Aspectos histopatológicos de la Nefropatía por C3

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1 Aspectos histopatológicos de la Nefropatía por C3 Congreso Argentino de Nefrología Pediátrica 27, 28 y 29 de mayo de 2015 Dra María Fernanda Toniolo

2 Glomerulopatía por C3: Definición morfológica Enfermedad glomerular caracterizada por depósito glomerular de C3 o sus metabolitos, sin depósitos de componentes inciales de la cascada clásica del complemento, C1q y C4 y sin depósitos (o mínimo) de Inmunoglobulinas. Fakhouri F, Fremeaux-Bachi V et al. C3 glomerulopathy: a new classification.nat Rev Nephrol 2010; 6:

3 C 3 Glomerulopatía por C3

4 Glomerulopatía por C3 Estos depósitos de C3 no asociados a Ig, implican la activación no controlada de la vía alterna del Complemento, como defecto hereditario o adquirido.

5 GLOMERULONEFRITIS MEMBRANOPROLIFERATIVAS Clasificación Previa

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8 Enfermedad por Depósitos Densos Existe una alteración de la Membrana Basal Glomerular, a nivel de la MICROSCOPIA ELECTRONICA, donde se observa un depósito denso, homogéneo, continuo y osmofílico. Para el diagnóstico de DDD, es imprescindible la Microscopía electrónica!!

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11 Enfermedad por Depósitos Densos Patrones Morfológicos en la Microscopía Optica: ( 69 pacientes: USA, Europa y Japón) - Patrón Mesangioproliferativo (45%) - Patrón Membranoproliferativo (25%) - Patrón Proliferativo Extracapilar (18%) - Patrón Proliferativo Endocapilar (12%) Walker PD, Ferrario F et al. Dense Deposits Disease is not a Membranoproliferative Glomerulonephritis. Mod Pathol 2007; 20:

12 Patrón Mesangioproliferativo

13 Enfermedad por Depósitos Densos Patrones Morfológicos en la Microscopía Optica: (32 pacientes: USA) - Patrón Membranoproliferativo (44%) - Patrón Mesangioproliferativo (28%) - Patrón Proliferativo Endocapilar (19%) - Patrón Proliferativo Extracapilar (9 %) Nasr SH, Valerie AM et al. Dense Deposits Disease: Clinicopathologic studie of 32 pediatric and adult patients. Clin J Am Soc Nephrol 2009; 4: 22-32

14 Patrón Membranoproliferativo

15 Enfermedad por Depósitos Densos - Los depósitos densos aparecen en la Microscopía óptica, sea cual sea su patrón de lesión, como engrosamientos severos de la membrana, descriptos como ribbonlike intramembranous deposits - Se tiñen intensamente con Eosina y con PAS, y con Tricrómico, tienden a ser fucsinófilos.

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18 TOLUIDINA: MBG RIGIDAS Y ENGROSADAS

19 Enfermedad por Depósitos Densos: IF El hallazgo invariable es la presencia de C3 en la IF, en MBG Y áreas mesangiales. Puede presentar patrón de depósito granular, nodular, lineal o pseudolineal.

20 C3

21 C3

22 C3

23 Glomerulopatía por C3 Este término surgió porque las alteraciones glomerulares asociadas con la acumulación de C3 aislado o predominante eran muy heterogéneas etiológicamente.?

24 Glomerulopatía por C3

25 CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO DE C3, AISLADO O ASOCIADO A IG: 1. ENFERMEDADES POR COMPLEJOS INMUNES: Infeciones crónicas: - Virales: hepatitis B, hepatitis C y crioglobulinemia tipo II, crioglobulinemia mixta esencial - Bacterianas: endocarditis, shunt ventriculo-atrial infectado, abscesos vicerales multiples, lepra, meninjitis meningocócica - Protozoarias: malaria, esquistosomiasis - Otras infecciones: micoplasma, Borreliosis, Leishmaniasis, otras parasitosis

26 CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO DE C3, AISLADO O ASOCIADO A IG: 1. ENFERMEDADES POR COMPLEJOS INMUNES: Enfermedades autoinmunes: - Lupus eritematoso diseminado - Síndrome de Sjögren - Artritis reumatoidea - Deficiencias hereditarias del complemento (C2) Glomerulonefritis membranoproliferativa idiopática (sin causa aparente): - GNMP tipo I, con depósitos subendoteliales - Enfermedad por depósitos densos, (GNMP tipo II), lipodistrofia parcial - GNMP tipo III: variante de Strife y Anders, variante de Burkholder

27 CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO DE C3, AISLADO O ASOCIADO A IG: 2. DEFECTOS EN PROTEINAS DE REGULACION COMPLEMENTO DEL Enfermedad por depósitos densos Glomerulonefritis por C3 SHU atípico (d-hus)

28 CONDICIONES ASOCIADAS CON DEPOSITO DE C3, AISLADO O ASOCIADO A IG: 3. ENFERMEDADES POR DEPOSITO DE PARAPROTEINAS: Glomerulopatías asociadas con crioglobulinemia tipo I Macroglobulinemia de Waldenström Enfermedad por depósitos de cadenas livianas o pesadas Enfermedad por depósitos de inmunoglobulina monoclonal Síndrome de POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína monoclonal, cambios de la piel) Glomerulonefritis fibrilar Glomerulopatía por depósitos immunotactoides

29 Glomerulopatía por C3 Se define como una entidad de espectro morfológico variado, con presencia de depósitos glomerulares, predominantes de C3, y depósitos electrodensos en la ME, sin la característica ultraestructural de los depósitos densos.

30 ME: Depósitos de C3

31 Glomerulopatía por C3 Patrones Morfológicos en la Microscopía Optica: ( 56 pacientes: Francia) - Patrón Membranoproliferativo (71%) - Patrón Mesangial y Subepitelial (29%) Servais A, Nöel LH et al. Acquired and genetic complement abnormalities play a critical role en dense deposits disease and other C3 glomerulopathies. Kidney Int 2012; 82:

32 Glomerulopatía por C3 Otros Patrones Morfológicos descriptos en la Microscopía Optica: - Patrón Proliferativo Endocapilar - Patrón Proliferativo Extracapilar - Glomérulos ópticamente normales - Etc..

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37 Glomerulopatía por C3

38 C3

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41 CONCLUSIONES El hallazgo de depósitos de C3 en la biopsia renal asociado a escaso o ningún depósito de IG, sugiere una GLOMERULOPATIA POR C3, y debe dar lugar a la búsqueda intencionada, de alteraciones del complemento al mismo tiempo que deben agotarse los recursos morfológicos para clasificar lo más certeramente la biopsia estudiada. Kidney Int 2013; 84:

42 CONCLUSIONES El uso del término Glomerulonefritis con C3 dominante, es una manera de identificar la mayoría de los casos de GLOMERULOPATIA POR C3 y excluir a la mayoría de los casos de enfermedades por complejos inmunes desde el punto de vista histológico. Kidney Int 2013; 84:

43 Muchas Gracias!

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