Dr Alejandro Acevedo Gaete Oncólogo Médico Hospital Carlos Van Buren

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1 Dr Alejandro Acevedo Gaete Oncólogo Médico Hospital Carlos Van Buren

2 Introduccion Perspectiva histórica Principios de Biologia molecular del cáncer colorectal Conceptos de biomarcadores Evidencia clínica Conclusiones

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6 El Cáncer colorectal es uno de los tipos de neoplasias mas frecuentes a nivel mundial. Se estima alrededor de un millón de nuevos casos y alrededor de muertes por esta causa. Es la tecera causa de muerte por cáncer a nivel mundial [1]. Aproximadamente un 25% de los casos se presentan en etapas avanzadas, además de un 40-50% de aquellos casos operados con intención curativa desarrollarán metastasis. World Health Organization (2009) Fact Sheet No.297: Cancer.

7 Registros de Cáncer en Chile Nov 2006 Epi

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9 tendencia de ingresos casos años masc fem Ingresos HCVB Ca de Colon casos masc fem años

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11 En una revision de 1990, Fearon and Vogelstein presentaron un modelo para las bases geneticas del cáncer de colon, declarando: Cáncer colorectal requiere la acumulación de mutaciones en multiples genes que regulan el crecimiento y diferenciacion celular. identification of the genetic alterations present in tumors may provide a molecular tool for improved estimation of prognosis in patients with CRC... multiple pathways exist in which new chemotherapeutic agents might achieve a therapeutic advantage. Fearon ER, Vogelstein B Cell 61: , 1990

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15 Concepto de Medicina Personalizada Rol de Biomarcadores: Variables Biologicas que predicen resultados biologicos Predictivos: predicen respuesta a un determinado tratamiento Útiles en Neoadyuvancia y primera linea metástasico Pronóstico: Independiente del tratamiento se relacionan con el resultado final Adyuvancia : define pacientes con riesgo/beneficio de terapia adyuvante CEA; T; N HISTOLOGIA entre otros

16 Medicina Personalizada Marco conceptual mas que real?

17 Mundo real: Cáncer enfermedad heterogénea Múltiples agentes con diferentes mecanismos de accion, de resistencia, toxicidad,etc Sensibilidad y especificidad asociada a un nivel de expresión adecuados TEST DE VALIDACION CLINICO : RCT Complejidad de redes de señales, cuyos componentes pueden ganar o perder capacidades según las mutaciones Se debe pensar en planes terapéuticos basados en vías de señales y abandonar el modelo de target único

18 American Society of Clinical Oncology 2006 Update of Recommendations for the Use of Tumor Markers in Gastrointestinal Cancer Published in Journal of Clinical Oncology, Vol 24, No 33 (November 20), 2006: pp CEA

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20 TRATAMIENTO BIOMARCADOR OBSERVACIONES 5FU IRINOTECAN TS : mejor respuesta? MSI; dmmr TOPO1 UGT1A1*28 Disparidad en resultados, diferentes metodos de evaluación, analisis estadísticos Estudio FOCUS positivo Estudio CAIRO Negativo OXALIPLATINO ERCC1 No hay estudios prospectivos BEVACIZUMAB CETUXIMAB PANITUMUMAB No Expresion de EGFR: No Kras estatus Mutado Sin respuesta a tratamiento BRAF PI3K PTEN EGFR numero de copias No validado Validado Mutuamente excluyente con Kras Factor pronostico Datos conflictivos No correlacion primario-metastasis datos promisorios Metodologias no estandarizadas subgrupo en WT Kras

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23 American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Testing for KRAS Gene Mutations in Patients with Metastatic Colorectal Carcinoma to Predict Response to Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody Therapy Published in Journal of Clinical Oncology, Vol 27, No 12 (April 20), 2009: pp Recomienda determinar el estado de KRAS en todo aquellos pacientes que puedan recibir cetuximab o Panitutumab como parte de su tratamiento.

24 NCCN 2010 Kras en todos los pacientes potenciales de usar anti EGFR BRAF opcional y no mandatorio

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26 Muchas gracias

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