UNIDAD IV Seminario no 2

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1 UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA JOSÉ MARIA VARGAS DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLÓGICAS UNIDAD IV Seminario no 2 ANTIBACTERIANOS II I. Inhibidores de síntesis proteica (cont) Aminoglicosidos, Tetraciclinas, Cloramfenicol II. Antimicrobianos que afectan el ADN: Qinolonas, Sulfas-Trimetoprim Dra. GLADYS MARTIN N

2 INHIBIDORES DE SÍNTESIS PROTEICA (continuación) B) Espectro Reducido AMINOGLICOSIDOS 1.- Generalidades. Espectro 2.- Farmacodinamia 2.1 Mecanismo de acción Transporte a través de membrana Unión al factor de iniciación Lectura equivocada mrna Translocación 2.2 Efecto post-antibiótico Efecto bactericida 2.3Mecanismo de resistencia: enzimas inactivantes, cambios de permeabilidad 3.- Farmacocinética 3.1 Absorción, distribución, excrecion Vías de administración Dosificación (dosis única) y efectos toxicos Normogramas. Mediciones séricas Unión a proteinas plasmáticas. V.D concentración pico, Vida media/ relacionpk/pd 3.3 Excreción 3.4 Interacción con otros fármacos Farmacodinamicas (β-lactamicos) 3.5 PK/PD, concentración pico, Vida media 4.- Espectro de acción 5.- Toxicidad, efectos colaterales y sus mecanismos 5.1 Nefrotóxicos 5.2 Ototóxico 5.3 Hipersensibilidad 5.4 Local 5.5 Neurotóxico Índice terapéutico 6.- Usos Clínicos 6.1 Factores de riesgo 7.- Indicaciones terapéuticas. 8.- Características y diferencia entre aminoglicósidos. 8.1 Estreptomicina 8.2 neomicina 8.3 Kanamicina 8.4 Gentamicina 2

3 8.5 Sisomicina 8.6 Tobramicina 8.7 Amikacina 8.8 Espectinomicina 8.9 Paromomicina C) DE AMPLIO ESPECTRO: 1.TETRACICLINAS 1.- Estructura química. Clasificación 1.1 Acción rápida Oxitetraciclina Clortetraciclina Tetraciclina 1.2 Acción intermedia Demeclociclina Metaciclina 1.3 Acción prolongada Doxiclina Minociclina 1.4 glicylciclcyna (tetraciclina + Inhibidor de bomba de eflujo) 2.- Espectro 3.- Farmacodinamia 3.1 Transporte 3.2 Inhibición síntesis proteica 4.- Farmacocinética 4.1 Características para cada grupo 4.2 Interacciones 5.- Mecanismo de resistencia ( concentracion bombas de eflujo) 6.- Efectos indeseables Gastrointestinales Fototoxicidad Hepatototoxicidad Huesos y dientes. Otros 6.2 Hipersensibilidad 6.3 Biológicos 7.- Indicaciones. 2.CLORAMFENICOL 1.- Espectro 2.- Farmacodinamia 3.- Mecanismo de resistencia 3.1 Acetil transferasa 3

4 3.2 Disminución permeabilidad 3.3 Mutación ribosomal 4.- Farmacocinética 4.1 Absorción 4.2 Distribución 4.3 Excreción 4.4 Metabolismo 4.5 Interacciones 5.- Efectos indeseables 5.1 Toxicidad médula ósea 5.2 Hipersensibilidad 5.4 Sindrome gris 5.5 Suprainfección 6.- Criterios para su uso 7.- indicaciones 8.- Tiamfenicol 8.1 Diferencias con cloranfenicol ANTIMICROBIANOS QUE AFECTAN EL ADN 1. QUINOLONAS 1.-Derivados quinoleinicos, viejos derivados 1.1 Nuevos derivados: Características 1.2 Clasificación era Generación: ac. nalidixico da. Generación: a) norfloxacina, enoxacin b) ciprofloxacina, ofloxacin ra. Generación: levofloxacina, esparfloxa ta. Generación: moxifloxacina, gatifloxacina Trovafloxa, gemifloxacin 1.3:.-Espectro, farmacocinética e indicaciones generales de cada generación gen y a) 2 gen: infecciones urinarias (Enterobacteriaceas) b)2gen,infecciones urinarias y sistémicas (Enterobacteriaceas+ Paerug+ atípicas genr: infecciones urinarias y sistemicas (Enterobacteriaceas+ P aeruginosa+atipicas+mssa+streptococci) ta genr: infecciones urinarias y sistemicas (Enterobacteriaceas+ P aeruginosa+atipicas+mssa+streptococci+ anaerobios) 1.4. Interacciones 4

