Casos de Cáncer de Pulmón

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1 Casos de Cáncer de Pulmón Dr José Javier Gómez Román S. Anatomía Patológica Hospital Universitario Marqués de Valdecilla Universidad de Cantabria. IDIVAL Santander

2 Caso número 1 Mujer de 36 años de edad, fumadora, que acude a urgencias por cuadro de síncope En la exploración física el médico de urgencias detecta nódulos cutáneos diseminados Analítica con alteración de las pruebas de función hepática TAC Se decide tomar una biopsia de una de las lesiones cutáneas

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11 CK AE1/AE3

12 Cromogranina

13 Sinaptofisina

14 CD56

15 TTF1

16 PORCENTAJE Diagnóstico Carcinoma de células pequeñas pulmonar Y ahora qué?????? 1,0,9,8,7,6,5 SUPERVIVENCIA,4,3,2 Tratamiento con Platino y Etopósido,1 Supervivencia media de 6 meses 0, TIEMPO

17 En qué basábamos las decisiones terapeúticas en esta paciente? Estadio, escalas de enfermedad y patologías concurrentes Carcinoma microcítico / No microcítico Opciones quirúrgicas. Curación posible Opciones no quirúrgicas. No curativas Doblete de platino Radioterapia

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20 No fumador CPNM Estadio IV Fumador o ex-fumador EGFR Mutado EGFR Wild-Type No evaluable Carcinoma No epidermoide Carcinoma epidermoide Considerar test EML4-ALK Considerar repetir biopsia No test molecular EGFR mutado EGFR Wild-Type Considerar test EML4-ALK

21 Virchows Arch DOI /s REVIEW AND PERSPECTIVES EML 4-AL K testing in non-small cell carcinomas of the lung: a review with recommendations Er ik Thunnissen &L ukas Bubendor f &M anfr ed Dietel & Göran Elmberger &Keith Kerr &Fernando Lopez-Rios & Holger M och &Wlodzimier z Olszewski & Patrick Pauwels &Frédérique Penault-Llorca & Giulio Rossi Received: 13 April 2012 / Revised: 21 June 2012 / Accepted: 2 July 2012 # The Author(s) This article is published with open access at Springerlink.com Abstr act In non-small cell lung cancer, epidermal growth factor receptor gene mutations and anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene rearrangements have a major impact upon the level of response to treatment with specific tyrosine kinase inhibitors. This review describes the molecular basis of ALK inhibition, summarizes current data on the effectiveness and safety of ALK inhibition therapy, describes the different testing methodologies with their advantages and disadvantages, provides a suggested testing algorithm and puts forward a proposal for an external quality assessment program in ALK testing. K eywor ds Anaplastic lymphomakinase. Rearrangement. Crizotinib. Algorithm. Guidelines. Non-small cell lung cancer

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24 Podemos descartar que el tumor tenga un componente No Microcítico?

25 Carcinoma de células pequeñas y EGFR Lu et al. Oncol Lett. 2012;3(6): Mutation status of EGFR and clinical features of patients with combined small cell lung cancer who received surgical treatment. Uno de siete casos en los dos componentes Shiao et al. J Thorac Oncol. 2011;6(1): Epidermal growth factor receptor mutations in small cell lung cancer: a brief report. Dos de 76 positivos (del19) Wakuda et al. Lung Cancer. 2014;84(2): Molecular profiling of small cell lung cancer in a Japanese cohort. Uno de 60 casos EGFR (G719A) Combinado

