Una visión de conjunto de la inmunología

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1 Una visión de conjunto de la inmunología Alfredo Prieto Martín Unidad mixta CSIC/UAH Jorge Monserrat Sanz Universidad de Alcalá 1 Qué es el sistema inmune? Quées? Qué hace?... Para quésirve? 2 1

2 Plan de la clase 1. El papel del sistema inmune Antiinfeccioso antitumoral 2. Células del sistema inmune 3. Inmunopatología Alergia, autoinmunidad, inmunodeficiencia, cáncer 4. Inmunología como ciencia Básica Aplicada Inmunoterapia Inmunodiagnóstico 3 El papel del sistema inmune Proteger al individuo de la infección por microorganismos patógenos Del cáncer por crecimiento de células propias alteradas Un sistema inmune ocioso puede provocar 4 2

3 Las enfermedades infecciosas y tumorales son responsables de muchas muertes 5 Defensa antimicrobiana Problemas Vivir rodeados de microorganismos que crecen y mutan Nuestro sistema de defensa 1. Debe responder rápidamente 2. Debe ser adaptable para responder a organismos que evolucionan rápidamente 3. Debe discriminar 1. Lo que es Propio de lo que es extraño 2. Lo ofensivo de lo inofensivo 4. Debe recordar: lo que era propio, lo que fue extraño y cual fue la respuesta mas eficaz. 6 3

4 Generación de receptores por recombinación somática Una serie de células se especializan en reconocer un antígeno específico. Segmentos génicos de los receptores para el antígeno Utilidad y riesgo Mecanismos de control 7 Riesgos de la generación de receptores al azar Qué puede ocurrir? Cómo puede evitarlo la regulación del sistema? Eliminando o controlando a las células autorreactivas Cómo sabe la célula si su receptor reconoce un antígeno propio? Tolerancia central (asepsia) Tolerancia periférica segundas señales de confirmación 8 4

5 Todo lo extraño es peligroso? Ejemplos de elementos extraños frente a los que es mejor no reaccionar: Alimentos Flora saprofita Aloinjerto placentario Productos artificiales Otros trasplantes Moléculas ambientales inofensivas Pólenes ácaros 9 Son muy diversos El desafío microbiano La piel del hombre más sexy del mundo 10 5

6 Rápido Si no limitamos su crecimiento tendremos 2 h Barreras físicas Inmunidad innata poco eficaz pero inmediata Adaptable Mecanismo recombinación somática y selección somática de células más eficaces en reconocimiento 11 Inmunología antitumoral El sistema inmune reconoce y destruye tumores Puede ser explotada para diseñar terapias antitumorales Que relación puede tener la Inmunidad Antitumoral con la autoinmunidad? La inmunidad antitumoral es una forma benefica de autoinmunidad 12 6

7 Los siete magníficos del sistema inmune Exocytes Mast cell IgEFc R Proinflamatory products 13 Inmunopatología: enfermedades asociadas con la disfunción del sistema inmune 1. Autoinmunidad 2. Inmunodeficiencia 3. Alergia 4. Cáncer 14 7

8 Inmunodeficiencias Incapacidad del sistema inmune para responder adecuadamente Tipos Primarias (heredadas) XSCID Secundarias (adquiridas) a la infección por HIV 15 Autoinmunidad Reacción del sistema inmune contra moléculas propias (autoantígenos) Autoanticuerpos Células T autorreactivas 16 8

9 Alergia Respuesta inmune frente a moléculas ambientales (alergenos) en principio inocuas. 17 Inmunología como ciencia básica Biología de las células inmunes 1. Desarrollo y diferenciación de células inmunes 2. Generación de receptores por recombinación somática 3. Diferenciación tras el contacto con el antígeno 4. Regulación de respuestas Deleción de células autorreactivas APC Poblaciones reguladoras Polarización 18 9

10 Inmunoterapia e inmunosupresión Moléculas Antígenos Citocinas Anticuerpos Células Madre DC T Tratamiento inmunosupresor de pacientes trasplantados 19 Base racional de la inmunoterapia Anticuerpos Células B Antígeno (Ag). Células del SI Adyuvantes Células T Citoquinas 20 10

11 Tipos de inmunoterapia Antígeno (Ag). Adyuvantes Terapia con Anticuerpos Terapia antiinflamatoria Vacunación Células B Inmunosupresión B Células del SI Inmunosupresión T Terapia con Células T Terapia con Citoquinas Y antagonistas 21 El santo grial el tratamiento inmunosupresor permite los trasplantes de órganos Ciclosporina azatioprina esteroides 22 11

12 Vacunación Inactivada muerta sintética 23 Inmunoterapia antitumoral Ejemplos anticd20 antiegfr 24 12

13 Técnicas Inmunodiagnóstico Inmunofluorescencia Inmunoprecipitación Western inmunoelectroforesis Citometría de flujo, inmunocitometría Inmunohistoquímica Inmunoimagen Inmunoenzima ensayo 25 Discriminación propio extraño Sistema de reconocimiento Propio Extraño Innato (incluye B como APC) Adaptativo PAMP- Pocas células con receptores específicos No coestimuladas PAMP+ receptores de C3b Células específicas Coestimuladas por APC o T 26 13

14 El sistema inmune es un sistema defensivo en capas Barreras físicas y químicas Epitelios Muchos tipos de guerreros (7 magníficos) Distintos órganos de recogida de antígenos Placas de Peyer-ganglios-bazo Barrera hematoencefálica 27 Hemos visto 1. El papel del sistema inmune. 2. Células del sistema inmune. 3. Inmunopatología. 4. Inmunología como ciencia básica y aplicada

15 Bibliografía www2.uah.es/problembasedlearning Immunobiology. Janeway 29 15

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