Cáncer de Cabeza y Cuello Recurrente y Metastásico. Ángel Rodríguez Sánchez

Transcripción

1 Cáncer de Cabeza y Cuello Recurrente y Metastásico Ángel Rodríguez Sánchez

2 A substantial proportion of patients with SCCHN will experience relapse or metastatic disease Disease stage at diagnosis 1 Stage I or II Stage IVC Stage III IVB 10% Cure: 30 60% 2 30% 60% Recurrence: 25 50% 3,4 Stage I or II, early-stage resectable disease; Stage III IV, locoregionally advanced (sometimes unresectable) Stage IVC, metastatic (incurable) 1. hematology-oncology/head-and-neck-cancer/ 2. Goodwin WJ. Laryngoscope 2000;110(3 Pt 2 Suppl 93):1 18; 3. Bernier J, et al. N Engl J Med 2004;350: ; 4. Cooper JS, et al. N Engl J Med 2004;350:

3 Metotrexate Leone LA, Albala MM, Rege VB. Treatment of carcinoma of the head and neck with intravenous methotrexate. Cancer May;21(5):

4 26 pacientes Cisplatino 3 mg/kg cada 3-4 semanas. RC 2 RP > 50 % 6 RP < 50 % 10 EE/PE 8 Total pacientes 26

5 Long-term survival with CT* in R/M SCCHN: Analysis of two Phase III ECOG trials Analysis of 399 patients, with median follow-up 4.8 years Survival rates 1-year 2-year 3-year 4-year 5-year 32,4% 12,3% 6,9% 5,2% 3,6% Median OS for all patients: 7.8 months 7% 3% Causes of death: *Cisplatin-based E1393 study, n=201; E1395 study, n=198 No further details provided in study 90% Disease Therapy Other Argiris A, et al. Cancer 2004;101:

6 EXTREME: Estudio Fase III - aleatorizado N=442 Patients with recurrent and/or metastatic SCCHN CT CT + cetuximab Cetuximab until PD CT Cisplatin (100mg/m 2 i.v., day 1) [or carboplatin (AUC 5mg/mL/min, day 1)] plus 5-FU (1000mg/m 2 i.v., days 1 4) Every 3 weeks, up to 6 cycles AUC, area under the curve; PD, progressive disease Cetuximab Initial dose 400mg/m 2 i.v. then 250mg/m 2 i.v. weekly until PD Primary endpoint: OS Key secondary endpoints: PFS, relative risk, safety Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2008;359:

7 EXTREME: Improved response rates and control of disease with cetuximab + CT* in R/M SCCHN CT* alone (N=220) CR 0.9% PR 18,6% CR 6.8% ORR Odds ratio: 2.33 (95% CI: ) p<0.001 Cetuximab + CT* (N=222) PR 28,8% 0% 20% 40% 60% 80% 100% Disease control CT* alone (N=220) Cetuximab + CT* (N=222) 60% 81% Odds ratio: 2.88 (95% CI: ) p<0.001 *Platinum-based CT, consisting of cisplatin/carboplatin + 5-FU ORR is published data but breakdown of CR and PR is unpublished Disease control includes CR, PR, and SD CR, complete response; PR, partial response; SD, stable disease 0% 20% 40% 60% 80% 100% Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2008;359: EMR /002 study report (Tables and )

8 EXTREME: 1st line treatment of R/M SCCHN: Cetuximab increases RR regardless of type of platinum CT 40 Cisplatin-based CT p= Carboplatin-based CT p= Response rate (%) Cisplatin/ 5-FU (n=135) Cisplatin/ 5-FU + cetuximab (n=149) Carboplatin/ 5-FU (n=80) Carboplatin/ 5-FU + cetuximab (n=69) Vermorken JB. Springer Science+Business Media 2011:

9 EXTREME: Significant improvement in swallowing problem and pain with cetuximab added to CT vs CT alone Worsening symptoms Improving symptoms* Problems with reduced sexuality Problems with social contact Cetuximab + CT (n=152) CT alone (n=137) Social eating problems Speech problems Sense problems Swallowing problems p= Pain p= *Measured by European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Head and Neck 35 Platinum-based CT, consisting of cisplatin/carboplatin + 5-FU Mesía R, et al. Ann Oncol 2010;21:

