Área de pertenencia. Coordinador del Área. Investigadores Principales LISTADO DE MIEMBROS. Área 1 Cáncer

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1 HEMATOLOGÍA TRASLACIONAL I Área de pertenencia Área 1 Cáncer Coordinador del Área Rodríguez Peralto, José Luis jrodriguezp.hdoc@salud.madrid.org Investigadores Principales Gilsanz Rodríguez, Florinda LaHuerta Palacios, Juan José Martínez López, Joaquín LISTADO DE MIEMBROS Ayala Díaz Rosa Cedena Romero Teresa De La Serna Torroba Javier Gilsanz Rodríguez Florinda Grande García Carlos Lahuerta Palacios Juan José Martín Ramos Maria Luisa Martínez Sánchez Pilar Martínez López Joaquín Montalbán Pallares M. Ángeles Rapado Martínez Inmaculada Rueda Fernández Daniel 1

2 LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN 1. Nuevas dianas fisiopatogénicas en Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas y Leucemia Mieloide Aguda. Desde Estudio de los factores relacionados con respuesta al tratamiento en Mieloma Múltiple. 3. Síndromes Linfoproliferativos farmacogenómica. Centro de referencia para estudios biológicos. 4. Modelos relacionados con la tolerancia al trasplante de órganos. 5. Factores tromobofílicos de la coagulación en trasplantes de órganos. 6. Consolidación del Biobanco de muestras hematológicas. PRODUCCIÓN CIENTÍFICA Proyectos Organismo Financiador: UNION EUROPEA 1 Investigador Principal: GILSANZ RODRIGUEZ, FLORINDA Título: ENERCA II Y ENERCA III Organismo Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) 1 Investigador Principal: LAHUERTA PALACIOS, JUAN Expediente: FIS 06/ 0339 Título: EL VALOR DE LA CITOGENÉTICA, DE LA EXPRESIÓN ANTIGÉNICA Y GÉNICA Y DE LA EMR, EN LA DEFINICIÓN CLÍNICA EN DOS ENSAYOS FASE III PARA PACIENTES CON MIELOMA MÚLTIPLE DE NOVO" PARA EVALUAR LA EFICACIA EN 1º LÍNEA Y MANTENIMIENTO DE TALIDOMIDA Y BERTEZOMIB" 2 Investigador Principal: MARTINEZ LOPEZ, JOAQUIN Expediente: FIS 08/0402 Título: IMPLICACIÓN DE FOSFATASAS, FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN HEMATOPOYETICOS Y LA VÍA WNT EN LA FISIOPATOGENIA DE LOS SINDROMES 2

3 MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS PHILADELPHIA NEGATIVOS Organismo Financiador: INSTITUTO DE SALUD CARLOS III (ISCIII) CONCESION Investigador Principal: LA HUERTA PALACIOS, JUAN JOSE Expediente: PS09/01370 Título: ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL INMUNOFENOTÍPICA, MOLECULAR, SEROTÍPICA E ICONOGRÁFICA. NUEVAS CLAVES PARA PROFUNDIZAR EN LA DEFINICIÓN DE LA CALIDAD DE LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO EN EL MIELOMA MÚLTIPLE Organismo Financiador: FUNDACION MUTUA MADRILEÑA 1 Investigador Principal: AYALA DIEZ, ROSA MARIA Título: QUIMERISMO TRAS EL TRANSPLANTE DE ORGANOS SÓLIDOS Y SU CORRELACIÓN CON LA EVOLUCION DEL INJERTO. FACTORES QUE POTENCIAN EL QUIMERISMO DEL DONANTE EN EL POSTRASPLANTE HEPATICO, INTESTINAL Y MULTIVISCERAL 2 Investigador Principal: GILSANZ RODRIGUEZ, FLORINDA Título: CARACTERIZACIÓN DE LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR EL AUMENTO DE LA EXPRESIÓN DE PRV 1 Y LA MUTACIÓN JAK 2 V617F EN SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS PHILADELPHIA NEGATIVOS 3 Investigador Principal: GILSANZ RODRIGUEZ, FLORINDA Título: IDENTIFICACIÓN DE NUEVAS VÍAS MOLECULARES IMPLICADAS EN LA FISIOPATOGENIA DE LAS NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS PHI NEGATIVAS 4 Investigador Principal: MARTINEZ LOPEZ, JOAQUIN Título: VISUALIZACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE BCR/ABL EN LOS DIFERENTES LINAJES HEMTOPOYÉTICOS DE ENFERMOS CON LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA EVALUACIÓN DEL TRATAMIENTO CON INHIBIDORES TIROSIN KINASA 5 Investigador Principal: RAPADO MARTINEZ, M. INMACULADA Título: EVALUACION TEMPRANA DE LA TOLERANCIA EN EL TRANSPLANTE HEPÁTICO. INFLUENCIA DEL QUIMERISMO EN LAS DIFERENCIAS DE EXPRESION GÉNICA 3

