- Tratamiento paliativo del cáncer de mama avanzado (1,2)

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1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: FAC 2. INDICACIÓN - Tratamiento adyuvante del cáncer de mama (1,2) - Tratamiento paliativo del cáncer de mama avanzado (1,2) 3. ESQUEMA Medicamento Dosis Días Administración 5-Fluorouracilo 500 mg/m 2 1 IV directo en 1-2 min o diluido en -30 min (4,8) Doxorubicina 50 mg/m 2 1 IV directo en 3-5 min o diluido en 15 min (8,9) Ciclofosfamida 500 mg/m 2 1 IV directo a 0 mg/min o diluido en min (4) Repetir cada 21 días Número máximo de ciclos: 6 ciclos en adyuvancia o hasta progresión, falta de respuesta en cáncer de mama avanzado o limitación por toxicidad cardíaca (4). 4. EFICACIA CLÍNICA Cáncer de mama metastático (3) Respuesta global: 55 % (60-80 %) Respuesta completa: 8 % Respuesta parcial: 47 % Tiempo medio de progresión: 6,2 meses (5,8-7,6 meses) Duración media de la respuesta: 8,6 meses (3,6-23,5 meses) Supervivencia media: 18,3 meses (16,2-21,3 meses) 5. TERAPIA DE SOPORTE Antieméticos:! Emesis aguda: Capacidad emetógena: nivel 5 (>90% emesis) según Hesketh () (11,12). Corticoide + antagonista receptores 5HT 3 Fecha actualización 03/02/2005 1

2 ! Emesis retardada:.corticoide (11).Corticoide + metoclopramida (11).Corticoide + antagonista receptores 5HT (11,12) 3 Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 6. AJUSTE DE DOSIS 1) Disfunción renal: Disminuir o posponer la dosis de ciclofosfamida (4,8) Aclaramiento de creatinina (ml/s) Dosis (4) < 0,3 50% dosis ciclofosfamida 2) Disfunción hepática Disminuir o posponer la dosis de doxorubicina (4,13) y 5-fluorouracilo (4,8) Bilirrubina Dosis (4) 1-2 x LSN 50% dosis de doxorubicina 2-4 x LSN 25% dosis de doxorubicina > 4 x LSN Omitir dosis de doxorubicina y fluorouracilo 3) Mielosupresión: Disminuir o posponer la dosis de fluorouracilo (4), doxorubicina (4) y ciclofosfamida (4,14) -ver anexo II- o valorar la administración de factores estimulantes de colonias según los protocolos de cada Hospital. 4) Disfunción cardíaca Fecha actualización 03/02/2005 2

3 Disminuir, posponer o suspender la doxorubicina (4) 7. REACCIONES ADVERSAS Toxicidades más importantes (3) : TOXICIDADES % Neutropenia III-IV 65 Anemia III-IV 7 Trombocitopenia III-IV 3 Fiebre III-IV 4 Mucositis III-IV 1 Cardiotoxicidad:! FEVL <50%! FEVL >=20%! Incidencia CHF 7 1 (fallo cardíaco) DOXORUBICINA VESICANTE 8. ATENCIÓN FARMACÉUTICA 1) Información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia. Anexo I 2) Información específica referente a este esquema - Administrar la ciclofosfamida por la mañana para evitar la permanencia de metabolitos tóxicos en la vejiga por la noche, que podrían producir cistitis hemorrágica (6). Tomar muchos líquidos (8-12 vasos diarios) el día del tratamiento y el posterior. Procurar orinar cada 2 horas (incluso por la noche) durante, al menos, 24 horas después del tratamiento. Fecha actualización 03/02/2005 3

4 - La doxorubicina (adriamicina) es vesicante: vigilar su administración pues su extravasación puede producir necrosis (8,13). - Dosis máxima acumulativa de doxorubicina: 450 mg/m 2 (4) 550 mg/m 2 (8) si función cardíaca normal 300 mg/m 2 (4,13) 450 mg/m 2 (8) si hay factores de riesgo de cardiomiopatía (radioterapia torácica previa, quimioterapia previa con antraciclinas o antracenedionas u otros fármacos que disminuyen la contractibilidad cardíaca) - La orina presentará una coloración rosa o roja debido a la eliminación de la doxorubicina. - La doxorubicina puede producir toxicidad cardíaca e insuficiencia cardíaca congestiva que se manifestará como dificultad para respirar, fatiga, hinchazón de piernas. - Algunos medicamentos pueden interaccionar con el tratamiento: cimetidina, warfarina, digoxina, fenitoína, metronidazol... Consulte con su médico y/o su farmacéutico. - Este tratamiento puede provocar síntomas de menopausia. Este efecto puede ser permanente en pacientes de más de 40 años. - Se puede tener más facilidad para quemarse con el sol, se recomienda taparse los brazos, piernas y aplicar crema con factor de protección superior a COSTE A PVL El coste del tratamiento se ha calculado considerando el coste de viales completos para una superficie corporal de 1.7 m 2. PVL/ciclo : 60 PVL/tratamiento (6 ciclos): 360 Fecha actualización 03/02/2005 4

