En esta primera sesión de comunicaciones orales sobre melanoma y otros tumores cutáneos se han presentado las siguientes comunicaciones:

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1 En esta primera sesión de comunicaciones orales sobre se han presentado las siguientes comunicaciones: 1213O. Characterization of complete responses (CRs) in patients with advanced melanoma (MEL) who received the combination of nivolumab (NIVO) and ipilimumab (IPI), NIVO or IPI alone C. Robert En esta primera comunicación se presentan datos de un pool análisis de aquellos pacientes que han presentado respuesta completa (RC) a la combinación de ipilimumab + nivolumab (estudio fase II Checkmate 069 y estudio fase III Checkmate 067) tras un seguimiento mínimo de 24 meses (mediana 31 meses). La tasa de RC para todos los pacientes del pool análisis es del 18% (75 pacientes) para la combinación de ipilimumab+nivolumab frente a un 16% para nivolumab en monoterapia y un 4% para ipilimumab en monoterapia; la tasa de respuesta parcial (RP) es del 41% para la combinación de ipilimumab+nivolumab frente a un 28% para nivolumab en monoterapia y un 14% para ipilimumab en monoterapia. Relevantes es el dato del tiempo mediano para obtener una RC que para la combinación de ipilimumab+nivolumab es de 6.9 meses frente a los 10.5 meses para nivolumab en monoterapia. Uno de los datos comunicados en esta presentación más destacables y diferenciador de la combinación frente a la monoterapia es que de entre los 75 pacientes que recibieron tratamiento con ipilimumab+nivolumab y presentaron RC, hay un 77% que con un seguimiento mediano de 31 meses que se encuentran libres de tratamiento, precisando sólo en un 8% realizar una posterior línea de tratamiento. Para el brazo de nivolumab en monoterapia esto ocurre en un 51% de los pacientes. Cabe destacar como características clínicas dentro de los 75 pacientes con RC en el brazo de ipilimumab+nivolumab, que un 15% tenían niveles elevados de LDH y un 32% estadio tumoral M1c. La mediana de duración de RC para el brazo de ipilimumab+nivolumab todavía no se ha alcanzado, con un 84% de los pacientes en respuesta (63 de los 75 pacientes), lo cual 1 de 5

2 viene a demostrar que en aquellos pacientes que presentan RC, estas respuestas completas son duraderas. Otro dato significativo es la conversión progresiva de RP a RC en el brazo de ipilimumab+nivolumab tras un seguimiento adicional desde el primer año de tratamiento en donde un 14% de los pacientes con RP se convirtieron en RC. Para los 75 pacientes del brazo de ipilimumab+nivolumab que presentaron RC, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) a dos años fue del 86% y de supervivencia global (OS) a dos años del 92%, esta última claramente superior a la objetivada para toda la población incluida en los estudios pivotales Checkmate 069 y 067 (64%). Aquellos pacientes que no alcanzan una RC al tratamiento, son a su vez los que más se benefician de recibir tratamiento con ipilimumab+nivolumab frente a recibir tratamiento con nivolumab en monoterapia, al presentar mejor PFS y OS tras recibir tratamiento dentro del brazo de la combinación. En cuanto a la toxicidad, los datos presentados para el brazo de ipilimumab+nivolumab son similares a los ya conocidos de los estudios pivotales, con un 60% de toxicidad grado 3-4 y una tasa de discontinuación del 31% sin ningún caso de muerte tóxica para los pacientes con RC al tratamiento con ipilimumab+nivolumab. A modo de resumen de esta comunicación cabe destacar para el grupo de pacientes que recibieron tratamiento con ipilimumab+nivolumab y presentan RC que: el tiempo mediano para alcanzar la respuesta completa para esta cohorte de pacientes es 6 meses, que a 3 años de seguimiento existen un 92% de pacientes sin necesidad de tratamiento con líneas posteriores, y que la mediana de OS a dos años de tratamiento es del 92%, todos datos que vienen a reafirmar el beneficio del tratamiento con la combinación de ipilimumab+nivolumab para aquellos pacientes afectos de melanoma metastásico. 2 de 5

3 1214O. Epacadostat plus pembrolizumab in patients with advanced melanoma: Phase 1 and 2 efficacy and safety results from ECHO-202/KEYNOTE O. Hamid En esta segunda comunicación se presentan datos de seguridad y eficacia en forma de pool análisis de los ensayos fase I y II (ECHO-202/KEYNOTE-037) para la combinación de pembrolizumab+epacadostat en pacientes afectos de melanoma metastásico que no habían recibido tratamiento previo con inhibidores checkpoint. Se incluyeron en el análisis 64 pacientes (22 pacientes del estudio fase I y 42 pacientes del estudio fase II). Cabe destacar que un 30% de los pacientes eran BRAF mutados y un 52% presentaban estadio M1c. En cuanto a datos de eficacia, 54 pacientes fueron evaluados, con una tasa de respuesta del 56% (8 pacientes con respuesta completa, 22 pacientes con respuesta parcial). En aquellos pacientes naive de tratamiento (45 pacientes) la tasa de respuesta fue del 56%. Para aquellos pacientes naive de tratamiento que recibieron la dosis aceptada para el estudio fase II de epacadostat 100mg/12h+pembrolizumab 200mg cada 3 semanas (30 pacientes), la tasa de respuesta fue del 60%. La respuesta al tratamiento resulta independiente del estatus de PD-L1 y del estatus mutacional de BRAF. La mediana de PFS para todos los pacientes del pool análisis de los dos estudios fue a de 12 4 meses, con unas tasas a 6, 12 y 18 meses del 70%, 24% y 50%, respectivamente. Para aquellos pacientes naive de tratamiento, la mediana de PFS tras un seguimiento mediano inferior a un año (287 días), todavía no se ha alcanzado, con unas tasas de PFS a 6, 12 y 18 meses del 38%, 52% y 52% respectivamente. En cuanto a perfil de efectos secundarios, esta combinación presenta un perfil de toxicidad muy favorable en donde los efectos adversos más frecuentemente reportados en todos los grados son fatiga (39 1%), rash (32 8%), prurito (26 6%) y artralgia (15 6%). Toxicidades grado 3-4 se observaron en un 17 2% de los pacientes, con sólo 3 pacientes precisando discontinuación del tratamiento y sin objetivar ningún caso de muerte tóxica. Con estos datos comunicados se vislumbra el desarrollo de una nueva combinación de dos 3 de 5

