Visualizador. cartucho. de dosis. Indicador. Selector de dosis. Retire la tapa externa de la aguja. No la descarte. Primer uso de cada inyector nuevo

Transcripción

1 Instrucciones de uso Inyector de Victoz Tpón de gom Punt del crtucho Aguj (ejemplo) Escl del crtucho Tp del inyector Crtucho Visulizdor de dosis Indicdor Símolo de Botón comproción de flujo de dosis Tp extern de l guj Tp intern de l guj Pestñ Aguj protector Selector de dosis Preprción del inyector Sque su nuevo inyector de Victoz del refrigerdor. Lávese ls mnos con gu y jón ntes de utilizrlo. Revise l etiquet del inyector ntes de cd uso pr segurrse de que se trt de su inyector de Victoz. Retire l pestñ protector de l tp extern de l guj. Retire l tp extern de l guj. No l descrte. Presione l tp extern que contiene l guj en form rect en el inyector, luego juste l guj hst que quede firme. Retire l tp intern de l guj y descártel. Puede precer un pequeñ got de líquido. Esto es norml. Retire l tp del inyector. Revise l presenci de Victoz en el crtucho. El líquido dee ser trnsprente, incoloro y no dee contener prtículs. De lo contrrio, no lo utilice. Limpie el tpón de gom con un hisopo con lcohol. Si es l primer vez que utiliz un nuevo crtucho, sig estos psos Primer uso de cd inyector nuevo Sosteng el inyector con l guj hci rri. Símolo de comproción de flujo selecciondo Gire el selector de dosis hst que el símolo de comproción de flujo (--) se linee con el indicdor. El símolo de comproción de fluyo no dministr l dosis según lo indicdo por su proveedor de tención médic. Solo es necesrio que relice esto UNA VEZ pr cd inyector nuevo y ÚNICAMENTE dee hcerlo l primer vez que utilice un nuevo inyector. Si y h utilizdo su inyector, sig estos psos Golpee suvemente el crtucho con el dedo lguns veces pr ls urujs de ire se muevn l prte superior del crtucho. Mnteng l guj hci rri y presione el otón de dosis hst que 0 mg quede linedo con el indicdor. Repit esto hst 6 veces, hst que prezc un got de Victoz en l punt de l guj. Si un sí no prece un got de Victoz, utilice un nuevo inyector y comuníquese con Novo Nordisk l Luego de preprr un nuevo inyector, sig estos psos Uso de rutin e inyección de l dosis Uso de rutin. Prepre su inyector Victoz pr l inyección según se descrie en l sección "Preprción del inyector". L sección "Primer uso de cd inyector nuevo" solo dee seguirse cundo se utiliz un inyector nuevo por primer vez. Dosis de 0.6 mg selecciond Dosis de 1.2 mg selecciond Inyección de l dosis. Inserte l guj en l piel del estómgo, muslo o en l prte superior del rzo. Utilice l técnic de inyección que su proveedor de tención médic le mostró. No se inyecte Victoz en un ven ni en un músculo. Dosis de 1.8 mg selecciond Presione en el centro del otón de dosis pr dministrr l inyección hst que 0 mg se linee con el indicdor. Si escoge un dosis incorrect, cámiel girndo el selector de dosis hci trás o delnte hst que l dosis correct quede lined con el indicdor. Teng cuiddo de no presionr el otón de dosis l girr el selector de dosis, y que esto puede hcer que slg medicmento Victoz. Asegúrese de no tocr el visulizdor de dosis con sus otros dedos y que esto puede loquer l inyección. 0 mg Mrque l dosis con el dil. El inyector de Victoz puede dministrr un dosis de 0,6 mg (dosis inicil), 1.2 mg o 1.8 mg. Asegúrese de ser l dosis de Victoz que el médico le h indicdo. Gire el selector de dosis hst que l dosis necesri se linee con el indicdor (0.6 mg, 1.2 mg o 1.8 mg). Escuchrá un "clic" cd vez que gire el selector de dosis. No cuente l cntidd de clics que escuch pr justr l dosis. Retire l guj Es posile que oserve un got de Victoz en l punt de l guj. Esto es norml y no fect l dosis que c de plicrse. Si prece sngre después de retirr l guj de l piel plique un poco de presión, pero no frote l zon. 6 Mnteng el otón de dosis presiondo y segúrese de mntener l guj por dejo de l piel durnte 6 segundos completos pr segurrse de inyectr l dosis complet. Mnteng su dedo en el otón de inyección hst retirr l guj de l piel. Rote los lugres de l inyección dentro del áre que elij pr cd dosis. No utilice el mismo lugr de inyección pr cd inyección. Coloque l tp exterior de l guj cuiddosmente sore l guj. Desenrosque l guj. Retire cuiddosmente l guj del inyector de Victoz después de cd uso. Coloque ls gujs usds en un contenedor que se pued cerrr y que se prue de pinchzos. Si su inyector de Victoz está vcío o si lo h estdo utilizndo durnte 30 dís (incluso si no está vcío), dee desechrlo. Puede utilizr un contenedor pr elementos cortntes (como un contenedor rojo pr desechos iológicos peligrosos), un contenedor rígido de plástico (como un otell de detergente vcí) o un contenedor de metl con un tp rosc (como un trro de cfé vcío). Pídle su proveedor de tención médic instrucciones sore l mner decud de desechr ls gujs, los inyectores y el contenedor usdos. No rroje el contenedor desechle en l sur doméstic. No recicle los desechos. Si tiene pregunts sore el uso del inyector de Victoz, llme l número sin crgo o visite victoz.com. Consulte tod l Informción importnte de seguridd, incluido el Recudro de dvertenci, sí como l Informción sore l recet médic y l Guí del medicmento que se djuntn.

