11 Número de publicación: Int. Cl. 7 : A23L 1/ Agente: Isern Jara, Jorge

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1 19 OFICINA ESPAÑOLA DE PATENTES Y MARCAS ESPAÑA 11 Número de publicación: Int. Cl. 7 : A23L 1/ A23L 1/ 12 TRADUCCIÓN DE PATENTE EUROPEA T3 86 Número de solicitud europea: Fecha de presentación: Número de publicación de la solicitud: Fecha de publicación de la solicitud: Título: Suplemento nutricional para pacientes pediátricos. Prioridad: US Titular/es: SOCIETE DES PRODUITS NESTLE S.A. Case Postale Vevey, CH 4 Fecha de publicación de la mención BOPI: Inventor/es: Trimbo, Susan, L.; Kruseman, Jan; Kruzel, Chris; Mark, David, A. y Reddy, Sekhar 4 Fecha de la publicación del folleto de la patente: Agente: Isern Jara, Jorge ES T3 Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicación en el Boletín europeo de patentes, de la mención de concesión de la patente europea, cualquier persona podrá oponerse ante la Oficina Europea de Patentes a la patente concedida. La oposición deberá formularse por escrito y estar motivada; sólo se considerará como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposición (art del Convenio sobre concesión de Patentes Europeas). Venta de fascículos: Oficina Española de Patentes y Marcas. C/Panamá, Madrid

2 Suplemento nutricional para pacientes pediátricos. DESCRIPCIÓN La presente invención se refiere a una composición de tipo enteral que se utiliza para el tratamiento y suplemento nutricional de los pacientes pediátricos y a los métodos para el tratamiento y el suplemento nutricional de los pacientes pediátricos. La medición de la suficiencia dietética en los pacientes, especialmente en los pacientes pediátricos, es difícil. El aumento de peso y de estatura en un niño solo refleja de modo burdo el desarrollo nutricional. Las necesidades diarias de una nutrición adecuada son especialmente importantes para el niño en edad de crecimiento, en comparación con el adulto. La necesidad relativa de proteínas, vitaminas y minerales es constante y mayor que la de los adultos. Por otra parte, las necesidades de varias vitaminas dependen de la toma de calorías, proteínas, grasas, carbohidratos y aminoácidos específicos. Aunque las necesidades alimenticias del paciente pediátrico difieren de las de los pacientes adultos, en términos de asistencia médica, las fórmulas nutricionales adultas son la forma primaria de nutrición elemental normalmente empleada para niños. Evidentemente, las fórmulas adultas no satisfacen los requerimientos nutricionales del paciente pediátrico. Los productos nutricionales de los adultos deben diluirse, para rebajar las concentraciones de, por ejemplo, proteína, sodio, cloruro y la carga de soluto renal a los niveles recomendados para niños. Esta dilución reduce las concentraciones de otros nutrientes que a menudo ya son demasiado bajas para los niños (como es el caso del calcio y del fósforo). Por tanto sería ventajoso disponer de una fórmula nutricional designada específicamente para niños. Una fórmula enteral de proteína entera, vendida con la marca comercial PEDIASURE, se puede adquirir actualmente de Ross Laboratories para la terapia nutricional de pacientes pediátricos. El PEDIASURE contiene 12% de proteína, 44% de carbohidratos y 44% de grasa. La fórmula de proteína entera tiene una composición proteica de 82% de caseína y 18% de suero de leche. A pesar de estar formulado para niños, el PEDIASURE se ha diseñado para la nutrición de una población limitada, esto es, para niños de 1 a 6 años. Por tanto, aunque el PEDIASURE puede cumplir las raciones diarias recomendadas (RDAs) fijadas por la National Academy of Sciences - National Research Council (NAS-NRC) en 00 calorías para niños de 1 a 6 años, necesita 10 calorías para cumplir las RDA de los niños de 7 a años. La patente US,3,3 revela una fórmula hipercalórica para niños, especialmente para los niños con enfermedades pulmonares crónicas. Dicha fórmula está adaptada para niños que padecen un estado patógeno específico y no corresponde a las necesidades nutricionales de los niños o de los pacientes pediátricos en general. La patente EP revela una formulación nutricional líquida de bajo ph, que tiene una consistencia o sabor como de zumo. Como es sabido, las fórmulas de bajo ph suelen prepararse por motivos de seguridad y para evitar la presencia de bacterias, pero la patente EP no revela ninguna población específica de pacientes ni el uso concreto de la formulación. La patente WO 94/001 se refiere a un aceite o grasa microencapsulada y al empleo del producto microencapsulado en una fórmula infantil. Esta referencia no revela ninguna formulación específica, sino que se ciñe a los valores concretos de los ácidos grasos ω-3 y ω-6 hallados en las microcápsulas. Por tanto, existe la necesidad de una fórmula nutricional diseñada para satisfacer los requerimientos nutricionales de una amplia base de pacientes pediátricos y también de los pacientes pediátricos que se están recuperando de traumatismos, de lesiones postquirúrgicas y traumáticas moderadas, y de quemaduras. Así pues, en un aspecto, la presente invención ofrece una composición enteral adecuada para pacientes pediátricos. La composición enteral comprende: una fuente de proteína que proporciona del % al 14% de las calorías totales, la cual incluye caseína y suero de leche, fomenta un vaciado gástrico relativamente rápido y reduce el reflujo gástrico; una fuente de carbohidratos; y una fuente de lípidos que comprende una mezcla de triglicéridos de cadena media y larga, en la cual al menos el % es de triglicéridos de cadena media. La fuente proteica contiene preferentemente caseína y suero de leche, con mayor preferencia un 0% de caseína y un 0% de suero de leche, para mejorar la velocidad de vaciado gástrico y reducir la incidencia de reflujo gástrico, en comparación con las dietas que llevan solo o predominantemente caseína. La proteína también proporciona una rica fuente de cisteína; por ejemplo, la composición puede contener cerca de un 0,1% de calorías como cisteína (aproximadamente mg/ 00 calorías). La fuente de carbohidratos proporciona preferiblemente de un % a un % del total de calorías de la composición. La fuente de carbohidratos es maltodextrina, almidón de maíz o sacarosa, y mezclas de los mismos. La fuente de lípidos proporciona preferiblemente de un % a un % del total de calorías de la composición. Los triglicéridos de cadena larga están seleccionados preferentemente del aceite de soja, del aceite de canola, de la grasa 2

