Obesidad y Enfermedad Renal Crónica (ERC)

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1 Dr. Rodolfo Lahsen M. Centro de Diabetes Adultos Departamento de Medicina Interna Obesidad y Enfermedad Renal Crónica (ERC) CURSO RIÑON Y DIABETES Santiago, sábado 20 de julio de 2013

2 Obesidad y Enfermedad Renal Crónica Epidemiología Patogenia y Manifestaciones Clínicas Pronóstico y Tratamiento

3 Evolución del Hombre 5 millones de años 50 años Harvard Magazine, 2004.

4 Historia Natural de la Obesidad Eckel RH, et al. Diabetes Care 2011; 34: 1424.

5 Determinantes de Obesidad y Riesgo de DM2 Hill JO, et al. Diabetes Care Publish Ahead of Print, published online June 20, 2013.

6 WHO/NCD/NCS/99.2 Síndrome Metabólico (1999)

7 Impacto de la Obesidad en la ERC Srivastava T. Pediatr Nephrol. 2006; 21: 463.

8 Indice de Masa Corporal y Riesgo de ERC Estudio de Cohorte Retrospectivo N = adultos FU = 15 a 35 años La asociación NO se vió afectada por niveles de PA o presencia de DM Hsu C, et al. Ann Intern Med. 2006; 144 : 21.

9 Número de Componentes del Síndrome Metabólico y Daño Renal (NHANES III) Microalbuminuria Rel. A/C mg/g N = ERC VFG <60 ml/min/1.73 m 2 N = Síndrome Metabólico (+) OR para MAU = 1.89 (IC 95% ) OR para ERC = 2.60 (IC 95% ) Tuttle KR. Nephrol Dial Transplant. 2005; 20: 861.

10 Obesidad vs. otros Factores de Riesgo para el desarrollo de ERC Estudio de Cohorte Longitudinal N = adultos (43 años al inicio) FU promedio = 18.5 años Fox CS, et al. JAMA. 2004; 291 : 844.

11 Incidencia de Glomerulopatía asociada a la Obesidad Kambham N, et al. Kidney Int. 2001; 59 : 1498.

12 Eckardt KU, et al. Lancet 2013; 382: 158. Compromiso Renal en Enfermedades Sistémicas

13 Obesidad y Enfermedad Renal Crónica Epidemiología Patogenia y Manifestaciones Clínicas Pronóstico y Tratamiento

14 Obesidad y Enfermedad Renal Crónica Stolic R. Med Hypotheses. 2010; 75: 497.

15 Insulina y Metabolismo Glucídico PANCREAS Producción Basal Insulina (Hormona) Peak Post Carga OFF ON HIGADO Glucosa en la sangre MUSCULO

16 Factores Liberados y/o Expresados en el Tejido Adiposo FACTOR TA VISCERAL TA SUBCUTANEO Acidos Grasos ++ + CETP ++ + PAI Angiotensinógeno ++ + Leptina + ++ Adiponectina ++ + TNF ++ + Interleukina UCPs + ++ Wajchenberg BL. Endocrine Reviews 2000; 21: 697.

17 Obesidad Visceral, Insulino-Resistencia e Hiperinsulinemia Wajchenberg BL. Endocrine Reviews 2000; 21: 697.

18 Señales Intracelulares de la Insulina Le Roith D, et al. Diabetes Care 2001; 24: 688.

19 Hiperinsulinemia e Hipertensión Arterial Reaven GM, et al. N Engl J Med. 1996; 334: 374.

20 Otros Mecanismos Involucrados Wahba IM, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2007; 2: 550.

21 Glomerulopatía asociada a Obesidad vs. Idiopática Revisión de biopsias renales entre 1986 y Glomerulopatía asociada a Obesidad aumentó de 0.2% a 2.0% (p=0.0001). 71 biopsias indicadas por proteinuria (N=40) o proteinuria + ERC (N=31). Comparadas con 50 biopsias de GSF idiopática. Resultados: Edad 42.9 vs años (p<0.001) Rango nefrótico 48 vs. 66% (p=0.007) Síndrome Nefrótico 5.6 vs. 54% (p<0.001) Edema 35 vs. 68% (p=0.003) Glomerulomegalia 100 vs. 10% (p<0.001) Esclerosis segmentaria 10 vs. 39% (p<0.001) Fusión pedicelar 40 vs. 75% (p<0.001) Kambham N, et al. Kidney Int. 2001; 59 : 1498.

22 Características Histológicas Glomérulo Normal Glomerulomegalia Esclerosis Segmentaria Kambham N, et al. Kidney Int. 2001; 59 : 1498.