10 EXTREME: Adding cetuximab to CT* does not negatively affect QoL Score (least-squares mean) Global health status/qol was not statistically different between treatment arms at 6 months p= Baseline Cycle 3 6 months CT alone: n=94 n=63 n=20 Cetuximab + CT: n=109 n=80 n=45 CT* alone Cetuximab + CT* Difference between treatment arms EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ)-C30; 55% of patients completed a baseline questionnaire *Platinum-based CT, consisting of cisplatin/carboplatin + 5-FU At 6 months, after baseline adjustment Bars show 95% CIs Mesía R, et al. Ann Oncol 2010;21:

11 EXTREME: Cetuximab + QT* seguido de Cetuximab hasta PE prolonga la SLP vs QT exclusiva en 1L de tratamiento de tumores de CyC R/M HR=0.54 (95% CI: ) p<0.001 CT (n=220) Cetuximab + CT (n=222) PFS (%) months 5.6 months Δ2.3 months Months *Platinum-based QT, consisting of cisplatin/carboplatin + 5-FU PD, progression of disease Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2008;359:

12 EXTREME: Cetuximab + QT* seguido de Cetuximab hasta PE reduce el riesgo de muerte un 20% vs QT exclusiva HR 0.80 (95% CI: ) p=0.04 Cetuximab + CT* (n=222) CT* alone (n=220) OS (%) months 10.1 months Δ2.7 months 5-year survival figures are low for both arms of the study, reflecting the aggressive course of the disease and poor prognosis of patients 3 years Months CT* (n=220) Cetuximab + CT* (n=222) Long-term survivors (>2y) 25 (11%) 31 (14%) Long-term responders (>12m) 3 (1%) 12 (5%) *QT consisted of cisplatin/carboplatin + 5-FU 1. Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2008;359: Vermorken JB, et al. Poster presented at ASCO 2014 (Abstract No. 6021)

13 1st line overall survival in real-world clinical setting was consistent with outcomes from EXTREME Single-center, retrospective analysis of 117 patients with R/M SCCHN 1 Patients were treated with cetuximab and platinum therapy in the 1st line 1st line OS 1 1st line systemic treatments received Regimens n (%) Carboplatin + cetuximab 23 (44) Cisplatin/cetuximab 15 (28) Cisplatin/5-FU/cetuximab 7 (14) Cisplatin/paclitaxel/cetuximab 6 (12) Cetuximab monotherapy 1 (2) Survival probability mos: 12.4 months (95% CI: months) These data provide real-world confirmation of the results of EXTREME, which found a median OS of 10.1 months with cetuximab + CT (vs 7.4 months with CT alone) 2 1. Siano M, et al. ECC 2015 (Abstract 2865); 2. Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2008;359:

14 Datos de largos supervivientes Ricard Mesía. SEOM 2015

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16 ERBITAX: Cetuximab + Paclitaxel en 1L de tratamiento de tumores de cabeza y cuello R/M Estudio Fase II - aleatorizado CECC Recurrente/mtx Cetuximab (dosis inicial 400 mg/m 2, luego 250 mg/m 2 semanal) + Paclitaxel (80 mg/m 2 ) semanal Hasta progresión o toxicidad Objetivo primario: Tasa de respuesta objetiva Objetivos secundarios: Duración de respuesta, SLP, SG, Seguridad. Esquema fuera de indicación Ricardo Hitt et al. Annals of Oncology 2011

17 ERBITAX: Cetuximab + Paclitaxel demostró un aumento de la SG y la tasa de SLP Mediana SLP: 4.2 meses (95% IC ) Mediana SG: 8.1 meses (95% IC ) Ricardo Hitt et al. Annals of Oncology 2011