5 . ESTABILIDAD Reconstitución Dilución Fármaco Diluyente [mg/ml] Estabilidad Diluyente [mg/ml] Estabilidad Observaciones Ciclofosfamida API 20 Doxorubicina días N (9) 4 sem N (polipropileno) (9) SF SG5% SGS SF 4 3,1 6,6 3,1 0,01; 0,02 0,04 0,5 1, sem N (9) 7 días N (9) 43 días N y TA (9) 14 días N y TA (9) 28 días N y TA (9) 14 días N y TA (9)! Incompatible con alcohol bencílico (9)! Para reconstituir agitar vigorosamente! No hay datos concluyentes sobre la fotoprotección (14)! Compatible con vidrio, PVC i polipropileno (14)! Fotosensible, pero la fotodegradación sólo es importante a bajas concentraciones (14)! Mayor estabilidad a ph ácido (3-5) (14)! Mayor estabilidad en PVC que vidrio (14) 5-Fluorouracilo días TA (polipropileno) (9) SG5% SF SG5% 0,01; 0,02 0,04 0,5 1,25 0,5; 5 1,5 1; 5; 50 1; 1,5 7 días N (9) 43 días N y TA (9) 28 días N y 14 días TA (9) 28 días N y TA (9) 13 días TA, N (9) 8 sem TA (9) 14 días TA, N (9) 28 días TA y N (9) 91 días N +7 días TA (9) 14 días TA, N (9) 8 sem TA (9) 16 sem en N+ 7 días TA (9) 28 días TA,N (9)! La conservación a bajas temperaturas puede dar lugar a precipitados (9,14)! Se recomienda proteger de la luz (14).! 5-FU parece que presenta una mayor adsorción al vidrio que al plástico (9)! En envases de PVC se ha visto que presenta evaporación en conservación a largo plazo (9) Fecha actualización 03/02/2005 5

6 11. BIBLIOGRAFÍA 1.-Henderson IC, Harris JR, Kinne DW, Hellman S. Cancer of the Breast. En: DeVita VT Jr, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 6a ed. Philadelphia: Lippincott; p National Cancer Institute. CancerNet. Breast Cancer Treatment (PDQ), health professionals: Jassem J, Pienkowski T, Pluzanska A, Jeli S, Gorbunova V et al. Doxorubicin and paclitaxel versus fluorouracil, doxorubicin and cyclophosphamide as fisrt-line therapy for women with metastatic breast cancer: final results of a randomized phase III multicenter trial. J Clin Oncol 2001:19: Cancer Care Ontario. Info for Health Care Professionals: BC Cancer Agency: 6.-Breast Carcinoma. En: Fischer DS, Tish Knobf M, Durivage HJ. The Cancer Chemotherapy Handbook. De: Mosby, Weiner LM. The Cancer Protocol Guide. Fox Chase Cancer Center. Lippincott Williams & Wilkins Healthcare, Drugdex System. Drug Evaluations. Micromedex Healthcare Series 2001 Vol Trissell LA. Handbook on injectable Drugs, 11 ed, Bethesda MD: American Society of Health-System Pharmacists; 2001 Fecha actualización 03/02/2005 6

7 .- Hesketh PJ et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. Journal of Clinical Oncology 15(1):3-9; Gralla et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence-based, clinical practice guidelines. J Clin Oncol 17(9): ; ASHP Commission on Therapeutics. ASHP therapeutic guidelines on the pharmacologic management of nausea and vomiting in adult and pediatric patients receiving chemotherapy or radiation therapy or undergoing surgery. Am J Health- Syst Pharm 56:729-64; Dorr RT, Von Hoff DD. Cancer Chemotherapy Handbook. 2nd edition. Amgen Alwood M, Wright P. The cytotoxics Handbook. Oxford: Radcliffe Medical Press; Fecha actualización 03/02/2005 7