Tema 3 del Programa CX/FFP 14/33/5

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1 S Tema 3 del Programa CX/FFP 4/33/5 PROGRAMA CONJUNTO FAO/OMS SOBRE NORMAS ALIMENTARIAS COMITÉ DEL CODEX SOBRE PESCADO Y PRODUCTOS PESQUEROS Trgésma tercera reunón Bergen, Noruega 7 de febrero de 04 PROYECTO DE CRITERIOS DE RENDIMIENTO PARA LOS MÉTODOS DE REFERENCIA Y CONFIRMACIÓN PARA BIOTOXINAS MARINAS (SECCIÓN I-8.6 DETERMINACIÓN DE BIOTOXINAS EN LA NORMA PARA LOS MOLUSCOS BIVALVOS VIVOS Y CRUDOS (En el Trámte 6 del Procedmento Observacones envadas por Australa, Noruega y Nueva Zelanda AUSTRALIA Australa desea agradecer al Comté del Codex sobre Métodos de Análss y Toma de Muestras (CCMAS por haber examnado el Proyecto de Crteros de Rendmento y por las observacones formuladas. Resultan de partcular mportanca para el debate:. La opnón del CCMAS de que el Boensayo en Ratones es un método de Tpo I.. El reconocmento por parte del CCMAS de que resulta precso adaptar los crteros de evaluacón de los métodos para los métodos de múltples analtos. 3. La decsón del CCMAS de nclur los factores de equvalenca tóxca (FET en el Apéndce VII. 4. El reconocmento por parte del CCMAS de que no están enumerados todos los análogos de toxnas para las toxnas paralzantes de los moluscos (PST. 5. La solctud del CCMAS de que se ncluya una descrpcón sobre la manera en que se calculará la toxcdad total. El boensayo en ratones como método de Tpo I El CCMAS ha dejado en claro que el boensayo en ratones consttuye un método de Tpo I (REP 3/MAS, párrafo 3. Tras delberacones con el representante australano del CCMAS, aceptamos esta aclaracón y comprendemos que la clasfcacón como método de tpo I se relacona con aspectos del método que forman parte de su esenca y que, por ende, no pueden replcarse por medo de la químca analítca. En otras palabras, el boensayo en ratones consttuye el únco método para establecer el nvel de botoxnas marnas en undades ratón, no el únco método para establecer la presenca de botoxnas marnas. Australa entende que, a raíz de esta clasfcacón, este grupo de trabajo ya no debería tener en cuenta el boensayo en ratones, puesto que, en la págna 69 del Manual de Procedmento del CAC (0º edcón, se expresa que la seleccón de métodos en base al planteamento de crteros es pertnente para los métodos Tpo II y Tpo III del Codex. Señalamos que, s ben, en el futuro el boensayo en ratones podrá verse susttudo como método de confrmacón, los países que opten por hacerlo así podrán utlzarlo, de todos modos, como nstrumento de regulacón.

2 CX/FFP 4/33/5 Reconocmento por parte del CCMAS de que resulta precso adaptar los crteros de evaluacón de los métodos para los métodos de múltples analtos El CCMAS hzo notar que "los crteros del manual de procedmento solo podían aplcarse a analtos ndvduales", algo que ha representado varos problemas para el Comté del Codex sobre Pescado y Productos Pesqueros (CCFFP en el proceso de elaborar los crteros de rendmento. Sn embargo, s ben Australa ve con agrado que el CCMAS haya expresado en los párrafos 5 y 47 que estudará, desde un punto de vsta general, la elaboracón de crteros para la determnacón de la toxcdad total aplcables a los métodos de múltples analtos, opnamos que esperar el resultado de este proceso ocasonará una demora consderable en la elaboracón de los Crteros de Rendmento. Por lo tanto, Australa preferría que la labor sobre los Crteros de Rendmento contnuara en smultáneo con el debate en el CCMAS. Inclusón de los factores de equvalenca tóxca (FET en el Apéndce VII El CCMAS ha solctado nformacón sobre los FET para todos los análogos de toxnas enumerados (REP 3/MAS, párrafo 6. No obstante, Australa sgue sendo de la opnón de que, dado el rápdo avance de la cenca en esta área, es precso adoptar un enfoque dstnto. La confabldad y valdez de la base de conocmento de la que se dspone hoy en día acerca de los FET de la saxtoxna es objeto de un amplo debate, y consttuye, probablemente, la prncpal debldad de la actual capacdad de determnar la nocudad de los moluscos por medo de la dentfcacón y cuantfcacón cromatográfca de los congéneres conocdos. Un artículo recente de Munday y Reeve (03 ofrece un panorama general del estado de la cuestón y examna los supuestos que se utlzaban en el pasado, pero que se tornan cada vez más dscutbles a medda que se ncrementa la labor sobre este tema. Esencalmente, es nexacto realzar predccones sobre la toxcdad oral a partr de nvestgacones ntrapertoneales. Hace poco, Munday et al. (03 publcaron nformacón sobre la toxcdad oral aguda de certos análogos de la saxtoxna, tema sobre el cual se contnúa trabajando. Los problemas que mplca adoptar los actuales enfoques basados en los FET para la realzacón de ensayos de nocudad en los almentos de orgen marno medante métodos químcos tambén son objeto de análss en Botana et al. (00 y en el dctamen del panel de expertos de la EFSA sobre compuestos del grupo de las saxtoxnas (009. Se está alcanzando un conocmento más exacto de la toxcdad relatva de los dversos análogos de la saxtoxna. Incalmente, están contrbuyendo a obtener este conocmento modelos anmales apropados que se valen de efectos fnales de toxcdad adecuados y tamaños de muestra efcaces. Este conocmento redundará en el mutuo benefco de la segurdad públca y de la ndustra de los almentos de orgen marno; sn embargo, llevará certo tempo llegar hasta este punto. Dados los progresos actuales en este campo, Australa mantene su opnón de que es preferble la sugerenca realzada anterormente por el CCFFP, en el sentdo de que la FAO publque esta nformacón en una págna web que resulte más fácl de actualzar. Australa sugere que se añada una nota al Apéndce VII de REP 3/FFP para permtr la ncorporacón de esta nformacón al documento, sempre que este tema se resuelva centífcamente y cuando ello ocurra. La redaccón específca de dcha nota se detalla en las observacones formuladas más abajo. Análogos de toxnas PST El CCMAS señaló que el método AOAC abarcaba solo de los 6 análogos de la saxtoxna enumerados en el Cuadro (REP 3/MAS, párrafo. Australa hace notar que, de hecho, exsten muchas más de 6 PST; el Dctamen Centífco de la Autordad Europea de Segurdad Almentara (EFSA sobre las Botoxnas Marnas señala que hay más de 30, mentras que Wese et al. establece en 00 que exsten 57 análogos. En Lawrence et al. (0 se sugere que deberían consderarse como nsgnfcantes los análogos que estén presentes en una proporcón nferor al 5% de la cantdad total de toxnas. Australa señala que el Cuadro del Apéndce VII del documento REP 3/FFP lleva el título "Análogos de toxnas a consderarse" y enumera toxnas que es frecuente encontrar. Australa entende que no debe nterpretarse esta enumeracón como exhaustva. En lugar de ello, cada autordad competente debería evaluar los congéneres de STX presentes en su área y garantzar su correcta evaluacón, como se detalla en las observacones contendas en el método. A fn de clarfcar este punto, Australa propone que se añadan al texto orentacones sobre las meddas adecuadas para el caso de que se dentfquen congéneres durante el análss (véanse las observacones formuladas más adelante.

