1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: GEMCITABINA + CARBOPLATINO. Pacientes con cáncer de ovario recurrente, sensibles a platino.

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1 1. DENOMINACIÓN DEL ESQUEMA: GEMCITABINA + CARBOPLATINO 2. USO TERAPÉUTICO (1-3) Pacientes con cáncer de ovario recurrente, sensibles a platino. 3. ESQUEMA (1-3) Medicamento Dosis Días Administración Gemcitabina 1000 mg/m 2 Días 1,8 IV diluido en SF en perfusión intravenosa de min Carboplatino AUC4 Día 1 IV diluido en SF en perfusión intravenosa de 30 min La dosis de carboplatino se calculará de acuerdo a la fórmula de Calvert (4): Carboplatino (mg) = AUC deseada x (GFR + 25) Repetir cada 3 semanas. Nº de ciclos: hasta progresión de enfermedad o desarrollo de toxicidad. 4. EFICACIA CLÍNICA (1,2) Kose MF (1) Papadimitriou CA (2) Respuesta completa 15% 27% Respuesta parcial 47.5% 13.5% Respuesta global 62.5% 40.5% Tiempo medio de progresión (meses) Tiempo medio de supervivencia (meses) (95% CI, 45.8%-77.3%) 9.6 meses (95% CI, meses) 9 meses 24.5 meses

2 5. TERAPIA DE SOPORTE (5,6) Antieméticos: -Émesis aguda: A la dexametasona se le debe de asociar un antagonista de los receptores 5-HT3 por vía IV 30 min antes ó 60 min antes por vía oral (Hesketh level 5). -Émesis retardada por vía oral: -Dexametasona 8 mg dos veces al día durante 3 o 4 días + metoclopramida mg de dos a cuatro veces al día durante 2 ó 4 días ó -Antagonista receptores 5HT3 + dexametasona 8 mg dos veces al día + metoclopramida mg de dos a cuatro veces al día, durante 2 ó 3 días ó -Antagonista receptores 5HT3 durante 2 ó 3 días. Recomendaciones en el uso de antieméticos según la ASCO. 6. AJUSTE DE DOSIS 1) En insuficiencia renal (7,8) Cl Cr ml/min Carboplatino mg/m mg/m 2 <16 Sin datos suficientes (suspender) Gemcitabina: Utilizar con precaución. No es necesario ajustar dosis en insuficiencia renal moderada. No se dispone de datos en insuficiencia renal grave.

3 2) En insuficiencia hepática (7,8) Carboplatino: No es necesario ajustar dosis. Gemcitabina: Utilizar con precaución. No es necesario ajustar dosis en insuficiencia hepática moderada. No se dispone de datos en insuficiencia hepática grave. 3) En toxicidad hematológica (7,8,9) Recuento total de granulocitos (x10 6 /l) Recuento plaquetas (x10 6 /l) Gemcitabina > y > % de dosis ó % de dosis < 500 ó < suspender Disminuir o posponer la dosis de carboplatino - ver anexo II- o valorar la administración de factores estimulantes de colonias según los protocolos de cada Hospital. 7. REACCIONES ADVERSAS (1,2) Toxicidad (1) Grado 3 Grado 4 Leucopenia 30% 0% Neutropenia 42.5% 14% Anemia 15% 2.5% Trombocitopenia 15% 0% Infección asociada a 5% 0% neutropenia G3 o G4

4 Dolor abdominal 2.5% 0% Anorexia 2.5% 0% Epistaxis 2.5% 0% Estreñimiento 2.5% 0% Neutropenia febril 2.5% 0% Gastritis 2.5% 0% Náuseas 2.5% 0% Vómitos 2.5% 0% Elevación de creatinina 2.5% 0% Toxicidad (2) Grados I, II, III y IV Alopecia 92% Náuseas/Vómitos 40% 8. EXTRAVASACIÓN (7,8) El carboplatino es irritante, mientras que la gemcitabina se considera citostático no vesicante ni irritante. Sin antídotos específicos, se recomienda aplicar medidas generales. 9. ATENCIÓN FARMACÉUTICA (7,8) 1) información general a pacientes en tratamiento con quimioterapia Anexo I 2) Información específica referente a este esquema - La gemcitabina aumenta su toxicidad cuando se administra en concomitancia a radioterapia ya que es muy radiosensibilizante. - El tiempo de infusión no debe superar los 60 minutos ya que podría aumentar la toxicidad del fármaco.