2 Cómo comenzr utilizr su inyector Victoz Informción importnte No comprt su inyector de Victoz con otrs persons, unque se hy cmido l guj. Puede contgir un infección grve otr person o se l pueden contgir usted. Siempre utilice un guj nuev pr cd inyección. Mnteng su inyector de Victoz y todos los medicmentos lejos del lcnce de los niños Si dej cer su inyector de Victoz, repit el proceso de Primer uso de cd inyector nuevo Asegúrese de no dolr ni dñr l guj No utilice l escl del crtucho pr medir l cntidd de Victoz que dee inyectrse Teng cuiddo l mnipulr gujs usds pr evitr lesiones por pinchzos Puede utilizr su inyector de Victoz por hst 30 dís luego de que lo utilice por primer vez Cómo deo conservr el inyector de Victoz? Antes de utilizrlo: Conserve su inyector nuevo, sin usr, de Victoz en el refrigerdor un tempertur de entre 36 ºF y 46 ºF (2 ºC 8 ºC). Si el inyector de Victoz qued fuer del refrigerdor (por error) ntes de su primer uso, deerí utilizrlo o desechrlo dentro de un plzo de 30 dís. No congele su inyector de Victoz ni utilice Victoz si estuvo congeldo. No coloque el inyector de Victoz cerc del elemento de enfrimiento del refrigerdor. Resumen de informción importnte de seguridd: Cuál es l informción más importnte que deo ser sore Victoz? Victoz puede cusr efectos secundrios grves, incluidos: Posiles tumores en l tiroides, incluido el cáncer. Informe su proveedor de servicios médicos si encuentr un ulto o hinchzón en el cuello, ronquer, dificultd pr trgr o flt de liento. Estos pueden ser síntoms de cáncer de tiroides. En estudios con rts y rtones, Victoz y otros medicmentos que ctún como Victoz, cusron tumores en l tiroides, incluido cáncer de tiroides. Se desconoce si Victoz cusrá tumores de tiroides o un tipo de cáncer de tiroides llmdo crcinom medulr de tiroides (CMT) en seres humnos. Quiénes no deen usr Victoz? No use Victoz si: usted o lgún miemro de su fmili h tenido un tipo de cáncer de tiroides llmdo crcinom medulr de tiroides (MTC) o si tiene un fección del sistem endocrino llmd síndrome de neoplsi endocrin múltiple (NEM) tipo 2. es lérgico l lirglutid o culquier de los ingredientes de Victoz. Indicciones y uso: Qué es Victoz? Victoz (lirglutide [rdna origin] injection) es un medicmento recetdo inyectle que puede yudr mejorr el nivel de zúcr en sngre (glucos) en dultos con dietes tipo 2 cundo se comin con diet y ctividd físic. No se recomiend Victoz como primer medicmento pr trtr l dietes. Se desconoce si Victoz se puede usr en pcientes que tuvieron pncretitis. Victoz no sustituye l insulin y no se dee usr en persons con dietes tipo 1 o cetocidosis diétic. Se desconoce si Victoz se puede usr con insulin dministrd con ls comids. Se desconoce si Victoz es segur y eficz pr usr en niños. Informción importnte de seguridd dicionl: Qué le deo informr mi proveedor de servicios médicos ntes de usr Victoz? Antes de usr Victoz, informe su proveedor de servicios médicos si: tiene o h tenido prolems de páncres, riñones o hígdo. Introducción Le primero l Guí del medicmento que se incluye con su inyector de Victoz y luego le ests Instrucciones de uso pr el pciente pr ser cómo utilizr su inyector de Victoz correctmente. Ests instrucciones no reemplzn un conversción con su proveedor de tención médic sore su fección o trtmiento. Su inyector de Victoz contiene 3 ml (18 mg) de Victoz y dministrrá dosis de 0.6 mg, 1.2 mg o 1.8 mg. L cntidd de dosis que puede dministrrse con un inyector de Victoz depende de l dosis de medicmento que se le h recetdo. Su proveedor de tención médic le indicrá qué cntidd de Victoz dee utilizr. El inyector de Victoz dee utilizrse con gujs descrtles Novo Nordisk. Consulte su proveedor de tención médic o frmcéutico pr otener más informción sore ls gujs pr su inyector de Victoz. Cómo cuidr de su inyector de Victoz Luego de retirr l guj, coloque l tp del inyector sore su inyector de Victoz y conserve el inyector de Victoz sin l guj colocd. No intente crgr su inyector de Victoz, este viene precrgdo y es desechle No intente reprr su inyector ni desrmrlo. Mnteng su inyector de Victoz lejos del polvo, l suciedd y los líquidos Si necesit limpirlo, pse un pño limpio y húmedo por el exterior del inyector. Si tiene lgún prolem con el uso del inyector de Victoz, llme sin crgo l o visite victoz.com. Inyector en uso: Conserve el inyector de Victoz tempertur miente, entre 59 ºF y 86 ºF (15 ºC 30 ºC), o en el refrigerdor entre 36 ºF y 46 ºF (2 C 8 C), durnte 30 dís. Si trnsport el inyector fuer de su hogr, consérvelo un tempertur de entre 59 ºF y 86 ºF (15 ºC 30 ºC). Si Victoz se h expuesto temperturs superiores 86 ºF (30 ºC), deerí desechrse. Protej su inyector de Victoz del clor y l luz solr. Mnteng l tp colocd en el inyector de Victoz cundo este no se utilice. Utilice el inyector de Victoz solo durnte 30 dís. Después de 30 dís, deseche el inyector de Victoz utilizdo, incluso si todví contiene medicmento. Victoz no dee utilizrse después de l fech de vencimiento impres en l cj. tiene o h tenido lgun otr fección de slud o grves prolems de estómgo, como lentitud pr vcir el estómgo (gstropresi) o prolems pr digerir limentos. está emrzd o mmntndo o tiene pensdo quedr emrzd o mmntr. Informe su proveedor de servicios médicos sore todos los medicmentos que us, incluidos los de vent con y sin recet, vitmins, suplementos de hiers y otros medicmentos pr trtr l dietes, incluid l insulin o ls sulfonilures. Cómo deo usr Victoz? No mezcle Victoz con insulin en l mism inyección. Puede plicr un inyección de Victoz e insulin en el mismo áre del cuerpo (como el estómgo), pero no un junto otr. No comprt su inyector de Victoz con otrs persons, unque se hy cmido l guj. Puede contgir un infección grve otr person o se l pueden contgir usted. Cuáles son los posiles efectos secundrios de Victoz? Victoz puede cusr efectos secundrios grves, incluidos: Inflmción del páncres (pncretitis). Deje de usr Victoz y llme su proveedor de servicios médicos de inmedito si tiene un dolor intenso en el áre del estómgo (domen) que persiste, con o sin vómitos. Es posile que sient el dolor desde su domen hci su espld. Bjo nivel de zúcr en sngre (hipoglucemi). Puede correr un myor riesgo de un nivel jo de zúcr en sngre si us Victoz con otros medicmentos que puedn cusr niveles jos de zúcr en sngre, como un sulfonilure o insulin. Los síntoms y signos de un nivel jo de zúcr en sngre pueden incluir: mreos o vhídos, visión orros, nsiedd, irritilidd o cmios de humor, sudorción, hl rrstrd, hmre, confusión o somnolenci, temlores, deilidd, dolor de cez, frecuenci crdíc celerd y sensción de nerviosismo. Prolems renles (insuficienci renl). En persons con prolems renles, l dirre, ls náuses y los vómitos pueden cusr pérdid de líquidos (deshidrtción), lo que puede empeorr los prolems renles. Recciones lérgics grves. Deje de usr Victoz y consig sistenci médic de inmedito si tiene culquier de los síntoms de un rección lérgic grve, incluido piczón, srpullido o dificultd pr respirr. Los efectos secundrios más comunes del uso de Victoz pueden incluir: dolor de cez, náuses, dirre, vómitos y nticuerpos contr l lirglutid en l sngre. Ve l Informción importnte de seguridd, incluido el recudro de dvertenci presente, l informción sore l recet y l guí del medicmento. Victoz es un medicmento que se otiene con recet. Victoz es un mrc comercil registrd de Novo Nordisk A/S. Victoz es un producto protegido por ls ptentes número 6,268,343, 6,458,924 y 7,235,627 de EE. UU. y por otrs ptentes pendientes. Novo Nordisk es un mrc registrd de Novo Nordisk A/S Novo Nordisk Todos los derechos reservdos octure de 2015