3 CX/FFP 4/33/5 3 Cálculo de la toxcdad total en base a los dferentes análogos El CCMAS ha solctado que el CCFFP proporcone nformacón sobre los FET y sobre cómo deberían aplcarse los crteros de LD y LC a las toxnas de mayor toxcdad del grupo STX (REP 3/MAS, párrafo. Australa sugere que, aunque el nvel máxmo reglamentaro se refere a la toxcdad total hallada en la carne, en los crteros de rendmento se consdere sólo el analto que se examna, y no la toxcdad total. El Manual de Procedmento permte que se elaboren crteros a partr de un método especfcado (como lo ha hecho Noruega y que se determnen los crteros correspondentes a los LD, LC y nveles de precsón y recuperacón en forma separada para cada analto. Luego se determna la toxcdad total aplcando a cada análogo el FET pertnente y sumando el total. El CCMAS tambén hace notar que exsten dfcultades para obtener materales de referenca relatvos a algunos análogos. Australa señala que cada país debe evaluar esta cuestón de acuerdo con el perfl de toxna que haya detectado en su programa de control. Más abajo se sugere el añaddo de una redaccón para abordar este tema. Camno a segur Opcón Australa tambén desea reconocer la labor realzada por Noruega y consdera que la propuesta de este país contrbuye en gran medda a una posble solucón. Sn embargo, Australa hace notar que, en dcha propuesta, sgue pendente la cuestón de la aplcacón de la toxcdad total a un método de múltples análogos. Por consguente, Australa opna que se podría arrbar a una solucón mtando el planteamento de Noruega, pero elmnando por completo la medcón de la toxcdad total de los crteros de rendmento; en otras palabras, los crteros de rendmento sólo deberían referrse al analto que se somete a examen, no a la toxcdad total. Australa señala que subsste la necesdad de garantzar que los crteros de rendmento puedan cumplr con la doss máxma; sn embargo, una vez determnado esto últmo, no es necesaro nclur los crteros de rendmento relatvos a la toxcdad total. Por ende, Australa sugere susttur el Cuadro del documento del proyecto de Crteros de Rendmento con un cuadro smlar al elaborado por Noruega, pero sn nnguna referenca a la toxcdad total (véanse las observacones específcas más abajo. Australa consdera que las observacones remtdas por Noruega han demostrado que los crteros de rendmento enumerados para el nvel mínmo aceptable dan como resultado, efectvamente, un método que resulta apto para determnar la doss máxma de toxcdad total; sn embargo, es necesaro contar con más nformacón para determnar s se logra el msmo objetvo con el Límte de Deteccón (LD y el Límte de Cuantfcacón (LC. Específcamente, Australa recomenda que se proporconen el LD, LC, y los valores de Precsón y de Recuperacón para todos los análogos de la saxtoxna (STX. Opcón S no es posble alcanzar un acuerdo entre los países para hacer avanzar esta norma a través del método actual, podría ser necesaro ntentar resolver la cuestón de otra manera. Resulta claro que, al presente, la dscusón versa sobre la medcón de las PST; en partcular, sobre los FET (campo que se encuentra en rápdo avance y que la cenca resolverá a su debdo tempo y sobre el uso del boensayo en ratones como análss de confrmacón (sobre el cual los países podrían nunca llegar a un acuerdo. Ya que los métodos para los grupos del ácdo ocadaco, ácdo domoco y azasprácdos no son objeto de debate, el CCFFP debería consderar la posbldad de enumerarlos como métodos de referenca y dejar el método para las PST como no resuelto hasta que la cenca llegue a una conclusón sobre el tema y se cuente con FET plenamente valdados. S se adopta este enfoque, sería necesaro nclur en la norma sobre bvalvos un párrafo que se refrese al uso de otros métodos como nstrumentos reglamentaros adecuados en cualquer programa de gestón de botoxnas. Por ejemplo: "Además de los métodos enumerados, la autordad competente podrá autorzar el uso de métodos adecuadamente valdados, ya sean de deteccón o de confrmacón, como nstrumentos adecuados para la gestón de las botoxnas".

4 CX/FFP 4/33/5 4 Observacones específcas I-8.6 Determnacón de botoxnas Los métodos de referenca Tpo II y III se elegrán con arreglo a los Crteros generales para la seleccón de métodos de análss y los Crteros generales para selecconar métodos de análss valdados por un solo laboratoro, ambos contendos en el Manual de Procedmento del Codex. Los métodos selecconados deberían elegrse en base a su practcabldad y se debería dar preferenca a los métodos cuya aplcabldad favorecera la ejecucón sstemátca del método. Los métodos deberán cumplr los crteros numércos ndcados en la Tabla y se pueden necestar los crteros de rango mínmo aplcable, o los crteros ndcados en la lsta para Límtes de deteccón (LD o Límtes de cuantfcacón (LC. Se establecen crteros para la toxcdad total de los métodos para múltples análogos para los perfles de toxnas detectadas utlzando datos valdados de estudo. Fundamento: esta nformacón está ncluda en el segundo párrafo que se encuentra debajo de la tabla. I-8.6. Valores numércos relatvos a los crteros para las botoxnas en los moluscos bvalvos Cuadro Grupo de toxnas Toxna LD (mg/kg LC (mg/kg Precsón (RSD R Intervalo mínmo aplcable (mg/kg Porcentaje de recuperacón Grupo STX Saxtoxna (STX 0,05 (NEO 0,05 (dcstx 0,05 GTX 0,05 GTX 0,0 GTX3 0,0 GTX4 0,05 GTX5 0,0 GTX6 0,0 dcgtx 0,0 dcgtx3 0,0 C 0,0 C 0,0 C3 0,5 C4 0,5 Grupo OA OA 0,05 0,0 0,0 <=44% 60-5% DTX 0,05 0,0 0,0 <=44% 60-5% DTX 0,05 0,0 0,0 <=44% 60-5%

