REUNION BIBLIOGRAFICA CLINICA UNIVERSITARIA REINA FABIOLA

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1 REUNION BIBLIOGRAFICA CLINICA UNIVERSITARIA REINA FABIOLA

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3 INTRODUCCIÓN El cáncer de pulmón es uno de los más comunes El tabaquismo activo es la principal causa Las exposiciones ocupacionales, el radón residencial, y el humo ambiental del tabaco también se establecen como factores de riesgo El bajo nivel socioeconómico se ha asociado con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. Se cree que la contaminación del aire ambiente, especialmente por partículas con hidrocarburos aromáticos policíclicos y otras sustancias químicas, aumentan el riesgo de cáncer de pulmón Asociación principalmente en no fumadores y en personas con bajo consumo de frutas

4 En países desarrollados, las tasas de incidencia de cáncer de pulmón se han estabilizado durante las últimas décadas Incrementos relativos en la incidencia de adenocarcinomas. European Study of Cohorts for Air Pollution Effects (ESCAPE) analizó los datos de 17 estudios de cohortes europeos con una amplia gama de niveles de exposición planteándose tres hipótesis: -La contaminación del aire ambiente (partículas de materia PM) en la residencia de los participantes se asocia con el riesgo de cáncer de pulmón -La asociación entre la contaminación atmosférica y el riesgo de cáncer de pulmón es más fuerte para los no fumadores y personas con bajo consumo de frutas -La asociación con la contaminación del aire es más fuerte para los adenocarcinomas y los carcinomas de células escamosas que para todos los cánceres de pulmón combinados.

5 MÉTODOS DISEÑO DEL ESTUDIO Análisis prospectivo de los datos obtenidos por ESCAPE (investigación sobre los efectos a largo plazo de la exposición a la contaminación atmosférica en la salud en Europa). Incluyó 36 regiones europeas en las que se midió la contaminación del aire. Se utilizaron modelos de regresión logística de utilización del suelo, incluyendo 17 estudios de cohortes, correspondientes a 12 áreas geográficas (recolección de información de los casos de cáncer de pulmón, de los potenciales factores de confusión ). Las áreas de estudio fueron en su mayoría las grandes ciudades y las comunidades suburbanas o rurales circundantes. Estudios de cohortes: Suecia, Noruega, Dinamarca, Países Bajos, Reino Unido, Austria Italia, España, Grecia

6 PROCEDIMIENTOS La asociación entre la exposición a largo plazo a la contaminación atmosférica y la incidencia de cáncer de pulmón se analizó en cada cohorte por separado según protocolos estandarizados Luego se tomaron todos estos resultados (estimaciones de los efectos) y se realizó un meta-análisis en el Danish Cancer Society Research Center, en Dinamarca. Una cohorte se incluyó sólo si se disponía de información sobre la edad, sexo, tiempo de calendario, el tabaquismo, la intensidad del tabaquismo, y la duración de fumar. Sólo se incluyeron los tumores primarios de pulmón. Se excluyeron los linfomas.

7 EVALUACIÓN DE LA EXPOSICIÓN Mediante modelos de regresión logística de utilización del suelo se estimaron las concentraciones de polutos (PM) en el aire en las residenciales de los participantes entre octubre de 2008 y abril 2011 Partículas de materia en el aire (diámetro aerodinámico de menos de 10 micras (PM10) Partículas de materia en el aire (diámetro aerodinámico de menos de 2,5 micras PM2.5) Negrura de la PM2.5 (PM2.5 absorbance) Capacidad de reflejar luz Partículas de dióxido de nitrógeno (NOx) y de óxido de nitrógeno(no2), La diferencia entre PM10 y PM2 5 (diámetro de 2,5 PM - 10 micras) (Pmcoarse) Variable dependiente: concentración anual promedio de cada poluto ambiental. Variables independientes: características geográficas del área. Otras variables: Intensidad de Tráfico (vehículos/día) y Carga total de Tráfico en la calle más cercana (100 m).

8 ANÁLISIS ESTADÍSTICO Modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox se ajustaron para cada cohorte, con la edad como escala de tiempo subyacente. El seguimiento de los participantes fue desde el enrolamiento hasta el momento del diagnóstico de cáncer de pulmón o de censura. La censura se hizo en el momento de la muerte, el diagnóstico de cualquier otro tipo de cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma), la emigración, la desaparición, la pérdida durante el seguimiento por otras razones, o al final del seguimiento, Para los análisis de subtipos histológicos de cáncer de pulmón, se censuraron los casos de diferentes subtipos histológicos.

