Clasificación de los medicamentos. Originales, copias y genéricos. Productos biotecnológicos y biosimilares.

Transcripción

1 Clasificación de los medicamentos. Originales, copias y genéricos. Productos biotecnológicos y biosimilares. Prof. Dr. Christian Höcht Departamento de Farmacología Facultad de Farmacia y Bioquímica Universidad de Buenos Aires

2 Qué es un medicamento tradicional y uno biológico? 1 Medicamento químico o tradicional: Medicamento que se fabrica sin utilizar organismos vivos. Contiene compuestos químicos con estructuras y características definidas. Se produce a partir de la combinación de ingredientes químicos simples y pequeños. Medicamento biológico: Son moléculas grandes y complejas que se hacen a partir de organismos vivos. Se generan a partir de proteínas que se producen naturalmente en el cuerpo mediante técnicas biotecnológicas. 1. International Alliance of Patients Organizations. Guía rápida sobre Medicamentos biológicos y biosimilares. Noviembre 2013

3 Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química? 1 1. International Alliance of Patients Organizations. Guía rápida sobre Medicamentos biológicos y biosimilares. Noviembre 2013

4 Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química? Aspecto Medicamento de síntesis química Medicamento biológico Tamaño Bajo Alto-Muy alto Estructura Rígida Compleja, estructura 2, 3, y 4 Heterogeneidad Nula Alta Proceso de manufactura Simple Complejo, involucra células vivas Pureza Alta Baja Estabilidad Alta Baja, degradación química y física Inmunogenicidad Baja, dependiente del paciente Alta

5 Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química? 1 Glicosilación 1. International Alliance of Patients Organizations. Guía rápida sobre Medicamentos biológicos y biosimilares. Noviembre 2013

6 Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química: Variabilidad biológica Muchos medicamentos biológicos son glucoproteínas compuestas de aminoácidos y azucares (patrón de glicosilación). El patrón de glicosilación determina la forma tridimensional de la proteína bioterapéutica y muchas de sus propiedades: 1 Actividad biológica Permanencia en el organismo Riesgo de inmunogenicidad 1. Walsh G, Jefferis R. Nat Biotechnol 2006;24:

7 Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química: Proceso de obtención La obtención de medicamentos biológicos requiere de un proceso de manufactura complejo. Las propiedades del medicamento biológico dependen de las condiciones del proceso de obtención International Alliance of Patients Organizations. Guía rápida sobre Medicamentos biológicos y biosimilares. Noviembre 2013

8 Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química? 1 Medicamento químico Medicamento biológico Homogéneo Heterogéneo 1. International Alliance of Patients Organizations. Guía rápida sobre Medicamentos biológicos y biosimilares. Noviembre 2013

9 Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química: Inmunogenicidad 1 Administración del medicamento biológico El organismo detecta estructuras extrañas en el medicamento biológico Se producen anticuerpos frente al medicamento biológico Sin consecuencia clínica Pérdida de efecto clínico Reacciones adversas 1. Kuhlmann M. Nephrol Dial Transplant 2006; 21 (Suppl 5): v4-8.

10 Qué diferencia un medicamento biológico de uno de síntesis química: Resumen Heterogéneos Complejos Medicamento biológico Sensibles Inmunogénicos Proceso de manufactura Producto biológico

11 Qué es un medicamento genérico o biosimilar?

12 Diferencias entre genéricos y biosimilares? Principio activo Excipientes Estudios requeridos para demostrar que son equivalentes al medicamento original Genérico Contiene exactamente el mismo principio activo que el innovador Contiene excipientes iguales o diferentes Al contener el mismo principio activo solo es necesario demostrar que ingresa en el organismo en la misma velocidad y cantidad (Estudios de bioequivalencia) Biosimilar Contiene un principio activo a lo sumo similar al del innovador Contiene excipientes iguales o diferentes Al contener un principio activo distinto se debe demostrar que las pequeñas diferencias entre el biosimilar y el biológico original no impacten en la eficacia y seguridad del medicamentos (Estudios de calidad y estudios clínicos de eficacia y seguridad)

13 Cuales son los requerimientos de un medicamento genérico? 1. Mateos Paez L. Farmacia Profesional 2002;16:78-84.

14 1. Mateos Paez L. Farmacia Profesional 2002;16: Que es un estudio de bioequivalencia?