5 CX/FFP 4/33/5 5 Ácdo domoco Grupo AZA DA 3,9,4,8 <=0% 85-0% AZA 0,05 0,0 0,0 <=44% 60-5% AZA 0,05 0,0 0,0 <=44% 60-5% AZA3 0,05 0,0 0,0 <=44% 60-5% La toxcdad total equvale a la suma de las concentracones molares de análogos detectados multplcadas por los factores de equvalenca tóxca (FET específcos pertnentes. Se deberán utlzar los factores de equvalenca tóxca (FET valdados centífcamente a nvel nternaconal para calcular la toxcdad total de los métodos que no mden la toxcdad de manera drecta. La nvestgacón centífca acerca de los FET avanza con rapdez. Los FET actualmente valdados a nvel nternaconal pueden encontrarse en el sto web de la FAO. Con posterordad, se nclurá nformacón sobre los FET en esta norma. Fundamento: el CCMAS ha solctado que se ncluya nformacón sobre la manera de estmar la toxcdad total. El CCFFP sostuvo una ampla dscusón sobre la cuestón de los FET y, pese a la recomendacón del CCMAS, Australa consdera que sobre este tema contnuarán producéndose rápdos cambos y que no se lo debería regular en esta norma. Véase la respuesta a las observacones del CCMAS formuladas arrba. Los métodos que no mden la toxcdad total de manera drecta deberían valdarse y utlzarse en el caso de análogos de toxnas que puedan contrbur a la toxcdad total. En el Cuadro se ndcan los análogos de toxnas conocdos en la actualdad y que deben consderarse. Cuando se detecten análogos de toxnas no enumerados en el Cuadro en una concentracón superor al 5% del contendo molar total de toxnas, la autordad competente deberá evaluar la contrbucón de dchos análogos a la toxcdad total medante los FET conocdos, o ben medante una solucón preventva, asgnando un FET provsoro mentras se realzan nvestgacones ulterores. La autordad competente deberá evaluar la cuestón de los materales de referenca apropados para todos los análogos que generen preocupacón en los perfles de toxnas locales. Fundamento: dar respuesta a las observacones del CCMAS y proporconar orentacones sobre los análogos de la saxtoxna no enumerados en el Cuadro y sobre el uso de materales de referenca adecuados. En Lawrence et al. (0 se sugere que deberían consderarse como nsgnfcantes los análogos con una presenca nferor al 5% de la cantdad total de toxnas, mentras que deberían nvestgarse los compuestos que superen este valor. REFERENCIAS Munday, R and Reeve, J. Rsk assessment of shellfsh toxns. Toxns p09-37 Munday, R Thomas, K Gbbs, R Murphy, C Qullam, M. Acute toxctes of saxtoxn, neosaxtoxn, decarbamoyl saxtoxn and gonyautoxns &4 and &# to mce by varous routes of admnstraton. Toxcon 03, 76,77-83 Botana, L.M., et al. The problem of toxcty equvalent factors n developng alternatve methods to anmal boassays for marne-toxn detecton. Trends Analyt Chem 00, 9(: p European Food Safety Authorty, Scentfc Opnon of the Panel on Contamnants n the Food Chan on a request from the European Commsson on marne botoxns n shellfsh saxtoxn group. 009, EFSA: Parma, Italy. p. 76pp. Wes, M D'Agostno, P Mhal, T Mofftt, M Nelan, B. Neurotoxc alkalods: saxtoxn and ts analogs. Marne Drugs 00, 8, 85- Lawrence, J Loreal, H Toyofuku, H Hess, P Iddya, K Ababouch, L. FAO Fsheres and Aquaculture Techncal Paper 55, Assessment and Management of botoxn rsks n bvalve molluscs; Food and Agrcultural Organsatn of the Unted Natons: Rome, Italy, 0

6 CX/FFP 4/33/5 6 NORUEGA En la 3 a reunón del CCFFP, se avanzó al CAC para su adopcón en el trámte 5, y al CCMAS para su ratfcacón, un Anteproyecto de Crteros de Rendmento para los Métodos de Referenca y Confrmacón para Botoxnas Marnas en la Norma para los Moluscos Bvalvos Vvos y los Moluscos Bvalvos Crudos. En el 36º período de sesones del CAC, se aprobó el proyecto en el trámte 5 y se lo avanzó al trámte 6, para someterlo a consderacón del CCFFP durante su 33 a reunón. En la 34 a reunón del CCMAS, no se ratfcaron los crteros del método para las botoxnas y se alentó al CCFFP a proporconar nformacón sobre los factores de equvalenca tóxca de todas las botoxnas enumeradas en la norma y sobre la aplcacón de los crteros de LD y LC a las toxnas de mayor toxcdad del grupo de las saxtoxnas. Algunas delegacones del CCMAS opnaron que los crteros expresados en el Manual de Procedmento eran adecuados para los métodos químcos, pero que no resultaban aplcables a los métodos bológcos, tales como el boensayo en ratones. Se dejó en claro que este últmo método se había propuesto para las botoxnas como un método de Tpo I y que, por ende, no podían aplcársele los crteros. Tambén se hzo notar que no es posble respaldar al msmo tempo métodos de Tpo I y de Tpo II para la msma dsposcón. El CCMAS convno en que debería estudarse la elaboracón de crteros para la toxcdad total desde un punto de vsta más general y en que consderará la elaboracón de crteros aplcables a métodos de componentes múltples para su próxma reunón, que tendrá lugar en 04. Los métodos analítcos para la determnacón de botoxnas están avanzando y se espera contar en el futuro con varos métodos químcos analítcos, que sustturán a los ensayos bológcos. Tener crteros de rendmento de métodos permtría elegr con mayor flexbldad el método que se aplcará. Los actuales crteros para la seleccón de métodos enumerados en el Codex se basan en métodos químcos para la determnacón de componentes ndvduales y se descrben en funcón de ellos. Asmsmo, el Manual de Procedmento descrbe la manera de convertr métodos recomendados en crteros. En el caso de las botoxnas, la toxcdad total se estma como la suma de las concentracones de cada componente (análogos de los grupos de toxnas, multplcadas por los factores de equvalenca tóxca (FET específcos. A fn de determnar la toxcdad total, cualquer método químco analítco adecuado debe ser capaz de determnar los análogos con un rendmento satsfactoro. Dado que los requstos de rendmento para los análogos serían los msmos que para cualquer otro componente, ben podrían aplcarse los crteros de rendmento de métodos que se explctan en el Manual de Procedmento. Las determnacones de los análogos son ndependentes de los FET, ya que las concentracones de los componentes se determnan por separado; por consguente, los métodos no pertenecen a la categoría del Tpo I. Crteros de métodos y FET En las Instruccones de Trabajo para la Aplcacón del Enfoque por Crteros en el Codex (Manual de Procedmento, pág. 70 se establece que, en algunos casos, puede resultar más sencllo al Comté recomendar un método específco y "convertrlo" en los crteros apropados. En este documento se propone convertr métodos específcos para el análss de botoxnas en crteros que sean aplcables a métodos. Los métodos que se recomendan para su conversón en crteros son los métodos, valdados entre laboratoros, de AOAC Internaconal, el NMKL (Comté Nórdco sobre Análss de los Almentos, el Comté Europeo de Normalzacón y el Laboratoro de Referenca de la Unón Europea para Botoxnas Marnas. Los resultados de los estudos entre laboratoros de estos métodos se revsan, partcularmente, en cuanto a los nveles mínmos valdados que demuestran una precsón satsfactora. En general, los FET suponen un grado de ncertdumbre mayor que el de las medcones analítcas (para más nformacón, véanse las referencas -4. Se reconoce que los FET son objeto de revsón a medda que surgen nuevos datos toxcológcos. Los valores de los FET para el grupo de las saxtoxnas se muestran en el Anexo I. A los fnes de fjar crteros para métodos, y tenendo en cuenta la ncertdumbre que mplcan los valores de los FET, se ofrecen los valores de los FET sugerdos a tal efecto en una columna separada, utlzando sólo un dígto sgnfcatvo. Es necesaro que todos los métodos tengan la capacdad de detectar y determnar los análogos en un grupo partcular de toxnas con un grado de sensbldad que garantce la proteccón del consumdor. Por consguente, los FET deberían nflur en el límte de cuantfcacón (LC de los análogos de la toxna en el método. Por ejemplo, el método debería ser sensble a valores 0 veces menores en el caso de los análogos que sean aproxmadamente 0 veces más tóxcos en comparacón con otros. Esta cuestón está consderada en el Anexo. En dcho anexo se detallan tambén los nveles mínmos valdados que demuestran una

