS E Fisher et al, Am J Clin Pathol 128:86, 2007
19 cáncer de mama: factores pronósticos standard estado de la axila tipo histológico tamaño tumoral grado nuclear o histológico receptores hormonales medidas de proliferación G M Clark, Dis of the Breast, JR Harris, ME Lippman, M MOrrow, S hellman Eds, 1996.
20 sobrevida a 5 años según tamaño tumoral. San Antonio data base tamaño n sobrevida 1-2 cm % 2-3 cm % 3-4 cm % todos N (-) 4-5 cm % 5-6 cm % > 6 cm %
21 sobrevida a 20 años según tamaño, N (-) 1 cm o menor: 88% 1.1cm - 2 cm: 74% PP Rosen et al, JCO 7:355, 1989
22 pronóstico según ubicación en mama lateral medial T Nemoto et al, Cancer 51:1333, 1983, National Survey del ACS
23 cáncer de mama: factores pronósticos standard estado de la axila tipo histológico tamaño tumoral grado nuclear o histológico receptores hormonales medidas de proliferación G M Clark, Dis of the Breast, JR Harris, ME Lippman, M MOrrow, S hellman Eds, 1996.
24 Grado tumoral Scarff-Bloom-Richardson: grado de diferenciación, pleomorfismo, índice mitótico. Cada uno de ellos graduado de 1 a 3.
25 grado histológico: reproductibilidad 166 carcinomas, analizados por tres patólogos, criterio de Bloom y Richardson correlación satisfactoria: 72,3% de los casos "...el grado histopatológico es mas bien de poco valor para predicción de pronóstico en pacientes individuales..." F Theissig et al, Pathol Res Pract 186:732, 1990
26 grado histológico: reproductibilidad 10 casos, 25 patólogos, criterio Bloom- Richardson 2 de 10 casos 100% de acuerdo 2 de 10 casos 96% de acuerdo 2 de 10 casos 92% de acuerdo 2 de 10 casos 88% de acuerdo 1 de 10 casos 60% de acuerdo 1 de 10 casos 52% de acuerdo "...el estudio indica que se puede obtener reproductibilidad en el grado histológico..." LW Dalton et al, Cancer 73:2765, 1994
27 grado histológico: estudio SEER "...dentro de cada estado clínico, el grado agregó información pronóstica." pacientes con distintos sistemas de graduación Surveillance, Epidemiology and End Results Program del NCI DE Henson, Arch Pathol Lab Med 112:1091, 1988
28 factores histológicos diversos estudios, respaldados en hipótesis biológicas, han asociado factores a evolución: extenso componente intraductal invasión de vaso linfático necrosis tumoral reacción mononuclear inflamatoria "...ninguno de estos factores ha sido validado como pronóstico o predictivo." GM Clark. En Dis of the Breast, JR Harris ME Lippman, M Morrow, S Hellman EDs, 1996
29 cáncer de mama: factores pronósticos standard estado de la axila tipo histológico tamaño tumoral grado nuclear o histológico receptores hormonales medidas de proliferación G M Clark, Dis of the Breast, JR Harris, ME Lippman, M MOrrow, S hellman Eds, 1996.
30 receptores hormonales 10% mejor sobrevida a 5 años para pacientes RH (+) RE predice mejor sobrevida SEE RP predice mejor OS ( mejor indicador de respuesta a tratamiento hormonal?) GM Clark, En: Dis of the Breast, JR Harris et al Eds, 1996
31 JAMA 295:
32 Estrogen receptor status and outcomes of modern chemotherapy for patients with nodepositive breast cancer. DA Berry et al, JAMA 295:1658, 2006 Análisis de 3 estudios CALGB con un total de 6644 pacientes: CALGB 8541: CAF 60 versus 40 versus 30 (tamoxifen en 45% ER (+)) CALGB 9344: AC +/- paclitaxel (tamoxifen en 94% ER (+)) CALGB 9741: PAC en 2 versus 3 semanas dosis densa (tamoxifen en 91% ER (+))
33 Kaplan-Meier Curves for Disease-free Survival According to Estrogen-Receptor (ER) Status in the 3 Studies Berry, D. A. et al. JAMA 2006;295: Copyright restrictions may apply.
34 Reductions in Relative Risks of Recurrence and Death and Absolute Differences in 5-Year Disease-Free and Overall Survival, According to ER Status* Berry, D. A. et al. JAMA 2006;295: Copyright restrictions may apply.