18 ERBITAX: datos en pacientes fuera de ensayo clínico Estudio retrospectivo pacientes. Objetivo: actividad de Paclitaxel + Erbitux (PCS) en pacientes con CECC R/M, analizando factores pronósticos de interés clínico. 64 pacientes (43,2%) recibieron además Erbitux de mantenimiento. Resultados: Tasa de respuesta (RR): 47,3% RC o RP - 20,3% EE - 32,4% PE. SG 10 meses - SLP 7 meses. Los factores pronósticos adversos significativos en el análisis univariante (AU) para SLP fueron: - Progresión de la enfermedad, Albúmina basal de 1, IC Charlson >3, ECOG>1, intervalo libre de enfermedad (ILE) 20 meses y Albúmina basal <3gr/dl y Anemización durante el tratamiento. En el análisis multivariante la presencia de progresión de la enfermedad y la disminución de Magnesio durante el tratamiento mayor de 10% resultaron significativos para SG. Conclusiones: Se confirma la actividad de PCS en pacientes RM-CECC no seleccionados, similar a los estudios previos, incluso con mejores resultados, y comparable al tratamiento basado en platino y Cetuximab. Isabel Pajares Bernad et al. Comunicación oral SEOM 2015

19 Treatment options in R/M SCCHN R/M SCCHN Surgery-based treatment* Systemic treatment Radiotherapybased treatment* Best supportive care CT alone CT + cetuximab Stable disease or responders Cetuximab monotherapy until progression The choice of 1st line therapy is key, as 2nd line options are limited *In metastatic disease: selected patients with limited metastases, good PS Platinum-based CT, consisting of cisplatin/carboplatin + 5-FU CT, chemotherapy; PS, performance status; QoL, quality of life; R/M, recurrent and/or metastatic National Comprehensive Cancer Network Clinical (NCCN) Practice Guidelines in Oncology: Head and Neck Cancers V1.2015

20 Guías SEOM Cetuximab + platinum + 5-FU recomendado como tratamiento estándar en pacientes con PS 0 1 Cetuximab + paclitaxel semanal como 1ª opción de tratamiento en pacientes con PS 2 1. SEOM clinical guidelines for treatment of head and neck cancer (HNC) R. Mesia, M. Pastor, J.J. Grau, E. Del Barco

21 Assessing feasibility of 1st line TP + cetuximab (TPEx*) in patients with R/M SCCHN GORTEC : Single-arm Phase II study Up to 4 cycles Continue treatment Patients with confirmed R/M SCCHN (n=54) Cetuximab 400mg day 1 250mg/m 2 qw Docetaxel 75mg/m 2 q3w Cisplatin 75mg/m 2 q3w Cetuximab* Treatment continued following the prescribed number of cycles or in case of CR, PR, or SD Treat until disease progression or unacceptable toxicity *Cetuximab administered every 2 weeks at 500mg/m 2 in the maintenance phase (note: off-label use) CR, complete response; PR, partial response; SD, stable disease; TPEx, taxane + platinum + cetuximab Guigay J, et al. Oral presentation at ASCO 2012 (Abstract No. 5505)

22 TPEx* (cetuximab, docetaxel, cisplatin) is a feasible 1st line regimen in R/M SCCHN 1 Efficacy measure (n=54) Outcome Median OS Median PFS Best ORR ORR at 12 weeks (n=48 ), n (%) Complete response (CR) Partial response (PR) Stable disease Progression 14.0 months 6.7 months 55.7% (1 CR, 28 PR) 0 24 (50.0%) 19 (39.6%) 5 (10.4%) *Off-label use of cetuximab due to administration every other week in the maintenance phase 2 Patients with measurable disease for response 1. Guigay J, et al. J Clin Oncol 2012;30:Abstract 5505; 2. Erbitux SmPC June 2014