7 CX/FFP 4/33/5 7 precsón satsfactora para los análogos de los grupos de toxnas, obtendos en estudos de cada método específco realzados entre laboratoros. Los resultados de dchos estudos, así como los LC calculados a partr de los FET, consttuyen la base de los crteros propuestos (Anexo. Tales crteros, junto con los métodos que los satsfacen, se detallan en el Cuadro de este documento. Se consgna la doss máxma (DM para la toxcdad total del grupo de toxnas en cuestón, que está ntegrado por varos análogos. Dado que el actual crtero de precsón para métodos establecdo por el Codex se basa en la ecuacón de Horwtz/Thompson, que es válda sólo para cada componente químco consderado en forma ndvdual, tal crtero no se puede aplcar a métodos de componentes múltples. Esta cuestón se explca brevemente en el Anexo 3: "Por qué la ecuacón de Horwtz/Thompson no es válda para los métodos de componentes múltples". Los métodos en los que no se determnan los dstntos componentes, por ejemplo, los boensayos / pruebas en ratones, deberían valdarse respecto de cualquera de los métodos que cumplen con los crteros de rendmento. S se puede demostrar, medante un estudo entre laboratoros (estudo de rendmento de un método o programas de pruebas de capacdad que el método en cuestón proporcona resultados equvalentes, se lo podría consderar apropado. Conclusones Noruega recomenda que el CCFFP, en su 33 a reunón, consdere los sguentes temas: - los factores de equvalenca tóxca (FET volcados en el Anexo I (la propuesta de Noruega se encuentra en la últma columna de la derecha, cuyo encabezado reza "Para los propóstos del Codex" para las PSP, así como los consgnados en el Cuadro de este documento para los grupos OA y AZP. - los crteros aplcables a métodos que se sugeren en el Cuadro de este documento sobre la base de las consderacones expresadas en el Anexo. Recomendar valores numércos para el rendmento del método (LD, LC, ntervalo mínmo aplcable (mal y precsón (RDS/HorRat relatvos a los análogos de los grupos de toxnas en base a los FET. Notfcar de que el actual crtero de precsón establecdo por el Codex no es aplcable a la suma de las toxnas (de acuerdo con el Anexo 3. - nclur y revsar otros métodos apropados que satsfagan los crteros, y realzar nuevas comparacones entre los resultados obtendos por los boensayos y los métodos químcos. Noruega solcta que los proveedores de programas de pruebas de capacdad (PT envíen los resultados de los programas en los que se hayan utlzado dferentes métodos de análss de botoxnas. S los resultados revsados son satsfactoros, podría tomarse una decsón en favor de los boensayos en la reunón e ncluírselos como un método apropado sugerdo.

8 CX/FFP 4/33/5 8 Cuadro Crteros de rendmento de métodos para las botoxnas en moluscos bvalvos Producto Dsposcón Doss máxma, DM Moluscos Toxcdad total 0,8 mg/kg bvalvos del grupo STX dhcl eq de las saxtoxnas (STX Véanse en el Anexo los análogos y su FET Crteros de rendmento de métodos Crteros basados en AOAC 0.0 (Véase el Anexo A Para cada uno de los análogos con FET Intervalo mínmo aplcable 0,05 mg/kg LD 0,0 mg/kg LC 0,0 mg/kg Precsón: RSD 44% Métodos adecuados AOAC 0.0 NMKL 97 (03 HPLC fluorescenca AOAC EN 456:004 NMKL 8 (005 HPLC fluorescenca Moluscos bvalvos Toxcdad total del grupo del ácdo ocadaco (OA FET del grupo OA: OA:,0 DTX:,0 DTX: 0,5 0,6 mg/kg OA eq 0,< FET < Intervalo mínmo aplcable 0, mg/kg LD 0,03 mg/kg LC 0,05 mg/kg Precsón: HorRat FET 0, Intervalo mínmo aplcable 0,5 mg/kg LD 0, mg/kg LC 0, mg/kg Precsón: HorRat Recuperacón: 50-30% Basado en el POE de la UE (Véase el Anexo B Para cada uno de los análogos con FET mal 0,04 mg/kg LD 0,0 mg/kg LC 0,03 mg/kg Precsón: RSD 44% FET 0,5 mal 0, mg/kg LD 0,03 mg/kg LC 0,05 mg/kg Precsón: HorRat Recuperacón: 60-5% AOAC 0.7 Ensayo de unón a receptores - Prueba en ratones (comparado con AOAC ; véase el Anexo 4 [AOAC Boensayo en ratones - Véase en el Anexo 4 su comparacón con AOAC Se necestan más datos? "Procedmento Operatvo Estándar de la Unón Europea para la determnacón de botoxnas marnas lpofílcas en moluscos por LC- MS/MS" Procedmento Operatvo Estándar de la Unón Europea para la determnacón de toxnas del grupo OA por LC- MS/MS EN 604:0 LC-MS/MS Moluscos bvalvos Ácdo domoco 0 mg/kg Del Manual de Procedmento Intervalo mínmo aplcable: 4 mg/kg LD: mg/kg LC: 4 mg/kg Precsón: HorRat Recuperacón: 85-0% (en base a la valdacón del método EN 476:003 HPLC Procedmento operatvo estándar EURLMB para la determnacón del ácdo domoco 3 (toxnas ASP en moluscos por