15 En Argentina hay medicamentos genéricos? En el mercado argentino se comercializa una gran cantidad de productos denominados genéricos de marca y productos copia (similares) que no son bioequivalentes y que se utilizan ampliamente en el sector público. 1 Por lo tanto, para medicamentos químicos tenemos 3 categorías: Medicamentos originales Medicamentos genéricos (demostraron ser bioequivalentes al medicamento original) Copias (no presentan datos de bioequivalencia, por lo que no son intercambiables con el medicamento original) 1 1. Vacca González CP. Rev Panam Salud Publica 2006;20:

16 Qué se necesita para comprobar la equivalencia clínica entre un biosimilar y un medicamento biológico de referencia? EGA. Manual para medicamentos biosimilares. Disponible en:

17 Qué se necesita para comprobar la equivalencia clínica entre un biosimilar y un medicamento biológico de referencia? La vigilancia posterior a la comercialización es crítica 1,2 Aprobación RCT: La reducida cantidad de pacientes significa que podrían no detectarse posibles riesgos antes de la aprobación Farmacovigilancia: Realiza un seguimiento de una cantidad mucho mayor de pacientes que reciben tratamiento durante mucho más tiempo que los RCT, lo cual permite que se detecten señales de seguridad menos frecuentes Figura creada a partir de 3 Las pautas de la FDA y la EMA requieren un plan de gestión de riesgos, en el cual podría resultar necesario incorporar estudios de observación posteriores a la comercialización, la inclusión del producto biosimilar en registros de productos biológicos y/o estudios comparativos de Fase IV 1,2 1. FDA. Scientific Considerations in Demonstrating Biosimilarity to a Reference Product EMA. Guideline on similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies non-clinical and clinical issues. EMA/CHMP/BMWP/403543/ MRHA. Pharmacovigilance - how we monitor the security of medicines. Disponible en: tm [Consultado en diciembre de 2013].

18 Regulación de medicamentos biosimilares en Argentina: ANMAT Disp 7729/11 El solicitante deberá presentar la información fisicoquímica, farmacéutica y biológica descripta en la Disposición A.N.M.A.T. NO 7075/11, o la que en el futuro la sustituya, conjuntamente con estudios efectuados que permitan, por un lado, demostrar similar comportamiento en términos de identidad, potencia y perfil de pureza del producto a registrar con el seleccionado como comparador o referente del mismo (ejercicio de comparabilidad) y por otro lado generar la evidencia que permita juzgar comportamiento similar en cuanto a su seguridad y eficacia.

19 Biosimilares vs. intentos de copia Dado el marco regulatorio flexible en Latinoamérica se han introducido múltiples intentos de copia que comprometen la seguridad de la terapia biológica Biosimilar Medicamento desarrollado para ser muy similar de un medicamento biológico ya aprobado. Medicamento que demostró calidad, seguridad, seguridad y eficacia comparables con el producto de referencia en estudios de comparabilidad. Medicamento con costo inferior que permite incrementar las opciones para los médicos, las personas que deben pagarlos y los sistemas de atención de la salud en general Intento de copia Medicamento desarrollado para ser muy similar de un medicamento biológico ya aprobado. Medicamento que NO demostró calidad, seguridad, seguridad y eficacia comparables con el producto de referencia en estudios de comparabilidad. Medicamento que puede poner en riesgo la eficacia y seguridad del tratamiento biológico. 1. Castañeda-Hernández et al. RMD Open 2015;1:e ; 2. International Alliance of Patients Organizations. Guía rápida sobre Medicamentos biológicos y biosimilares. Noviembre 2013

20 Conclusiones Los medicamentos químicos incluyen principios activos con estructuras y características definidas fácilmente reproducibles. Para medicamentos químicos originales es factible obtener medicamentos genéricos intercambiables si demuestran bioequivalencia respecto del original. Las copias no deben ser consideradas como medicamentos genéricos e intercambiables con el producto original.

21 Conclusiones Los medicamentos biológicos son productos medicinales altamente complejos con características especiales en su estructura, producción y mecanismo de acción. Dado que el proceso define el producto, no es posible obtener genéricos de medicamentos biológicos. La similaridad debe ser establecida mediante un extenso ejercicio de comparabilidad de la calidad, eficacia y seguridad con el medicamento biológico de referencia. Existe además la necesidad de implementar un plan de manejo de riesgo y de farmacovigilancia para la evaluación post-comercialización del biosimilar. Los biosimilares ofrecen opciones alternativas eficaces y seguras a un costo inferior mejorando la accesibilidad a tratamientos de primera línea.

22 Conclusiones La falta de regulación en materia de biosimilares ha permitido la introducción en algunos países de Latinoamérica de intentos de copia que NO demostraron equivalencia clínica con medicamentos biológicos de referencia. La experiencia clínica ha demostrado que los intentos de copia pueden comprometer la seguridad del tratamiento biológico exponiendo al paciente a riesgos innecesarios.

23 Casos de aplasia pura - de células rojas Un pequeño cambio puede originar consecuencias dramáticas: El caso eritropoyetina 1 Cambio adicional en la formulación Cambio por polisorbato 80 Jeringas con albúmina Año 1. Schellekens H. NDT Plus 2009; 2 (Suppl1): i27-i36.