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24 Ongoing study of TPEx vs EXTREME regimens in 1st line treatment of R/M SCCHN (TPExtreme) 1 1 endpoint: OS 2 endpoints include: RR, PFS, TTP, safety, QoL, compliance, cost R/M SCCHN N=416 R The ongoing study of TPEx vs EXTREME may provide further insight into the optimal CT regimen for use alongside the cetuximab backbone in 1st line treatment of R/M SCCHN EXTREME Every 3 weeks, 6 cycles Cisplatin 5-FU Cetuximab 100mg/m 2 i.v. Day mg/m 2 total dose cont. inf SD: Cetuximab (250mg/m 2 qw) until PD/unacceptable toxicity initial 400mg/m 2 then 250mg/m 2 qw Cisplatin* Docetaxel Cetuximab 100mg/m 2 i.v. Day 1 TPEx Every 3 weeks, 4 cycles 75mg/m 2 i.v. Day 1 SD: Cetuximab (500mg/m 2 q2w) until PD/unacceptable toxicity initial 400mg/m 2 then 250mg/m 2 qw *Off-label use of cetuximab due to administration every other week in the maintenance phase; 2 Or carboplatin (AUC5) if cisplatin not tolerated or cumulative dose 600mg/m 2 ; Cont. inf: continuous infusion; q2w: every 2 weeks; SD: stable disease Erbitux SmPC June 2014

25 Cáncer de cabeza y cuello: Efectividad y tolerancia del esquema Cetuximab- Docetaxel-Cisplatino en recurrencia y/o enfermedad metastásica en pacientes con buen performance status. Mariana López Flores, Ángel Rodríguez Sánchez. Servicio de Oncología Médica. Complejo Asistencial Universitario de León. León. España. Introducción y Objetivos: La combinación de agentes quimioterápicos basada en platinos con terapia molecular dirigida como el Cetuximab constituye el tratamiento estándar de primera línea en enfermedad metastásica y/o recurrente en cáncer de cabeza y cuello, en pacientes con buen performance status (PS). Analizamos la efectividad y seguridad del esquema Cetuximab-Docetaxel-Cisplatino en pacientes con cá ncer de cabeza y cuello en recurrencia y/o enfermedad metastásica. Se analizó el intervalo libre de progresi ón (ILP) y el impacto en la supervivencia global (OS). Material y Métodos: Análisis retrospectivo, incluyó 18 pacientes con cáncer de cabeza y cuello tratados en el servicio de Oncología Médica del Complejo Asistencial Universitario de León, desde enero 2010 hasta enero Se analizó la efectividad y tolerancia del esquema Cetuximab-Docetaxel- Cisplatino, en práctica clínica habitual, el ILP y la OS. Resultados: Se incluyeron 18 pacientes. 88,8% varones. Edad mediana 56 años. El PS fue 1 para todos los pacientes. 88,9% eran carcinomas epidermoides. Grado histológico: G3 50%, G2 27,8%, G1 16,7%. 77,8% tuvieron recidiva locoregional y 72.2% a distancia, 84,7% a nivel pulmonar y 38,6% a nivel ganglionar. Se utilizó el esquema Cetuximab 500mg/m2- Docetaxel 50mg/m2 -Cisplatino 50mg/m2 cada 15 días. El 88,9% tuvieron algún grado de toxicidad, presentando toxicidad G3 22,4%. La toxicidad más frecuente fue la cutánea, presente en 87,5%. La tasa de respuestas objetivas fue de 88,9%, 50% respuesta parcial, 38,9% estabilización. El ILP fue de 9 meses (IC 95% 5-12)y la OS de 10 meses. Conclusión: En nuestra experiencia con este esquema de Cetuximab-Docetaxel-Cisplatino quincenal hemos demostrado efectividad, con un perfil de toxicidad esperable y manejable. Nuestros datos están en consonancia con el estudio fase III (EXTREME) de Cetuximab-Cisplatino-5FU, en pacientes con buen PS.