3 de la leche residual y de la lecitina de soja. Preferentemente, la fuente de lípidos tiene una relación aproximada entre los ácidos grasos omega-3 y omega-6 de 4:1 hasta 6: Además, la composición puede incluir, al menos, el 0% de la NAS-NRC RDA para niños de todas las vitaminas y minerales por 0 kcal. En otro aspecto, la presente invención ofrece un método para proporcionar nutrición a un paciente pediátrico. Dicho método incluye la etapa de administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición enteral que comprende: una fuente proteica que incluye de un % a un 14% de las calorías totales; una fuente de carbohidratos; y una fuente de lípidos que contiene una mezcla de triglicéridos de cadena media y larga, cuya relación entre los ácidos grasos omega-3 y omega-6 es aproximadamente de 4:1 hasta 6:1 y en la cual los triglicéridos de cadena media constituyen al menos el 2% de la fuente de lípidos. En otro aspecto, la presente invención ofrece un método para proporcionar nutrición a un paciente pediátrico con necesidades moderadas de reparación de tejidos, que se está recuperando de traumatismos, de quemaduras o de cirugía, o que sufre parálisis cerebral. El método incluye la etapa de administrar al paciente una cantidad terapéuticamente efectiva de una composición enteral que comprende: una fuente de proteína rica en cisteína que proporciona de un % a un 14% del total de calorías de la composición; una fuente de carbohidratos; y una fuente de lípidos que contiene una mezcla de triglicéridos de cadena media y larga, en la cual los triglicéridos de cadena media constituyen, como mínimo, el 2%. En otro aspecto, la presente invención ofrece el uso de una fuente de lípidos en forma de una mezcla de triglicéridos de cadena media y larga, donde los triglicéridos de cadena media constituyen, como mínimo, un 2% y la relación entre los ácidos grasos omega-3 y omega-6 es aproximadamente de 4:1 hasta 6:1, para preparar una composición enteral destinada a la nutrición de un paciente pediátrico. En otro aspecto, la presente invención ofrece el uso de una fuente proteica rica en cisteína y de una fuente de lípidos en forma de una mezcla de triglicéridos de cadena media y larga, donde los triglicéridos de cadena media constituyen al menos un 2%, para preparar una composición enteral destinada a la nutrición de un paciente pediátrico que padece parálisis cerebral o se está recuperando de traumatismos, de quemaduras o de cirugía y que tiene necesidades moderadas de reparación de tejidos. La presente invención tiene la ventaja de proporcionar una composición enteral lista para usar, completamente nutricional, que contiene proteínas, lípidos, carbohidratos, vitaminas y minerales en las proporciones apropiadas para niños de 1- años de edad. Asimismo, la composición enteral tiene una tolerancia y una absorción óptima en los niños de 1- años de edad. La fuente proteica también está en una concentración que es adecuada para sustentar el crecimiento y las necesidades moderadas de reparación de tejidos, sin imponer una carga de nitrógeno excesiva para la función renal. A continuación se describen, solo como ejemplo, formas de ejecución de la presente invención El suplemento nutricional de los niños hospitalizados requiere la prevención, la identificación y el tratamiento de la reducción nutricional que puede ocurrir con la enfermedad. Los objetivos del suplemento nutricional incluyen la estabilización del estado metabólico, el mantenimiento de la masa corporal y/o el fomento del crecimiento y la promoción de la reparación de los tejidos en los casos de enfermedad y/o de trauma. Aunque en el primer mundo no son usuales las enfermedades relacionadas con deficiencias nutricionales, hay otros estados patológicos que alteran la ingesta, la absorción o el metabolismo. Ciertos estados de la salud pueden afectar a la absorción de nutrientes y/o disminuir la tolerancia gastrointestinal de las dietas basadas en proteínas enteras, ácidos grasos de cadena larga y/o carbohidratos complejos. Por tanto se necesita una composición enteral capaz de proporcionar una nutrición adecuada para los niños. La composición enteral apropiada para la nutrición de los pacientes pediátricos está formada por una fuente de proteínas, una fuente de carbohidratos y una fuente de lípidos. La fuente proteica proporciona aproximadamente del % al 14% del total de calorías de la composición. Por ejemplo, la fuente proteica puede aportar un 12% del total de calorías de la composición. Esta concentración de proteína es adecuada para sustentar el crecimiento y las necesidades moderadas de reparación de tejidos en los niños de 1 a años, sin imponer una carga de nitrógeno excesiva para la función renal. La fuente proteica comprende preferentemente una mezcla de caseína y proteínas del suero de la leche. La proteína del suero de leche puede hallarse en forma entera o hidrolizada. Preferentemente, la fuente proteica contiene al menos un 0% de proteína de suero de leche, por ejemplo en forma de suero hidrolizado. Esta fuente proteica disminuye la incidencia del reflujo gástrico, porque el vaciado gástrico es más rápido en comparación con las dietas que contienen solo o predominantemente caseína. Asimismo, la proteína del suero de leche sirve como fuente rica en el aminoácido cisteína. La cisteína es un aminoácido restrictivo para la formación de glutatión, y las necesidades de glutatión pue- 3