4 Otros Organismos Financiadores Privados: 1 Investigador Principal: MARTINEZ LOPEZ JOAQUIN Financiación: ROCHE Título: ESTUDIO MOLECULAR DE LA ENFERMEDAD MINIMA RESIDUAL COMO METODO DE EVALUACION DE LA RESPUESTA EN EL "ESTUDIO PROSPECTIVO NO ALEATORIZADO, MULTICENTRICO, PARA VALORAR LA EFICACIA, DURACION DE RESPUESTA Y TOXICIDAD DE RITUXIMAB COMO TRATAMIENTO DE PRIMEREA LINEA EN COMBINACION CON FLUDARABINA Y CICLOFOSFAMINA, Y COMO TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO EN PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE LINFOMA NO HODGKIN FOLICULAR" 2 Investigador Principal: MARTINEZ LOPEZ JOAQUIN Financiación: ROCHE Título: VALOR PRONOSTICO DE LA PCR CUANTITATIVA DE JAK2V617F EN LOS ENFERMOS CON SINDROMES MIELODISPLÁSICOS O MIELOPROLIFERATIVOS PORTADORES DE LA MUTACIÓN JAK2V617F. ESTUDIO DE LA PRECENSIA DE LA HAPLOINSUFICIENCIA DEL GEN RIBOSOMAL RPS14 EN PACIENTES CON SINDRO 3 Investigador Principal: MARTINEZ LOPEZ JOAQUIN Financiación: ROCHE Título: MONITORIZACIÓN DE LA RESPUESTA MOLECULAR EN PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE LINFOMA EN RECAÍDA 4 Investigador Principal: MARTINEZ LOPEZ JOAQUIN Financiación: CELGENE Título: VALOR PRONOSTICO DE LA PCR CUANTITATIVA DE JAK2V617F EN LOS ENFERMOS CON SINDROMES MIELODISPLÁSICOS O MIELOPROLIFERATIVOS PORTADORES DE LA MUTACIÓN JAK2V617F. ESTUDIO DE LA PRECENSIA DE LA HAPLOINSUFICIENCIA DEL GEN RIBOSOMAL RPS14 EN PACIENTES CON SINDRO 4

5 Colaboración en otros proyectos de investigación 1 Servicio de Investigación/Universidad Complutense de Madrid. Titulo: CARACTERIZACIÓN MOLECULAR Y ESTUDIO DE LAS ENFERMEDADES MIELOPROLIFERATIVAS CRÓNICAS PHI NEGATIVAS CLÁSICAS. 2 RED DE CÁNCER. GRUPO CLÍNICO ASOCIADO Proyecto CAM GR/SAL Titulo: DIAGNÓSTICO Y CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE ANEMIAS RARAS EMERGENTES EN GESTANTES INMIGRANTES DE GRUPOS DE RIESGO. ANÁLISIS DE FRECUENCIA Y CONSEJO. Ensayos Clínicos contratados en el año 2009 Investigador Principal: GRANDE GARCIA, CARLOS 4 Investigador Principal: LAHUERTA PALACIOS, JUAN JOSÉ 3 Investigador Principal: MARTINEZ LOPEZ, Joaquin 1 Investigador Principal: MARTINEZ SANCHEZ, PILAR 1 5

