Uso práctico de los antibióticos en la clínica de pequeños animales

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1 PEQUEÑOS ANIMALES Uso práctico de los antibióticos en la clínica de pequeños animales Autor: Fernando J. Doti Presentación: tapa rústica Formato: 14 x 24 cm Páginas: 272 Ilustraciones: en color Edición: 2009 ISBN: Es un manual actualizado de consulta permanente para el correcto uso de los antibióticos en las infecciones mas frecuentes de perros y gatos. Esta basado en las cuestiones que el medico veterinario debe conocer sobre los antibióticos que utiliza a diario. Contenido Capítulo 1. Generalidades de los antibacterianos Capítulo 2. Manual práctico para el empleo de los antibióticos Capítulo 3. Eficacia antimicrobiana asociada a la farmacocinética Capítulo 4. Prospectos y tablas Editorial Inter-Médica S.A.I.C.I. Junín 917 Piso 1º A C1113AAC Ciudad Autónoma de Buenos Aires República Argentina Tels.: (54-11) FAX: (54-11) info@inter-medica.com.ar ventas@inter-medica.com.ar com.ar

2 Uso práctico de los antibióticos en la clínica de pequeños animales minado microorganismo patógeno. Aquí se ponen en juego valores de potencia de las drogas, determinando cómo influyen diferentes dosis del antibacteriano sobre el porcentaje o la tasa de supervivencia del microorganismo. Este proceso se comprenderá mejor al analizar el gráfico 1.1. Allí se ve en qué medida, incrementando la concentración del antibiótico, aumenta la mortalidad de las bacterias o disminuye la tasa de persistencia bacteriana. Inicialmente, con menores concentraciones de gentamicina se logra controlar un mayor porcentaje de bacterias; esta situación se invierte luego a favor de la enrofloxacina controlando un 100% de la cepas de Staphylococcus aureus con concentraciones de 1 µg/ml, mientras que la gentamicina necesita concentraciones de 16 µg/ml para controlar el 97% de las cepas estudiadas. Gráfico 1.1: Curva de eficacia de la enrofloxacina y la gentamicina contra Staphylococcus aureus. Relación entre el aumento de la concentración inhibitoria mínima (CIM) y el porcentaje de mortalidad del microorganismo (farmacodinamia). El conocimiento del mecanismo de acción es importante ya que puede determinar la combinación de antibióticos. Es posible saber qué fármacos son complementarios según su mecanismo de acción; como ejemplo, se puede utilizar una combinación de penicilina que interfiere la síntesis de la pared celular y aumenta su permeabilidad, con amikacina que al encontrarse con una bacteria más permeable a su introducción pasiva, actúa con mayor eficacia. Entre los parámetros de eficacia es necesario considerar el efecto posantibiótico (EPA); este factor conocido en las últimas décadas ha llevado a modificar pautas terapéuticas que hasta hace unos años parecían verdades absolutas. 6

3 Generalidades de los antibacterianos Una vez desaparecido el antibiótico del organismo, o por lo menos desaparecido en niveles detectables, se observa la imposibilidad de replicación de las bacterias por algún lapso de tiempo que varía en función del antibiótico. Los aminoglucósidos, y sobre todo las fluoroquinolonas, presentan un EPA muy prolongado (algunas horas), que permite alargar los intervalos entre dosis, en cambio los beta-lactámicos suelen presentar un EPA muy débil y con ellos no se han podido modificar demasiado los esquemas posológicos. Otros factores a tener muy en cuenta, descubiertos hace apenas unos años y que van modificando paradigmas posológicos son: Efecto posantibiótico subconcentración inhibitoria mínima (EPA SCIM) que es el efecto de inhibición ejercido a concentraciones inferiores a las CIM; reduce la tasa de crecimiento bacteriano y provoca cambios morfológicos en los patógenos; se cree que sería el efecto responsable de los EPA más prolongados in vivo que in vitro. Efecto de refuerzo leucocitario posantibiótico (RLPA), está relacionado con una menor resistencia de los microorganismos a ser fagocitados y lisados por los macrófagos durante el período posantibiótico. Por último, uno de los conceptos de mayor actualidad y que más ha modificado los pilares de la terapéutica antibacteriana es el referente a la relación farmacocinética-farmacodinamia (FC/FD): En la actualidad, este vínculo está bien estudiado en algunos antimicrobianos y comienza a aparecer en las indicaciones comerciales de los antibióticos de uso veterinario que llevan rango de dosis. Recién cuando nos resulte familiar este concepto de relacionar la farmacocinética con la farmacodinamia de un antimicrobiano, experimentaremos un profundo conocimiento de su manejo (gráfico 1.2). Gráfico 1.2: Muestra la relación entre la farmacocinética y la farmacodinamia (fc/fd) de un antimicrobiano (Cmax, AuC/CIM, AuC 0-24 hs/cim, t>cim) 7