4 den ser mayores en los niños con estados infecciosos o inflamatorios. Preferentemente, la composición enteral lleva aproximadamente 0,1% de calorías en forma de cisteína (aproximadamente mg por 00 calorías). 1 2 La fuente de carbohidratos aporta de un % hasta un % del contenido calórico de la composición. Por ejemplo, la fuente de carbohidratos puede proporcionar un 1% del contenido calórico de la composición. Pueden usarse varios carbohidratos, incluyendo maltodextrina, almidón de maíz hidrolizado y/o sacarosa. La fuente de lípidos incluye una mezcla de triglicéridos de cadena media (MCT) y de cadena larga (LCT). La fuente de lípidos aporta preferentemente de un % a un % del contenido calórico de la composición. Por ejemplo, la fuente de lípidos puede proporcionar un 37% del contenido calórico de la composición. El perfil de lípidos está pensado para satisfacer las necesidades de ácidos grasos esenciales (omega-3 y omega-6) de los niños, y comprende por ejemplo un 12,6% del total de calorías en forma de ácidos grasos esenciales. La fuente de lípidos incluye preferentemente, al menos, entre un y un % de triglicéridos de cadena media. Por ejemplo, los MCTs pueden constituir como mínimo hasta un 2% de la fuente de lípidos. Son fuentes adecuadas de triglicéridos de cadena larga el aceite de canola, el aceite de soja, la grasa de la leche residual y la lecitina de soja. El perfil de lípidos de la composición enteral está diseñado para tener una relación de ácidos grasos poliinsaturados omega-6 (n-6) a omega-3 (n-3) de aproximadamente 4:1 hasta 6:1. Por ejemplo, la relación de ácidos grasos n-6 a n-3 puede ser de aproximadamente :1. Los ácidos grasos omega-6 y omega-3 se aportan en cantidad suficiente para satisfacer las necesidades de crecimiento de los tejidos. A este fin, la fuente de ácidos grasos omega-6 proporciona preferentemente de un 4 hasta un 12% del total de calorías. La fuente de ácidos grasos omega-3 está presente, con preferencia, en el intervalo de aproximadamente 0,8-3,0% del total de calorías. Además de las ventajas de absorción y tolerancia que proporciona un contenido moderado de LCT, la composición enteral tiene menor probabilidad de ser inmunosupresiva, debido al bajo porcentaje de ácidos grasos omega-6. A manera de ejemplo, no limitativo, en la composición enteral puede emplearse un perfil de lípidos adecuado como el siguiente: (Tabla pasa a página siguiente)