35 El beneficio de la quimioterapia en mujeres con tumores ER (+) es mucho menos dramático, posiblemente debido a que los beneficios de la quimioterapia moderna se deben principalmente, si es que no enteramente, a una reducción en el riesgo de recurrencia en los primeros años post tratamiento. DA Berry et al, JAMA 295:1658, 2006
36 En este período temprano, el riesgo de recurrencia es tan bajo en las pacientes ER (+) que son tratadas con tamoxifen, y presumiblemente pasaría lo mismo si fueran tratadas con otras terapias hormonales, por lo que cualquier reducción adicional debida a quimioterapia sería muy difícil de detectar estadísticamente DA Berry et al, JAMA 295:1658, 2006
37 cáncer de mama: factores pronósticos standard estado de la axila tipo histológico tamaño tumoral grado nuclear o histológico receptores hormonales medidas de proliferación G M Clark, Dis of the Breast, JR Harris, ME Lippman, M MOrrow, S hellman Eds, 1996.
38 medidas de proliferación índice mitótico índice de timidina fracción en fase S Ki67 PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen) GM Clark, En Dis of the Breast, JR Harris et al Ed, 1996
39 medidas de proliferación índice mitótico índice de timidina fracción en fase S Ki67 PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen)
40 índice mitótico número de mitosis por campo mayor reproductibilidad de recurrencia: RR 1.59 * muerte: RR 2.12 * componente, junto con otros factores, de numerosos índices de pronóstico * J Russo et al, Am J Clin Pathol 88:123, 1987
41 medidas de proliferación índice mitótico índice de timidina fracción en fase S Ki67 PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen)
42 índice de marcación de timidina (TLI) independiente de extensión de enfermedad, compromiso axilar y T RR en pacientes N (-): 2 reproductibilidad entre e intra laboratorios: no se ha demostrado su utilidad como valor predictivo de respuesta a tratamiento GM Clark, En Dis of the Breast, JR Harris et al Eds, 1996
43 medidas de proliferación índice mitótico índice de timidina fracción en fase S Ki67 PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen)
44 fracción en fase S se correlaciona con grado histológico o citológico alto se correlaciona con mayor riesgo de recurrencia y/o muerte tanto en pacientes G(+) como G (-) variable contínua mas que dicotoma no se ha demostrado su valor como factor predictivo GM Clark En: Dis of the Breast, JR Harris et al Eds, 1996
45 medidas de proliferación índice mitótico índice de timidina fracción en fase S Ki67 PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen)
46 Ki 67 anticuerpo específico para antígenos nucleares que se expresan sólo en células en proliferación se correlaciona con T, grado histológico, invasión vascular y compromiso axilar se correlaciona bien con TLI pero mal con fracción en fase S y PCNA correlación con pronóstico en análisis univariados, pero se requiere de estudios multivariados para definir su verdadero rol GM Clark, En: Dis of the Breast, JR Harris et al, 1996
47 medidas de proliferación índice mitótico índice de timidina fracción en fase S Ki67 PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen)
48 PCNA (proliferating cell nuclear antigen) muchos estudios han encontrado sólo una débil correlación con otros factores de pronóstico asociación con evolución clínica ha sido muy pobre, especialmente en pacientes N (-) GM Clark, En: Dis of the Breast, JR Harris et al, 1996
49 Factores pronósticos Hay muchos más, todos estudiados con mayor o menor entusiasmo Desafortunadamente, el entusiasmo no ha sido coronado por el éxito
50 gen ps2 reflejaría estado funcional del ER no tiene relación con T o N podría servir como predictor de respuesta al tratamiento hormonal GM Clark En: Dis of the Breast, JR Harris et, 1996
51 factores de crecimiento EGFC ( Epidermal Growth Factor Receptor) * 35-60% de los cánceres de mama lo sobre-expresan * es mayor en pacientes RH (-) * no se conoce su exacto valor como factor pronóstico * factor predictivo para resistencia a hormonoterapia GM Clark, En Dis of the Breast, JR Harris et al Eds, 1996
52 medidas de invasión catepsina D: "...es un factor de pronóstico importante cuya utilidad clínica espera ser definida..." activadores o inhibidores de plasminógeno: asociado a SSEE y OS receptores de laminina: "...probablemente tienen un rol en el proceso metastásico, pero son de escasa utilidad clínica..." GM Clark, En Dis of the Breast JR Harris et al Eds, 1996
53 factores de crecimiento gen HER-2/neu * se sobre expresa en comedo carcinoma, carcinoma de células grandes, ca ductal in situ * escasa utilidad en G (-) * predice respuesta a incrementos de dosis de adriamicina en pacientes N(+), con sobre-expresión del gen GM Clark, En: Dis of the Breast, JR Harris et al, 1996
54 ley de Cox "el número de factores de pronóstico es inversamente proporcional a la efectividad de los tratamientos" James Cox, 1989
55 ...en oncología obtener información que permita establecer pronóstico es importante...pero talvez, mas importante es ser capaz de modificar, favorablemente para el paciente, dicho pronóstico....