23 Manifestaciones Clínicas Glomerulopatía asociada a Obesidad: Proteinuria de rango variable sin alteraciones destacables en el sedimento de orina. Ausencia de repercusión bioquímica: proteinuria puede alcanzar rango nefrótico pero no se observa hipoproteinemia o hipoalbuminemia. Alteraciones son propias de la hiperfiltración. Se detecta de manera casual, cuando la enfermedad está avanzada. Morales E, et al. Hipertensión (Madr.). 2008; 25: 61.

24 Características de Pacientes con Glomerulopatía asociada a Obesidad Chen HM, et al. J Ren Nutr. 2011; 21: 309.

25 Factores de Riesgo para Proteinuria en Glomerulopatía asociada a Obesidad Chen HM, et al. J Ren Nutr. 2011; 21: 309.

26 Obesidad y Enfermedad Renal Crónica Epidemiología Patogenia y Manifestaciones Clínicas Pronóstico y Tratamiento

27 Evolución de Función Renal post Injuria en Individuos Delgados y Obesos Post Nefrectomía Unilateral Post Nefropatía por IgA Hall JE, et al. Adv Ren Replace Ther. 2004; 11: 41.

28 Sobrevida Renal: GSF-O vs. GSF-I 77% Creatinina elevada FG disminuida Esclerosis Global Fibrosis Intersticial Atrofia Tubular 52% 51% 30% GSF-O = Glomeruloesclerosis Focal y Segmentaria asociada a Obesidad GSF-I = Glomeruloesclerosis Focal y Segmentaria idiopática Morales E, et al. Hipertensión (Madr.). 2008; 25: 61.

29 Bloqueo del SRAA y Tejido Adiposo Kalupahana NS, et al. Obes Rev. 2012; 13: 136.

30 Evolución de la Proteinuria con IECA N =15 Praga M, et al. Nephrol Dial Transplant. 2001; 16 : 1790.

31 Restricción Calórica y Mortalidad por ERC en ratas Zucker Hall JE, et al. Advances in Renal Replacement Therapy 2004; 11: 41.

32 Quiénes deben Reducir su Peso? Kramer H, et al. Am J Kidney Dis. 2009; 53: 151.

33 Efectos de la Dieta Hipocalórica Meses Peso (kg) p<0.01 IMC (kg/m 2 ) p<0.01 Proteinuria (g/24h) p<0.005 Morales E, et al. Hipertensión (Madr.). 2008; 25: 61.

34 Tratamiento en Casos Refractarios Hombre 19 años, IMC 36.6 kg/m2, PA 140/75 mmhg. Proteinuria 3.8 g/24 h, sedimento normal. Creatinina 1.4 mg/dl ( ml/min). Biopsia: 10 glomérulos. Esclerosis global (1), esclerosis segmentaria (1), moderada fibrosis intersticial y atrofia tubular. ME: fusión pedicelar e irregularidad segmentaria membrana basal glomerular. Lisinopril 20 mg/d, Valsartan 160 mg/d, Atorvastatina. Proteinuria bajó a 1.5 g/24 h, peso estable. Ramírez J, et al. Nefrología 2009; 29: 266.

35 Impacto de la Cirugía Bariátrica (RYGB) Creatinina 1.4 mg/dl ( ml/min) a 60 meses $ Atorvastatina Ramírez J, et al. Nefrología 2009; 29: 266.

36 Cirugía Bariátrica y Enfermedad Renal Crónica En 61 obesos mórbidos sometidos a Bypass Gástrico se observó una significativa reducción de la albuminuria, y del porcentaje de pacientes con hiperfiltración glomerular y albuminuria a 24 meses. En 140 obesos mórbidos sometidos a Bypass Gástrico se observó una disminución de la tasa de filtración glomerular desde 149 ml/min a 114 ml/min. En obesos mórbidos sometidos a cirugía bariátrica la reducción sustancial de peso disminuye la hiperfiltración glomerular y la albuminuria, lo cual puede enlentecer la progresión hacia un daño renal irreversible. Athyros VG, et al. Obes Rev. 2011; 12: 515.

37 Futuro de la Cirugía Bariátrica (?) Pories WJ. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93: S89.

38 Conclusiones OBESIDAD VISCERAL E INSULINO-RESISTENCIA DIABETES TIPO 2 SINDROME METABOLICO ENFERMEDAD RENAL CRONICA ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

39 Dr. Rodolfo Lahsen M. Centro de Diabetes Adultos Departamento de Medicina Interna Obesidad y Enfermedad Renal Crónica (ERC) CURSO RIÑON Y DIABETES Santiago, sábado 20 de julio de 2013

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