CONFLICTOS DE INTERES: NINGUNO
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- Fernando Córdoba Herrera
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1 GENETICA DE LA OBESIDAD Mariano Javier Taverna, MD, PhD Instituto Taquini (UBA-CONICET) División Diabetología del Hospital de Clínicas (UBA) Laboratorio de Diabetes, Universidad del Salvador (USAL) CONFLICTOS DE INTERES: NINGUNO
2 GENETICA DE LA OBESIDAD - GENETICA DE LA SACIEDAD / INGESTA - GENETICA DE LA ADICCION - GENETICA DEL SABOR - GENETICA DEL ADIPOCITO - GENETICA DE LA PERDIDA DE PESO - INTERACCION ENTRE NUTRIENTES Y GENES - FARMACOGENETICA, NUTRICION Y MEDICINA PERSONALIZADA - EPIGENETICA DE LA OBESIDAD
3 GENETICA DE LA OBESIDAD: LAS ENSEÑANZAS DEL PASADO
4 DESCUBRIMIENTO DE LEPTINA: REVOLUCION EN MEDICINA Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature Zhang et al.
5 DESCUBRIMIENTO DE LEPTINA: REVOLUCION EN MEDICINA
6 DESCUBRIMIENTO DE LEPTINA: REVOLUCION EN MEDICINA
7 LEPTINA & MASA ADIPOSA OBESIDAD POLIGENICA RESISTENCIA A LEPTINA Friedman JM. Nature 2009
8 DESCUBRIMIENTO DE ADIPONECTINA: REVOLUCION EN MEDICINA cdna cloning and expression of a novel adipose specific collagen-like like factor, apm1 (AdiPose Most abundant Gene transcript 1). Maeda et al. Biochem Biophys Res Commun 1996.
9 DESCUBRIMIENTO DE ADIPONECTINA: REVOLUCION EN MEDICINA
10 OBESIDAD INFLAMACION EN GRASA Normopeso (10% células mononucleares) INFLAMAC Obesidad (50% células mononucleares)
11 GENETICA DE LA OBESIDAD: LAS ENSEÑANZAS DEL PASADO TEJIDO ADIPOSO = ORGANO INMUNO-ENDOCRINO- METABOLICO
12 GENETICA DE LA OBESIDAD: LAS ENSEÑANZAS DEL PASADO HIPOTALAMO = CENTRO REGULADOR DE LA INGESTA / SACIEDAD
13 GENETICA DE LA OBESIDAD: PRESENTE
14 FORMAS DE OBESIDAD I. OBESIDAD POLIGENICA II. OBESIDAD MONOGENICA III. OBESIDAD SINDROMICA
15 OBESIDAD MONOGENICA CARACTERISTICAS GENERALES OBESIDAD PRECOZ OBESIDAD MORBIDA MANIFEST. CLINICAS LIMITADAS PATRON DE TRANSMISION HEREDOFAMILIAR FALLA SEVERA EN UN GEN
16 OBESIDAD SINDROMICA CARACTERISTICAS GENERALES OBESIDAD PRECOZ OBESIDAD MODERADA A SEVERA DISMORFIAS + ANOMALIAS COGNITIVAS PATRON DE TRANSMISION HEREDOFAMILIAR FALLA SEVERA EN UN GEN/LOCUS
17 FORMAS DE OBESIDAD COMPONENTES GENETICO Y AMBIENTAL GENES AMBIENTE Obesidad Monogénica Obesidad Sindrómica Obesidad Poligénica
18 LEPTINA OBESIDAD MONOGENICA FORMAS Y GENES GENES PRINCIPALES GENES PRINCIPALES GENES RECEPTOR DE LEPTINA HERENCIA RECESIVO RECESIVO PROHORMONA CONVERTASA 1 (PC-1) RECESIVO RECEPTOR DE MELANOCORTINA 4 (MC4R) PROOPIOMELANOCORTINA (POMC) BDNF SIM1 CODOMIN. RECESIVO RECESIVO RECESIVO
19 OBESIDAD MONOGENICA VIAS OREXIGENICA: NPY & AgRP VIAS ANOREXIGENAS: POMC & CART
20 OBESIDAD SINDROMICA SINDROMES PRINCIPALES SINDROMES SINDROME DE ALSTROM SINDROME DE PRADER-WILLI SINDROME BARDET-BIEDLBIEDL SINDROME WAGR DELECION 16p11.2 HERENCIA RECESIVO IMPRINTING RECESIVO DOMINANTE DOMINANTE
21 OBESIDAD MONOGENICA / SINDROMICA PARA QUE SIRVE EL TEST GENETICO? I. Confirmación diagnóstica II. Predicción de evolución clínica III. Orientación terapéutica (Medicina Personalizada) IV. Diagnóstico precoz en familiares
22 OBESIDAD MONOGENICA & FARMACOGENETICA DEFICIENCIA DE LEPTINA ADMINISTRACION DE LEPTINA RECOMBINANTE
23 MEDICINA PERSONALIZADA: FARMACOGENETICA MARCADORES GENETICOS VARIABILIDAD INTERINDIVIDUAL EN LA RESPUESTA A AGENTES TERAPEUTICOS MEDICINA PERSONALIZADA MEDICINA PERSONALIZADA
24