6 Publicaciones Bustelos R, Ayala R, Martinez J, Martin MA, Toledo T, Grande S, Garfia C,Moreno A, Perez B, Meneu JC, Moreno E, Ribera C. Living donor liver transplantation: usefulness of hemostatic and prothrombotic screening in potential donors. Transplant Proceeding 41(9):3791 5; FI: 1,055 Paiva B, Vidriales MB, Pérez JJ, Mateo G, Montalbán MA, Mateos MV, Bladé J,Lahuerta JJ, Orfao A, San Miguel JF; GEM (Grupo Español de MM) cooperative study group; PETHEMA (Programa para el Estudio de la Terapéutica en Hemopatías Malignas) cooperative study group. Multiparameter flow cytometry quantification of bone marrow plasma cells at diagnosis provides more prognostic information than morphological assessment in myeloma patients. Haematologica 94 (11): ; FI: 5,978 Jeremy KP, Plummer ZE, Head DJ, Madgett TE, Sanders KL, Wallington A, Storry, JR, Gilsanz F, Delaunay J, Avent ND. 4.1R deficient human red blood cells have altered phosphatidylserine exposure pathways and are deficient in CD44 and CD47 glycoproteins. Haematologica 4(10): ; FI: 5,978 Fuster O, Barragán E, Bolufer P, Cervera J, Larráyoz MJ, Jiménez Velasco A, Martínez López J, Valencia A, Moscardó F, Sanz MA. Rapid detection of KIT mutations in core binding factor acute myeloid leukemia using high resolution melting analysis. Journal Molecular Diagnosis. 11(5): ; FI: 3,643 Montesinos P, Díaz Mediavilla J, Debén G, Prates V, Tormo M, Rubio V, Pérez I, Fernández I, Viguria M, Rayón C, González J, de la Serna J, Esteve J, Bergua JM, Rivas C, González M, González JD, Negri S, Brunet S, Lowenberg B, Sanz MA. Central nervous system involvement at first relapse in patients with acute promyelocytic leukemia treated with all trans retinoic acid and anthracycline monochemotherapy without intrathecal prophylaxis. Haematologica 94(9):1242 9; FI: 3,643 D Paiva B, Vidriales MB, Mateo G, Perez JJ, Montalban MA, Sureda A, Montejano L, Gutierrez NC, Garcia de Coca A, de Las Heras N, Mateos MV, Lopez Berges MC, Garcia Boyero R, Galende J, Hernandez J, Palomera L, Carrera, Martinez R, de la Rubia J, Martin A, Gonzalez Y, Blade J, Lahuerta JJ, Orfao A, San Miguel JF. The persistence of immunophenotypically normal residual bone marrow plasma cells at diagnosis identifies a good prognostic subgroup of symptomatic multiple myeloma patients. Blood [Epub ahead of print] FI: 10,432 Martínez López J, Rivero A, Rapado I, Montalbán C, Paz Carreira J, Canales M, Martínez R, Sánchez Godoy P, Fernández de Sevilla A, Peñalver FJ, Gonzalez M, Prieto E, Salar A, Burgaleta C, Queizán JA, Peñarrubia MJ, Monteagudo MD, Cabrera C, De la Serna J, Tomás JF. Influence of MBL 2 mutations in the infection risk of patients with follicular lymphoma treated with rituximab, fludarabine, and cyclophosphamide. Leukemia and Lymphoma 50(8): ; FI: 1,939 6

