Genes y cáncer TEMA 9

Transcripción

1 TEMA 9 Genes y cáncer Antecedentes históricos Modelos experimentales Causas multifactoriales Protooncogenes y genes supresores de tumores Reordenaciones cromosómicas y cáncer Mutaciones puntuales y cáncer P53 el guardián del genoma Susceptibilidad hereditaria al cáncer. Virus y cáncer

2 CARCINOGENESIS QUIMICA ANTECEDENTES HISTORICOS Pott. Cáncer de escroto en limpiadores de chimeneas Bell: Cáncer de piel en trabajadores alquitrán y parafina Rhen: Cáncer de vejiga: pintores usando anilina MODELOS EXPERIMENTALES Cáncer de piel en conejos con alquitrán de hulla (3,4 BP) Tumores hepáticos en diversos animales con 2,3 dimetil amino benzeno

3 INCIDENCIA DE FACTORES AMBIENTALES Y OTRAS CAUSAS EN LOS FENÓMENOS NEOPLÁSICOS Neoplasia= tejido de nueva formación

4 Diferenciación neoplásica Autosuficiencia en las señales de crecimiento celular Expresión de la telomerasa Inhibición a las señales de crecimiento Invasión de tejidos y metástasis Regulación normal del crecimiento cel. Angiogénesis continuada Potencial ilimitado de división celular Elude el suicidio celular Crecimiento descontrolado celular CARACTERÍSTICAS DE LAS CÉLULAS MALIGNAS (Cáncer) TUMOR (NEOPLASIA) = CRECIMIENTO DESCONTROLADO CELULAR CÁNCER = TUMOR MALIGNO (NEOPLASIA MALIGNA) (Crecimiento descontrolado + capacidad metastásica (invasión a tejidos colindantes o lejanos).

5 PROTOONCOGÉN ONCOGÉN

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7 GENES SUPRESORES DE TUMORES

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16 Redistribución cromosómica.: LINFOMA DE BURKITT Una translocación es un evento en el cual un gen localizado en un cromosoma cambia de lugar para localizarse en otro cromosoma. Por ejemplo, en el linfoma de Burkitt el gen c-myc localizado en el cromosoma 8, sale de este para insertarse en el cromosoma 14, cerca del locus que codifica para la cadena pesada de inmunoglobulina. Este hecho ocasiona la expresión excesiva del gen c-myc convirtiéndolo en un oncogén (mutación). Esta es una región de transcripción activa que permite la expresión del producto del oncogén, la proteína "myc", que se encuentra en cantidades elevadas en pacientes con linfomas

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21 Clon. 1. m. Biol. Conjunto de células u organismos genéticamente idénticos, originado por reproducción asexual a partir de una única célula u organismo o por división artificial de estados embrionarios iniciales. 2. m. Biol. Conjunto de fragmentos idénticos de ácido desoxirribonucleico obtenidos a partir de una misma secuencia original. Iniciación Promoción Clon tumoral Progresión

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24 Carcinogénesis: Carcinogénesis por agentes microbiológicos: HTLV-1: retrovirus RNA asociado con leucemias de células T. Papiloma virus: virus DNA asociado con carcinoma del cuello uterino. Virus de hepatitis B (DNA) y virus de hepatitis C (RNA): asociados a carcinoma hepatocelular. Virus de Epstein-Barr: virus DNA relacionado con linfomas y carcinomas nasofaríngeos. Herpes virus tipo 8: virus DNA relacionado con sarcoma de Kaposi epidémico.

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28 Características Celulares Célula Normal Célula Maligna Vida limitada Inhibición por contacto Proliferación controlada Diferenciación Inmortal Pérdida de la inhibición por contacto Proliferación descontrolada Diferenciación errónea

29 Células malignas Células normales Frecuentes mitosis Célula normal Vasos sanguineos Nucleo Pocas mitosis C.Heterogeneas anormales Inhibición-pérdida del contacto > Secreción de factores de crecimiento > Expresión de oncogenes Pérdida de genes supresores Expresión rara de oncogenes Factores de crecimiento intermitentes o coordinados Presencia de genes supresores

30 ONCOGENES Y GENES SUPRESORES Oncogenes celulares BCL-2 --Linfoma MYC ----Linfoma de B. N-myc-- Neuroblastoma L-myc----Pulmón XPC-Xeroderma pigmentoso Genes supresores BRCA 1 y 2 - (ca de mama, ovario y próstata) NF-1 (neurofibromatosis) Rb - (retinoblastoma) P 53 (síndrome de Li Fraumeni ) APC (poliposis adenomatosa coli) WT1 y WT2 ( T de Wilms)

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33 La glucogenosis tipo II, o enfermedad de Pompe (OMIM ) REFERENCIA: Rev Neurol 2012; 54 (8): Se caracteriza por el acúmulo de glucógeno, principalmente en el tejido muscular Es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva en la que existe un déficit de la actividad de la enzima α-glucosidasa ácida de los lisosomas. El gen de bla α-glucosidasa se encuentra en el brazo largo del cromosoma 17 (17q25.2-q25.3), y se han identificado más de 350 mutaciones Antes del año 2006, era una enfermedad incurable y con tratamiento meramente paliativo, pero el desarrollo de la terapia de sustitución con la enzima α-glucosidasa recombinante humana ha constituido el primer tratamiento específico de la enfermedad de Pompe La acumulación constante de glucógeno en los tejidos puede dar lugar a una debilidad creciente, a fallo orgánico y, finalmente, a la muerte. La gravedad varía en función de la edad de inicio, y del ritmo de progresión de la afectación orgánica y de la afectación muscular. De hecho, la variabilidad es tan grande que, aunque la mayoría de los individuos afectados tiene dificultades al menos para ponerse en pie o para subir escaleras, hay individuos prácticamente asintomáticos