9 Se evaluaron las características individuales como posibles modificadores del efecto: edad (<65 años 65 años), sexo, nivel de educación, el tabaquismo, la ingesta de fruta (<150 g, g, o 300 g por día ). Modelos de regresión de COX: - Modelo 1: sexo, tiempo de calendario (año de enrolamiento) y la edad. - Modelo 2: Modelo1 + consumo de tabaco (nunca, antiguo o actual), la intensidad del hábito, la duración del tabaquismo, tiempo en que dejo de fumar, el humo del tabaco en el ambiente, la ocupación, la ingesta de frutas, estado civil, nivel de educación y empleo. - Modelo 3: Modelo 2 + nivel socioeconómico a nivel del área

10 RESULTADOS Los 17 estudios de cohorte de nueve países europeos contenían miembros y contribuyeron personas-año en riesgo y casos de cáncer de pulmón durante el periodo de seguimiento (media de seguimiento de 12,8 años). Las áreas de cohortes representaban una amplia gama de concentraciones de contaminación del aire, con niveles de contaminación del aire 3 a 12 veces más altos en algunas zonas del sur de Europa. La edad media en cada cohorte varió desde 43 hasta 73 años.

11 El meta-análisis mostró: -Asociación con el riesgo de cáncer de pulmón basado en el Modelo 3: -Concentración: PM10 HR 1,22 [IC del 95% ] por 10 g/m3 PM2 5 HR fue de 1.18 ( ) por 5 g/m3 -Carga de tráfico en las principales calles a menos de 100m: HR 1.09 ( ) por vehículos-km/día. Los resultados del Modelo 1 (ajuste sólo para la edad, el sexo, y el tiempo) mostraron asociaciones más fuertes -Concentración: PM10 HR 1,32 [IC del 95% ] por 10 g/m3 PM2 5 HR fue de 1.34 ( ) por 5 g/m3 -Carga de tráfico en las principales calles a menos de 100m: HR 1.10 (1-1 21) por vehículos-km/día. En modelos 2 y 3 no se demostró asociación entre el riesgo de cáncer de pulmón y NO2, NOx, o la intensidad de tráfico.

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13 Asociaciones entre Partículas de Materia en el aire (diámetro aerodinámico de menos de 10 micras y de 2.5 micras y Cancer de pulmón

14 Participantes expuestos a la contaminación del aire por debajo de los umbrales predefinidos por la Unión Europea: calidad del aire: límite de PM10 [40 ug/m3] y PM2 5 [25 ug/m3) Partículas de materia en el aire (diámetro aerodinámico de menos de 10 y 2.5 micras)

15 DISCUSIÓN Este análisis de 17 estudios de cohortes europeas muestra la asociación entre la exposición residencial a las partículas de materia de contaminación y el riesgo de cáncer de pulmón. Las asociaciones fueron más fuertes para los adenocarcinomas de pulmón y en los participantes que vivían en su domicilio desde el enrolamiento y durante todo el seguimiento. Puntos fuertes del estudio: -17 estudios de cohorte en varias ubicaciones de Europa; -Niveles de exposición de contaminación del aire muy diferentes -Protocolos estandarizados para la evaluación de la exposición y el análisis de datos -Control de la exposición estimado en las direcciones individuales -Gran número de participantes representativo -Información acerca de factores potenciales de confusión -Seguimiento completo

16 Limitaciones: -Los efectos de los contaminantes del aire individuales son difíciles de separar en un estudio epidemiológico -Se utilizaron modelos de regresión de uso del suelo para estimar la exposición en relación a la dirección de referencia -La exposición se evaluó en relación a la dirección de los participantes al momento del enrolamiento; la reubicación durante el seguimiento podría haber producido una clasificación errónea de la exposición y su relación al desarrollo de cáncer de pulmón -Falta de datos para la enfermedad pulmonar previa

17 Los análisis de cohortes identificaron las variables relacionadas con el tabaco como los factores de confusión más importantes, de acuerdo con el hecho de que el tabaquismo es el factor de riesgo más importante para el cáncer de pulmón. Los HR para el cáncer de pulmón fueron similares con y sin restricción de los participantes con valores menores a los umbrales predefinidos por la Unión Europea: aire de calidad límite de PM10 (40 g/m3 ) y PM2 5 (25 g/m3) podría aumentar el riesgo de cáncer de pulmón. En conclusión, este estudio multicéntrico muestra asociación entre la exposición a las partículas de materia en el aire y la incidencia de cáncer de pulmón, particularmente, adenocarcinoma en Europa. En este escenario, se debería reconocer que la contaminación atmosférica tiene efectos importantes en la salud pública Valorar agregar la contaminación del aire, a la lista de causas de cáncer de pulmón.

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