5 Perfil de lípidos (42,0 gramos/litro) Relación P/S = 1,1 (saturados incluye los MCT) 0 N6 = 27,8% de grasa (11,7 g/l),% del total de calorías N3 =,7% de grasa (2,3 g/l) 2,1% del total de calorías Relación N3 a N6 =,0:1 6

6 La fuente de lípidos puede tener la siguiente composición: La composición enteral incluye preferentemente un perfil especializado de vitaminas y minerales. Concretamente, la composición incluye una fuente de vitaminas y minerales, que proporciona como mínimo el 0% de las dosis diarias recomendadas para niños según la NAS-NRC. Las necesidades de vitaminas y minerales se cumplen con 00 Kcal diarias, puesto que ésta es una toma usual, factible y fácilmente tolerable para los niños de 1- años de edad, aunque algo inferior a lo que comen normalmente los niños sanos. A diferencia de composiciones anteriores, la composición enteral satisface por 00 calorías las RDAs para los niños de 1- años de edad. En la práctica, la gran concentración de vitaminas y minerales de la composición enteral es beneficiosa, porque los regímenes típicos de alimentación (p.ej. 0 ml/hora durante horas al día) satisfarán todas las necesidades. Sin embargo, ninguna de las concentraciones de vitamina o de mineral es tan alta que haya algún peligro de alcanzar niveles tóxicos, incluso con 00-0 Kcal diarias. La composición enteral puede llevar una fuente de beta-caroteno. El beta-caroteno, considerado antiguamente solo como un precursor de la vitamina A, es un nutriente importante con propiedades antioxidantes. Por ejemplo, la composición puede llevar aproximadamente de 0, a 2,0 mg de beta-caroteno por 00 calorías. Esta cantidad de betacaroteno es suficiente para mantener la concentración de beta-caroteno en el plasma del paciente pediátrico. La composición enteral puede contener además ciertas concentraciones de electrolito. Las concentraciones de electrolito están ajustadas de modo que satisfagan las necesidades, sin aportar una carga de soluto excesiva para la función renal. Con tal fin, el sodio se halla preferentemente en un intervalo de aproximadamente 4 a 00 mg/l, el potasio se halla preferentemente en un intervalo de aproximadamente 12 a 1380 mg/l y el cloruro se encuentra preferentemente en un intervalo de aproximadamente a 11 mg/l. La carga de soluto renal está, por ejemplo, a un nivel aproximado de 0 a 2 Mosm. En un ejemplo preferido, las concentraciones de electrolito son las siguientes: un nivel aproximado de sodio de 4 mg/l, un nivel aproximado de potasio de 13 mg/l, un nivel aproximado de cloruro de 80 mg/l y la carga de soluto renal es de aproximadamente Mosm. La composición enteral se presenta en forma de una formulación enteral lista para el uso. La composición se puede utilizar como suplemento o como aporte nutritivo total por vía enteral. La composición se puede administrar al paciente alimentándolo mediante sonda tubular o haciéndosela beber. La densidad calórica de la composición es preferentemente de 1,0 Kcal/ml. También puede contener varios saborizantes, fibras y otros aditivos. La composición enteral se puede utilizar para la nutrición de pacientes pediátricos de 1 a años de edad. La composición también se puede usar para proporcionar nutrición a un paciente pediátrico que se esté recuperando de cirugía, quemaduras o traumatismos. La dieta lleva una cantidad importante de proteína del suero de la leche, de triglicéridos de cadena media y de maltodextrina para incrementar la absorción y reducir la intolerancia. Como ejemplo y sin limitación, se pueden usar composiciones adecuadas como las siguientes: 6 Ejemplos 1-2 Las composiciones enterales comprenden los siguientes ingredientes: 6