9 CX/FFP 4/33/5 9 Producto Dsposcón Doss máxma, DM Crteros de rendmento de métodos Métodos adecuados UPLC-MS POE armonzado de la UE; HPLC UV 4 AOAC ELISA [AOAC 99.6 HPLC 0 mg/kg] Moluscos bvalvos Grupo de los azasprácdos (AZP FET del grupo AZP: AZA-:,0 AZA-:,8 AZA-3:,4 0,6 mg/kg AZA eq Basado en el POE de la UE (véase el Anexo B Para cada uno de los análogos con FET Intervalo mínmo aplcable 0,03 mg/kg LD 0,0 mg/kg LC 0,0 mg/kg Precsón: RSD 44% Recuperacón: 40-0% Estudo de valdacón del "Procedmento Operatvo Estándar de la Unón Europea para la determnacón de botoxnas marnas lpofílcas en moluscos por LC- MS/MS" EN 604:0 LC-MS/MS Enlace al estudo de valdacón entre laboratoros del "Procedmento Operatvo Estándar de la Unón Europea para la determnacón de botoxnas marnas lpofílcas en moluscos por LC-MS/MS" nter.pdf Se puede acceder a este método medante el sguente enlace: 3 Se puede acceder a este método medante el sguente enlace: UPLC-MS.pdf 4 Se puede acceder a este método medante el sguente enlace: UV_Verson.pdf Referencas:. Aune, T.; Larsen, S.; Aasen, J. A. B.; Rehmann, N.; Satake, M.; Hess, P., Relatve toxcty of dnophysstoxn- (DTX- compared wth okadac acd, based on acute ntrapertoneal toxcty n mce Toxcon 007, 49, 7.. Huhn, J.; Jeffrey, P. D.; Larsen, K.; Rundberget, T.; Rse, F.; Cox, N. R.; Arcus, V.; Sh, Y.; Mles, C. O., A structural bass for the reduced toxcty of dnophysstoxn-. Chem. Res. Toxcol. 009,, 78, Garbo, D.; de la Iglesa, P.; Dogène, J.; Campàs, M., Inhbton equvalency factors for dnophysstoxn- and dnophysstoxn- n proten phosphatase assays: applcablty to the analyss of shellfsh samples and comparson wth LC-MS/MS. J. Agrc. Food Chem. 03, 6, 57, McCarron, P.; Klcoyne, J.; Mles, C. O.; Hess, P., Formaton of azaspracds-3, -4, -6, and -9 va decarboxylaton of carboxyazaspracd metaboltes from shellfsh. J. Agrc. Food Chem. 009, 57,

10 CX/FFP 4/33/5 0 Anexo Factores de equvalenca tóxca (FET para las toxnas PSP Cuadro A FET para las toxnas PSP TOXINA PSP FET Oshma 004 FET EFSA 009 FET basado en MBA Munday et al. 03 Doss letal 50 por nyeccón p Munday et al. 03 Doss letal 50 oral Munday et al. 03 Para los propóstos del Codex STX,000,0,00,00,00 GTX 0,994, GTX 0,359 0, ,4 GTX3 0,638 0, ,6 GTX4 0,76 0, ,7 GTX,4 (80, 0% GTX,3 (68, 3% -- --,0,90 0,93 * ,60 0,76 0,57 0,6* GTX5 (B 0,064 0, , GTX6 (B 0,064 0, , dcgtx 0,54 0, , dcgtx3 0,377 0, ,4 C (ep-gtx8 0, ,006 C (GTX 8 0,096 0, , C3 0, ,0 C4 0,058 0, , NEO 0,94,0,6 3,,54 dcstx 0,53,0 0,64 0,79 0,37 0,6 dcneo (GTX , ,4 - hdroxsaxtoxna 0,39 0, ,3 B. Ben-Ggrey et al. (publcacón en prensa 04 (recbdo de la Dra. Ana Gago-Martínez, del Laboratoro de Referenca de la Unón Europea para Botoxnas Marnas suma 7* * No se computan en la suma los FET de GTX,4 y GTX3,4, al estar ncludos los dstntos FET de GTX, GTX, GTX3 y GTX4.

