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1 Prevención del Cáncer de Mama Dr E. Ciruelos Hospital Universitario 12 de Octubre Servicio de Oncología Médica

2 Epidemiología

3 Fuente: Sistema Nacional de Salud, 2010

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5 Fuente: Sistema Nacional de Salud, 2010

6 INCIDENCIA DE CÁNCER DE MAMA EN DIFERENTES PAÍSES DEL MUNDO Paises EEUU 12.5% España 8.9% China 3% Riesgo acumulado

7 Mejoría en la Supervivencia por Incidencia i España: Cáncer de Mama 51 casos/ hab/ año = nuevos casos / año Supervivencia a 5 años España: : 94: 76% : 06: 84% Media UE: 79% Supervivencia Comunidad de Madrid: 5 años: 87% 10 años: 76% Detección ecc precoz Avances en tratamiento

8 Supervivencia a 5 años en Europa por cáncer de mama (EUROCARE 4)

9 Detección Precoz

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12 Autoexploración de la mama

13 Autoexploración de la mama Exploración mensual (después de cada regla) 1. Bulto o dureza en la mama o axila 2. Inversión o cambio en la forma del pezón 3. Arrugas o hoyuelos en la piel, relieves 4. Líquido procedente del pezón (excepto embarazo/lactancia) 5. Cambios perfil o tamaño de la mama 6. Incomodidad, escozor o dolor nuevos en la mama

14 Autoexploración de la mama Exploración mensual (después de cada regla) 1. Bulto o dureza en la mama o axila 2. Inversión o cambio en la forma del pezón 3. Arrugas o hoyuelos en la piel, relieves 4. Líquido procedente del pezón (excepto embarazo/lactancia) 5. Cambios perfil o tamaño de la mama 6. Incomodidad, escozor o dolor nuevos en la mama CONSULTA MÉDICA

15 Pero muchas veces el cáncer de mama no produce síntomas Importancia de los programas de cribado Mamografía Ecografía Biopsia i

16 Detección precoz: Mamografía Objetivo primario: Garantizar la existencia y continuidad en el tiempo de programas de cribado con carácter poblacional para mujeres entre 50 y 69 años, sobre la base de una mamografía bilateral en doble proyección y con una periodicidad bienal Plan Integral de Control de Cáncer de la Comunidad de Madrid Enero 2007

17 DEPRECAM Programa regional en la Comunidad de Madrid para la detección precoz del Cáncer de Mama Desde 1999 Mujeres entre 50 y 69 años Derivación ió a hospitales de casos sospechosos Sistema de recitación a los 6 meses en casos ausentes 7 Unidades móviles regentadas con AECC 7 Unidades fijas concertadas Población diana mujeres Elevado nivel de satisfacción

18 DEPRECAM Programa regional en la Comunidad de Madrid para la detección precoz del Cáncer de Mama casos detectados en 10 años 70% estadios localizados (59% si otros métodos de detección) Necesaria coordinación (At Primaria, Radiología y Unidades Interdisciplinarias en hospitales) Procesos integrados Guías de actuación conjunta

19 DEPRECAM Programa regional en la Comunidad de Madrid para la detección precoz del Cáncer de Mama CRÍTICA: Rango de edad adecuado?

20 Factores de Riesgo

21 Factores no Género Edad FACTORES ESTABLECIDOS DE RIESGO DE CÁNCER DE MAMA no modificables Factores endocrinos Patología benigna de la mama Historia familiar/ Susceptibilidad genética Raza Densidad mamográfica? Factores modificables Aporte hormonal exógeno Índice de masa corporal Dieta Alcohol Ejercicio físico

22 FACTORES ESTABLECIDOS DE RIESGO DE CÁNCER DE MAMA Factores modificables Aporte hormonal exógeno Índice de masa corporal Dieta Alcohol Ejercicio físico

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24 Número de prescripciones de Tratamiento Hormonal Sustitutivo en la menopausia al año en US

25 PREVALENCIA DE LA OBESIDAD EN ESPAÑA Fuente: Sistema Nacional de Salud, 2010

26 PRÁCTICA HABITUAL DE ACTIVIDAD FÍSICA Fuente: Sistema Nacional de Salud, 2010

27 CONSUMO DE ALCOHOL EN ESPAÑA Fuente: Sistema Nacional de Salud, 2010

28 FACTORES MODIFICABLES: RECOMENDACIONES Ejercicio físico Dieta sana Evitar obesidad Evitar alcohol Evitar en lo posible aporte exógeno

29 Factores no Género Edad FACTORES ESTABLECIDOS DE RIESGO DE CÁNCER DE MAMA no modificables Factores endocrinos Patología benigna de la mama Historia familiar/ Susceptibilidad genética Raza Densidad mamográfica?