3 PUNTOS DESTACADOS DE LA INFORMACIÓN SOBRE LA RECETA Estos puntos destcdos no incluyen tod l informción necesri pr usr Victoz de mner segur y eficz. Consulte l informción complet sore l recet de Victoz. Victoz (lirglutide [rdna origin] injection), solution for sucutneous use Aproción inicil en EE. UU.: 2010 ADVERTENCIA: RIESGO DE TUMORES DE CÉLULAS C DE LA TIROIDES Ve l informción complet sore l recet pr leer el recudro de dvertenci completo. L exposición de rts y rtones de mos sexos dosis clínicmente relevntes de lirglutid cus tumores de céluls C de l tiroides. Se desconoce si Victoz cus tumores de céluls C de l tiroides en seres humnos, incluido el crcinom medulr de tiroides (CMT), y que no se h estlecido l relevnci pr los seres humnos de los tumores de céluls C de l tiroides, inducidos por l lirglutid, en roedores (5.1, 13.1). Victoz está contrindicd en pcientes con ntecedentes personles o fmilires de CMT o en pcientes con síndrome de neoplsi endocrin múltiple tipo 2 (NEM 2). Se dee informr l pciente cerc del potencil de riesgo de CMT y sore los síntoms de los tumores de tiroides (4, 5.1). CAMBIOS IMPORTANTES RECIENTES Recudro de dvertenci 03/2015 Indicciones y uso: importntes restricciones de uso (1.1) 03/2015 Advertencis y precuciones: riesgo de tumores de ls céluls C de l tiroides (5.1) 03/2015 Advertencis y precuciones: nunc comprt un inyector de Victoz con otros pcientes (5.3) 02/2015 INDICACIONES Y USO Victoz es un gonist receptor del péptido similr l glucgón-1 (GLP 1) indicdo como complemento de l diet y el ejercicio pr mejorr el control glucémico en dultos con dietes tipo 2 (1). Importntes restricciones de uso (1.1): No se recomiend como trtmiento de primer líne pr pcientes que no logrn un control decudo con l diet y el ejercicio (5.1) No se h estudido en pcientes con ntecedentes de pncretitis. Se deen considerr otrs terpis ntidiétics pr los pcientes con ntecedentes de pncretitis (5.2). No dee usrse pr trtr l dietes tipo 1 ni l cetocidosis diétic. No se h estudido en cominción con l insulin prndil. POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN Se dee dministrr un vez l dí, culquier hor del dí, independientemente de ls comids (2). Se dee inyectr por ví sucutáne en el domen, un muslo o rzo (2). Se puede cmir el lugr y el momento de l inyección sin necesidd de justr l dosis (2). Inicie el trtmiento con un dosis de 0.6 mg durnte un semn. Est dosis tiene l finlidd de reducir los síntoms gstrointestinles durnte el juste grdul inicil, y no es eficz pr logrr el control glucémico. Después de un semn, se dee umentr l dosis 1.2 mg. Si l dosis de 1.2 mg no result ceptle pr logrr el control glucémico, l dosis puede umentrse 1.8 mg (2). FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES Solución pr inyección sucutáne, en un inyector precrgdo con múltiples dosis que dministr dosis de 0.6 mg, 1.2 mg o 1.8 mg (6 mg/ml, 3 ml) (3). CONTRAINDICACIONES Victoz está contrindicd en pcientes con ntecedentes personles o fmilires de crcinom medulr tiroideo y en pcientes con síndrome de neoplsi endocrin múltiple tipo 2 (4). Victoz está contrindicd en pcientes con un rección previ grve de hipersensiilidd Victoz o lguno de los componentes del producto (4). ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES Tumores de ls céluls C de l tiroides: Consulte el Recudro de dvertenci (5.1). Pncretitis: Informes posteriores l comercilizción, incluso pncretitis hemorrágic o necrosnte, tnto mortles como no mortles. Se dee suspender el trtmiento si se sospech de pncretitis. No reinicie el trtmiento si se confirm l pncretitis. Se deen considerr otrs terpis ntidiétics pr los pcientes con ntecedentes de pncretitis (5.2). Nunc comprt un inyector de Victoz con otros pcientes, unque se cmie l guj (5.3). Hipoglucemi grve: puede ocurrir cundo Victoz se us con un secretgogo de l insulin (p. ej., un sulfonilure) o con insulin. Considere reducir l dosis del secretgogo o de l insulin pr disminuir el riesgo de hipoglucemi (5.4). Insuficienci renl: se h informdo sore insuficienci renl después de l comercilizción del fármco, generlmente en cominción con náuses, vómitos, dirre o deshidrtción, que en ocsiones puede requerir hemodiálisis. Teng cuiddo l inicir o umentr l dosis de Victoz en pcientes con insuficienci renl. Hipersensiilidd: se h informdo sore recciones grves de hipersensiilidd (p. ej., nfilxi y ngioedem) después de l comercilizción. El pciente dee suspender l dministrción de Victoz y culquier otro medicmento del que se sospeche y uscr sistenci médic de inmedito (5.6). Resultdos mcrovsculres: no se hn relizdo estudios que estlezcn prues definitivs de reducción del riesgo mcrovsculr con Victoz o con culquier otro fármco ntidiético. REACCIONES ADVERSAS Ls recciones dverss más frecuentes, informds en 5 % de los pcientes trtdos con Victoz y con myor frecuenci que en los pcientes trtdos con plceo, son: dolor de cez, náuses, dirre y formción de nticuerpos ntilirglutid (6). Los eventos relciondos con inmunogeni, incluid l urticri, fueron más frecuentes entre los pcientes trtdos con Victoz (0.8 %) que entre los pcientes trtdos con fármcos comprdores (0.4 %) en estudios clínicos (6). Pr notificr de PRESUNTAS REACCIONES ADVERSAS, llme Novo Nordisk Inc. l o l FDA l FDA 1088, o ien visite INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Victoz retrs el vcido gástrico. Puede fectr l sorción de medicmentos orles dministrdos concomitntemente. Teng precución (7). USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Los dtos sore pcientes con insuficienci renl o hepátic son limitdos (8.6, 8.7). Consulte l sección 17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR AL PACIENTE y l Guí del medicmento utorizd por l FDA. Revisión: 03/2015 INFORMACIÓN COMPLETA SOBRE LA RECETA: CONTENIDO* ADVERTENCIA: RIESGO DE TUMORES DE CÉLULAS C DE LA TIROIDES 1 INDICACIONES Y USO 1.1 Importntes restricciones de uso: 2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN 3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES 4 CONTRAINDICACIONES 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Riesgo de tumores de céluls C de l tiroides 5.2 Pncretitis 5.3 Nunc comprt un inyector de Victoz con otros pcientes 5.4 Uso con medicmentos que hn demostrdo cusr hipoglucemi: 5.5 Insuficienci renl 5.6 Recciones de hipersensiilidd 5.7 Resultdos mcrovsculres 6 REACCIONES ADVERSAS 6.1 Experienci en ensyos