11 CX/FFP 4/33/5 Anexo : Crteros basados en la conversón de métodos y el cálculo de los LC en base a los FET A Crteros para las toxnas paralzantes de los moluscos, PSP Se han establecdo estos crteros en base a los resultados de los sguentes métodos: AOAC 0.0 / NMKL 97: Toxnas paralzantes de los moluscos en mejllones, almejas, ostras y pectíndos. Método de oxdacón post-columna (PCOX Sobre la base de los estudos entre laboratoros, en la Tabla A. se consgnan, para cada análogo, los nveles mínmos valdados que demuestran una precsón satsfactora según la ecuacón de Horwtz /Thompson. Se ha sugerdo basar los crteros sobre el límte de cuantfcacón, LC, para cada análogo de toxna, tomando en cuenta el FET. Cuando un análogo es 0 veces más tóxco que otro, el LC debería ser aproxmadamente 0 veces menor. Además, el hecho de que un grupo de toxnas contenga varos análogos tambén debería afectar el LC (por ejemplo, s hubera 0 análogos con FET=, el LC debería verse afectado por un factor de /0 a la doss máxma, DM, para garantzar la nocudad del almento. En el Codex, los crteros para métodos en cuanto al LC son /5 DM en el caso de los nveles superores a 0, mg/kg, y /5 DM para los nferores a 0, mg/kg. Por lo tanto, matemátcamente, el LC necesaro para un análogo X en un grupo Y de toxnas podría expresarse con relacón al análogo de orgen Z (aquel cuyo FET=. ML LOQ( Z 5 ( TEF ( Y LOQ( Z LOQ( X TEF ( X ( Para los análogos de la toxna PSP, de acuerdo con los FET recomendados por el Codex, la suma de los FET, FET(Y sería 7 eq. (que fgura en el Anexo A y la DM = 0,8 mg/kg eq. A partr de las ecuacones y, con estos valores se obtenen los sguentes resultados: LC(Z = 0,8 mg/kg eq /5 eq / 7eq = 0,0 mg/kg eq S FET =, el LC sería: 0,0 mg/kg eq/eq = 0,0 mg/kg De acuerdo con los crteros del Codex, el límte de deteccón, LD, es ½ del LC. Los valores numércos para el ntervalo mínmo aplcable, mal, correspondentes a cada análogo pueden obtenerse fáclmente utlzando los crteros del Codex, a los que se puede acceder en la págna web del NKML, bajo "Descarga de hoja de cálculo de Excel", "Cómo obtener crteros de método basados en la DM" ("Excel Spreadsheet for downloadng, "How to get method crtera based on ML". (N. del T.: la págna web menconada sólo está en noruego e nglés. La tabla que fgura abajo muestra los resultados del estudo entre laboratoros, los crteros basados en los LC calculados a partr de los valores de los FET y, por últmo, los crteros propuestos en base a la combnacón de unos y otros. Allí se apreca que los resultados obtendos en los estudos entre laboratoros son satsfactoros y que el método permte determnar nveles mínmos para todos los análogos. Dado que los análogos con FET muy bajos contrbuyen menos a la toxcdad total que los análogos cuyo FET es cercano a, no es necesaro que los nveles mínmos valdados que demuestran precsón satsfactora sean tan bajos como los obtendos en la valdacón del método. Por consguente, tambén se ha tendo en cuenta como crtero el cálculo del LC. Por otro lado, los crteros basados en el cálculo del LC podrían resultar demasado mprecsos, ya que la suma de los mal dervados de los cálculos de LC, multplcados por los respectvos FET, podría exceder la DM. Por lo tanto, se ha tomado en cuenta una combnacón, por una parte, de la conversón del método en crteros y por la otra, de crteros basados en cálculos del LC. En lo que concerne a la recuperacón, las valdacones han mostrado que los crteros que fguran en el Manual de Procedmento del Codex resultan demasado estrctos para estos analtos y matrces, y se ha valdado la recuperacón a nveles del 50-30%.

12 CX/FFP 4/33/5 Tabla A. Los análogos del grupo de las saxtoxnas, el nvel mínmo valdado que demuestra una precsón satsfactora obtendo en el estudo de AOAC 0.0/NMKL 97 realzado entre laboratoros, los FET, los crteros calculados en base a los FET y los crteros propuestos a partr de los resultados del estudo y los crteros calculados en base a los FET. Análogos Nvel mínmo valdado (mg/kg FET Crteros calculados en base a los FET* (mg/kg Crteros propuestos a partr de los resultados de la valdacón del método y los crteros calculados en base a los FET LD LC mal STX 0,04 0,0 0,0 0,03 NEO 0,0 0,0 0,03 GTX 0,07 0,0 0,0 0,03 GTX 4 0,06 0,7 0,0 0,03 0,05 dcstx 0,04 0,6 0,0 0,04 0,08 GTX 0,4 0,4 0,03 0,06 0, GTX 3 0,06 0,6 0,0 0,04 0,08 dcgtx3 0,04 0,4 0,03 0,06 0, dcgtx 0,4 0, 0,06 0, 0,3 GTX 5 (B- 0,4 0, 0, 0,3 0,5 C- 0,05 0,006,90 3,8 3 C- 0,05 0, 0, 0,3 0,5 C-3-0,0,4,9 7,3 C-4-0, 0, 0,3 0,5 FET mal 0,05 mg/kg LD 0,0 mg/kg LC 0,0 mg/kg Precsón: RSD 44% 0,< FET < mal 0, mg/kg LD 0,03 mg/kg LC 0,05 mg/kg Precsón: HorRat FET 0, mal 0,5 mg/kg LD 0, mg/kg LC 0, mg/kg Precsón: HorRat * LC(Z=0,8 mg/kg /5 /7 (0,8 es la DM, /5 se debe a nveles superores a 0, mg/kg, 7 es el resultado de la suma de FET (Anexo. LC(X = LC(Z/FET(X, LD y mal están en la hoja de cálculo Excel del NKML basada en los crteros del Codex, correspondentes a DM de 0,, de 0,5, de 0,, de 0,3, de 0,55, de, de y de 9 mg/kg, respectvamente. B Crteros para las toxnas lpofílcas Se han utlzado resultados obtendos con el sguente método: EU-RL-MB: Estudo de valdacón entre laboratoros del Procedmento Operatvo Estándar de la Unón Europea para la determnacón de botoxnas marnas lpofílcas en moluscos por LC-MS/MS. El método se ha valdado para las toxnas del grupo OA y del grupo AZA, entre otras. La tabla A. muestra los resultados del estudo de valdacón, los crteros obtendos al calcular los LC en base a los FET y, por últmo, los crteros propuestos a partr de la combnacón de unos y otros. Tabla A. Los análogos de grupos de toxnas, el nvel mínmo valdado que demuestra una precsón satsfactora obtendo en los estudos de EURLM realzados entre laboratoros, los FET, los crteros calculados en base a los FET y los crteros propuestos a partr de los resultados del estudo y los crteros calculados en base a los FET. Análogos OA Nvel mínmo valdado (mg/kg FET Crteros calculados en base a los FET* (mg/kg Ácdo ocadaco, OA Dnofsstoxna- (DTX Dnofsstoxna- (DTX 0,06 0, 0,04 0,5 Por cálculo según ecuacones y : FET = : LC = 0,03 mg/kg LD = 0,0 mg/kg mal = 0,04 mg/kg Crteros propuestos a partr de los resultados de la valdacón del método y los crteros calculados en base a los FET FET mal 0,04 mg/kg LD 0,0 mg/kg LC 0,03 mg/kg Precsón: RSD 44%