26 Cáncer de cabeza y cuello: Efectividad y seguridad del esquema Cetuximab- Docetaxel en recurrencia y/o enfermedad metastásica en pacientes con estado general intermedio Conclusión: En nuestra experiencia con este esquema de Cetuximab-Docetaxel quincenal hemos demostrado efectividad, con un perfil de toxicidad esperable y manejable. Nuestros datos están en consonancia con el estudio fase II de Cetuximab-Paclitaxel semanal, en paciente de estado general intermedio. Mariana López Flores, Ángel Rodríguez Sánchez Servicio de Oncología Médica. Complejo Asistencial Universitario de León. León. España. Introducción y Objetivos: El cáncer de cabeza y cuello tiene generalmente un pronóstico pobre. La combinación de un agente quimioterápico como los taxanos y terapia molecular dirigida como el Cetuximab, ha demostrado efectividad en los pacientes con recurrencia o enfermedad metastásica. Analizamos la efectividad y seguridad del esquema Cetuximab- Docetaxel en pacientes con estado general intermedio y cá ncer de cabeza y cuello tras recidiva y/o enfermedad metastásica. Se analizó el intervalo libre de progresión (ILP) y el impacto en la supervivencia global (OS). Material y Métodos: Análisis retrospectivo, incluyó 27 pacientes con cáncer de cabeza y cuello tratados en el Servicio de Oncología Médica del Complejo Asistencial Universitario de León, desde enero 2010 hasta enero Se analizó la efectividad y seguridad del esquema Cetuximab-Docetaxel como práctica habitual en nuestro servicio. Resultados: Se incluyeron 27 pacientes. 81,5% varones. Edad mediana de 63 años. El PS fue 2 para todos los pacientes. 92,6% eran carcinoma epidermoide. Grado histológico: G3 33,3%, G2 37%, G1 29,6%. 77,8% con recidiva locoregional y 40,7% a distancia, 90% a nivel pulmonar, 36,3% a nivel ganglionar. Se utilizó el esquema Cetuximab 500mg/m2-Docetaxel 50mg/ m2 cada 15 días. 74,1% tuvieron algún grado de toxicidad. Presentaron toxicidad G3 25%. 90% presentaron algún grado de toxicidad cutánea, siendo esta la más frecuente. La tasa de respuestas objetivas fue del 77,8%, 29,6% presentaron respuesta parcial y 48,1% estabilización de la enfermedad. El ILP fue de 7 meses (IC 95%: 5,6-8,2) y la OS de 11 meses.

27 Treatment of Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma clinicaloptions.com/oncology SPECTRUM: Cisplatin + 5-FU ± Panitumumab in Recurrent/Met HNSCC Open-label, randomized phase III trial Patients with distant metastatic and/or locally recurrent HNSCC, ECOG PS 1 (N = 657) Stratified by previous treatment, primary tumor site, ECOG PS Primary endpoint: OS Panitumumab 9 mg/kg Day 1 Cisplatin 100 mg/m 2 Day 1 5-FU 1000 mg/m 2 Days 1-4 (n = 327) Cisplatin 100 mg/m 2 Day 1 5-FU 1000 mg/m 2 Days 1-4 (n = 330) Max six 3-wk cycles Secondary endpoints: PFS, ORR, DOR, TTR, safety Optional panitumumab maintenance q3w 39. Vermorken JB, et al. Lancet Oncol. 2013;14:

28 Treatment of Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma clinicaloptions.com/oncology Cisplatin + 5-FU ± Panitumumab in Recurrent/Met HNSCC: OS Overall Survival (%) HR: 0.87 (95% CI ) P = Mos Subgroup analysis in p16-negative patients significant: 11.7 vs 8.6 mos (P =.01) Despite questions about p16 IHC cutoff values, hypothesized that EGFR inhibitors may be ineffective in HPV+ tumors Supported by lack of EGFR overexpression/amplification in HPV+ tumors 40. Vermorken JB, et al. Lancet Oncol. 2013;14: Median OS, months (95% CI) Panitumumab 11.1 ( ) Control 9.0 ( )

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31 Guías SEOM CONCLUSIÓN Cetuximab + platinum + 5-FU recomendado como tratamiento estándar en pacientes con PS 0 1 Cetuximab + paclitaxel semanal como 1ª opción de tratamiento en pacientes con PS 2 1. SEOM clinical guidelines for treatment of head and neck cancer (HNC) R. Mesia, M. Pastor, J.J. Grau, E. Del Barco

32 MUCHAS GRACIAS