clínicos 6.2 Experienci posterior l comercilizción 7 INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS 7.1 Medicmentos orles 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Emrzo 8.3 Mdres en período de lctnci 8.4 Uso pediátrico 8.5 Uso geriátrico 8.6 Insuficienci renl 8.7 Insuficienci hepátic 8.8 Gstropresi 10 SOBREDOSIS 11 DESCRIPCIÓN 12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA 12.1 Mecnismo de cción 12.2 Frmcodinámic 12.3 Frmcocinétic 13 TOXICOLOGÍA PRECLÍNICA 13.1 Crcinogeni, mutgeni, deterioro de l fertilidd 14 ESTUDIOS CLÍNICOS 14.1 Monoterpi 14.2 Trtmiento comindo 16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANIPULACIÓN 16.1 Presentción 16.2 Almcenmiento recomenddo 17 INFORMACIÓN PARA ASESORAR AL PACIENTE 17.1 Guí del medicmento prod por l FDA 17.1 Riesgo de tumores de céluls C de l tiroides 17.3 Deshidrtción e insuficienci renl 17.4 Pncretitis 17.5 Nunc comprt un inyector de Victoz con otros pcientes 17.6 Recciones de hipersensiilidd 17.7 Instrucciones 17.8 Análisis clínicos *Ls secciones y susecciones que se hn omitido de l informción complet sore l recet no se hn incluido. 1

4 Victoz (lirglutide [rdna origin] injection), solución pr uso sucutáneo 2 INFORMACIÓN COMPLETA SOBRE LA RECETA ADVERTENCIA: RIESGO DE TUMORES DE CÉLULAS C DE LA TIROIDES L exposición de rts y rtones de mos sexos dosis clínicmente relevntes de lirglutid cus tumores de céluls C de l tiroides, dependientes de l dosis y l durción del trtmiento. Se desconoce si Victoz cus tumores de céluls C de l tiroides en seres humnos, incluido el crcinom medulr de tiroides (CMT), y que no se h estlecido l relevnci pr los seres humnos de los tumores de céluls C de l tiroides, inducidos por l lirglutid, en roedores [consulte Advertencis y precuciones (5.1) y Toxicologí preclínic (13.1)]. Victoz está contrindicd en pcientes con ntecedentes personles o fmilires de CMT y en pcientes con síndrome de neoplsi endocrin múltiple tipo 2 (NEM 2). Se dee informr l pciente cerc del potencil de riesgo de CMT con el uso de Victoz y sore los síntoms de los tumores de tiroides (por ej., un ulto en el cuello, disfgi, disne, ronquer persistente). El vlor del monitoreo de rutin de l clcitonin séric y el ultrsonido de tiroides es incierto pr l detección temprn de CMT en pcientes trtdos con Victoz [consulte Contrindicciones (4) y Advertencis y precuciones (5.1)]. 1 INDICACIONES Y USO Victoz está indicdo como trtmiento dicionl l diet y el ejercicio pr mejorr el control glucémico en dultos con dietes tipo Importntes restricciones de uso: Victoz no se recomiend como trtmiento de primer líne pr pcientes que tienen un control glucémico indecudo sdo en diet y ejercicio deido l inciert relevnci pr los seres humnos, de los hllzgos relciondos con tumores de céluls C en roedores. Victoz se dee recetr únicmente pcientes pr quienes se considere que los posiles eneficios supern el posile riesgo [consulte Advertencis y precuciones (5.1)]. A prtir de informes espontáneos posteriores l comercilizción del medicmento, se h oservdo pncretitis gud, incluid pncretitis hemorrágic o necrosnte tnto letl como no letl, en pcientes trtdos con Victoz. Victoz no se h estudido en pcientes con ntecedentes de pncretitis. Se desconoce si los pcientes con ntecedentes de pncretitis corren un myor riesgo de pdecer dich enfermedd l usr Victoz. Se deen considerr otrs terpis ntidiétics en pcientes con ntecedentes de pncretitis. Victoz no es un sustituto de l insulin. Victoz no dee utilizrse en pcientes con dietes mellitus tipo 1 ni pr el trtmiento de l cetocidosis diétic y que no serí eficz pr estos csos. Victoz no se h estudido concomitntemente con insulin prndil. 2 POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN Victoz se puede dministrr un vez l dí culquier hor del dí, independientemente de ls comids, y se puede inyectr por ví sucutáne en el domen, un muslo o un rzo. Se puede cmir el lugr y el momento de l inyección sin necesidd de justr l dosis. Con todos los pcientes, el trtmiento con Victoz dee inicirse con un dosis de 0.6 mg por dí durnte un semn. L dosis de 0.6 mg tiene l finlidd de reducir los síntoms gstrointestinles durnte el juste grdul inicil, y no es eficz pr logrr el control glucémico. Después de un semn con un dosis de 0.6 mg por dí, est se dee umentr 1.2 mg. Si l dosis de 1.2 mg no result ceptle pr logrr el control glucémico, puede umentrse 1.8 mg. Al inicir el trtmiento con Victoz, considere reducir l dosis de secretgogos de insulin (como sulfonilures) dministrdos de mner concomitnte pr reducir el riesgo de hipoglucemi [consulte Advertencis y precuciones (5.4) y Recciones dverss (6)]. Al usr Victoz con insulin, dminístrels en dos inyecciones prte. Nunc deen mezclrse. Es ceptle inyectr Victoz e insulin en l mism prte del cuerpo, pero ls inyecciones no deen ser dycentes. Se dee inspeccionr l solución de Victoz ntes de cd inyección y solo se dee usr si está trnsprente e incolor y no contiene prtículs. Si se slte un dosis, se dee renudr el régimen de un vez l dí con l siguiente dosis progrmd según ls indicciones. No se dee gregr un dosis ni umentrl pr compensr un dosis omitid. Según l semivid de eliminción, se dee indicr los pcientes que reinicien el trtmiento con Victoz en un dosis de 0.6 mg si hn psdo más de 3 dís desde l últim dosis de Victoz. Esto permitirá mitigr los síntoms gstrointestinles socidos con el reinicio del trtmiento. Al reinicir el trtmiento, l dosis de Victoz se dee justr según el criterio del proveedor de servicios médicos que l hy recetdo. 3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES Solución pr inyección sucutáne, en un inyector precrgdo con múltiples dosis que dministr dosis de 0.6 mg, 1.2 mg o 1.8 mg (6 mg/ml, 3 ml). 4 CONTRAINDICACIONES Victoz está contrindicd en pcientes con ntecedentes personles o fmilires de crcinom medulr de tiroides (CMT) y en pcientes con síndrome de neoplsi endocrin múltiple tipo 2 (NEM 2). Victoz está contrindicd en pcientes con un rección previ grve de hipersensiilidd Victoz o lguno de los componentes del producto. 