13 CX/FFP 4/33/5 3 FET,5 FET = 0,5: LC = 0,05 mg/kg LD = 0,03 mg/kg mal = 0, mg/kg En el POE (referenca bajo la tabla, los crteros para mal = 0,04 mg/kg Análogos AZA AZA 0,04 Por cálculo según ecuacones y : AZA 0,0,8 AZA 3 0,0,4 FET 4, FET = : LC = 0,0 mg/kg LD = 0,0 mg/kg mal = 0,03 mg/kg FET 0,5 mal 0, mg/kg LD 0,03 mg/kg LC 0,05 mg/kg Precsón: HorRat FET mal 0,03 mg/kg LD 0,0 mg/kg LC 0,0 mg/kg Precsón: RSD 44% FET =,8: LC = 0,0 mg/kg LD = 0,006 mg/kg mal = 0,0 mg/kg * LC(Z=0,8 mg/kg /5 /7 (0,8 es la DM, /5 se debe a nveles nferores a 0, mg/kg, 7 es el resultado de la suma de FET (Anexo. LC(X=LC(Z/FET(X, LD y mal están en la en la hoja de cálculo de Excel del NKML basada en los crteros del Codex. Anexo 3: Por qué la ecuacón de Horwtz/Thompson no es válda para los métodos de componentes múltples La toxcdad total consste en la suma de la concentracón de cada análogo multplcada por el FET respectvo. En el ntervalo mínmo aplcable, mal, este valor se expresa como mal FET. En el Manual de Procedmento del Codex, se establece que el crtero de precsón es la desvacón estándar relatva o RSD, que se expresa de la sguente manera: RSD(% s x RSD x 00% s 00 donde s es la desvacón estándar y x es la concentracón (aquí: x=mal FET. ( La desvacón estándar para la toxcdad total sería la ncertdumbre combnada de la desvacón estándar de los análogos, es decr, la suma de las varanzas de la desvacón estándar, s, de los análogos en cuestón. s total s RSD ( 00 mal TEF ( La desvacón estándar relatva de la toxcdad total, RSD total, en el ntervalo mínmo aplcable (mal, es la raíz cuadrada de la suma de las varanzas de cada uno de los componentes, dvdda por la concentracón: RSD total (% RSDR ( mal TEF 00 ( RSD mal TEF ( mal TEF 00% R ( mal TEF Según los valores de FET, los mal para PSP son 0,05, 0, y 0,5 mg/kg respectvamente (véase el Anexo (correspondentes a las doss máxmas de 0,4, de 0,5 y de mg/kg en los crteros del Codex, de acuerdo con la hoja de cálculo de Excel que se encuentra en la págna de nco del NKML. Para estos nveles, la RSD varará entre 3-44%. Los números utlzados en los cálculos fguran en la sguente tabla: (3

14 CX/FFP 4/33/5 4 Tabla 3. FET, mal y RSD de las toxnas PSP y la combnacón de estos valores para la estmacón de la desvacón estándar relatva de la toxcdad total, RSD total TOXINA PSP FET mal (mg/kg FET mal (mg/kg eq. RSD(% (mal FET RSD (mg/kg eq % STX 0,05 0, ,84 GTX 0,05 0, ,84 GTX 0,4 0, 0,04 39,43 GTX3 0,6 0, 0, ,48 GTX4 0,7 0, 0, ,45 GTX5 (B 0, 0,5 0,05 3,56 GTX6 (B 0, 0,5 0,05 3,56 dcgtx 0, 0, 0,0 39 0,608 dcgtx3 0,4 0, 0,04 39,43 C (ep-gtx8 0,006 0,5 0, ,009 C (GTX 8 0, 0,5 0,05 3,56 C3 0,0 0,5 0, ,06 C4 0, 0,5 0,05 3,56 NEO 0,05 0, ,84 dcstx 0,6 0, 0, ,48 dcneo (GTX 7 0,4 0, 0,04 39,43 -hdroxsaxtoxna 0,3 0, 0,03 39,37 Suma 7 0,78 5,48 Utlzando la fórmula (3 para estmar la desvacón estándar relatva de la toxcdad total, se obtene lo sguente: RSD total (% % Una desvacón estándar relatva del 0% para la toxcdad total es muy ajustada. S estuveran presentes sólo los cnco prmeros análogos de las toxnas PSP de la tabla 3. (STX, GTX, GTX, GTX3 y GTX4, el valor de la RSD total sería del 9%. S estuvera presente sólo la STX, el valor de la RSD total sería del 44%. Y cuando hubera sólo un análogo, el resultado dependería del valor numérco obtendo medante la ecuacón de Horwtz/Thompson. La DM para la toxcdad total de PSP es 0,8 mg/kg STX dhcl eq. Para un solo componente con una concentracón de 0,8 mg/kg, la RSD R prevsta es 33%. S este fuera el requsto de toxcdad total, y estuveran presentes todos los análogos, la RSD de cada análogo podría ser superor al 00%, lo cual no resulta satsfactoro. La RSD del total dsmnuye al ncrementarse la cantdad de componentes. A más componentes, menor es la RSD. Esta proposcón puede ejemplfcarse fáclmente s suponemos que, para n análogos, FET=, mal= y RSD=44%.

15 mg STX dhcl eq/kg CX/FFP 4/33/5 5 RSD total ( RSD R mal TEF ( mal TEF (44 (44 (... (... (44 n n n n n 44 n n 44 n n Cuando se ncrementa el valor de n, dsmnuye el de la RSD total. De esta manera, queda demostrado que la ecuacón de Horwtz/Thompson no puede aplcarse a resultados de componentes múltples, n tene sentdo fjar crteros para la precsón de una suma de componentes, en base a la ecuacón expuesta arrba, ya que la precsón será menor a pesar de que haya más análogos presentes. Anexo 4 Comparacón de métodos para toxnas paralzantes de los moluscos Fuente: Van Dolah, Frances M.; Fre, Spencer E.; Leghfeld, Tod A.; Mkulsk, Chrstna M.; Doucette, Gregory J.. Determnaton of Paralytc Shellfsh Toxns n Shellfsh by Receptor Bndng Assay: Collaboratve Study, J. AOAC Int. 95, 795 (0 Durante la valdacón de AOAC 0.7, se comparó un ensayo de fjacón a receptores (RBA para toxnas paralzantes de los moluscos (PSP, con formato de mcroplacas, con el método HPLC (AOAC y con el boensayo en ratones (AOAC Se analzaron un total de homogenados de moluscos. Nueve laboratoros realzaron los análss según AOAC 0.7 y uno de ellos analzó las muestras utlzando el método HPLC de oxdacón pre-columna (AOAC a fn de determnar la composcón de congénere de la STX. Tres laboratoros llevaron a cabo el boensayo en ratones (AOAC El estudo se propuso determnar la capacdad del ensayo de medr la toxcdad de PST de las muestras por debajo, cerca o levemente por encma del límte reglamentaro. Los resultados aparecen en la tabla y en la fgura que se ncluyen abajo, donde se ve el ncremento del contendo que arroja el método HPLC. Las cfras en negrta son los resultados obtendos al valor de la doss máxma y por encma de ella. Puede aprecarse que, a nveles cercanos y superores a la doss máxma de 0,8 mg/kg STX dhcl eq, el método MBA arroja resultados nferores a los de los métodos HPLC y RBA. Muestra RBA HPLC MBA AOAC 0,7 005,06 959,08 0,68 0,08-0,365 0,96 0,8 3 0,37 0,36 0,99 4 0,403 0,36 0,99 5 0,49 0,34 0, ,599 0,43 0, ,67 0,43 0,387 8,05 0,68 0, ,466 0,65 0, ,96 0,685 0,58,34 0,80 0,79,683 0,894 0,75 3,476 0,93 0,595 4,46 0,93 0, ,44 0,965 0,74 6,45 0,965 0,74 7 0,96,07 0,653 9,03,07 0,653 0,5,89,08,374,07 Samples RBA HPLC MBA