4 fármacos inmunológicos para el tratamiento de melanoma metastásico naive a tratamiento previo. Mayor seguimiento de estos pacientes junto con datos del estudio fase III aportarán más luz sobre el beneficio del tratamiento con esta combinación. 1215O. Results of COLUMBUS Part 2: A phase 3 trial of encorafenib (ENCO) plus binimetinib (BINI) versus ENCO in BRAF-mutant melanoma - R. Dummer En esta tercera comunicación se presentan la segunda parte de datos del ensayo fase III COLUMBUS con la combinación de encorafenib+cobimetinib versus encorafenib para pacientes BRAF mutados. En la primera parte del estudio presentada en SMR Boston 2016, se alcanzó el objetivo principal del estudio, demostrando un aumento de PFS de la combinación de encorafenib 450mg/24h+binimetinib 45mg/12h frente a vemurafenib en monoterapia y frente a encorafenib 300mg/24h en monoterapia. En esta presentación de dan a conocer los datos de la segunda parte del estudio con nuevas dosis de tratamiento de la combinación de encorafenib 300mg/24h+binimetinib 45mg/12h frente a encorafenib 300mg/24h en monoterapia. La mediana de PFS para la combinación de encorafenib 300mg/24h+cobimetinib 45mg/12h fue de 12 9 meses frente a los 9 2 meses que ofrece encorafenib 300mg/24h en monoterapia, con una HR de La tasa de respuesta para la combinación fue del 66%, RC del 8% y RP del 58%. En cuanto al perfil de toxicidad, cabe destacar que una vez más se objetiva con esta combinación de la adición a un inhibidor de MEK a un inhibidor de BRAF contribuye claramente a la reducción en la gravedad de efectos adversos, siendo la combinación mejor tolerada de que la monoterapia. Se objetivan para la combinación de encorafenib 300mg/24h+binimetinib 45mg/12h un 98% de efectos adversos en todos los grados, una tasa de efectos secundarios grado 3/4 del 47%, y una tasa de discontinuación del 12%. Dentro del perfil de efectos secundarios, se demuestra una menor incidencia de toxicidad cutánea, fotosensibilidad y de pirexia que otras 4 de 5

5 combinaciones de ibraf+imek ya aprobadas para el tratamiento del melanoma metastásico BRAF mutado. 1216O. KEYNOTE-022 update: phase 1 study of first-line pembrolizumab (pembro)plus dabrafenib (D) and trametinib (T) for BRAF-mutant advanced melanoma - A. Ribas En esta cuarta y última comunicación se presentan datos clínicos de un triple de combinación de inmunoterapia y terapia dirigida. Los datos provienen del ensayo fase I KEYNOTE-022 con la combinación de dabrafenib+trametinib+pembrolizumab para pacientes BRAF mutados afectos de melanoma metastásico como primera línea de tratamiento. En este estudio fase I se incluyeron 15 pacientes de los cuales un 66 7% eran PD-L1+, un 68 7% presentaban ECOG 0 y un 6 7% presentaba M1 cerebrales estables. La mediana de seguimiento fue de 19 7 meses y un 20% de los pacientes presentaron DLTs (neutropenia, toxicidad hepática). En cuanto al perfil de toxicidad, un 73% de los pacientes presentaron toxicidades grado 3/4, apareciendo la pirexia y la elevación de transaminasas en más de un 20% de los pacientes. La tasa de respuesta global para el triplete por criterios del investigador fue del 67% y por criterios RECIST 1.1 fue del 53%. La mediana de tiempo a respuesta fue del 2 8 meses y la mediana de duración de respuesta no se ha alcanzado todavía (rango meses). Además, de entre los pacientes que presentaron respuesta (8 pacientes), 6 pacientes siguen presentando respuesta y 2 pacientes han progresado. El ensayo fase II de este triplete está a día de hoy reclutando pacientes y sin duda, al igual que otros estudios que están en marcha de tripletes con la combinación de inmunoterapia, darán respuesta a la pregunta clínica de si estas combinaciones presentan un perfil de toxicidad favorable y son el tratamiento de elección de primera línea para pacientes afectos de melanoma metastásico BRAF mutado. 5 de 5