56 en que se beneficia el conocimiento cuando no hay nada que hacer? Sófocles
57 La cercanía del mar estimula la calma
58 Pero esta calma dura poco
59 Dando origen, a veces, a opiniones disidentes
60 O más bien a puntos de vista distintos
61 IX Congreso de la Sociedad Chilena de Mastología Actualización en factores pronósticos en cáncer de mama Enfoque no tradicional 7 de Septiembre, 2007.
62 Actualización en factores pronósticos en cáncer de mama Nuevos factores en evaluación
63 Factores de pronóstico: Fase Lunar Estudio realizado en 3757 pacientes con cáncer de mama tratados entre 1943 y ,7% operadas con luna creciente y 49,3% operadas durante luna menguante (ambos grupos comparables en características clínicas). No hubo diferencias en sobrevida, p= C Peters et al, Breast Cancer Res Treat 1-5, 2001
64 3,5 veces más! Medical Hypotheses 67:21-26, 2006
65 Factores pronósticos en cáncer de mama El ser zurda puede ser un indicador de exposición intrauterina a estrógenos, lo cual puede aumentar el riesgo de cáncer de mama Zurdas tuvieron un mayor riesgo de presentar cáncer de mama que las diestras, y este efecto fue mayor para cáncer en post menopáusicas: HR 2.59 ( ) L Fritschi et al, BMJ: 7 Agosto, 2007
66 Factores pronósticos en cáncer de mama cómo tener un cáncer de mama? (o evitarlo)
67 Terapia de Reemplazo Hormonal WHI?
68 hace poco tiempo, cerca de la frontera (ese es El Alamo, por si acaso, recuerden El Alamo!)
69 The New York Times 15 diciembre, 2006 Presentado en San Antonio Breast Cancer Meeting. D Berry et al, MDACC
70 The New York Times 15 diciembre, 2006 Presentado en San Antonio Breast Cancer Meeting. D Berry et al, MDACC
71 Terapia de Reemplazo Hormonal y en una oscura revista.
72 The New England Journal of Medicine, 356:1670, 2007 (Abril 19, 2007)
73 Annual Incidence of Female Breast Cancer ( ) Ravdin P et al. N Engl J Med 2007;356:
74 Quarterly Incidence of Breast Cancer in Women between the Ages of 50 and 69 Years, According to Estrogen-Receptor (ER) Status, and the Number of Prescriptions for Hormone-Replacement Therapy ( ) Ravdin P et al. N Engl J Med 2007;356:
75 (en esta revista también salió más de lo mismo, pero es menos popular)
76 ese mismo día al otro lado del Atlántico.
77 Incluso mostraba un meta análisis
78 . y pocos días después
79
80 (este también venía)
81 Riesgo de desarrollar cáncer de mama: terapia hormonal en la menopausia Incluso el usar terapia hormonal por poco tiempo, < 5 años, aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de mama M García-Closas et al, Lancet Oncol 7.885, 2006
82 Detección de cáncer de mama: terapia hormonal en la menopausia Es conocido que el uso de terapia hormonal aumenta la densidad mamográfica, lo cual puede llevar a enmascarar tumores junto con estimular su crecimiento M García-Closas et al, Lancet Oncol 7.885, 2006
83 Factores pronósticos en cáncer de mama a veces no podemos ir contra el destino y/o herencia BRCA 1 y BRCA 2
84 Factores pronósticos en cáncer de mama
85 Factores pronósticos en cáncer de mama Pacientes BRCA 1/2, análisis a 10 años Control Local: similar a cáncer esporádico Cáncer contralateral: se reduce con TMX, pero sigue siendo mayor que controles LJ Pierce et al, JCO 24:2437, 2006