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 Riesgo de tumores de céluls C de l tiroides L lirglutid cus tumores (denoms o crcinoms) de ls céluls C de l tiroides dependientes de l dosis y l durción del trtmiento exposiciones clínicmente relevntes, en mos sexos, tnto en rts como en rtones [consulte Toxicologí preclínic (13.1)]. Se detectron crcinoms de ls céluls C de l tiroides en rts y rtones. Se desconoce si Victoz cus tumores de céluls C de l tiroides en seres humnos, como el crcinom medulr de tiroides (CMT), y que no se h estlecido l relevnci pr los seres humnos de los tumores de céluls C de l tiroides, inducidos por l lirglutid, en roedores. Se hn informdo csos de CMT en pcientes trtdos con Victoz en el período posterior l comercilizción; los dtos incluidos en estos informes no son suficientes pr estlecer o excluir un relción cusl entre el CMT y el uso de Victoz en seres humnos. Victoz está contrindicd en pcientes con ntecedentes personles o fmilires de CMT y en pcientes con NEM 2. Se dee informr l pciente cerc del potencil de riesgo de CMT con el uso de Victoz y sore los síntoms de los tumores de tiroides (por ej., un ulto en el cuello, disfgi, disne, ronquer persistente). El vlor del monitoreo de rutin de l clcitonin séric y el ultrsonido de tiroides es incierto pr l detección temprn de CMT en pcientes trtdos con Victoz. Dicho monitoreo de rutin puede incrementr el riesgo de procedimientos innecesrios, deido l j especificidd del nálisis de clcitonin séric y un elevd incidenci generl de enfermedd tiroide. Un vlor significtivmente elevdo de clcitonin séric puede indicr l presenci de CMT y los pcientes que pdecen est enfermedd suelen tener vlores de clcitonin >50 ng/l. Si se mide l clcitonin séric y se encuentr que está elevd, se dee someter l pciente más evluciones. Tmién se dee someter más evluciones quellos pcientes en quienes se detecten nódulos tiroideos en el exmen físico o medinte estudios por imágenes del cuello. 5.2 Pncretitis A prtir de informes espontáneos posteriores l comercilizción del medicmento, se h oservdo pncretitis gud, incluid pncretitis hemorrágic o necrosnte tnto letl como no letl, en pcientes trtdos con Victoz. Trs inicir el trtmiento con Victoz, se dee oservr los pcientes cuiddosmente pr ver si presentn signos y síntoms de pncretitis (incluso dolor dominl persistente, que veces se irrdi hci l espld y que puede o no ir compñdo de vómitos). Si se sospech de pncretitis, Victoz dee suspenderse de inmedito y se dee inicir un trtmiento decudo. Si se confirm l pncretitis, no se dee reinicir el trtmiento con Victoz. Considere otros trtmientos ntidiéticos que no sen Victoz, pr los pcientes con ntecedentes de pncretitis. En los ensyos clínicos de Victoz, huo 13 csos de pncretitis entre los pcientes trtdos con Victoz y 1 cso en un pciente trtdo con un medicmento comprdor (glimepirid) (2.7 frente 0.5 csos por 1000 ños-pciente). Nueve de los 13 csos en pcientes trtdos con Victoz se informron como pncretitis gud y cutro se informron como pncretitis crónic. En un cso de un pciente trtdo con Victoz se oservó pncretitis con necrosis, que resultó mortl; no ostnte, no se pudo estlecer l cuslidd clínic. Algunos pcientes tuvieron otros fctores de riesgo de pncretitis, como ntecedentes de colelitisis o lcoholismo. 5.3 Nunc comprt un inyector de Victoz con otros pcientes Los inyectores de Victoz nunc deen comprtirse con otros pcientes, unque se cmie l guj. Al hcerlo se corre el riesgo de trsmisión de ptógenos snguíneos. 5.4 Uso con medicmentos que hn demostrdo cusr hipoglucemi: Los pcientes que recien Victoz en cominción con un secretgogo de l insulin (p. ej., un sulfonilure) o insulin pueden correr un myor riesgo de hipoglucemi. El riesgo de hipoglucemi se puede reducir disminuyendo l dosis de l sulfonilure (u otro secretgogo de l insulin dministrdo de mner concomitnte) o de l insulin [consulte Recciones dverss (6.1)]. 5.5 Insuficienci renl No se h hlldo que Victoz se directmente nefrotóxico ni en estudios con nimles ni en ensyos clínicos. H hido informes posteriores l comercilizción de insuficienci renl gud y grvmiento de l insuficienci renl crónic. A veces los pcientes trtdos con Victoz pueden requerir hemodiálisis [consulte Recciones dverss (6.2)]. Algunos de estos eventos ocurrieron en pcientes sin enfermedd renl suycente. Un myorí de los eventos informdos ocurrieron en pcientes que hín tenido náuses, vómitos, dirre o deshidrtción [consulte Recciones dverss (6.2)]. Algunos de los eventos informdos ocurrieron en pcientes que reciieron un medicmento o más conocido por fectr el funcionmiento renl o el estdo de hidrtción. En muchos de los csos informdos se revirtió l lterción en el funcionmiento renl medinte un trtmiento complementrio y l suspensión de los posiles gentes cusles, entre ellos Victoz. Teng precución l inicir o umentr ls dosis de Victoz en pcientes con insuficienci renl [consulte Uso en polciones específics (8.6)]. 5.6 Recciones de hipersensiilidd Se h informdo sore recciones grves de hipersensiilidd (p. ej., nfilxi y ngioedem) después de l comercilizción de Victoz. En cso de un rección de hipersensiilidd, el pciente dee suspender l dministrción de Victoz y culquier otro medicmento del que se sospeche, y uscr sistenci médic de inmedito. Tmién se h informdo de ngioedem con otros gonists del receptor del GLP-1. Teng precución en los pcientes con ntecedentes de ngioedem con otro gonist del receptor del GLP-1 y que se desconoce si dichos pcientes serán propensos tener ngioedem con Victoz. 5.7 Resultdos mcrovsculres No se hn relizdo estudios clínicos que estlezcn prues definitivs de reducción del riesgo mcrovsculr con Victoz o con culquier otro fármco ntidiético. 6 REACCIONES ADVERSAS Ls siguientes recciones dverss grves se descrien continución o en lgun otr sección de l informción sore l recet: Riesgo de tumores de ls céluls C de l tiroides [consulte Advertencis y precuciones (5.1)] Pncretitis [consulte Advertencis y precuciones (5.2)] Uso con medicmentos que hn demostrdo cusr hipoglucemi [consulte Advertencis y precuciones (5.4)] Insuficienci renl [consulte Advertencis y precuciones (5.5)] Recciones de hipersensiilidd [consulte Advertencis y precuciones (5.6)] 6.1 Experienci en ensyos clínicos Deido que los ensyos clínicos se llevn co jo condiciones muy diverss, no se pueden comprr directmente ls incidencis de recciones dverss oservds en los ensyos clínicos de un fármco con ls incidencis oservds en los ensyos clínicos de otro fármco, y pueden no reflejr ls incidencis que se oservn en l práctic clínic. L seguridd de Victoz se h evludo en 8 ensyos clínicos [consulte Ensyos clínicos (14)]: Un ensyo con dole enmscrmiento de 52 semns de monoterpi compró 1.2 mg de Victoz dirios, con 1.8 mg de Victoz dirios y 8 mg de glimepirid dirios. Un ensyo con dole enmscrmiento de 26 semns de trtmiento ditivo metformin compró 0.6 mg de Victoz un vez l dí, con 1.2 mg de Victoz un vez l dí, 1.8 mg de Victoz un vez l dí, plceo y 4 mg de glimepirid un vez l dí. Un ensyo con dole enmscrmiento de 26 semns de trtmiento ditivo glimepirid compró 0.6 mg de Victoz un vez l dí, con 1.2 mg de Victoz un vez l dí, 1.8 mg de Victoz un vez l dí, plceo y 4 mg de rosiglitzon un vez l dí. Un ensyo de 26 semns de trtmiento ditivo metformin + glimepirid compró l dministrción con dole enmscrmiento de 1.8 mg de Victoz un vez l dí, plceo con dole enmscrmiento, e insulin glrgin sin enmscrmiento un vez l dí. Un ensyo con dole enmscrmiento de 26 semns de trtmiento ditivo metformin + rosiglitzon compró 1.2 mg de Victoz un vez l dí, con 1.8 mg de Victoz un vez l dí y plceo. Un ensyo ierto de 26 semns de trtmiento ditivo metformin y/o un sulfonilure compró 1.8 mg de Victoz un vez l dí, con 10 mcg de exentid dos veces l dí. Un ensyo ierto de 26 semns de trtmiento ditivo metformin compró 1.2 mg de Victoz un vez l dí, con 1.8 mg de Victoz un vez l dí y 100 mg de sitgliptin un vez l dí.