5 1.5.- Farmacodinamia: bactericidas; topoisomerasa IV y DNA girasa Mecanismo de resistencia Efectos colaterales y tóxicos. Efectos en animales de investigación Indicaciones, usos Contraindicaciones 2.SULFONAMIDAS 1. Historia 2. Estructura Química 3. Espectro de Acción Antibacteriana 4. Farmacodinamia 4.1. Mecanismo de Acción 4.2. Mecanismos de Resistencia 5. Farmacocinética 6. Clasificación y Propiedades Farmacológicas: 6.1. Sulfonamidas Absorbidas y Eliminadas Rápidamente: Sulfisoxazol Sulfametoxazol Sulfadiazina Sulfametizol 6.2. Sulfonamidas de Absorción Lenta: Sulfasalazina 6.3. Sulfonamidas para Uso Tópico Sulfacetamida Sulfadiazina de Plata Mafenida 6.4. Sulfonamidas de Vida Media Larga Sulfadoxina 7. Reacciones Adversas 7.1. Molestias en el Tracto Urinario 7.2. Cambios en el Sistema Hematopoyético Anemia Hemolítica Aguda Agranulocitosis Anemia Aplásica 7.3. Reacciones de Hipersensibilidad 7.4. Otras 8. Interacciones con Otros farmacos 9. Usos Terapéuticos 9.1. Infecciones del Tracto Urinario 9.2. Usos Profilácticos 5

6 TRIMETOPRIM 1. Historia 2. Estructura Química 3. Espectro de Actividad Antibacteriana 4. Farmacodinamia: 4.1. Mecanismo de Acción 4.2. Mecanismos de Resistencia Bacteriana 4.3. Combinación con Sulfonamidas 5. Farmacocinética: 6. Efectos Secundarios 7. Usos Terapéuticos 7.1. Infecciones del Tracto Urinario 7.2. Infecciones Bacterianas del Tracto Respiratorio 7.3. Infecciones Gastrointestinales 7.4. Infecciones por Pneumocystis Carinii 7.5. Profilaxis en Pacientes Neutropénicos 7.6. Otras Infecciones SULFA-TRIMETOPRIM Espectro Indicaciones Ventaja 6

7 ANTIMICROBIANOS II DISCUSIÓN DE SEMINARIO No En relación a las Infecciones por aeróbicos gramnegativos discuta agentes etiológicos frecuentes y tratamientos en los siguientes casos a) Neumonía y abscesos pulmonar b) endocarditis infecciosa 2.- Infección urinaria aguda Infección urinaria complicada. Discuta sobre: Agentes etiológicos y posibles tratamientos 3.- Escolar masculino de 8 años, con diagnóstico de septicemia a gram negativos aeróbicos. Discuta: posible tratamiento 4.- Recién Nacido con diagnóstico de conjuntivitis Discuta sobre posibles gérmenes involucrados y tratamiento. 5.- Paciente masculino con diagnóstico de endocarditis y signos de insuficiencia renal. 6.- Qué características farmacodinámicas tienen los aminoglicósidos? 7.- Discuta sobre su farmacocinética y que piensa de la administración por dosis única diaria. 8- Paciente femenina con diagnóstico de enfermedad inflamatoria pélvica. Discuta etiología y posibles tratamientos 9.- Paciente masculino de 30 años de edad con diagnóstico de Uretritis. Discuta posibles agentes etiológicos y tratamiento 10.- Paciente de 40 años de edad, en zona epidémica de cólera, presenta deshidratación severa y heces en agua de arroz. Discuta tratamiento Criterios para el uso del Cloranfenicol 12.- Paciente con diagnostico de salmonellosis. Discuta tratamientos posibles. 7

8 13.- Qué utilidad tienen las quinolonas? 14.- Un paciente hospitalizado de 60 años de edad se complica con infección urinaria, después de la instalación de un catéter; el germen causante resulta ser P. aeruginosa. Tiene la posibilidad de usar uno de los siguientes antimicrobianos: (se dan valores hipotéticos de CIM y concentraciones en orina) A= Aminoglicósido (Gentamicina) C=Cefalosporina (Ceftazidima) CIM= 0,1 µg/ml CIM=0.05 [A] = 2 µg/ml. [C] = 0.5 Q=ciprofloxacina CIM=0.02 [C] = 0.02 Cuál de los antibióticos es de su elección? Razone. Concepto de PK/PD. Usaría combinación? Y si el paciente presenta I R? Si el paciente muestra signos de septicemia a las 72 horas de haber comenzado el tratamiento? 8

9 BIBLIOGRAFÍA: Goodman and Gilman; Pharmacological Basis of Therapeutics Antimicrobial Chemotherapy, David Greenwood Ed. Oxford University Press, fourth edition 2001 Mandell Infectology 2005 Farmacología Humana; J. Florez V edición 2009 Farmacología Básica y Clínica; Velázquez, 17 edicion OTROS (revistas): Antimicrobial Agents and Quimotherapy Medical Clinic of North America. Mayo Clinic 9

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