86 Pronósticos en cáncer de mama: sobrevida es distinta entre portadores y no portadores de mutaciones BRCA 1-2?
87 Breast-Cancer-Specific Survival among Ashkenazi Jewish Women, According to Genetic Subgroup, Tumor Size, and Age at Diagnosis Rennert G et al. N Engl J Med 2007;357:
88 Pronósticos en cáncer de mama: sobrevida es distinta entre portadores y no portadores de mutaciones BRCA 1-2? no
89 factores de pronóstico: a) pronóstico b) predictivo cáncer de mama a.- factor pronóstico: relacionado con sobrevida o sobrevida libre de enfermedad b.- factor predictivo: se asocia a respuesta a un tratamiento determinado
90 factores predictivos un aspecto agradable acerca de predecir el futuro es que nadie puede decir que uno está equivocado, y si en el futuro resulta que uno estaba equivocado, para ese entonces, nadie recuerda lo que uno dijo RM Friedenberg, Radiology 212:301, 1999
91 edad como pronóstico "pacientes jóvenes tienen peor pronóstico que pacientes mayores" "pacientes jóvenes tienen mejor pronóstico que pacientes mayores" "no hay influencia de la edad en el pronóstico" GM Clark. En: Dis of the Breast, JR Harris ME Lippman, M Morrow, S Hellman Eds, 1996
92 Factores de riesgo en cáncer de mama: Edad Mujeres jóvenes y con componente intraductal intenso tienen un mayor riesgo de falla local GM Freedman et al, JCO 20:4015, 2002 Pacientes <35 años no tienen un mayor riesgo de falla local post tratamiento conservador si no hay componente intraductal extenso y los márgenes son <2mm. GM Freedman et al, JCO 20:4015, 2002 Es incierto si edad joven es un factor independiente para negar tratamiento conservador
93 Disminuyendo los riesgos en mujeres jóvenes: mastectomía o conservación? Estudio de 2398 pacientes entre 20 y 49 años, tratadas en British Columbia. 540 pacientes entre 20 y 39 años 1858 pacientes entre 40 y 49 años Mediana de seguimiento: 9 años G Coulombe et al, IJROBP 67:1282, 2007
94 Disminuyendo los riesgos en mujeres jóvenes: mastectomía o conservación? Control local a 10 años Control locoregional a 10 años Sobrevida sin falla a distancia a 10 años SSEE a 10 años 20 a 39 años 40 a 49 años 85,3% 92,3% 82% 88,7% 72,9% 84,1% 78,1% 87,3% P<0.001 G Coulombe et al, IJROBP 67:1282, 2007
95 Disminuyendo los riesgos en mujeres jóvenes: mastectomía o conservación? años CM o MRM NS G Coulombe et al, IJROBP , 2007
96 Disminuyendo los riesgos en mujeres jóvenes: mastectomía o conservación? 40 a 49 años CM o MRM NS G Coulombe et al, IJROBP , 2007
97 Disminuyendo los riesgos en mujeres jóvenes: mastectomía o conservación? Mujeres entre 20 y 39 años tienen un mayor riesgo de recurrencia local, loco-regional y a distancia que mujeres entre 40 y 49 años Las diferencias entre recurrencia local y recurrencia loco-regional en mujeres tratadas con conservación de mama o mastectomía no son estadísticamente significativas Estos datos sugieren que edad per se no es contraindicación para conservación mamaria G Coulombe et al, IJROBP , 2007
98 Factores pronósticos en cáncer de mama impacto de los tratamientos?
99 Factores pronósticos en cáncer de mama Modificando el pronóstico: c erb B2 neu
100 factores de crecimiento gen HER-2/neu * se sobre expresa en comedo carcinoma, carcinoma de células grandes, ca ductal in situ * escasa utilidad en G (-) * predice respuesta a incrementos de dosis de adriamicina en pacientes N(+), con sobre-expresión del gen GM Clark, En: Dis of the Breast, JR Harris et al, 1996
101 Modificando el pronóstico en c-erb B2 + 1 año de herceptina. Dos años mediana de seguimiento. (no se ve mucho, pero es cierto, la diferencia es 2,7%) I Smith et al, Lancet 369:29, 2007
102 Pronósticos en cáncer de mama. Oportunidad de inicio del tratamiento: quimioterapia 2782 pacientes en estados I-III, divididos en 4 grupos de acuerdo al intervalo cirugía inicio QT: <3 semanas, 3-6 semanas, 6-9 semanas y >9 semanas. SLE y SG: sin diferencias (análisis a 5 años) El tiempo óptimo de inicio de la quimioterapia es desconocido, el atraso en iniciarla no tiene impacto en la sobrevida, al menos en los intervalos estudiados. C Jara et al, Breast Cancer Res Treat 6 Jul, 2006.