7 proteína: caseína y suero de leche; carbohidratos: maltodextrina y sacarosa; lípidos: aceite de canola, aceite de soja, aceite de coco (MCT), grasa de la leche residual, lecitina de soja; agua; vitamina A (retinol); beta-caroteno; vitamina D, vitamina E; vitamina K; vitamina C; tiamina B 1 ; riboflavina B 2 ; niacina; vitamina B 6 ; ácido fólico; ácido pantoténico; vitamina B 12 ; biotina; colina; taurina; L-carnitina; inositol; calcio; fósforo; magnesio; cinc; hierro; cobre; manganeso; yodo; sodio; potasio; cloruro; cromo; molibdeno y selenio. La composición enteral del ejemplo 1 incluye fibra dietética, mientras que la del ejemplo 2 no la lleva. La composición de nutrientes es la siguiente (por 00 calorías): Composiciones nutricionales pediátricas de tipo enteral

8 1 2 Ejemplos Las composiciones enterales se pueden presentar en una forma líquida lista para usar, envasada en botes o en recipientes con tapón roscado procesados en retorta. Los ejemplos 3-4 presentan las siguientes formulaciones para botes de ml y recipientes de un litro, con referencia a las raciones dietéticas recomendadas por la NAS-NRC para los niños de 7- años de edad: Formulaciones nutricionales pediátricas en recipientes de ml y 1 l

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10 Ejemplo El siguiente ejemplo presenta otra composición enteral. La tabla siguiente muestra una comparación entre la composición del ejemplo y las NAS-NRC RDAs y con una formulación pediátrica anterior, el PEDIASURE de Ross Laboratories: Comparación de la composición del ejemplo con el PEDIASURE y las NAS-NRC RDAs (por 00 calorías)

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12 REIVINDICACIONES Composición enteral para pacientes pediátricos que comprende: una fuente proteica que aporta del % al 14% del total de calorías e incluye caseína y suero de la leche en forma entera o hidrolizada; una fuente de carbohidratos; y una fuente de lípidos que aporta el -% del total de calorías de la composición y comprende una mezcla de triglicéridos de cadena media y larga, de modo que, como mínimo, el % de dicha fuente está formada por triglicéridos de cadena media. 2. Composición según la reivindicación 1, en la cual, la fuente proteica comprende 0% de caseína y 0% de suero de la leche intacto o hidrolizado. 3. Composición según la reivindicación 1, en la cual, el componente carbohidrato es sacarosa, maltodextrina o almidón de maíz, y mezclas de los mismos. 4. Composición según la reivindicación 1, en la cual, los triglicéridos de cadena larga están seleccionados entre el aceite de soja, el aceite de canola, la grasa de leche residual y la lecitina de soja.. Composición según la reivindicación 1, en la cual, la fuente de lípidos tiene una relación de ácidos grasos omega- 6 a omega-3 de 4:1 hasta 6:1. 6. Composición según la reivindicación, en la cual, los ácidos grasos omega-6 aportan el,% del total de calorías y los ácidos grasos omega-3 el 2,1% del total de calorías Composición según la reivindicación 1, que además lleva como mínimo el 0% de las NAS-NRC RDA de todas las vitaminas y minerales en 00 calorías. 8. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la cual, la fuente proteica aporta cisteína en una cantidad equivalente al 0,1% de las calorías de la composición. 9. Uso de una fuente de lípidos formada por una mezcla de triglicéridos de cadena media y larga, en la cual los triglicéridos de cadena media constituyen como mínimo el 2% y la relación de ácidos grasos omega-6 a omega-3 es de 4:1 a 6:1, para preparar una composición enteral destinada a la nutrición de un paciente pediátrico