Que se dijo en San Francisco 2014? Temas de Intere`s. Homeostasis del hierro y sobrecarga

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1 Que se dijo en San Francisco 2014? Temas de Intere`s Homeostasis del hierro y sobrecarga

2 SOCIEDAD VENEZOLANA DE HEMATOLOGÍA EDUCACIÓN N MÉDICA M CONTÍNUA NUA DECLARACIÓN N DE POTENCIALES CONFLICTOS DE INTERESES Conferencia: Homeostasis del hierro y Sobrecarga Nombre del Conferencista:Marcos Di Stefano TRATAMIENTO Acciones ITEMS Sueldo / Honorarios profesionales Consultorías o asesorías Fondos para investigación Becas Testimonios Comité de Ética Invitación a eventos nacionales/internacionales CASA COMERCIAL NO NO NO NO NO NO NO NO Con el objeto de asegurar un adecuado balance, independencia, objetividad y rigor científico en todas las actividades de educación continua de la SVH, los conferencistas deberán declarar a la audiencia si han sido beneficiarios de recursos financieros de empresas fabricantes o proveedoras de medicamentos, reactivos o material relacionado con su conferencia durante los últimos 12 meses. La intención de esta declaración es permitir a la audiencia determinar bajo su propio criterio si la información presentada pudiera estar influenciada por las relaciones o compromisos del expositor.

3 Funciones Metabólicas del Hierro Función Transporte de oxígeno Compuesto Hemoglobina Mioglobina Citocromo a,b,c Producción Oxidativa de energia Citocromo P450 Catalasa, peroxidasa Respiración Mitocondrial Inactivación de radicales tóxicos de oxígeno Síntesis de DNA Succinate deshidrogenasa Xantina oxidasa Ribonucleótido reductasa

4 Distribución normal del hierro y su recambio Eritron Parénquima Transferrina Macrófagos del Reticuloendotelio Intestino Hershko C et al. Ann NY Acad Sci 1998;850: , permission pending

5 Distribución Corporal Normal del Hierro y sus Depósitos Utilización Duodeno 1-2 mg/ día Hierro de la dieta Músculo Mioglobina 300 mg Transferrina Hierro de Depósito Pool de Hierro Funcional Transferrina Eritrocitos circulantes Hemoglobina 1800 mg Médula ósea 300 mg Hígado 1000 mg Desprendimiento de Células Mucosas Descamación-Menstruación Otras pérdidas sanguíneas 1-2 mg /día Pérdidas de Hierro Macrófagos del Sistema Reticuloendotelial 600 mg

6 Homeostasis del Hierro Corporal Después de la ingesta, el hierro es secuestrado en complejos Transporte: transferrina sérica Protein de transporte del hierro en sangre/ líquido extracelular Receptor de Transferrina media la captación celular del hierro Depósito: ferritina Liga el hierro intracelular Niveles elevados en suero indican sobrecarga de hierro Funciones Ej: transporte de oxígeno, producción de energia Andrews NC. N Engl J Med 1999;341:

7 Causas de Sobrecarga de Hierro Primaria (hereditaria) Resultado de un defecto primario en la regulación del balance de hierro, ej: hemocromatosis hereditaria Secundaria (adquirida) Causada por otra condición o por su tratamiento Anemias que requieren transfusiones repetidas (ej: talasemia, anemia falciforme y síndromes mielodisplásicos) Eritopoyesis Ineficaz Ingestión tóxica Feder JN et al. Nat Genet 1996;13: Porter JB. Br J Haematol 2001;115:

8 Transfusion y monitoreo de la sobrecarga de hierro en talasemia 1 unidad de sangre contiene 200 mg de hierro Un adulto con talasemia de 60 kg que recibe 45 unidades de sangre/ año tiene una entrada de hierro transfusional de 9 g hierro/año 0.4 mg hierro/kg peso seco/día mg hierro: Sangre completa: 0.47 mg Fe/mL GR Puros : 1.16 mg Fe/mL Porter JB. Br J Haematol 2001;115: Adicionalmente, hasta 4 mg/día pueden ser absorbidos desde el intestino Hasta 1.5 g hierro/año La rata de sobrecarga de hierro influencia el objetivo terapeútico

9 Distribución del Hierro y Recambio con la Terapia Transfusional Eritrón Transfusiones Parénquima Transferrina NTBI Macrófagos del Reticuloendotelio NTBI=Hierro No Ligado a transferrina Intestino Hershko C et al. Ann NY Acad Sci 1998;850: , permission pending

10 Dinámica del Hierro Corporal durante la sobrecarga de Hierro NTBI (Hierro No Ligado a Transferrina) se produce cuando la transferrina sérica es saturada LPI (Hierro Plasmático Lábil) es un componente del NTBI que es activo para oxido-reducción LPI es tóxico Andrews NC. N Engl J Med 1999;341:

11 Organos y sistemas susceptibles a sobrecarga de Hierro Complicaciones de la sobrecarga de hierro Pituitaria Alteración del Crecimiento Corazón Cardiomiopatía, falla cardíaca Hígado cirrosis hepática Páncreas diabetes mellitus Gónadas hipogonadismo, infertilidad

12 Hierro hepático y riesgo de sobrecarga de hierro HierroHepatico (µmol/g peso seco) 250 Talasemia mayor HH homozigoto Umbral para Enfermedad cardiaca y muerte temprana Riesgo elevado decomplicaciones10 HH heterozigoto Nivel Optimo en talasemia Hierro hepático (mg/g peso seco normal Edad (año) HH=hemocromatosis hereditaria Olivieri NF & Brittenham GM. Blood 1997;89: , American Society of Hematology, with permission

13 Consecuencias de la toxicidad mediada por hierro durante la sobrecarga de Hierro Aumento del LPI o hierro libre Generación de radicales Hidroxilo Peroxidación de Lípidos Daño Orgánico TGF-β1 Fragilidad lisosomal Enzyme leakage Síntesis de Colágeno Muerte celular Fibrosis LPI=labile plasma iron; TGF=transforming growth factor Adapted from Cohen AR & Porter JB. Steinberg MH et al [Eds];2001: , Cambridge University Press, with permission

14 Complicaciones de la sobrecarga de hierro Sobrecarga de Hierro Se excede la capacidad ligadora de hierro de la transferrina Hierro No Ligado Transferrina Circula libre en Plasma Exceso de hierro promueve la Liberación de Radicales Libres, se propaga el daño Tisular relacionado con El oxígeno Los complejos de Hierro Insoluble se depositan en diferentes órganos y viene el daño a órgano blanco Cirrosis hepática Fibrosis/Cáncer Falla Cardíaca Diabetes Mellitus Infertilidad Retardo de crecimiento

15 Consecuencias Clínicas de la Sobrecarga de Hierro ANEMIA FALCIFORME TALASEMIA SMD OTRAS ENFERMEDADES

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