7 Ayala R, Grande S, Albizua E, Crooke A, Meneu JC, Moreno A, Pérez B, Gilsanz, F, Moreno E, Martínez Lopez J. Long term follow up of donor chimerism and tolerance after human liver transplantation. Liver Transplantation 15(6): ; FI: 4,085 Martinez Lopez J, Crooke A, Grande S, Ayala R, Jiménez Velasco A, Gamarra S, Meneu JC, Gilsanz F. Real time PCR quantification of haematopoietic chimerism after transplantation: a comparison between TaqMan and hybridization probes technologies. International Journal of Laboratory Hematology 32(1):E17 E25; FI: 1,000 Saez AI, García Cosío M, Sáez AJ, Hernández JM, Sánchez Verde L, Alvarez D, de la Cueva P, Arranz R, Conde E, Grande C, Rodríguez J, Caballero D, Piris MA. Identification of biological markers of sensitivity to high clinical risk adapted therapy for patients with diffuse large B cell lymphoma. Leukemia and Lymphoma. 50(4): ; FI: 1,939 Rapado I, Grande S, Albizua E, Ayala R, Hernández JA, Gallardo M, Gilsanz F, Martinez Lopez J. High resolution melting analysis for JAK2 Exon 14 and Exon 12 mutations: a diagnostic tool for myeloproliferative neoplasms. Journal of Molecular Diagnostics 11(2): ; FI: 3,643 Ayala RM, Martínez López J, Albízua E, Diez A, Gilsanz F. Clinical significance of Gata 1, Gata 2, EKLF, and c MPL expression in acute myeloid leukemia. American Journal of Hematology. 84 (2): 79 86; FI: 2,126 De la Rubia J, Montesinos P, Martino R, Jarque I, Rovira M, Vázquez L, López, J, Batlle M, de la Cámara R, Juliá A, Lahuerta JJ, Debén G, Díaz J, García R, Sanz MA. Imipenem/cilastatin with or without glycopeptide as initial antibiotic therapy for recipients of autologous stem cell transplantation: results of a Spanish multicenter study. Biology of Blood and Marrow Transplantation 15(4): ; FI: 3,732 Cuenca Estrella M, Meije Y, Diaz Pedroche C, Gomez Lopez A, Buitrago MJ, Bernal Martinez L, Grande C, Juan RS, Lizasoain M, Rodriguez Tudela JL, Aguado JM. Value of serial quantification of fungal DNA by a real time PCR based technique for early diagnosis of invasive Aspergillosis in patients with febrile neutropenia. Journal Clinical Microbiology 47 (2): ; FI: 3,945 Montesinos P, Bergua JM, Vellenga E, Rayón C, Parody R, de la Serna J, León A, Esteve J, Milone G, Debén G, Rivas C, González M, Tormo M, Díaz Mediavilla J, González JD, Negri S, Amutio E, Brunet S, Lowenberg B, Sanz MA. Differentiation syndrome in patients with acute promyelocytic leukemia treated with all trans retinoic acid and anthracycline chemotherapy: characteristics, outcome, and prognostic factors. Blood 113(4): ; FI: 10,432 Blanes M, de la Rubia J, Lahuerta JJ, González JD, Ribas P, Solano C, Alegre A, Sanz MA. Single daily dose of intravenous busulfan and melphalan as a conditioning regimen for patients with multiple myeloma undergoing autologous stem cell transplantation: a phase II trial. Leukemia and Lymphoma 50(2): ; FI: 1,939 7

8 Tesis La Dra. Florinda Gilsanz Rodríguez, ha sido Directora de las siguientes tesis: CARACTERIZACIÓN DE LA APOPTOSIS IN VITRO EN LA LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA B. DIAGNÓSTICO Y CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE HEMOGLOBINAS ANÓMALAS Y TALASEMIAS EN POBLACIÓN ESPAÑOLA Y GESTANTES DE RIESGO DE LA COMUNIDAD DE MADRID (CAM). EFECTOS DE LA REESTIMULACIÓN EN PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE ALERGIA A BETALACTAMICOS ESPECIFICIDAD Y REACTIVIDAD CRUZADA DE LOS ANTICUERPOS IGE. EL PAPEL DE LA MUTACIÓN H63D DEL GEN HFE EN LA ABSORCIÓN DEL HIERRO EN UN MODELO CON INCREMENTO DE PÉRDIDAS Y NECESIDADES HEMATOPOYÉTICAS ESTABLES. El Dr. Joaquín Martínez López, ha sido director de la tesis: EVALUACIÓN MEDIANTE TÉCNICAS MOLECULARES DE LA ENFERMEDAD MÍNIMA RESIDUAL EN EL MIELOMA MÚLTIPLE. Y Codirector de: DIAGNÓSTICO Y CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE HEMOGLOBINAS ANÓMALAS Y TALASEMIAS EN POBLACIÓN ESPAÑOLA Y GESTANTES DE RIESGO DE LA COMUNIDAD DE MADRID (CAM). EFECTO DE LA HIPERHOMOCISTEINEMIA Y DE LA MUTACIÓN METILEN TETRAHIDROFOLATO REDUCTASA 677C T EN EL RIESGO DE TROMBOEMBOLIA VENOSA EN ADULTOS JÓVENES. 8