Antonio Piñero-Madrona, MD, PhD Grupo de Estudios Senológicos Sociedad Española de Senología y Patología Mamaria

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Esteban Padilla Aguilar
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1 CUANTIFICACIÓN DE LA CARGA TUMORAL EN EL GANGLIO CENTINELA AXILAR POSITIVO EN EL CÁNCER DE MAMA MEDIANTE TÉCNICA OSNA Y SU CORRELACIÓN CON ENFERMEDAD AXILAR RESIDUAL Antonio Piñero-Madrona, MD, PhD Grupo de Estudios Senológicos Sociedad Española de Senología y Patología Mamaria

2 INTRODUCCIÓN Manejo del cáncer de mama Avances en el tratamiento sistémico. Tratamiento locorregional más conservador. ESTADIFICACIÓN PERSONALIZADA Parámetros morfológicos ---- Parámetros biológicos

3 INTRODUCCIÓN Manejo de la axila en el cáncer de mama Linfadenectomía como parte del tratamiento quirúrgico del tumor primario: - Linfadenectomía como factor pronóstico. - Linfadenectomía como factor predictivo (TSP). BSGC: Representatividad del estado de afectación. Posibilidad de evitar morbilidad asociada.

4 INTRODUCCIÓN Posibilidad de evitar la linfadenectomía Contexto de determinados tumores. Dependiente de la probabilidad de recaída locorregional (T,N). Dependiente del tamaño de la metástasis ganglionar: Células tumorales aisladas Micrometástasis Macrometástasis

5 INTRODUCCIÓN Posibilidad de evitar la linfadenectomía Contexto de determinados tumores. Dependiente de la probabilidad de recaída locorregional (T,N). Dependiente del tamaño de la metástasis ganglionar: Células tumorales aisladas....<0.2mm Micrometástasis.0.2-2mm Macrometástasis. 2mm TÉCNICA CONVENCIONAL

6 INTRODUCCIÓN Posibilidad de evitar la linfadenectomía Contexto de determinados tumores. Dependiente de la probabilidad de recaída locorregional (T,N). Dependiente del tamaño de la metástasis ganglionar: Células tumorales aisladas....<0.2mm Micrometástasis.0.2-2mm Macrometástasis. 2mm....>5000 OSNA

7 OBJETIVO Estudio cuantitativo de la carga tumoral en el ganglio centinela axilar de pacientes con cáncer de mama y su correlación con la posibilidad de afectación de ganglios no centinelas axilares.

8 PACIENTES Y MÉTODOS Diseño y criterios Estudio observacional multicéntrico. Pacientes intervenidas por carcinoma invasor de mama con BSGC positiva tras su estudio mediante método OSNA. Linfadenectomía axilar con aislamiento y estudio de, al menos, 10 ganglios linfáticos. Criterios de exclusión: ganglio centinela negativo, quimioterapia neoadyuvante estudio del GC mediante método distinto al OSNA estudio de linfadenectomía distinto al estudio tras bipartición de cada ganglio aislado.

9 PACIENTES Y MÉTODOS Variables -edad de la paciente, - datos básicos histopatológicos del tumor primario: - tamaño en mm, - diferenciación tumoral, - número de focos tumorales - diferenciando único o múltiple -, y - presencia de invasión linfovascular. -datos inmunohistoquímicos del tumor primario (RE, RP, Her-2-neu, ki67) - datos relativos a la biopsia del ganglio centinela: - número de ganglios centinelas aislados; - carga tumoral máxima (número de copias de mrna CK19 encontrado en el GC) mediante método OSNA; - la carga tumoral total, es decir, la suma del total de copias en todos los ganglios biopsiados como centinelas y - la media de copias por ganglio considerado centinela. - datos relativos a la linfadenectomía: - número de ganglios aislados; - número de ganglios afectados tras el estudio histopatológico tras bipartición de todos los aislados.