4 Uso práctico de los antibióticos en la clínica de pequeños animales Ehrlichia canis (Rickettsiales G ) < 8 µg/ml 32 µg/ml Chlamydia psittaci (Chlamidiales G ) 1 µg/ml 4 µg/ml Bordetella bronchiseptica 0,5 µg/ml < 8 µg/ml Brucella canis < 0,25 µg/ml 2 µg/ml Anaerobios obligados (Gram +/ ) 0,25 µg/ml 4 µg/ml Farmacocinética Este antibiótico macrólido azálido posee una cinética totalmente diferente a la del resto de los antibióticos. en general alcanza bajas concentraciones en el suero pero muy altas en algunos tejidos y dentro de las células, sobre todo las de la serie blanca. Es un antibacteriano bacteriostático, pero por sus altas concentraciones en algunos tejidos puede ejercer una acción bactericida. Concentración tisular de azitromicina en el perro Cuadro de concentración tisular de azitromicina después de 1 toma y 5 tomas a la dosis de 20 mg/kg cada 24 horas. Concentración en µg/ml medida 24 horas después de 1 toma oral Concentración en µg/ml medida 24 horas después de 5 tomas orales Suero Ojo Bazo Pulmón Ganglio Hígado Riñón Intestino 0,

5 Eficacia antimicrobiana asociada a la farmacocinética Cefadroxil Las bacterias que son inhibidas con concentraciones menores o iguales a 8 µg/ ml son consideradas sensibles, aquellas que requieren 16 µg/ml las consideramos de mediana susceptibilidad, mientras que las que necesitan 32 µg/ml o más para inhibirse, poseen resistencia de tipo natural o adquirida. Rango de eficacia del cefadroxil 2 µg/ml 4 µg/ml 8 µg/ml 16 µg/ml 32 µg/ml Muy buena Buena Media Regular Ineficaz Patógeno CIM 50 CIM 90 Eficacia Staphylococcus intermedius < 0,25 µg/ml < 2 µg/ml Streptococcus spp 0,12 µg/ml < 2 µg/ml Salmonella spp 4 µg/ml > 16 µg/ml Pseudomonas aeruginosa Proteus mirabilis 4 µg/ml 16 µg/ml Pasteurella multocida 0,125 µg/ml < 2 µg/ml Klebsiella pneumoniae 4 µg/ml < 32 µg/ml Escherichia coli 4 µg/ml < 32 µg/ml Enterococcus faecalis Ehrlichia canis (Rickettsiales G ) 153

6 Uso práctico de los antibióticos en la clínica de pequeños animales Rango de eficacia de la rifampicina 0,5 µg/ml 1 µg/ml 2 µg/ml 4 µg/ml 8 µg/ml Muy buena Buena Media Regular Ineficaz Patógeno CIM 50 CIM 90 Eficacia Staphylococcus intermedius 0,03 µg/ml Streptococcus spp 0,125 µg/ml 0,5 µg/ml Salmonella spp 64 µg/ml Pseudomonas aeruginosa 64 µg/ml Proteus mirabilis 32 µg/ml Pasteurella multocida 0,5 µg/ml 4 µg/ml Klebsiella pneumoniae 32 µg/ml Escherichia coli 16 µg/ml Enterococcus faecalis 2 µg/ml > 4 µg/ml Ehrlichia canis (Rickettsiales G ) 64 µg/ml Chlamydia psittaci (Chlamidiales G ) 16 µg/ml 194

7 Eficacia antimicrobiana asociada a la farmacocinética Bordetella bronchiseptica Brucella canis 0,25 µg/ml 1 µg/ml Anaerobios obligados (Gram +/ ) 0,125 µg/ml 1 µg/ml Farmacocinética Entre las rifamicinas, grandes moléculas derivadas del Amycolaptosis mediterranei, el derivado semisintético más utilizado en veterinaria es la rifampicina. Se las utiliza en medicina humana contra el Mycobacterium tuberculosis, y por su potente eficacia contra Staphylococcus intermedius, está cobrando mayor importancia en medicina veterinaria. Farmacocinética en el perro Vía oral: 10 mg/kg de peso CIM para eliminar la mayoría 2 CIM para eliminar las bacterias de las bacterias sensibles de sensibilidad intermedia 195