5 - No es necesario ajustar dosis en pacientes mayores de 65 años. - Evitar la fotoexposición por riesgo de reacciones cutáneas. - Tomar bebidas alcohólicas durante el tratamiento con gemcitabina puede aumentar su toxicidad. - Puede producir somnolencia por lo que se recomienda no conducir vehículos ni manejar maquinaria peligrosa. - El carboplatino puede producir reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas por lo que se recomienda realizar el seguimiento del paciente. Se contactará con el médico ante la aparición de cualquier síntoma como prurito, rubefacción, cambios en la presión arterial y ritmo cardiaco, broncoespasmo. 10. COSTE A PVL El coste calculado es de tipo orientativo, considerando el coste de viales completos y suponiendo una superficie corporal de 1.7 m 2 y un GFR de ml/min. PVL ciclo: /ciclo. 11. ESTABILIDAD (13,14) Reconstitución Dilución Fármaco Diluyente mg/ml Estabilidad Diluyente mg/ml Estabilidad Observaciones Gemcitabina SF días TA (10) Carboplatino 27 días TA (11) Prediluido días (viales comenzados) SF días TA (11) 27 días TA (11) 28 días N y TA (10) PVC, vidrio, EVA 30 días TA polietileno, vidrio, polipropileno (12) Tras la reconstitución hay un desplazamiento de volumen (10). A concentraciones>40 mg/ml no se disuelve totalmente (10). No refrigerar la solución reconstituída por riesgo de precipitación (10) No es necesario proteger de la luz Compatible con PVC y vídrio (11) En SF una pequeña cantidad de carboplatino se convierte en cisplatino. Proteger de la luz.

6 API 10 5 días N SF, días N y TA polietileno + poliolefina Viaflo y vidrio (13) 12. BIBLIOGRAFÍA 1. Kose MF, Sufliarsky J, Beslija S,et als. A phase II study of gemcitabine plus carboplatin in platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma. Gynecol Oncol Feb;96(2): Papadimitriou CA, Fountzilas G, Aravantinos G, Kalofonos C, Moulopoulos LA, Briassoulis E, Gika D, Dimopoulos MA; Hellenic Cooperative Oncology Group Study.Second-line chemotherapy with gemcitabine and carboplatin in paclitaxel-pretreated, platinum-sensitive ovarian cancer patients. A Hellenic Cooperative Oncology Group Study. Gynecol Oncol Jan;92(1): du Bois A, Luck HJ, Pfisterer J, Schroeder W, Blohmer JU, Kimmig R, Moebus V, Quaas J. Second-line carboplatin and gemcitabine in platinum sensitive ovarian cancer--a dose-finding study by the Arbeitsgemeinschaft Gynakologische Onkologie (AGO) Ovarian Cancer Study Group. Ann Oncol Aug;12(8): Calvert AH, Newell DR, Gumbrell LA, et als. Carboplatin dosage: prospective evaluation of a simple formula based on renal function. J Clin Oncol Nov;7(11): Gralla RJ, Osoba D, Kris MG, et al. Recommendations for the use of antiemetics: evidence based, Clinical Practice Guidelines. J Clin Oncol, 1999; 17 (9): Hesketh PJ, Kris MG, Grunberg SM, Beck T, Hainsworth JD, Harker G et al. Proposal for classifying the acute emetogenicity of cancer chemotherapy. J Clin Oncol. 1997; 15 (1):

7 7. Ficha técnica Gemzar. Laboratorio Lilly. Abril de Ficha técnica Paraplatin. Laboratorio BMS. Marzo de Cancer Care Ontario. Info for Health Care Professionals: Trissel LA. Handbook on injectable Drugs. 11ed, Bethesda MD; American Society of Health-System Pharmacists; José Luis Pontón, Carmen Muñoz, Montserrat Rey, Marta Val. The stability of (lyophilized) Gemcitabine in 0.9% sodium chloride injection. European Journal of Hospital Pharmacy. 1001; 8: Prat J, Pujol M, Girona V, Muñoz M, Sole LA: Stability of carboplatin in 5% glucose solution in glass, polyethylene and polypropylene containers. J Pharm Biomed Anal 1994 Jan; 12(1): Compatibilidad de medicamentos en envase Viaflo. Data generated by Pharmaceutical Services Group, Baxter R&D Europe, Nivelles, Belgium. Versión 1.0.