103 Pronósticos en cáncer de mama. Oportunidad de inicio del tratamiento: quimioterapia 7501 pacientes tratados en estudios del Danish Breast Cancer Cooperative Group Divididos en 4 grupos según tiempo entre cirugía e inicio de QT: 1-3 semanas, 4 semanas, 5 semanas y 6-13 semanas Todos con distribución similar de factores pronósticos No hubo diferencia en sobrevida entre los grupos S Cold et al, Br J Cancer, 30 Aug, 2005
104 Pronóstico en cáncer de mama: quimioterapia neo-adyuvante o adyuvante? Meta análisis reciente muestra que terapia neo-adyuvante o adyuvante es equivalente en términos de sobrevida global o progresión de enfermedad RI Jones et al. Lancet Oncol 7:869, 2007
105 Factores pronósticos en cáncer de mama Márgenes y ganglios: definiciones y pronósticos
106 Pronósticos en cáncer de mama. Márgenes problema biológico, técnico o geográfico? Encuesta entre miembros ESTRO y ASTRO: definición de margen (-) sin células tumorales en el borde entintado : 46% en USA (miembros de NSABP) y 27,6% en Europa Sin células tumorales < 1 mm: 7,4% en USA y 11,2% en Europa Sin células tumorales < 2 mm: 21,8% en USA y 8,8% en Europa A Taghian et al, Ann Surg 241:629, 2005
107 Pronósticos en cáncer de mama: Adenopatías Impacto del número total resecado si 1-3 (+) Se estableció el nodal ratio : # ganglios positivos dividido por el total de ganglios resecados Pacientes divididos en cuatro grupos: 0.10 o menor, 0.11 a 0.20, 0.21 a 0.29 y 0.30 o mayor Estudio conjunto BC Cancer Agency y MDACC PT Truong et al, IJROBP 68:59, 2007
108 Pronósticos en cáncer de mama: Adenopatías Impacto del número total resecado si 1-3 (+) a) <0.10 b) c) d) >0.30 PT Truong et al, IJROBP 68:59, 2007
109 Pronóstico en cáncer de mama. Impacto del tratamiento: edad y RT pacientes mayores de 64 años, 45% tratadas con radioterapia. A 10 años de seguimiento no hubo diferencia en la incidencia de Infarto al Miocardio con o sin isquemia entre pacientes irradiadas y no irradiadas No hubo influencia del lado irradiado JJ Doyle et al, IJROBP 68:82, 2007
110 Pronóstico en cáncer de mama. Impacto del tratamiento: edad y RT JJ Doyle et al, IJROBP 68:82, 2007
111 Pronósticos en cáncer de mama: impacto del ganglio centinela Riesgo de falla axilar post GC (-): 0,8% a 5 años Riesgo de falla axilar post disección axilar (-): 0,8% a 2,3% C Bankhead, JNCI 99:751, 2007
112 Pronósticos en cáncer de mama: impacto del ganglio centinela Impacto del hallazgo de micrometástasis y células tumorales aisladas en Ganglio Centinela: sin valor pronóstico C Bankhead, JNCI 99:751, 2007
113 Siglo XX Los tres mayores factores que han transformado nuestras vidas en el siglo XX han sido: McDonald s el microchip el descubrimiento del código genético J Goldstein MD, Dep Molecular Genetics U Texas, Dallas
114 NEJM 355: ,
115 Kaplan-Meier Survival Estimates of Relapse-free Survival and Overall Survival among the 295 Patients, According to the Intrinsic Subtype (Panels A and B), Recurrence Score (Panels C and D), 70-Gene Profile (Panels E and F), Wound Response (Panels G and H), and Two-Gene Ratio (Panels I and J) Fan C et al. N Engl J Med 2006;355:
116 Concordance among Gene-expression based predictors for breast cancer. Fan et al, NEJM 355:560, 2006 Standard 70 genes wound-response 2 genes ratio recurrence score intrinsic sub type
117 Concordance among Gene-expression based predictors for breast cancer. C Fan et al, NEJM 355:560, 2006 Comparación del modelo de 70 genes y el modelo de recurrencias mostró que las predicciones estuvieron de acuerdo en 77% de los casos en pacientes con RE (+) y en 81% en el total de los pacientes.
118 Concordance among Gene-expression based predictors for breast cancer. Fan et al, NEJM 355:560, genes wound-response 2 genes ratio recurrence score intrinsic sub type Costo: US $ 10 n
119 Sistema convencional de conteo y medición (abaco usando colores tipo micro array) Costo: $ (US $ 4,8.-) (puede ser menor en el Lider)
120 Gupta GP et al Nature 446: , 2007 identifica 4 genes que median el programa multifuncional de remodelación vascular Gentileza Dr JM Ojeda
121 Como mejorar resultados en forma fácil y con baja toxicidad: cambiar clasificación AJCC 1988, cáncer de mama estado II sobrevida a 5 años 72% a 10 años 53% AJCC 2003, cáncer de mama estado II sobrevida a 5 años 86% a 10 años 75% W Woodward et al, MDACC, ASCO Chicago, Junio 2003
122 Último factor predictivo publicado: Oscar Dosa D. N Engl J Med 2007;357:
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