25 OBESIDAD POLIGENICA Interacción entre Genes y Ambiente NUTRIGENOMICA
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27 REVOLUCIÓN NANOTECNOLÓGICA: MICROARRAYS (Affymetrix / Illumina) Genotipificación de > de mutaciones Costo: < 500 U$S
28 GENETICA & OBESIDAD POLIGENICA GWAS + MICROARRAYS (Genome-Wide Association Studies) RE-NACIMIENTO DE LA GENETICA DE LA OBESIDAD
29 OBESIDAD POLIGENICA: > 100 GENES Hebebrand et al. Dtsch Arztebl Int, 2013
30 MARCADORES GENETICOS DE LA OBESIDAD POLIGENICA VIA GWAS: >100 Marcadores Polimórficos (SNPs) I. IMC / OBESIDAD GENES DEL SNC II. DISTRIBUCION GRASA GENES DEL ADIPOCITO Y DEL METABOLISMO DE LIPIDOS
31 FTO
32 FTO (Fat mass and obesity associated gene) LEPTINA, INSULINA, INCRETINAS, SISTEMA VAGAL, etc. NPY / AgRP POMC / CART FTO? Núcleo Arcuato APETITO APETITO Núcleo Paraventricular
33
34 FTO (Fat mass and obesity associated gene) FTO es el único gen, que controla el peso corporal, asociado a DM2 La asociación entre rs (alelo A) de FTO y Obesidad -DM DM2 depende del aumento de apetito (Haupt et al. Diabetes 2009) Homocigotas para SNPs de FTO +2,4 kg (Fischer Nature 2009) SNP de FTO se asoció a insulinorresistencia cerebral (Tschritter. Diabetologia, 2007) - FTO regula positivamente la desmetilación del ADN
35 OBESIDAD & ADICCION
36 OBESIDAD & ADICCION En obesidad existe reducida activación del núcleo estriado en respuesta a ingesta de alimentos placenteros La activación del receptor de dopamina de tipo 2 (DRD2), estimulada por alimentos, se encuentra reducida en la obesidad
37 GENETICA DE LA OBESIDAD: LAS ESPERANZAS DEL FUTURO
38 EPIGENOMA
39 EPIGENOMA Interfase para Interacciones entre Genoma y Ambiente Ambiente Epigenoma Genoma Epigenoma conjunto de procesos que regulan la expresión génica (metilación, histonas y micro ARNs)
40 CAMBIOS EPIGENETICOS TEMPRANOS (EN LA VIDA INTRAUTERINA) & RIESGO DE OBESIDAD Y ENF. ASOCIADAS EPIGENOMA Cambios de Metilación en Genes Específicos + Cambios en Histonas RESTRICCION PROTEICA RESTRICCION GLOBAL INGESTA DE MICRONUTR. EXCESO DE CALORIAS RIESGO PARA OBESIDAD Y TRASTORNOS ASOCIADOS
41 CAMBIOS EPIGENETICOS TEMPRANOS & RIESGO DE OBESIDAD Y ENF. ASOCIADAS MUJERES EXPUESTAS A HAMBRUNA DURANTE LA FASE TEMPRANA DEL EMBARAZO HIJOS CON INCIDENCIA AUMENTADA DE OBESIDAD ASOCIADA A REDUCIDA METILACION DE IGF-2 (APORTE REDUCIDO DE DONANTES DE METILO) Heude et al. JCEM 2007; Heijmans et al. PNAS 2008
42 HIPOMETILACION DE IGF2 MAYOR PESO DEL RECIEN NACIDO
43 CAMBIOS EPIGENETICOS TEMPRANOS & RIESGO DE OBESIDAD Y ENF. ASOCIADAS AMAMANTAMIENTO EN HUMANOS CORRELACION INVERSA CON OBESIDAD > 9 MESES MENOR RIESGO DE OBESIDAD (- 32%) Harder et al. Am J Epidemiol 2005
44 HIPERMETILACION DE POMC OBESIDAD
45 REVOLUCIÓN NANOTECNOLÓGICA: MICROARRAYS PARA CpGs (Illumina) Infinium HumanMethylation27 Beadchip regiones de metilación CpGs ( genes) EWA (Epigenome Wide Association)
46 OBESIDAD AMBIENTE GENOMA EPIGENOMA
47
48 OBESIDAD POLIGENICA & FARMACOGENETICA NUTRICION & MEDICINA PERSONALIZADA
49 EPIGENOMICA Y NUTRICION PERSONALIZADA METILACION DE TNF-A & LEP = Pérdida de Peso
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51 GENETICA DE LA OBESIDAD Cambios de Paradigmas Nutrición del siglo XX Nutrición del siglo XXI Conocimiento General Conocimiento Particular Nutrición Basada en la Clínica Nutrición Basada en la Etiopatogenia
52 Hipócrates (Siglo V a. C.) Somos lo que comemos
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