30 TIPO DE CM EN 13,239 MUJERES SEGÚN LA RAZA Raza ER+/PR+ ER+/PR- ER-/PR+ ER-/PR /PR- Blanca (no hispánica) 59% 15% 6% 20% Hispánica 58% 12% 8% 22% Negra 44% 14% 7% 35% Gapstur SM et al. Cancer 1996;77:

31 DENSIDAD MAMOGRÁFICA Y RIESGO RELATIVO DE CM Santen RJ et al. Endocrine-Related Cancer 2007;14:

32 Lesión CDIS OTROS FACTORES DE RIESGO: PATOLOGÍA MAMARIA Localización Riesgo estimado Ipsilateral ~7% a 10 años CLIS Bilateral l 25-30% hasta 70 años Hip. atípica Bilateral 30-40% hasta 80 años Otros Irradiación tórax Bilateral ~30% 30a. tras RT Arpino G et al. Ann Intern Med ;143: Travis LB et al. J Natl Cancer Inst ;97:

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35 Riesgo Familiar

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37 Síndromes de cáncer de mama hereditarios (SCMH) y S. hereditario mama-ovario (SCMOH) BRCA1 BRCA2 TP53 (Li-Fraumeni Fraumeni) PTEN (S Cowden) STK-11 (Peutz-Jeghers) ATM (Ataxia-Telangiectasia Telangiectasia) Ca mama hereditario 10% 15% 15% 10% 15% 15% <1% <1% <1% <1% Genes sin identificar 60% 80%

38 GENES ASOCIADOS A RIESGO DE CÁNCER DE MAMA Santen RJ et al. Endocrine-Related Cancer 2007;14:

39 RIESGO AJUSTADO POR EDAD DE CÁNCER DE MAMA Y OVARIO EN PORTADORES DE LA MUTACIÓN BRCA1/2 Riesgo de cáncer de mama BRCA1: 50% - 80% BRCA2: 40% - 70% Contralateral BR : ~60% Riesgo de cáncer de ovario BRCA1: 40% - 60% BRCA2: 15% - 20% Probabilidad de desarrollar un cáncer de mama y de ovario en un plazo de 10 años Robson M et al N Engl J Med 2007;357:

40 CUÁNDO REFERIR A UNA PACIENTE A UNA UNIDAD DE CONSEJO GENÉTICO En caso de padecer cáncer de mama y cumplir al menos uno de los siguientes: Edad joven (< años, según el fenotipo) Cáncer de mama bilateral < 40 años Doble diagnóstico de cáncer de mama y ovario en la misma mujer 2 casos de cáncer de mama en familiares de 1º o2º de la misma línea < 50 años 1 caso de cáncer de mama < 50 años y 1 caso de cáncer de ovario en familiares de 1º o 2º 2 casos de cáncer de ovario en familiares de 1º o 2º > 3 casos de cáncer de mama en familiares de 1º o 2º 1 caso cáncer de mama en varón y 1 caso de cáncer de mama u ovario en familiares 1º o 2º

41 Primaria y Especializada Identificar individuos en riesgo UCAFAM 1ª visita Asesoram y valoración del riesgo Acceso a test genético y consentim. Informado si está indicado UCAFAM 2ª visita Asesoram. post-test test y el plan de seguimiento ad hoc Comunicar el resultado del test UCAFAM visitas sucesivas

42 PREVENCIÓN Y REDUCCIÓN DEL RIESGO EN PORTADORES DE LA MUTACIÓN EN EN BRCA Detección precoz Mamografía, RMN, Exploración física +/- US Ecografía transvaginal, CA125 Cirugía profiláctica 90% Mastectomía bilateral >90% Anexectomía bilateral Quimioprevención Tamoxifeno? Otros ttos hormonales? Control y consejo de la natalidad

43 SENSIBILIDAD DEL CRIBADO POR IMAGEN EN MUJERES DE RIESGO ALTO (BRCA+ O HISTORIA FAMILIAR) Estudio Nº cáncer Stoutjesdijk Examen físico Mamo RMN 13 93% 100% Warner 7 29% 43% 86% 2001 Kriege* Sardanelli % 33% 90% 18 50% 59% 94% Kuhl 9 33% 100% 2000 *sólo invasivos, 6 casos DCIS no incluidos Cortesía de D Dershaw

44 Cáncer de mama en portadores de mutación BRCA1/2 con y sin mastectomía profiláctica Rebbeck TH et al. J Clin Oncol 2004;22:

45 REDUCCIÓN DEL RIESGO DE CÁNCER DE MAMA ASOCIADO A BRCA TRAS OOFORECTOMÍA PROFILÁCTICA Mutación BRCA1 or BRCA2 Hazard Ratio 95% CI P value BRCA BRCA Kauff ND et al. J Clin Oncol. 2008:21;

46 Quimioprevención

47 QUIMIOPREVENCIÓN: DEFINICIÓN La quimioprevención o quimioprofilaxis es la utilización de sustancias químicas para prevenir la aparición de una enfermedad

48 QUIMIOPREVENCIÓN: ESTUDIO IBIS-II Mujeres de alto riesgo años (N=7,154) R A N D O I Z A C I Ó N Tamoxifeno (N=3579) A Placebo (N=3575) Mediana seguimiento 96 meses OBJETIVOS: Pi Primario: i Incidencia i de cáncer de mama Secundario: Otros tumores, mortalidad, efectos adversos Cuzick J, JNCI 2007

49 Grupo Placebo QUIMIOPREVENCIÓN: ESTUDIO IBIS-II HR (aparición de ca. mama) 95% CI P-value Ref - - Tamoxifeno 073 0,73 ( ) REDUCCIÓN DEL RIESGO 27% RR trombosis 2,26 durante el tratamiento Mayor riesgo de Ca endometrio Ajustado por edad, BMI y densidad mamográfica basal No interacción con edad, estado menopaúsico, densidad mamográfica o patología benigna Cuzick J, JNCI 2007

50 QUIMIOPREVENCIÓN: ESTUDIO STAR Mujeres de alto riesgo (N=19.747) Mediana edad 58,5a Riesgo aumentado cáncer de mama R A N D O I Z A C I Ó N Tamoxifeno x 5 años A Raloxifeno x 5 años RR 1,02 Mayor riesgo Ca endometrio y eventos tromboembólicos con Tamoxifeno OBJETIVOS: Primario: Incidencia de cáncer de mama Secundario: Otros tumores, mortalidad, efectos adversos Vogel VG, JAMA 2006

51 QUIMIOPREVENCIÓN: ESTUDIO STAR Mujeres de alto riesgo (N=19.747) Mediana edad 58,5a Riesgo aumentado cáncer de mama R A N D O I Z A C I Ó N Tamoxifeno x 5 años A Raloxifeno x 5 años RR 1,02 Mayor riesgo Ca endometrio y eventos tromboembólicos con Tamoxifeno Mujeres que hay que tratar para prevenir 1 caso de cáncer de mama: - Con Tamoxifeno: Con Raloxifeno: 323 Vogel VG, JAMA 2006

52 QUIMIOPREVENCIÓN: ESTUDIO IBIS-II II Mujeres de alto riesgo (N=6.000) años Hª familiar Otros factores de riesgo histológico R A N D O I Z A C I Ó N Anastrozol x 5 años A Placebo x 5 años Reclutamiento abierto Hasta Dic 2010 Reclutadas 5480 mujeres OBJETIVOS: Primario: Incidencia de cáncer de mama Secundario: Otros tumores, mortalidad, efectos adversos

53 QUIMIOPREVENCIÓN: ESTUDIO EXCEL EL (NCI CTG, GEICAM) Mujeres de alto riesgo (N=4.560) años Hª familiar Otros factores de riesgo histológico R A N D O I Z A C I Ó N Placebo x 5 años A Exemestano x 5 años Reclutamiento Finalizado Marzo 2010 OBJETIVOS: Primario: Incidencia de cáncer de mama Secundario: Otros tumores, mortalidad, efectos adversos

54 Para recordar

55 Población sana Evitar factores de riesgo, vida sana - Evitar obesidad y alcohol - Ejercicio físico Autoexploración mamaria mensual (> 20 años) Exploración especializada periódica (> 40 años) Cribado mamográfico bienal (50 69 años) Consulta inmediata ante signos de alerta Pacientes de alto riesgo: - Unidades d especializadas Consejo Genético - Seguimiento estricto / RMN - Valorar cirugía profiláctica - Ensayos de quimioprevención

56 Pacientes Mejoría clara en la supervivencia - Detección precoz / Estadíos tempranos - Mejora en el conocimiento de diferentes tipos de cáncer de mama - Individualización de factores de riesgo y predictivos de respuesta - Mejora en tratamientos Cirugía Radioterapia Quimioterapia Biológicos i

57 Evolución de la supervivencia i a 5 años en distintos t tumores En Europa (EUROCARE 2003)

58 GRACIAS

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