16 CX/FFP 4/33/5 6 NUEVA ZELANDIA Nueva ZelandIa toma nota de las delberacones del CCMAS respecto de los crteros aplcables a métodos de ensayo para las botoxnas marnas y formula las sguentes observacones. La razón por la que orgnalmente se adoptó el enfoque del planteamento de crteros fue la falta de consenso dentro del CCFFP en cuanto al método de referenca apropado para cada grupo de toxnas. Contar con métodos de referenca contnúa sendo una stuacón deal. Parecería que la mayor parte de los países utlzan métodos HPLC para la deteccón del ácdo domoco (en Nueva Zelanda, LC-MS, que guarda una adecuada correlacón con el método HPLC. Actualmente, muchos países utlzan el método LC-MS para los grupos del ácdo ocadaco y de los azasprácdos, en lugar de los boensayos en ratones para las toxnas lpofílcas utlzados en el pasado, ya que estos últmos dan lugar a una gran cantdad de falsos postvos y a algunos falsos negatvos. Se nforma desde Estados Undos de la presenca de brevetoxnas, que en el pasado consttuyeron un problema en Nueva Zelanda y que no se han detectado en cantdades sgnfcatvas en los últmos 0 años. No tenemos conocmento de que se realcen ensayos para determnar su presenca en productos que crculan en el comerco nternaconal. El prncpal tema de debate pendente es el uso de boensayos en ratones para la deteccón del grupo de las saxtoxnas, cuyo uso, en varos países, se está dejando de lado progresvamente en favor de métodos químcos y funconales. Los métodos químcos que se utlzan actualmente descansan, en gran medda, en estudos de la toxcdad de dferentes análogos de toxnas por medo del boensayo en ratones con nyeccón ntrapertoneal, a fn de establecer factores de equvalenca tóxca (FET. Sn embargo, se están realzando estudos de toxcdad oral para estos congéneres de toxnas en más de un país, ncluda Nueva Zelanda, y los resultados muestran dscrepancas sgnfcatvas entre la toxcdad oral y la ntrapertoneal; certos análogos presentan una toxcdad oral sgnfcatvamente mayor en algunos casos, pero menor en otros. Además, a partr de nformacón de casos de ntoxcacón por moluscos en la stuacón de Nueva Zelanda, resulta evdente que, cuando están presentes en los moluscos la saxtoxna y la neosaxtoxna, es probable que no haya un margen de nocudad sufcente entre el valor actual de 0,8 mg/kg y el nvel al que los consumdores se enferman, en relacón con los márgenes de nocudad aplcados a otros contamnantes de los almentos. No tenemos conocmento de que otros análogos de toxnas que exsten en nuestra aguas (fundamentalmente, toxnas C hayan producdo enfermedades, n squera en concentracones de 0-30mg/kg en los moluscos consumdos. Nueva Zelanda propone que, en vsta de lo que antecede, y a fn de avanzar con la seccón de métodos para botoxnas en la Norma para Moluscos Bvalvos, el Comté debería examnar la sguente opcón: Establecer métodos de referenca para el ácdo domoco y sus sómeros, el grupo del ácdo ocadaco y los azasprácdos. Elmnar los límtes y métodos de ensayo para las brevetoxnas, ya que éstas no son objeto de nngún ensayo en productos que crculan en el comerco nternaconal. Insertar la leyenda "Por elaborar" en relacón con el método de referenca para el grupo de las saxtoxnas, a la espera de nuevos avances centífcos que permtan establecer factores de equvalenca tóxca orales adecuados. Debería nclurse una nota al pe a tal efecto, en la que se hcera notar que actualmente se utlzan en el mundo dversos métodos que ofrecen un nvel de proteccón razonable. Adjuntamos un ejemplar de un artículo recente de Nueva Zelanda en el que se explca por qué resultan nadecuados los estudos toxcológcos ntrapertoneales y, por ende, los métodos de ensayo basados en ellos. Remtmos este artículo en el marco de nuestras observacones y solctamos que el Comté tenga en cuenta esta nformacón en sus delberacones sobre este tema. Nueva Zelanda opna que el concepto de "toxcdad total" basado en el boensayo en ratones ntrapertoneal es erróneo y crea un doble problema. El prmero consste en la sobreestmacón del resgo de algunos análogos de toxnas; el segundo es la subestmacón del resgo que acarrean otros. El uso contnuado del boensayo en ratones mpde que se establezcan límtes con los márgenes de nocudad correctos que sí se fjarían para otros contamnantes. El msmo problema ha ocurrdo con las toxnas lpofílcas, algo que se ha

17 CX/FFP 4/33/5 7 resuelto, en gran medda, por medo de la realzacón de ensayos focalzados en compuestos específcos. Es necesaro abordar de la msma manera el grupo de compuestos de las saxtoxnas. Los crteros consensuados en la reunón del CCFFP de 0 fueron el fruto de muchas solucones de avenenca por parte de varas delegacones a fn de alcanzar un resultado. Un elemento clave de dchas solucones fue la decsón de no nclur los FET, ante la falta de consenso. S ha de contnuarse con el enfoque basado en crteros, Nueva Zelanda no puede sno estar de acuerdo en que se ncluyan los FET dervados de estudos de toxcdad oral. Nueva Zelanda no apoya la dea de que se ncluyan los FET que resulten de estudos ntrapertoneales. Métodos de deteccón y de referenca Exste un segundo debate, aún no resuelto, que versa sobre la relacón entre los métodos de deteccón y métodos de referenca valdados; algunos países nssten en que se utlcen métodos de referenca para los ensayos sobre productos que son objeto de ntercambo comercal. Otros opnan que deberían bastar otros métodos de deteccón o de confrmacón, sempre y cuando se encuentren valdados de tal manera que ofrezcan la garantía de que los productos que sean aptos según estos métodos de deteccón sempre lo sean según el método de referenca pertnente. Nueva Zelanda sostene frmemente que no debería mportar qué método se utlce para examnar un producto sempre que, sometdo a un método de referenca, éste exhba límtes aceptables. S se pudera convenr en agregar una redaccón a tal efecto en la Norma para Moluscos Bvalvos, se contrburía a resolver la dfcultad que expermentan los países con los métodos de referenca que actualmente no pueden mplementar en razón de su costo o complejdad técnca.

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