5 Victoz (lirglutide [rdna origin] injection), solución pr uso sucutáneo 3 Un ensyo ierto de 26 semns compró l insulin detemir como trtmiento ditivo 1.8 mg de Victoz + metformin con el trtmiento continuo con Victoz + metformin solmente. Andonos L incidenci de ndonos deidos eventos dversos fue de 7.8 % en los pcientes trtdos con Victoz y 3.4 % en los pcientes trtdos con un fármco comprtivo en los cinco ensyos controldos con dole enmscrmiento de 26 semns de durción o más. Est diferenci se só en ndonos deidos recciones dverss gstrointestinles, que ocurrieron en el 5.0 % de los pcientes trtdos con Victoz y 0.5 % de los pcientes trtdos con el fármco comprtivo. En estos cinco ensyos, ls recciones dverss más frecuentes que derivron en ndono en los pcientes trtdos con Victoz fueron náuses (2.8 % frente 0 % con el fármco comprtivo) y vómitos (1.5 % frente 0.1 % con el fármco comprtivo). Los ndonos deidos eventos dversos gstrointestinles ocurrieron principlmente durnte los primeros 2-3 meses de los ensyos. Recciones dverss frecuentes Ls tls 1, 2, 3 y 4 resumen ls recciones dverss frecuentes (l hipoglucemi se trt por seprdo) registrds en siete de los ocho ensyos clínicos controldos de 26 semns de durción o más. L myorí de ls recciones dverss fueron de tipo gstrointestinl. En los cinco ensyos clínicos con dole enmscrmiento de 26 semns de durción o más, el 41 % de los pcientes trtdos con Victoz refirieron recciones dverss gstrointestinles, ls que estuvieron relcionds con l dosis. Ls recciones dverss gstrointestinles ocurrieron en el 17 % de los pcientes trtdos con un fármco comprtivo. Ls recciones dverss frecuentes que ocurrieron con un incidenci myor entre los pcientes trtdos con Victoz incluyeron náuses, vómitos, dirre, dispepsi y estreñimiento. En los cinco ensyos clínicos con dole enmscrmiento y los tres sin enmscrmiento de 26 semns de durción o más, el porcentje de pcientes que refirieron náuses disminuyó con el pso del tiempo. En los cinco ensyos con dole enmscrmiento proximdmente el 13 % de los pcientes trtdos con Victoz y el 2 % de los pcientes trtdos con el fármco comprtivo refirieron náuses durnte ls primers 2 semns de trtmiento. En el ensyo ierto de 26 semns de comprción de Victoz con exentid, ms en cominción con metformin y/o un sulfonilure, se registrron recciones dverss con un incidenci similr en el grupo de trtmiento con Victoz y en el grupo de exentid (Tl 3). En el ensyo ierto de 26 semns de comprción de 1.2 mg de Victoz, 1.8 mg de Victoz y 100 mg de sitgliptin, tods en cominción con metformin, se registrron recciones dverss gstrointestinles con myor incidenci con Victoz que con sitgliptin (Tl 4). En el ensyo restnte de 26 semns, todos los pcientes reciieron 1.8 mg de Victoz + metformin durnte un período inicil de 12 semns. Durnte dicho período inicil, 167 pcientes (17 % del totl inscrito) ndonron el estudio: 76 (46 % de los ndonos) lo hicieron deido recciones dverss gstrointestinles y 15 (9 % de los ndonos) lo hicieron deido otros eventos dversos. Solo quellos pcientes que finlizron el período inicil con un control glucémico indecudo fueron signdos de form letori l trtmiento ditivo con insulin detemir durnte 26 semns o ien continur con el mismo trtmiento de 1.8 mg de Victoz + metformin sin cmios. Durnte ese período letorizdo de 26 semns, l únic rección dvers informd fue dirre, en 5 % de los pcientes trtdos con 1.8 mg de Victoz + metformin + insulin detemir (11.7 %) y fue myor que en los pcientes trtdos con 1.8 mg de Victoz y metformin solmente (6.9 %). Tl 1: recciones dverss registrds en 5 % de los pcientes trtdos con Victoz en un ensyo de monoterpi de 52 semns de durción Todos Victoz N = 497 Glimepirid N = 248 Rección dvers (%) (%) Náuses Dirre Vómitos Estreñimiento Dolor de cez Tl 2: Recciones dverss registrds en 5 % de los pcientes trtdos con Victoz y que ocurrieron con más frecuenci con Victoz que con plceo: ensyos de trtmiento comindo de 26 semns de durción Ensyo de trtmiento ditivo metformin Todos Victoz + metformin N = 724 Plceo + metformin N = 121 Glimepirid + metformin N = 242 Rección dvers (%) (%) (%) Náuses Dirre Dolor de cez Vómitos Ensyo de trtmiento ditivo glimepirid Todos Victoz + glimepirid N = 695 Plceo + glimepirid N = 114 Rosiglitzon + glimepirid N = 231 Rección dvers (%) (%) (%) Náuses Dirre Estreñimiento Dispepsi Trtmiento ditivo metformin + glimepirid Victoz metformin + glimepirid N = 230 Plceo + metformin + glimepirid N = 114 Glimepirid + metformin + glimepirid N = 232 Rección dvers (%) (%) (%) Náuses Dirre Dolor de cez Dispepsi Vómitos Trtmiento ditivo metformin + rosiglitzon Todos Victoz + metformin + rosiglitzon N = 355 Plceo + metformin + rosiglitzon N = 175 Rección dvers (%) (%) Náuses Dirre Vómitos Dolor de cez Estreñimiento Tl 3: Recciones dverss registrds en 5 % de los pcientes trtdos con Victoz en un ensyo ierto de 26 semns de comprción con exentid Victoz 1.8 mg un vez l dí + metformin y/o un sulfonilure N = 235 Exentid 10 mcg dos veces l dí + metformin y/o un sulfonilure N = 232 Rección dvers (%) (%) Náuses Dirre Dolor de cez Dispepsi Vómitos Estreñimiento Tl 4: Recciones dverss registrds en 5 % de los pcientes trtdos con Victoz en un ensyo ierto de 26 semns de comprción con sitgliptin Todos Victoz + metformin N = 439 Sitgliptin 100 mg/dí + metformin N = 219 Rección dvers (%) (%) Náuses Dolor de cez Dirre Vómitos Inmunogeni En consecuenci con ls propieddes potencilmente inmunogénics de los fármcos proteicos y peptídicos, los pcientes trtdos con Victoz pueden desrrollr nticuerpos contr l lirglutid. A proximdmente el % de los pcientes trtdos con Victoz en los cinco ensyos clínicos con dole enmscrmiento de 26 semns de durción o más se les hizo nálisis de detección de nticuerpos ntilirglutid l finl del trtmiento. Se detectron títulos jos (concentrciones que no requieren dilución de suero) de nticuerpos ntilirglutid en el 8.6 % de dichos pcientes trtdos con Victoz. El muestreo no se hizo de mner uniforme entre todos los pcientes en los ensyos clínicos, y esto puede her tenido como resultdo que se suestimr el porcentje rel de pcientes que desrrollron nticuerpos. Ocurrió rectividd cruzd de los nticuerpos ntilirglutid contr el péptido-1 nturl similr l glucgón (GLP-1) en el 6.9 % de los pcientes trtdos con Victoz en el ensyo de monoterpi con dole enmscrmiento de 52 semns y en el 4.8 % de los pcientes trtdos con Victoz en los ensyos de trtmiento ditivo comindo con dole enmscrmiento de 26 semns. Estos nticuerpos con rectividd cruzd no se nlizron pr ver si tenín un efecto neutrlizdor contr el GLP-1 nturl, y por lo tnto no se evluó el potencil de neutrlizción clínicmente significtiv del GLP-1 nturl. Los nticuerpos que tuvieron un efecto neutrlizdor en l lirglutid en un nálisis in vitro ocurrieron en un 2.3 % de los pcientes trtdos con Victoz en el ensyo de monoterpi con dole enmscrmiento de 52 semns y en el 1.0 % de los pcientes trtdos con Victoz en los ensyos de trtmiento ditivo comindo con dole enmscrmiento de 26 semns. En los pcientes trtdos con Victoz que desrrollron nticuerpos ntilirglutid, l ctegorí más frecuente de eventos dversos fue l de infecciones, que ocurrieron en el 40 % de estos pcientes en comprción con el 36 %, 34 % y 35 % de los pcientes sin nticuerpos trtdos con Victoz, trtdos con plceo y trtdos con un fármco comprtivo, respectivmente. Ls infecciones específics que ocurrieron con más frecuenci entre los pcientes con nticuerpos trtdos con Victoz fueron principlmente infecciones respirtoris lts no grves, que ocurrieron en un 11 % de los pcientes con nticuerpos trtdos con Victoz, y en el 7 %, 7 % y 5 % de los pcientes sin nticuerpos trtdos con Victoz, trtdos con plceo, y trtdos con un fármco comprtivo, respectivmente. En los pcientes sin nticuerpos trtdos con Victoz, l ctegorí más frecuente de eventos dversos fue l de eventos gstrointestinles, que ocurrieron en el 43 %, 18 % y 19 % de los pcientes sin nticuerpos trtdos con Victoz, trtdos con plceo, y trtdos con un fármco comprtivo, respectivmente. L formción de nticuerpos no estuvo socid con un menor eficci de Victoz cundo se compró l HA 1c medi de todos los pcientes con nticuerpos y sin nticuerpos. Sin emrgo, los 3 pcientes con los títulos más ltos de nticuerpos ntilirglutid no tuvieron un reducción en l HA 1c con el trtmiento con Victoz. En los cinco ensyos clínicos con dole enmscrmiento de Victoz, ocurrieron eventos de un grupo de eventos dversos potencilmente relciondos con inmunogeni (p. ej., urticri, ngioedem) en el 0.8 % de los pcientes trtdos con Victoz y en el 0.4 % de los pcientes trtdos con el fármco comprtivo. L urticri constituyó proximdmente l mitd de los eventos de este grupo en los pcientes trtdos con Victoz. Los pcientes que desrrollron nticuerpos ntilirglutid no tuvieron myor tendenci presentr eventos del grupo de eventos inmunogénicos que los pcientes que no desrrollron nticuerpos ntilirglutid. Recciones en el lugr de l inyección Se informó de recciones en el lugr de l inyección (p. ej., erupción cutáne loclizd, eritem) en el 2 % de los pcientes trtdos con Victoz en los cinco ensyos clínicos con dole enmscrmiento de l menos 26 semns de durción. Menos del 0.2 % de los pcientes trtdos con Victoz ndonron deido recciones en el lugr de l inyección. Crcinom ppilr de tiroides En los ensyos clínicos de Victoz, huo 13 csos informdos de crcinom ppilr de tiroides entre los pcientes trtdos con Victoz y 1 cso en un pciente trtdo con un fármco comprtivo (1.5 frente 0.5 csos por 1000 ñospciente). L myorí de esos crcinoms ppilres de tiroides ern <1 cm en su diámetro myor y se dignosticron en especímenes de ptologí quirúrgic trs un tiroidectomí relizd deido hllzgos en l evlución especificd por el protocolo con nálisis de clcitonin séric o ultrsonido de l tiroides.