10 PACIENTES Y MÉTODOS Metodología estadística Estudio descriptivo de variables cualitativas y cuantitativas. Análisis bivariante para la afectación de ganglios axilares distintos al centinela: para la afectación de algún otro ganglio, para la afectación de más de 2 ganglios (criterios de inclusión ACOSOG Z0011), para la afectación de más de 3 ganglios (según los criterios de clasificación del sistema TNM de la AJCC para N2). Variables cuantitativas: comparación de medias con test de la t-student. Variables cualitativas: tablas de contingencia empleando el test de chi-cuadrado de Pearson. Cálculo del coeficiente de Spearman para detectar las asociaciones tanto lineales como no lineales entre variables numéricas. Estudio de curvas ROC y área bajo la curva para conocer la capacidad predictiva de las variables. Análisis de coordenadas de dicha curva para establecer los límites adecuados de sensibilidad y especificidad. Los valores predictivos se calcularon a partir de los mismos niveles de sensibilidad y especificidad para determinados valores de corte. Todos los resultados se consideraron significativos estadísticamente para un valor de p<0,05. El análisis estadístico se llevó a cabo con el programa SPSS v.18.0

11 RESULTADOS Afectación de algún otro ganglio axilar No GNC positivo GNC positivo P (n=565) (n=160) Edad (años) ± ± Tamaño (mm) ± ± Tipo Histológico CDI CLI C mixto 508 (89.9%) 49 (8.7%) 8 (1.4%) 146 (91.2%) 14 (8.8%) 0 (0%) Focalidad Unifocal Multifocal Diferenciación Buena Moderada Escasa 473 (84.2%) 89 (15.8%) 156 (28.9%)* 277 (49.0%) 107(19.9%) 118 (73.8%) 42 (26.3%) 23 (14.7%) 95 (60.9%) 38 (24.4%) Infiltración linfovascular 139 (30.2%) 71 (62.3%) RE+ RP+ HER2NEU + Ki (91.9%) 366 (77.1%) 51 (11%) 241 (51.7%) 106 (91.4%) 93 (80.2%) 10 (9%) 76 (67.3%) Copias mrnack19 en GC ± ± Copias mrnack19 en todos los GC ± ± Media copias mrna CK19 por GC ± ±

12 RESULTADOS Afectación de más de dos ganglios axilares (criterio ACOSOG Z0011) 2 o menos GNC positivos Más de 2 GNC positivos P (n=618) (n=107) Edad (años) ± ± Tamaño (mm) ± ± Tipo Histológico CDI CLI C Mixto 556 (90.0%) 54 (8.7%) 8 (1.3%) 98 (91.6%) 9 (8.4%) 0 (0%) Focalidad Unifocal Multifocal Diferenciación Buena Moderada Escasa 513 (83.7%) 100 (16.3%) 162 (27.4%) 308 (49.8%) 123 (84.8%) 76 (71%) 31 (29%) 17 (16.5%) 64 (62.1%) 22 (21.4%) Infiltración linfovascular 158 (31.7%) 52 (68.4%) RE+ RP+ HER2NEU + Ki (91.5%) 394 (77.1%) 55 (11%) 263 (52.5%) 75 (93.8%) 65 (81.3%) 6 (8%) 54 (69.2%) Nº copias mrnack19 en GC ± ± Nº copias mrnack19 en todos los GC ± ± Media de copias mrna CK19 por GC ± ±

13 RESULTADOS Afectación de más de tres ganglios axilares (criterio TNM) 3 o menos GNC positivos Más de 3 GNC positivos P (n=659) (n=66) Edad ± ± Tamaño ± ± Tipo Histológico CDI CLI C Mixto 595 (90.3%) 56 (8.5%) 8 (1.2%) 59 (89.4%) 7 (10.6%) 0 (0%) Focalidad Unifocal Multifocal Diferenciación Buena Moderada Escasa 547 (83.4%) 109 (16.6%) 169 (26.7%) 335 (50.8%) 130(20.5%) 44 (66.7%) 22 (33.3%) 10 (16.1%) 37 (59.7%) 15(24.2%) Infiltración linfovascular 178 (33.7%) 32 (68.1%) RE+ RP+ HER2NEU + Ki (91.8%) 419 (77.2%) 56 (10.6%) 282 (53%) 44 (91.7%) 40 (83.3%) 5 (10.9%) 35 (74.5%) Copias mrnack19 en GC ± ± Copias mrnack19 en todos los GC ± ± Media de copias mrna CK19 por GC ± ±