26 GALLARDO AGROMAYOR, ELENA CARME Recibido: 11/01/2013 RADIOLOGIA CENTRAL RADIOLOGIA CENTRAL VALDECILLA ( DRA. GALLARDO ) Salida: 15/01/2013 Informado: 26/06/ años Masculino rc.apa B Estudios complementarios ANÁLISIS MOLECULAR DE MUTACIONES EN EL ONCOGÉN EGFR INFORME DE PATOLOGÍA MOLECULAR (RC.APA ) Tipo de Estudio Realizado: Análisis de Identificación Molecular de Mutaciones en el gen EGFR Diagnóstico: Se realiza técnica para la detección de mutaciones en los exones 18, 19, 20 y 21 de EGFR por métodos de PCR en tiempo real que resulta: Resultado: NEGATIVA para las mutaciones analizadas de EGFR (Wild-type) Observaciones: Tecnología utilizada Cobas4800 EGFR mutation (Roche diagnóstica. IVD) Lote RO8134 Sensibilidad alcanzada: 1% de celularidad con mutaciones sobre fondo celular no mutado. Material tisular utilizado: Tejido neoplásico fijado en formol e incluido en parafina Procedencia de la biopsia: Tejido tumoral metastásico Mutaciones detectadas por el ensayo: Deleción exón 19, Mutaciones L858R en exón 21, Mutación G791X en exón 18, inserciones en exón 20 y Mutación S768I en exón 20 Equipamiento utilizado: Cobas4800 Laboratorio participante en el control de calidad externo de la Sociedad Española de Anatomía Patológica ANÁLISIS MOLECULAR DE EXPRESIÓN DE ALK INFORME DE PATOLOGÍA MOLECULAR (RC.APA ) TIPO DE TÉCNICA REALIZADA: Determinación de la expresión de la proteína ALK mediante Inmunohistoquímica

27 Dos de 30 pacientes presentan fusión EML4-ALK. Sin embargo no trataron ninguno de ellos con el inhibidor específico Dos de 69 casos de carcinoma de células pequeñas y uno de 106 carcinomas neuroendocrinos de células grandes positivos por inmunohistoquímica. Ningún carcinoide positivo No se confirmó con el estudio de FISH ni en el análisis por RT-PCR

28 ALK D5/F3

29 ALK D5/F3

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32 En conclusión Carcinoma de células pequeñas con reordenamiento del gen ALK En tratamiento actual con Platino y Etopósido Solicitado Crizotinib a la Comisión de Farmacia

33 Hijos, lo intentásteis al máximo y fracasásteis. La lección es: No intentarlo nunca

34 Caso 2 Varón de 57 años de edad Fumador de 20 paquetes / año hasta 1992 Estudiado en Reumatología por ciatalgia L5/S1 Dolor en codo derecho con aumento de volumen del mismo. Responde a AINEs

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41 Tú qué harías? 1. Pedir una batería amplia de IHQ. CKAE1/AE3, CK7, CK19, CK20, TTF1, Napsina, p40, Cdx2, etc 2. Llamar al oncólogo y/o revisar la historia clínica electrónica y decidir en consecuencia

42 CK7

43 TTF1

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47 rc.apa B Material remitido Informe macroscópico Informe microscópico Diagnóstico HUESO BIOPSIA Recibimos en formol tres cilindros tisulares, la longitud de los cuales varia entre 0,7 cm y 1,5 cm, de coloración color. IT Cilindros de lesión lítica mostrando una neoplaia epitelial con diferenciación glandular. El tumor muestra patrones de crecimiento sólido y cribiforme. Las células presentan nucleolos prominentes. Hay formación de hueso reactivo.el estudio IHQ muestra expresión de ckae1-ae3, ck7 y TTF1. Son negativos CDX2, ck20, tiroglobulina y PSA. -Cilindros de lesión lítica ósea humeral (SIC) con metástasis de adenocarcinoma. NOTA: El perfil IHQ sugiere tumor primario en pulmón como primera posibilidad. INFORME ADICIONAL ( ): El estudio de mutaciones de EGFR es NEGATIVO (véase más abajo). INFORME ADICIONAL ( ): El estudio de FISH adicional (Unidad de citogenética, Dra González de Villambrosía) para detectar reordenamientos de ALK es NEGATIVO (Sonda DNA-FISH de Abbott Molecular/IZASA LSI ALK (2p23) Dual Color Break Apart). Llama el oncólogo para solicitar pruebas moleculares Se pide EGFR Se corta y se analiza INFORME ADICIONAL ( ): Se ha reevaluado la presencia de traslocación de ALK con resultado POSITIVO (véase más abajo).