6 Victoz (lirglutide [rdna origin] injection), solución pr uso sucutáneo 4 Hipoglucemi En los ocho ensyos clínicos de l menos 26 semns de durción, ocurrieron csos de hipoglucemi que requirió l sistenci de otr person pr trtrl en 11 pcientes trtdos con Victoz (2.3 csos por 1000 ños-pciente) y en dos pcientes trtdos con exentid. De esos 11 pcientes trtdos con Victoz, seis estn tomndo metformin y un sulfonilure de mner concomitnte, uno tom un sulfonilure de mner concomitnte, dos tomn metformin de mner concomitnte (los vlores de glucos en sngre ern de 65 y 94 mg/dl) y dos usn Victoz como monoterpi (uno de esos pcientes se sometí prues de tolernci l glucos y el otro recií insulin como trtmiento durnte un estdí en el hospitl). En esos dos pcientes jo monoterpi con Victoz, el trtmiento con insulin fue l explicción prole de l hipoglucemi. En el ensyo ierto de 26 semns de comprción de Victoz con sitgliptin, l incidenci de eventos hipoglucémicos definidos como síntoms compñdos de glucos en sngre medid medinte punción digitl <56 mg/dl fue similr en mos grupos de trtmiento (proximdmente del 5 %). Tl 5: Incidenci (%) y ts (episodios/ño-pciente) de hipoglucemi en el ensyo de monoterpi de 52 semns y en los ensyos de trtmiento comindo de 26 semns Trtmiento con Victoz Fármco comprtivo Plceo comprtivo Monoterpi Victoz (N = 497) Glimepirid (N = 248) Ninguno Pcientes que no pudieron utotrtrse 0 0 Pcientes que pudieron utotrtrse 9.7 (0.24) 25.0 (1.66) No clsificdos 1.2 (0.03) 2.4 (0.04) Trtmiento ditivo metformin Victoz + metformin Glimepirid + metformin Plceo + metformin (N = 724) (N = 242) (N = 121) Pcientes que no pudieron utotrtrse 0.1 (0.001) 0 0 Pcientes que pudieron utotrtrse 3.6 (0.05) 22.3 (0.87) 2.5 (0.06) Trtmiento ditivo Victoz + Insulin detemir + Victoz Continuron Victoz + Ninguno metformin + metformin (N = 163) metformin sol (N = 158*) Pcientes que no pudieron utotrtrse 0 0 Pcientes que pudieron utotrtrse 9.2 (0.29) 1.3 (0.03) Trtmiento ditivo glimepirid Victoz + glimepirid (N = 695) Rosiglitzon + glimepirid (N = 231) Plceo + glimepirid (N = 114) Pcientes que no pudieron utotrtrse 0.1 (0.003) 0 0 Pcientes que pudieron utotrtrse 7.5 (0.38) 4.3 (0.12) 2.6 (0.17) No clsificdos 0.9 (0.05) 0.9 (0.02) 0 Trtmiento ditivo metformin + rosiglitzon Victoz + metformin + rosiglitzon (N = 355) Ninguno Plceo + metformin + rosiglitzon (N = 175) Pcientes que no pudieron utotrtrse 0 0 Pcientes que pudieron utotrtrse 7.9 (0.49) 4.6 (0.15) No clsificdos 0.6 (0.01) 1.1 (0.03) Trtmiento ditivo metformin + glimepirid Victoz + metformin + glimepirid (N = 230) Insulin glrgin + metformin + glimepirid (N = 232) Plceo + metformin + glimepirid (N = 114) Pcientes que no pudieron utotrtrse 2.2 (0.06) 0 0 Pcientes que pudieron utotrtrse 27.4 (1.16) 28.9 (1.29) 16.7 (0.95) No clsificdos (0.04) 0 *Un pciente es un cso típico y fue excluido deido 25 episodios de hipoglucemi que el pciente mismo pudo trtrse. Este pciente tení ntecedentes de hipoglucemis frecuentes ntes del estudio. En un nálisis grupdo de ensyos clínicos, l incidenci (por 1000 ños-pciente) de neoplsms mlignos (según los eventos informdos por el investigdor, los ntecedentes médicos, los informes de ptologí y los informes de cirugí de tnto los períodos iertos y con enmscrmiento) fue de 10.9 con Victoz, 6.3 con plceo y 7.2 con el fármco comprtivo. Trs excluir los eventos de crcinom ppilr de tiroides [consulte Recciones dverss (6.1)], no predominó ningún tipo de célul cnceros en prticulr. Se informó de siete eventos de neoplsm mligno trs más de 1 ño de exposición l medicmento del estudio, seis eventos en los pcientes trtdos con Victoz (4 de colon, 1 de próstt y 1 nsofríngeo), no huo eventos con plceo y un evento con fármco comprtivo (de colon). No se h estlecido l cuslidd. Análisis clínicos Bilirruin En los cinco ensyos clínicos de l menos 26 semns de durción, ocurrieron concentrciones levemente elevds de l ilirruin (elevciones de no más de dos veces el límite superior del intervlo de referenci) en el 4.0 % de los pcientes trtdos con Victoz, el 2.1 % de los pcientes trtdos con plceo, y el 3.5 % de los pcientes trtdos con el fármco comprtivo. Este hllzgo no estuvo compñdo de nomlís en otrs prues hepátics. Se desconoce l significción de este hllzgo isldo. Clcitonin Se midió l clcitonin, un mrcdor iológico del crcinom medulr de tiroides, lo lrgo de todo el progrm de desrrollo clínico. Al finl de los ensyos clínicos, ls concentrciones medis de clcitonin séric fueron más lts en los pcientes trtdos con Victoz que en los pcientes trtdos con plceo, pero no que en los pcientes que reciieron el fármco comprtivo. Ls diferencis en los vlores medios de clcitonin en sngre justdos entre los grupos fueron de 0.1 ng/l o menos. En los pcientes pretrtdos con clcitonin <20 ng/l, ocurrieron elevciones en l clcitonin >20 ng/l en el 0.7 % de los pcientes trtdos con Victoz, 0.3 % de los pcientes trtdos con plceo y 0.5 % de los pcientes trtdos con el fármco comprtivo. Se desconoce l significción de estos hllzgos. Signos vitles Victoz no cusó fectos dversos en l presión rteril. Con Victoz se hn oservdo umentos medios con respecto l inicio en l frecuenci crdíc de 2 3 ltidos por minuto en comprción con el plceo. No se hn estlecido los efectos clínicos lrgo plzo de este umento en l frecuenci crdíc [consulte Advertencis y precuciones (5.7)]. 6.2 Experienci posterior l comercilizción Se hn identificdo ls siguientes recciones dverss durnte el uso posterior l proción de Victoz. Deido que estos eventos fueron informdos voluntrimente por un polción de tmño incierto, en generl no es posile clculr su frecuenci con seguridd o estlecer un relción cusl con l exposición l fármco. Crcinom medulr de tiroides [consulte Advertencis y precuciones (5.1)] Deshidrtción derivd de náuses, vómitos y dirre. [consulte Advertencis y precuciones (5.5) e Informción pr sesorr l pciente (17.3)] Incremento de l cretinin séric, insuficienci renl gud o grvmiento de l insuficienci renl crónic, que veces requirió hemodiálisis [consulte Advertencis y precuciones (5.5) e Informción pr sesorr l pciente (17.3)] Angioedem y recciones nfiláctics [consulte Contrindicciones (4), Advertencis y precuciones (5.6) e Informción pr sesorr l pciente (17.6)] Recciones lérgics: srpullido y prurito Pncretitis gud, pncretitis hemorrágic y necrosnte, que veces cusó l muerte [consulte Advertencis y precuciones (5.2)] 7 INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS 7.1 Medicmentos orles Victoz provoc un retrso en el vcimiento gástrico y por tnto tiene el potencil de fectr l sorción de medicmentos orles dministrdos concomitntemente. En los ensyos de frmcologí clínic, Victoz no fectó l sorción de los medicmentos orles evludos un nivel clínicmente relevnte. No ostnte, dee tenerse precución cundo los medicmentos orles se dministrn concomitntemente con Victoz. 