14 RESULTADOS Correlación criterios carga OSNA Algún GNC afectado >2 GNCs afectados >3GNCs afectados Nº máximo copias GC Suma copias GCs Media copias/gc

RESULTADOS Niveles de corte en copias mrns CK19 y eficacia diagnóstica Copias detectan >0

720000 VPN: 82.9% VPN: 81.6% VPN: 74.2% VPN: 71.1% VPP: 43.

7% 990000 VPN: 94.2% VPN: 92.0% VPN: 88.3% VPN: 87.4% VPP: 22.

15 RESULTADOS Niveles de corte en copias mrns CK19 y eficacia diagnóstica Copias detectan >0 GnC Sensibilidad(%) / Especificidad(%) 80 / / / / VPN: 82.9% VPN: 81.6% VPN: 74.2% VPN: 71.1% VPP: 43.7% Copias detectan >2 GnC VPP: 44.9% VPP: 49.7% VPP: 59.7% VPN: 94.2% VPN: 92.0% VPN: 88.3% VPN: 87.4% VPP: 22.2% Copias detectan >3 GnC VPP: 24.8% VPP: 26.3% VPP: 36.5% VPN: 95.9% VPN: 94.2% VPN: 92.5% VPN: 91% VPP: 13.6% VPP: 14.2% VPP: 14.9% VPP: 21.4%

16 CONCLUSIONES El análisis de la carga tumoral del ganglio centinela positivo, en el cáncer de mama mediante OSNA, permite predecir la probabilidad de afectación de ganglios no centinelas axilares. A partir de las curvas obtenidas es posible definir valores de corte, en el número de copias de mrnack19 del ganglio centinela que prevén dicha probabilidad para una determinada sensibilidad y especificidad. Esta predicción es posible tanto para conocer la afectación de algún otro ganglio, como la de más de dos o de más de tres.

Cartagena) Andérica F (Hospital General Universitario de Albacete ) González-Lois C (Hospital Puerta de Hierro.

17 Guadalupe Ruiz-Merino (Estadística IMIB. Murcia) Miguel B (Hospital General Yagüe. Burgos) Viguri-Díaz A (Hospital Txagurritxo. Alava) Vicente-García F (Hospital de Navarra) Giménez-Climent J (Instituto Valenciano de Oncología) Acosta J (Hospital Santa Lucía. Cartagena) Andérica F (Hospital General Universitario de Albacete ) González-Lois C (Hospital Puerta de Hierro. Madrid) Dueñas-Rodriguez B (Complejo Hospitalario de Jaén) Ruiz-Díaz I (Hospital de Donosti) Torio B (Hospital Río Carrión. Palencia) Hardisson D (Hospital Universitario La Paz. Madrid) Torres-Nieto MA (Hospital Río Hortega. Valladolid) Cano R (Hospital de Alzira. Valencia) Burgués-Gasión O (Hospital Clínico. Valencia) Bernet-Vegué L (Hospital de Xátiva. Valencia) Carrasco-González L (Hospital Morales Meseguer. Murcia) Alberro-Adúriz JA (Instituto Oncológico de San Sebastián) Vidal-Sicart S (Hospital Clínico. Barcelona) Moreno-Torres A (Hospital de Fuenlabrada. Madrid) Razquín-Murillo J (Hospital Virgen de la Luz. Cuenca) Marín-Rodriguez P (Hospital Reina Sofía. Murcia) Concha A (Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Granada) G E S

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