48 rc.apa B Material remitido Informe macroscópico Informe microscópico Diagnóstico HUESO BIOPSIA Recibimos en formol tres cilindros tisulares, la longitud de los cuales varia entre 0,7 cm y 1,5 cm, de coloración color. IT DOBARCO LORENTE, FRANCISCO JAVIER Página 2 Cilindros de lesión lítica mostrando una neoplaia epitelial con diferenciación glandular. El tumor muestra patrones de crecimiento sólido y cribiforme. Las células presentan nucleolos prominentes. Hay formación de hueso reactivo.el estudio IHQ muestra expresión de ckae1-ae3, ck7 y TTF1. Son negativos CDX2, ck20, tiroglobulina y PSA. -Cilindros de GALLARDO lesión AGROMAYOR, lítica ósea ELENA humeral CARME(SIC) con metástasis Recibido: 11/01/2013 de adenocarcinoma. RADIOLOGIA CENTRAL Salida: 15/01/ años NOTA: El perfil RADIOLOGIA IHQ sugiere CENTRAL VALDECILLA tumor primario ( DRA. en pulmón Informado: como 26/06/2013 primera posibilidad. Masculino INFORME ADICIONAL GALLARDO ) ( ): El estudio de mutaciones de EGFR es NEGATIVO rc.apa (véase más abajo). INFORME ADICIONAL ( ): El estudio de FISH adicional (Unidad de B citogenética, Estudios complementarios Dra González ANÁLISIS de Villambrosía) MOLECULAR DE para MUTACIONES detectar EN reordenamientos EL ONCOGÉN EGFR de ALK es NEGATIVO (Sonda DNA-FISH INFORME DE de PATOLOGÍA Abbott Molecular/IZASA MOLECULAR (RC.APA ) LSI ALK (2p23) Dual Color Break Apart). Tipo de Estudio Realizado: Análisis de Identificación Molecular de Mutaciones en el gen EGFR Diagnóstico: Se realiza técnica para la detección de mutaciones en los exones 18, 19, 20 y INFORME ADICIONAL ( ): 21 de EGFR por Se métodos ha reevaluado de PCR en tiempo la presencia real que resulta: de traslocación de Resultado: NEGATIVA para las mutaciones analizadas de EGFR (Wild-type) ALK con resultado POSITIVO (véase más abajo). Observaciones: Tecnología utilizada Cobas4800 EGFR mutation (Roche diagnóstica. IVD) Lote RO8134 Sensibilidad alcanzada: 1% de celularidad con mutaciones sobre fondo celular no mutado. Material tisular utilizado: Tejido neoplásico fijado en formol e incluido en parafina Procedencia de la biopsia: Tejido tumoral metastásico Mutaciones detectadas por el ensayo: Deleción exón 19, Mutaciones L858R en exón 21, Mutación G791X en exón 18, inserciones en exón 20 y Mutación S768I en exón 20 Equipamiento utilizado: Cobas4800 Laboratorio participante en el control de calidad externo de la Sociedad Española de Anatomía Patológica ANÁLISIS MOLECULAR DE EXPRESIÓN DE ALK

49 Y ahora Volvieron a llamar los oncólogos para solicitar ALK

50 ALK

51 Exactamente 77 células!!

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53 Respuesta El paciente había fracasado a una primera línea de quimioterapia Se instaura tratamiento con Crizotinib

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56 Para pensar En este caso hubo suerte porque conseguimos valorar 77 células ( con tres cilindros de biopsia!!!) El procedimiento que usamos en este caso es francamente mejorable Deberíamos pensar en el paciente y no en la biopsia! El porcentaje de casos no valorables para las técnicas moleculares en Carcinoma pulmonar ronda el 30% en algunos centros Debemos exigir buenas muestras e información apropiada Pero también debemos optimizar nuestra forma de trabajar

57 Tiempos de demora CyL Británica Estándar CTT Resultado

58 Gestión por procesos del proceso asistencial oncológico en cáncer de pulmón TIEMPOS DE DEMORA Hasta Tratamiento 80 CyL Británica Estándar CTT Resultado Sesión /Tto 1ª CTA / Qx 1ª CTA / TTO No Qx

59 Quien sigue la senda de siempre sólo encuentra los lugares mil veces visitados. Si se parte acríticamente de las condiciones iniciales ya dadas, no cabe esperar ningún resultado que añada algo a lo ya sabido. Alejandro Llano. Catedrático de metafísica de la Universidad de Navarra.

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