8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS 8.1 Emrzo Ctegorí C pr emrzo No se relizron estudios comprtivos decudos de Victoz en mujeres emrzds. Victoz solo se dee usr durnte el emrzo si el eneficio potencil justific el riesgo potencil pr el feto. L lirglutid h demostrdo ser tertógen en rts exposiciones de 0.8 veces ls exposiciones sistémics en seres humnos resultntes de l dosis humn máxim recomendd (DHMR) de 1.8 mg/dí sd en el áre jo l curv de concentrción-tiempo (ABC). L lirglutid h demostrdo cusr un reducción del crecimiento y un umento de ls nomlís myores totles en conejos exposiciones sistémics por dejo de l exposición humn l DHMR sd en el ABC plsmátic. Ls rts hemrs que reciieron dosis sucutánes de 0.1, 0.25 y 1.0 mg/kg/dí de lirglutid desde 2 semns ntes del premiento hst el dí 17 de l gestción tuvieron exposiciones sistémics estimds de 0.8, 3 y 11 veces l exposición humn l DHMR sd en un comprción con el ABC plsmátic. El número de muertes emriónics temprns en el grupo de 1 mg/kg/dí umentó levemente. Ocurrieron nomlís fetles y vriciones en los riñones y vsos snguíneos, osificción irregulr del cráneo y un estdo más completo de osificción con tods ls dosis. Con l dosis más lt ocurrieron vets en el hígdo y leves retorcimientos en ls costills. Ls mlformciones fetles en los grupos trtdos con lirglutid cuys incidencis excedieron los controles concurrentes e históricos fueron mlformción orofrínge y estrechmiento de l ertur de l lringe con dosis de 0.1 mg/kg/dí, y herni umilicl con dosis de 0.1 y 0.25 mg/kg/dí. Ls conejs preñds ls que se dministrron dosis sucutánes de 0.01, y 0.05 mg/kg/dí de lirglutid prtir del dí 6 de gestción hst el dí 18 inclusive, tuvieron exposiciones sistémics estimds inferiores l exposición humn l DHMR de 1.8 mg/kg/dí, sd en el ABC plsmátic. L lirglutid disminuyó el peso fetl y umentó de mner dosis-dependiente l incidenci totl de nomlís fetles myores con tods ls dosis. L incidenci de mlformciones excedió l incidenci en los controles concurrentes e históricos 0.01 mg/kg/dí (riñones, omóplto), 0.01 mg/kg/dí (ojos, nterzos), mg/kg/dí (cerero, verters cudles y scrs, vsos snguíneos myores y corzón, cordón umilicl), mg/kg/dí (esternón) y 0.05 mg/kg/dí (huesos prietles, vsos snguíneos myores). Ocurrieron osificciones irregulres y/o nomlís esquelétics en el cráneo y l mndíul, ls vérters y ls costills, el esternón, l pelvis, l col y los omópltos; y se oservron vriciones esquelétics menores dependientes de l dosis. Ls nomlís viscerles ocurrieron en los vsos snguíneos, el pulmón, el hígdo y el esófgo. En todos los grupos de trtmiento se oservron vesículs ilires iloulds o ifurcds, no sí en el grupo de control. Ls rts preñds que reciieron dosis sucutánes de 0.1, 0.25 y 1.0 mg/kg/dí de lirglutid prtir del dí 6 de l gestción hst el finl de l lctnci el dí 24, tuvieron exposiciones sistémics estimds de 0.8, 3 y 11 veces l exposición humn l DHMR de 1.8 mg/dí sd en el ABC plsmátic. En l myorí de ls rts trtds se oservó un leve retrso en el prto. El peso corporl medio l ncer de ls crís de rts hemrs del grupo de lirglutid fue menor que el de ls crís del grupo de control. Ls rts mchos descendientes de mdres trtds con 1 mg/kg/dí de lirglutid presentron costrs snguinolents y comportmiento gitdo. El peso corporl medio entre el ncimiento y el dí 14 después del prto tendió ser menor en ls rts de l generción F 2 descendientes de rts trtds con lirglutid que en ls rts de l generción F 2 descendientes de los grupos de control, pero ls diferencis no lcnzron significción estdístic en ninguno de los grupos. 8.3 Mdres en período de lctnci Se desconoce si Victoz se excret en l leche humn. Deido que muchos fármcos se excretn en l leche humn y deido l potencil tumorigénico que h mostrdo l lirglutid en los estudios con nimles, se dee decidir si interrumpir l lctnci o suspender el trtmiento con Victoz, teniendo en cuent l importnci del fármco pr l mdre. En ls rts lctntes, l lirglutid se excretó inlterd en l leche concentrciones de proximdmente el 50 % de ls concentrciones plsmátics mterns. 8.4 Uso pediátrico No se h estlecido l seguridd ni l eficci de Victoz en los pcientes pediátricos. No se recomiend usr Victoz en pcientes pediátricos. 8.5 Uso geriátrico En los ensyos clínicos de Victoz, un totl de 797 (20 %) de los pcientes tení 65 ños de edd o más y 113 (2.8 %) tení 75 ños o más. No se oservron diferencis gloles en cunto seguridd o eficci entre estos pcientes y pcientes más jóvenes, pero no se puede descrtr que lgunos individuos de edd tengn myor sensiilidd. 8.6 Insuficienci renl L experienci con Victoz en pcientes con insuficienci renl leve, moderd y grve, incluso insuficienci renl terminl, es limitd. No ostnte, h hido informes posteriores l comercilizción de insuficienci renl gud y grvmiento de l insuficienci renl crónic, que en ocsiones pueden requerir hemodiálisis [consulte Advertencis y precuciones (5.5) y Recciones dverss (6.2)]. Victoz se dee usr con precución en est polción de pcientes. No se recomiend justr l dosis de Victoz en los pcientes con insuficienci renl [consulte Frmcologí clínic (12.3)]. 8.7 Insuficienci hepátic L experienci en pcientes con insuficienci hepátic leve, moderd y grve es limitd. Por tnto, Victoz se dee usr con precución en est polción de pcientes. No se recomiend justr l dosis de Victoz en los pcientes con insuficienci rel [consulte Frmcologí clínic (12.3)].